抗结核药物的不良反应和处理原则

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗结核药物的不良反应 和处理原则,中国疾病预防控制中心,结核病预防控制中心,1,前言,目的和意义：通过了解抗结核药物的不良反应和处理原则，使之在全面推行DOTS策略下，早期预防和处理肺结核病人治疗中的不良反应的发生和发展，达到规律用药，完成疗程，降低药物不良反应对人体的影响。,概念：药物的不良反应是一个临床药理学的概念，其定义是在疾病的预防、诊断、治疗或人体的机能恢复期，药物在常用剂量时发生的有害反应，称为药物的不良反应,2,药物不良反应的类型,（一）毒性反应：指药物引起机体的生理生化机能异常和组织结构的病理改变,急性中毒：用药后马上出现,慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生,原因：药物剂量过大、病人耐受性差（积蓄中毒），严重性随药物的剂量加大而增强,主要防治措施：剂量控制、调节用药时间间隔和个体化用药,3,药物不良反应的类型,（,二）副作用：药物在治疗剂量所引起的与防治目的无关的有害作用,大多数药物同时具有几种药理作用，但用于治疗作用的往往只是其中的一、两种,副作用一般较毒性反应危害小,主要防治措施：调整剂量或合并用药,4,药物不良反应的类型,（三）继发性反应：是继发于治疗作用后的不良后果，也称为治疗矛盾,结核病治疗赫氏反应（表现为发热、肺部阴影增多等）,抗菌素治疗菌群失调、霉菌感染,5,药物不良反应的类型,（四）过敏反应：有些药物有抗原或半抗原性，可引起过敏反应或变态反应,过敏反应的发生率低，但可以致命：SM、RFP,过敏反应因类型不同表现不一,过敏反应有共同特点,6,药物不良反应的类型,过敏反应的共同特点：,有致敏过程，即再次接触时才能发生,血液内有抗体（致敏因子），皮试阳性,症状符合过敏反应的特点：发热、皮疹、过敏性休克等,与药物剂量无关或关系较小,7,药物不良反应的类型,（五）特异质反应：用药后发生与药物作用完全无关的反应，是一种特异质反应,与个体生化机制有关，往往是由遗传性酶缺乏所致：肝内缺乏乙酰化酶（慢代谢型），使异烟肼在体内灭活延迟，易发生毒性反应。,8,药物不良反应的类型,（六）其他少见反应：,致畸作用：反应停可引起先天性畸形，利福平类药物被认为影响胎儿发育，致畸作用一般在3个月内易发生,致癌作用：氯酶素,依赖性、成瘾性：激素、吗啡等,9,主要抗结核药物的不良反应,（一）异烟肼（INH）,肝损害,末梢神经炎、头晕、失眠、精神症状、抽搐,皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细胞缺乏,内分泌失调,10,主要抗结核药物的不良反应,（,二）利福平（RFP）,肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸,胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、腹痛,过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、休克,11,主要抗结核药物的不良反应,（三）乙胺丁醇（EMB）,球后神经炎、视力障碍、视野缩小、红绿色辨别力差,偶见皮疹、关节痛、肝损害,周围神经炎,消化道反应,12,主要抗结核药物的不良反应,（ 四）吡嗪酰胺（PZA）,肝损害,胃肠反应：厌食、恶心、呕吐,高尿酸血症： 痛风样关节炎,过敏：发热、皮疹、光过敏,13,主要抗结核药物的不良反应,（五）链霉素（SM）,前庭毒性：眩晕、共济失调,耳毒性：耳鸣、耳聋,肾损害、再障、粒细胞缺乏,过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎,14,组合药物剂量、用法与副作用,50Kg 体重,50Kg 强化期 继续期 初治复治,药名,每日疗法,间歇疗法,成人（克）,儿童,50Kg,50Kg,(mg/kg）,成人（克）,50Kg,50Kg,雷米封,INH,0.3 0.3 1015,0.5,0.6,链霉素,SM,0.75 0.75 2030,0.75,0.75,利福平,RFP,0.45 0.6 1020,0.6,0.6,乙胺丁醇,EMB,0.75 1.0 -,1.0,1.25,吡嗪酰胺,PZA,1.5 1.5 3040,1.5,2.0,15,组合药物不良反应发生特点,使用统一的化疗方案和剂量,化疗方案中强化期药物种类多，继续期少,病人没有特殊的住院治疗和护理,没有常规的使用抗副作用的辅助用药,其他：休息、营养、个体差异等,16,抗结核药物的不良反应分类,按发生的严重程度可分为轻、中、重,按发生频率可分为常见、不常见、罕见,按反应性质和器官系统进行分类,17,抗结核药物的不良反应,胃肠道副作用,抗结核药物最多见的一种不良反应，一般为服药后恶心、呕吐，经休息或对症后减轻和消失。少数因反应严重而停药。停药率大约在3.5%。发生频率依次为：PAS、PZA、RFP，较少见为EMB、INH,18,抗结核药物的不良反应,肝损害,发生较多，表现为转氨酶增高，多为可逆行，经护肝治疗后可以恢复。一般病人仅在2.4%。乙肝病毒携带者抗结核治疗肝损害发生率可达50%，发生中毒性肝炎、黄疸等肝功能损害者应停药和采取护肝措施。引起肝功能损害较多的药物有RFP、INH、PZA,19,抗结核药物的不良反应,关节不良反应,表现为关节肿、痛，并伴有血尿酸升高。一般为PZA引起，EB也可以发生，但程度较轻。轻者经对症治疗可缓解，重者须停药后方可恢复,20,抗结核药物的不良反应,肾功能障碍：蛋白尿、腰痛。主要由氨基甙类引起。,过敏反应：多见的是药物疹、药物热、过敏性休克等。发生率依次为：SM、RFP、PAS,神经系统不良反应：主要为药物的毒性方应。多由INH、SM、EB所致。,呼吸道不良反应：少见。,21,抗结核药物不良反应的发现 和处理原则,早期预防和警惕不良反应的发生,不良反应的早期发现,药物的不良反应的诊断,不良反应的处理原则,22,早期警惕和预防不良,反应的发生,（一）,警惕,病人的一般情况：低体重（小于50KG）、高年龄（大于60岁）或儿童、弱体质等。,病人或有相关病史者：肝病肾病病人、药物过敏史、眼病、精神病病史等。,特殊疾病家族史。,23,早期警惕和预防不良 反应的发生,（二）,预防,认真了解病人的病史和用药史,用药前必要的脏器功能检查,必要的辅助用药,有过敏史病人慎用SM、RFP，肝肾功能障碍病人慎用RFP ，老年人、儿童、孕妇不用SM。,24,不良反应的早期发现,早期发现的基本条件,熟悉各种药物的不良反应和早期表现、 性质、和处理方法,认真观察和记录用药情况和用药后表现,对特殊病人要特殊看待,25,药物的不良反应的诊断,要详细了解病史，特别是用药史，症状和用药的关系等,认真进行检查，包括物理检查、化验检查、功能检查等，确定不良反应的部位和性质,认真进行鉴别诊断：明确是不是药物的不良反应？是那一种或几种的药物的不良反应？明确不良反应的性质，是过敏反应还是毒性反应？副反应等,26,抗结核药物不良反应的 处理原则,根据不良反应的性质、种类、和严重程度采取不同的治疗措施：,对副作用轻微的病人在医务人员观察下继续治疗，同时采取对症处理：如消化道副反应可以改用服药方法，给以解痉、制酸等治疗，肝脏毒副反应给以保肝治疗，对老年病人、低体重病人适当减少药物剂量等,对中毒反应者应停药并迅速采取解毒措施,对过敏反应者应停药并采取各种抗敏措施,27,谢谢,28,