一致性评价现场检查

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一致性评价,-,现场,检查,1,目录,content,一、现场核查的目的,二、现场核查工作流程,三、现场核查要点与结果判定,2,目录,content,一、现场核查的目的,二、现场核查工作流程,三、现场核查要点与结果判定,3,现场检查是对申报资料中声明的,研究、试验、生产,等活动以及活动产生的相关,数据、记录、产品,等进行实地确证，并对其真实性、一致性、法规符合性等作出科学判断的过程。,为一致性评价提供技术支撑。,分为,常规检查,和,有因检查,。,现场检查,4,生产现场检查,：,通过对药品批量生产过程进行,实地确证,，核实申报资料的,真实性,、,一致性,和生产过程的,GMP,符合性,。,临床实验数据核查,：,对生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据的,真实性,、,规范性,和,完整性,进行核查,。,现场检查,5,目录,content,一、现场核查的目的,二、现场核查工作流程,三、现场核查要点与结果判定,6,1,研制现场核查、生产现场检查,临床试验数据核查,2,有因核查,仿制药质量和疗效一致性评价工作程序,3,7,1.1,研制,/,生产现场检查（国产仿制药）,国产仿制药生产企业完成一致性评价研究工作后，向企业所在地,省级食品药品监督管理部门,提交和申报有关资料。,未改变处方工艺的，提交包括生产现场检查申请等资料；改变处方工艺的，参照药品注册补充申请的要求，申报,药品补充申请表,、生产现场检查申请和研究资料。,8,1.1,研制,/,生产现场检查（国产仿制药）,省级食品药品监督管理部门,对申报资料形式审查后，按照现行,药品注册管理办法,要求组织研制现场核查和生产现场检查，现场抽取连续生产的三批样品连同申报资料（一套，复印件）送国家总局仿制药质量一致性评价办公室,指定的,药品检验机构进行复核检验。,9,1.1,研制,/,生产现场检查（国产仿制药）,各,省级食品药品监督管理部门,将形式审查意见、研制现场核查报告、生产现场检查报告、境内临床研究核查报告、复核检验结果及申报资料进行汇总初审，并将初审意见和相关资料送交,一致性评价办公室。,10,1.2,研制,/,生产现场检查（进口仿制药）,已在中国上市的进口仿制药品按照要求，向国家食品药品监督管理总局,行政事项受理服务和投诉举报中心,提交和申报一致性评价有关资料。,11,1.2,研制,/,生产现场检查（进口仿制药）,受理中心,负责进口仿制药品的一致性评价资料的接收和补充申请资料的受理，并对申报资料进行形式审查。,受理中心对申报资料形式审查后，将申报资料送核查中心，由,核查中心,组织对进口仿制药品境外研制现场和境外生产现场进行抽查；将申报资料送一致性评价办公室指定的药品检验机构，并通知企业送三批样品至指定的药品检验机构进行复核检验。,12,2.,临床实验数据核查,对申请人提交的,国内仿制药品,的临床研究数据，由省级食品药品监督管理部门进行核查，核查中心进行抽查；,对申请人提交的,进口仿制药品的国内临床研究数据,，由核查中心进行核查；,对申请人提交的,进口仿制药品的国外临床研究数据,，由核查中心进行抽查。,13,3.,有因核查,一致性评价办公室可根据一致性评价技术评审过程中发现的问题，通知核查中心开展有因核查。,14,目录,content,一、现场核查的目的,二、现场核查工作流程,三、现场核查要点与结果判定,15,（一）,生产现场核查,1,、质量控制与质量保证系统。,产品年度质量回顾（包括,OOS,、偏差、变更）,分析方法的建立与验证,药物溶出度仪确认,溶出曲线考察的探索与实验，,溶出曲线相似性评价,，（原始数据应全部保留）,稳定性考察情况,关键质量属性研究,数据,16,（一）,生产现场核查,2,、一致性。,关注申报资料与实际生产过程,中原辅料及内包装材料的来源、成品处方与,生产工艺、,生产批量的,一致性。,17,（一）,生产现场核查,3,、数据可靠性。,关注申报资料中数据的真实性与可靠性，申报数据与原始数据的一致性，原始数据的可追溯性，包括原始数据是否可归属、是否及时记录、是否清晰可读取、是否准确。,关注为保证数据真实、可靠、可追溯所采取的措施与管理方法，是否采取了有效的措施防止数据的修改、删除、覆盖等，例如，计算机化系统用户的分级管理与权限设置、审计追踪系统等。,18,（一）,生产现场核查,4,、物料系统。,主要围绕物料的采购、接收、贮存、检验、放行、发放、使用、退库、销毁全流程的数据可靠性进行检查，包括但不限于现场账物平衡情况、标识一致性、物料生产使用的账物平衡情况、供应商管理、取样、检验及放行管理。,参比制剂的来源及原始证明性材料。,19,（一）,生产现场核查,5,、生产系统。,检查主要围绕生产过程中防止污染与交叉污染措施的有效性、生产工艺处方与注册文件一致性、近期的批生产记录及相关的物料发放记录等。关注生产环境、设备、设施是否符合品种的要求，生产能力是否与品种批量生产相匹配及相关的工艺验证情况。,涉及处方与工艺变更的，应关注生产工艺的再研发过程与验证情况。,20,（一）,生产现场核查,生产现场核查结果判定原则为：,1,、研制情况、生产情况及条件经实地确证，以及对研制及生产过程中原始记录进行审查，未发现真实性问题、且与申报资料一致的，核查结论判定为“通过”；,2,、发现真实性问题或与申报资料不一致的，核查结论判定为“不通过”。,21,（二）临床实验数据核查,1,、数据一致性。,关注申报资料的总结报告与实际临床试验过程、生物样本检测过程、临床试验的分析计算数据和结果的一致性。,22,（二）临床实验数据核查,2,、合规性。,以各方在临床试验项目中职责落实为重点，主要核查临床试验单位承担药物临床试验的条件与合规性，伦理审查记录的原始性及完整性，临床试验合同经费必须覆盖临床试验所有开支，申办者,/,合同研究组织（,CRO,）按照药物临床试验管理规范（,GCP,）原则、方案及合同承担相应职责的文件和记录，委托其他部门或单位进行的研究、检测等工作的委托证明材料。,23,（二）临床实验数据核查,3,、临床试验部分。,以研究数据的真实完整性为重点，主要核查受试者的筛选,/,入组相关数据链的完整性，知情同意书的签署与试验过程的真实完整性，临床试验过程记录及临床检查、化验等数据可溯源，,CRF,中违背方案和严重不良事件（,SAE,）例数等关键数据的记录，试验用药品的管理过程与记录，临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录。,24,（二）临床实验数据核查,4,、生物样本检测部分。,以检测数据的真实完整性为重点，主要核查是否具备与试验项目相适应实验室检测设备与条件，生物样本检测实验过程记录的真实完整性，生物样本的管理轨迹可溯源，分析测试图谱可溯源，核查并记录影响,Cmax,、,AUC,等,BE,评价数据手动积分，复测生物样本应有复测数量、复测原因、采用数据的说明，生物等效性的分析计算数据及结果在相应的软件上可重现。,25,（二）临床实验数据核查,临床试验数据核查结果判定原则为：,1,、对临床试验过程、生物样本检测过程、临床试验的分析计算数据和结果进行现场核查，发现真实性问题的，不通过现场核查；,2,、未发现真实性问题的，结合该品种的具体审评情况，对发现的问题是否影响药物的有效性和安全性评价作出判定。,26,