慢性粒细胞白血病课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,慢性粒细胞白血病课件,白血病分类,细胞成熟度,自然病程,AL,CL,ANLL,ALL,CML,CLL,M,1,M,7,L,1,L,3,概述,CML,，,又称慢性髓细胞性白血病，是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性骨髓增殖性疾病。,临床特点是：病程缓慢，脾大甚至巨脾，周围血出现不同分化阶段的粒细胞且数量显著增多，在白血病细胞中有,Ph,染色体和,BCR/ABL,基因重排。,CML,占,CL,的,95%,以上，占成人白血病总数的,40%,，仅次于,AML,，,ALL,。,各年龄均有发病，中年多见，病因不明，可能与,Ph,染色体和,/,或,BCR/ABL,基因重排有关。,临床表现,慢性期,一至四年,加速期,六至十二月,急变期,三至六月,临床分期,一、慢性期临床表现,1.,高代谢表现,:,乏力，低热,。,2.,脾大甚至巨脾，,1/2,肝脏肿大。,3.,部分患者胸骨下段压痛。,4.,白细胞,200G/L,出现白细胞淤滞症 。,CML,巨脾,二、加速期,不明原因发热、贫血、出血加重或骨痛；,脾脏进行性肿大；,三、急变期,为终末期，表现类似急性白血病；,预后极差，数月内死亡；,实验室检查,慢性期：,1,、血象,：,1,）白细胞显著升高，,WBC,常,2010,9,/L,，多在,5010,9,/L,以上，部分可达,10010,9,/L,，甚至更高，分类以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多，原始细胞,10%,，嗜酸、嗜碱粒细胞增多。,2,）,PLT,：多正常，部分增多。,3,）红细胞：早期多正常，晚期贫血。,2,、骨髓象,：,1,）,骨髓增生明显至极度活跃，以粒细胞系为主，粒红比例增大，以中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞增多为主，原粒,10%,，嗜酸，嗜碱细胞增多；细胞,大小不一，核浆发育不平衡，分裂象增加,。,2,）红系相对减少。,3,）巨核细胞正常或增多，晚期减少。,3,、细胞化学染色,：,NAP,阳性率及积分明显减低；,4,、免疫学检验,：,髓系免疫标记如,CD13,，,CD33,等阳性；,5,、血液生化,：,UA,，,LDH,升高常见。,6,、细胞遗传学和分子生物学检验,：,Ph,染色体：,t,（,9,；,22,）（,q34,；,q11,），阳性率,90-95%,；,部分,Ph,染色体阴性的患者，,BCR/ABL,融合基因（,+,）。,加速期：,急变期：,诊断和鉴别诊断,（一）、,CML,（慢性期）诊断标准,：,1,）,ph,染色体阳性和,/,或,bcr/abl,融合基因阳性，并有以下任何一项者可诊断。,外周血白细胞升高，以中性粒细胞为主，原始细胞（,I+II,型）,10%,。,骨髓粒系高度增生，以中性中幼、晚幼、杆状粒细胞增多为主，原始细胞（,I+II,型）,30G/L,。,骨髓粒系增生极度活跃。,NAP,积分降低。,能排除类白血病反应，,CMML,或其他类型的骨髓增生异常综合征（,MDS,），其它类型的骨髓增殖性疾病。,（二）、,CML,（加速期）诊断标准,：,（三）、,CML,（急变期）诊断标准,：,鉴别诊断,1,其他原因引起的脾脏肿大。,2,类白血病反应。,3,骨髓纤维化。,治疗,一、方案,根治性治疗：,Allo-SCT,。,延长生存期治疗,：,Glivec; INF-+Ara-C,。,控制症状性治疗,：单药或联合化疗。,二、治疗目标：,稳定血细胞水平,获得血液学缓解,获得细胞遗传学及分子学缓解,疗效标准,血液学 全血计数及白细胞分类正常，无髓外浸润；,细胞遗传学,完全细胞遗传学缓解：没有,ph,阳性细胞,;,主要细胞遗传学缓解：,Ph+,细胞,0-35% ;,部分细胞遗传学缓解：,Ph+,细胞,1-34%;,次要细胞遗传学缓解：,Ph+,细胞,36-65%;,微小细胞遗传学缓解,: Ph+,细胞,66-95%;,分子学,完全分子学缓解：,BCR-ABL,的,RT-PCR,阴性；,主要分子学缓解：,BCR-ABL,的,mRNA,降低,3,个对数级；,三、方法,1,、化疗,1,）羟基脲,2,）白消胺,3,）其它：,Ara-C,、,HHT,、靛玉红等,2,、干扰素,干扰素（,IFN-,）用于,CML,治疗至今已有近,20,年历史，虽然其大有被新疗法取代的趋势，但仍然是目前我国多数,CML,病人的主要治疗手段，也是许多新药物的基本对照药。,IFN-,可诱导持续的细胞遗传学反应，延长,CML,的慢性期和存活时间。,IFN-,的临床应用剂量为,300,500,万,U 3,次,/,周。,IFN-,单药治疗完全血液学反应（,CHR,）,40,80%,，细胞遗传学反应,15,58%,，主要细胞遗传学反应（,MCR,，,ph+,细胞,35%,）,30,50%,，完全细胞遗传学反应（,CCR,，,ph+,细胞,=0%,）,5,25%,，中位生存期,60M,90M,，取得完全细胞遗传学反应的病例,10,年生存率,70,80%,，如与,Ara-c,联用可提高有效率。,3,、造血干细胞移植,1,）年龄：,45,岁，如,NST,或,RIC,可适当放,宽。,2,）时机：,CP,（最好为诊断后,1,年内）。,3,）方法：,allo-BMT,、,allo-PBSCT,。,4,）疗效：根治性治疗，年轻慢性期患,者，有同胞全合供者，,5,年存活率,70%,。,4,、格列卫（,Glivec, STI-571,）。,STI 571,（,imatinib,，,Gleevec/Glivec,，格列卫）,STI 571,（,imatinib,，,Gleevec/Glivec,，格列卫）是一种特异性的酪氨酶激酶抑制剂，该药的问世代表了最近几年来,CML,治疗领域的重大进展。,STI 571,为,ATP,竞争性抑制剂，通过竞争性与,BCR/ABL,蛋白上的,ATP,结合位点结合，阻断,Ab1,酪氨酸激酶及其下游分子的持续磷酸化，诱导,CML,细胞凋亡。,STI-571,除抑制,P210 BCR/ABL,蛋白同时抑制,P190 BCR/ABL,、,V-ABL,、,C-ABL,、,C-Kit,和血小板衍生生长因子受体（,PDGF-R,）。该药于,1998,年进入,I,期临床试验，,2001,年,5,月被,FDA,批准在美国上市。到目前为止，全世界接受,STI 571,治疗的病例已超过,60 000,。,化学名：,甲磺酸伊马替尼,治疗剂量：,慢性期,400(4,粒,)/,日；加速期,600(6,粒,)/,日；急变期,600-800,（,6-8,粒）,/,日,；,不良反应：,水肿、腹泻、恶心、皮疹、关节疼痛，血液学不良反应主要为血象下降；,疗效,：治疗,1,年,CHR96%,MCR85%,CCR69%,5,年,CCR87%;,缺点,：价格昂贵，服药过程中可能发生耐药；,格列卫,(Glivec),加速期治疗：,1,）,Allo-SCT,；,2,）,IM,；,3,）化疗；,急变期治疗：,1,）化疗；,2,）,IM,；,3,）,Allo-SCT,；,预后,中数生存期,3947,月；,5,年生存率,25%35%,；,预后因素：,1.,预后风险评分；,2.,治疗方式；,3.,病程演变；,小结,1.CML,是一种起源于造血干细胞的恶性疾病；,2.,病情进展缓慢，临床表现不典型，常以脾大为首发表现；,3.,发病机制与,Ph,染色体有关；,4.,临床分,3,期,:,慢性期，加速期，急变期；,5.IM,和,Allo-SCT,为首选治疗；,谢 谢,!,