抗心绞痛药-药理学Pharmacology

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,上 海 医 药 高 等 专 科 学 校,Shanghai Institute of Health Sciences,药 理 学,Pharmacology,1,第二十三章 抗心绞痛药,2,心绞痛,(angina pectoris)：,是因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧、短暂缺血与缺氧的综合征。,心绞痛的临床症状：,病人胸骨后出现压榨性疼痛，疼痛可放射至左肩、心前区和左上肢;,疼痛一般持续数分钟，休息或服用抗心绞痛药物可缓解。,第二十三章 抗心绞痛药,3,心绞痛的主要病理生理机制：,心肌需氧与供氧的平衡失调,导致心肌暂时性缺血缺氧,心肌无氧代谢增加,产生大量的代谢产物如乳酸、丙酮酸、K,+,等，刺激神经末梢引发疼痛。,第二十三章 抗心绞痛药,4,根据世卫组织,“缺血性心脏病的命名及诊断标准”,，临床心绞痛的分型（三型）,第二十三章 抗心绞痛药,劳累性心绞痛：,发作与心肌耗氧量增加密切相关,自发性心绞痛：,发作与冠脉血流储备量少相关，与体力及精神活动引发的心肌耗氧量增加无明显关系，多发生于安静状态,混合性心绞痛：,患者在心肌耗氧量明显增加和不明显增加时均可能发生,5,常用的抗心绞痛药物主要包括：,硝酸酯类,受体阻断药,钙通道阻滞药,第二十三章 抗心绞痛药,药物通过增加心肌供氧，减少心肌耗氧，使心肌供氧与耗氧达到平衡，治疗心绞痛。,6,一、硝酸酯类,二、,受体阻断药,三、钙通道阻滞药,第二十三章 抗心绞痛药,7,一、硝酸酯类,硝酸酯类药物包括：,硝酸甘油（最常用）,硝酸异山梨酯,单硝酸异山梨酯等,本类药物作用相似，但起效时间、持续时间、作用强度不同。,8,硝酸甘油,一、硝酸酯类,硝酸甘油(,nitroglycerin),是,硝酸酯类,的代表药，是最常用的防治心绞痛的药物。,9,体内过程,一、硝酸酯类,硝酸甘油,硝酸甘油脂溶性大，口服易吸收，首关效应强，生物利用度仅为10%，不宜采用口服。,本药舌下含服，可避免首关消除，1-2,min,起效，作用维持20-30,min，,生物利用度达80%,，t,1/2,为,2-4,min。,舌下含服是硝酸甘油最常用的给药方法。,硝酸甘油可经皮肤给药，将硝酸甘油软膏或帖膜涂抹或贴在皮肤上，作用持续时间较长。,10,基本作用是松弛平滑肌，对血管平滑肌的作用最为明显，能舒张全身静脉、动脉及冠状血管，尤其是静脉。,1.降低心肌耗氧量,2.增加缺血区心肌的供氧量,一、硝酸酯类,硝酸甘油,作用,图23-1,11,一、硝酸酯类,图23-1,硝酸甘油对冠脉血流分布的影响,血液从阻力较大的非缺血区经扩张的侧支血管流向阻力较小的缺血区,12,1. 心绞痛,舌下含服首选用于各型心绞痛发作，也可预防发作,。,2. 急性心肌梗塞,及早小剂量、短时间静脉注射硝酸甘油，缩小梗塞范围。,3. 心功能不全,降低心脏前、后负荷，治疗重度和难治型性心功能不全。,一、硝酸酯类,硝酸甘油,临床应用,13,血管舒张反应,面颊部皮肤发红； 搏动性头痛;升高颅内压及眼内压；体位性低血压和晕厥；血压过度降低可反射性引起交感神经兴奋，与,受体阻断药合用可以防止,。,高铁血红蛋白血症,一、硝酸酯类,硝酸甘油,不良反应及用药监护,14,耐受性,血管耐受：,血管平滑肌细胞使硝酸甘油转化为,NO,发生障碍，由-,SH,过度消耗引起；,非血管机制：也称“伪耐受”，可能与硝酸酯类使血压下降，使机体通过代偿，增强交感神经活性，释放,NA，,激活,RAAS，,使钠、水潴留等。,预防,应采用小剂量、间歇给药法，必要时可补充含巯基的药物。,一、硝酸酯类,硝酸甘油,不良反应及用药监护,15,硝酸异山梨酯,作用机制与硝酸甘油相似，但作用较弱、起效较慢、作用维持时间较长。主要口服用于心绞痛的预防和心肌梗死后心衰的长期治疗。,单硝酸异山梨酯,的作用及应用与硝酸异山梨酯相似。,硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯,一、硝酸酯类,硝酸异山梨酯 (,isosorbide dinitrate,),又名消心痛,单硝酸异山梨酯 (,isosorbide mononitrate,),16,二、,受体阻断药,受体阻断药包括：,非选择性,1,、 ,2,受体阻断药,选择性,1,受体阻断药,普萘洛尔,是常用的抗心绞痛药物。,可选用：、噻马洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔,本类药通过阻断,受体，降低交感N兴奋引起的心收缩力，心率，降低耗氧。,能使多数患者心绞痛发作次数减少，硝酸甘油用量减少，并增加运动耐量，改善缺血性心电图的变化,17,二、,受体阻断药,抗心绞痛机制,普萘洛尔,普萘洛尔,为非选择性,1,、 ,2,受体阻断药，药物作用复杂，可用于高血压、心绞痛、快速型心律失常及甲状腺功能亢进症等多种疾病的治疗。,降低心肌耗氧量,增加缺血区心肌血液供应,改善心肌代谢,其他,18,二、,受体阻断药,能减少各自的应用剂量,能抵消各自所产生的不良反应,如受体阻断药对抗硝酸酯类的反射性心率加快、心肌收缩力增强；硝酸酯类缩小受体阻断药的心室容积增大、射血时间延长。,能提高抗心绞痛的疗效，如两药都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心绞痛发作次数，增加运动耐力。,过度降压，减少冠脉血流，对心绞痛不利,普萘洛尔,临床应用,19,二、,受体阻断药,治疗稳定型和不稳定型心绞痛，对伴有高血压或心律失常患者更为适用。,治疗心梗（慎用）。,变异型心绞痛不宜应用；,个体差异较大，宜从小剂量开始逐渐增加剂量；,久用停药应逐渐减量，以防反跳现象加剧心绞痛发作。,血脂异常患者禁用。,普萘洛尔,不良反应及用药监护,20,三、钙通道阻滞药,降低心肌耗氧量,增加心肌供氧量,其他,抗心绞痛机制,钙通道阻滞药,常用钙通道阻滞药物：,维拉帕米,硝苯地平,地尔硫卓,尼群地平,氨氯地平等,21,三、钙通道阻滞药,变异型心绞痛最有效；,适合心肌缺血伴支气管哮喘者；,硝苯地平对变异性心绞痛最有效，也可用于稳定性心绞痛。对于不稳定性需合用,受体拮抗药，增强疗效，减少不良反应；,对稳定型和非稳定型心绞痛可用维拉帕米，它与,受体拮抗药合用起协同作用，但两药合用可显著抑制心肌收缩力及传导系统，故合用要慎重。,地尔硫卓可用于变异型、稳定型、不稳定型心绞痛,临床应用,22,常用制剂和用法,硝酸甘油,硝酸异山梨酯,单硝酸异山梨酯,普萘洛尔,硝苯地平,维拉帕米,地尔硫卓,第二十三章 抗心绞痛药,23,THANK YOU,第二十三章 抗心绞痛药,24,