生理第三节生理性止血

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,1,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第三节生理性止血,(Hemostasis),Physiology,3-48,学习目标,生理性止血的三个过程,凝血的过程,.,生理性止血（hemostasis）:小血管损伤破裂后会引起出血，数分钟后出血将自行停止，该现象称为。正常人出血时间为,29,分钟。,避免血液流失;2.限制止血反映,保持血液流体状态,一、生理性止血的基本过程,1 血管收缩,：,小血管损伤后立即收缩，限制血流。,2 血小板血栓形成,：血小板附着、释放、聚集 形成不牢固、松软血小板血栓（白血栓）达到初步止血。,3,血液凝固,：启动凝血系统，血液凝固形成二期止血，纤维蛋白原变为纤维蛋白，形成牢固止血栓（红血栓，牢固）达到永久性止血。,生理性止血（H,emostasis）:,保护机制；平衡状态，过强导致血栓,形成，减弱导致出血倾向。,出血时间,（bleeding time）: 1-3 min,Physiology,3-49,一、生理性止血的基本过程,The basic process of hemostasis,1.血管收缩(vessel contraction)：,1.局部反应；2.反射性；3.血小板释放物质（5-HT、,TXA,2,）,Physiology,3-50,2.血小板血栓形成(platelet thrombus formation ),血小板附着、释放、聚集,3.血液凝固(blood coagulation),Fig 3-3,血小板处于中心地位,二、血液凝固 Blood coagulation,（一）,凝血因子,（blood clotting factor,),blood clotting factor,：,Table3-2,共14个，12种罗马数字编号的凝血因子，前激肽,释放酶，高分子激肽原,Physiology,3-51,特点：,1.除因子（,Ca,2+,)外，所有凝血因子均为蛋白质；,Physiology,3-52,2.除因子（组织因子）外，其余因子均存在于血浆，大部分在肝合成；依赖维生素K的因子（、）；,3.以无活性酶原形式存在，激活后具有活性。,（二）,凝血过程,（,Process of bloos coagulation,),瀑布学说:,(acfarlane, Davies, Ratnoff, 1965),Physiology,3-53,Prothrombin activator,凝血酶原激活物,凝血酶的形成,纤维蛋白的形成,The basic step of blood coagulation,(血液凝固的基本阶段),凝血酶原激活物,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白,Ca,2+,Ca,2+,1.,凝血酶原激活物的形成,(,Formation of Prothrombin activator,),Physiology,3-54,(1) 内源性凝血途径,参与凝血的因子全部在血液；由因子活化开始。,临床：血友病（、因子缺乏）,fig 3-4,(2) 外源性凝血途径,由组织中的因子(组织因子)启动,fig 3-4,Physiology,3-55,2.,凝血酶原的激活和纤维蛋白的生成,(,Prothrombin activate and fibrin,formation,),胶原、异物,组织损伤,a,a,PK,K,HK,a,a,Ca,2+,PL,a,Ca,2+,PL,a,a,Ca,2+,PL,a,a,a,Ca,2+,Ca,2+,内源性,外源性,表面激活,磷脂表面阶段,凝血酶原激活物的形成,凝血酶的激活,纤维蛋白的形成,a,a,a,a,血友病是一组先天性,凝血因子,缺乏，以致凝血活酶生成障碍的出血性疾病其中包括血友病甲（因子缺乏），血友病乙（因子缺乏）及血友病丙（因子）。血友病甲多见，约为血友病乙的七倍。前两者为性连锁隐性遗传，后者为常染色体不完全隐性遗传。,俄国,的,罗曼诺夫,家族和,西班牙,的巴本家族，都因娶了,维多利亚女王,的外孙女而造成了血友病的蔓延。因为血友病与英国王室有这样一段不解之缘，所以又称为“皇家病”。,内外源性凝血途径的区别,内源性凝血途径,外源性凝血途径,启动方式,与异物表面结合,组织因子暴露于血液,启动因子,因子,组织因子,参与的不同的凝血因子,、,、,凝血因子数量和来源,数量多,全部来自血浆,数量少,组织,和血液,反应步骤和,速度,步骤多,缓慢(数分钟),步骤少,迅速(十几秒),凝血过程中的,三个复合物,：因子,酶复合物、F -组织因子复合物、凝血酶原酶复合物,作为辅因子：,Ca,2+,几乎贯穿于凝血过程始终。,内外源性凝血途径同时存在，相互补充。,（三）体内生理性凝血机制,启动阶段,IIIFVIIa,FX FXa,放大阶段,FV、FVIII、FXI、血小板的激活,FX FXa,内外源性凝血途径的联系,外源性凝血途径中F-组织因子复合物对内源性凝血途径中F的激活,，最终使得两条凝血途径相互联系、相互促进共同完成凝血过程。,外源性凝血途径在凝血的起始阶段发挥重要作用，,F,是,生理性凝血反应,的,启动物,而截短了的内源性凝血途径对凝血反应的,维持和巩固,起非常重要的作用。,凝血过程中的,三个正反馈,:,(1)表面激活的正反馈,(2)外源性凝血途径中的正反馈,(3)凝血酶激活F、形成的正反馈,凝血过程中的,三个复合物,：因子,酶复合物、 F -组织因子复合物、凝血酶原酶复合物,作为辅因子：,Ca,2+,几乎贯穿于凝血过程始终。,内外源性凝血途径同时存在，相互补充。,总结,（四）,血液凝固的调控,1.,血管内皮的抗凝作用,：,（1）屏障作用：,防止凝血因子、血小板与内皮下成分接触,Physiology,3-56,（2）抗血小板、抗凝血作用：,合成、释放前列环素（PGI,2,）、一氧化氮（NO），抑制血小板聚集；抗凝血物质：组织因子途径抑制物、抗凝血酶；硫酸乙酰肝素蛋白多糖；凝血酶调节蛋白；组织型纤溶酶原激活物,2.纤维蛋白的吸附、血流稀释、单核巨嗜细胞 的吞噬,Physiology,3-57,3.,生理性抗凝物质,：,（1）丝氨酸蛋白酶抑制物：,抗凝血酶,（肝、血管内皮）75%、C1抑制物、,1抗胰蛋白酶、2抗纤溶酶、 2巨球蛋白、肝素辅因子；,使 a、a、a、a失活。,直接抗凝血酶作用慢而弱，与肝素结合，抗凝作用提高2000倍。,（2）蛋白质C系统：,肝合成，有赖于维生素K的存在。酶原形式存在于血浆中，凝血酶激活；蛋白质 C、凝血酶调节蛋白、蛋白质S、蛋白质C抑制物,Physiology,3-58,作用：,灭活凝血因子和。,限制因子a与血小板结合。,增强纤维蛋白的溶解。,（3）组织因子途径抑制物(TFPI)：,外源性凝血途径的特异性抑制剂；体内主要的生理抗凝物质；,机制：结合a，抑制a活性；,形成组织因子-a-TFPI-a四合体，抑制组织因子-a复合物。,Physiology,3-59,（4）肝素(Heparin)：,酸性粘多糖，由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生，肝、肺、心和肌组织中丰富；,强抗凝作用：,结合血浆中的一些抗凝蛋白，如抗凝血酶，使抗凝蛋白的活性大为增强。,刺激血管内皮释放TFPI等抗凝物质。,Physiology,3-60,加速或延缓血液凝固的方法（,了解,）,加速血液凝固,延缓血液凝固,物理方法,使血液与粗糙面接触,将血液放置在光滑的容器内,改变温度,适当升温,降温,化学方法,加Ca,2+,去Ca,2+,，,加枸橼酸钠(体外),生物方法,补充,VitK,(体内),加肝素，服双香豆素(对抗,VitK,),三、,纤维蛋白溶解,Physiology,3-61,（一）纤溶酶原的激活,基本过程：,纤溶酶原的激活,纤溶酶原激活物：,组织型（t-PA），尿激酶型（u-PA），激肽释放酶,（二） 纤维蛋白与纤维蛋白原的降解,丝氨酸蛋白酶；降解纤维蛋白与纤维蛋白原，、,Physiology,3-62,（三）,纤溶抑制物,纤溶酶原激活物抑制物-1，,2-抗纤溶酶,F,纤维蛋白降解,产物(可溶性),凝血酶原激活物,内源性凝血系统,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原(不溶性),纤维蛋,(不溶性),Fa,PK,K,纤溶,酶原,纤溶酶,纤溶与血凝之间的动态平衡,凝血系统,纤溶系统,