慢性乙型肝炎诊治进展

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,慢性乙型肝炎诊治进展,一、危害与传播,HBV,感染的现状,全球,HBV,感染者3.54.0亿其中75%分布在亚太地区,全球每年有100万死于,HBV,感染的相关疾病,占疾病死亡原因的第9位,我国慢性乙肝病毒携带者1.3亿,国内慢肝患者3000万以上，乙肝的发病数、,死亡数均居传染病前列,全世界乙肝病毒感染的流行概况,我国,HBV,感染流行现状,我国是,HBV,感染的高流行区。,我国,HBV,感染率概况为：,一般人群,HBsAg,阳性率：,8.22,农村和城市一般人群,HBsAg,阳性率分别为,4.61,和,9.41%,表面抗原阴性的慢性无症状,HBV,携带者：2,我国乙肝病毒感染率概况,资料来源：骆抗先，乙型肝炎基础和临床第二版,乙肝病毒感染的危害,慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一,乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的,HIV,病毒强100倍,乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化，后者继续发展可导致肝硬化、肝细胞癌。,乙型肝炎是世界上第九大致死原因。,乙肝传染源,各种急性、慢性乙肝病人以及,HBsAg,携带者均为传染源。,HBV,主要存在于病人的血液。在体液和分泌物（如唾液、精液、阴道分泌物等）中含量很微，故仍以经血传播为主。,HBsAg,携带者常无症状，不易被发现，是最重要的传染源。,传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病毒复制指标,HBeAg、HBV-DAN,阳性者传染性强。,传播途径,血液传播、,（输血、血制品、,医疗器械等）,日常生活,（伤口、共用刀具、消化道粘膜破损或溃疡等）,母婴,传播,性传播,乙肝病毒的传播途径主要有,：,澄清对传播途径认识的误区,HBV,并不经口途径传播。依据是：,HBV,不随粪便排出，除非有消化道出血者。,试验证明：污染,HBsAg,阳性血液的粪便保存数日后,HBsAg,即转阴。,未见有经水、食物污染而引起的乙肝暴发流行。,蚊、臭虫等吸血昆虫在,HBV,传播中的作用尚无确实的证据。,高危人群,母亲是,HBV,感染者的婴儿,乙肝患者的家庭成员,吸毒者,监狱犯人,性传播疾病病人,血液透析病人,医护人员,二、病因与临床,1. HBV,形态结构,大球形颗粒（,Dane,颗粒）,小球形颗粒,管形颗粒,乙肝病毒的结构,外膜,核壳,负链,DNA,正链,DNA,乙肝病毒的结构,HBV,感染的自然史,免疫耐受期：,HBsAg,、,HBeAg,阳性，,HBV-DNA,高负荷，,ALT,正常,慢性肝炎期：,HBV-DNA10,5,拷贝,/ml,、,ALT/AST,升高、肝组织学改变,低或非复制期：,HBV-DNA,和,ALT,正常,正常肝脏,肝炎病变肝脏,正常肝细胞,肝炎导致肝细胞损害,乙型肝炎导致的暴发性肝炎,病毒性肝炎肝实质萎缩,三、检查项目,肝功能(主要为丙氨酸氨基转移酶,ALT),乙肝病毒感染标志物,HBV-DNA,两对半:,抗原 抗体,外膜,HBsAg HBsAb,核壳分泌蛋白,HBeAg HBeAb,核壳结构蛋白,HBcAb,肝组织病理学检查,A,FP,HBV,感染者应该检查的项目,ALT,的意义,谷丙转氨酶（,ALT）,主要存在于肝细胞中。当肝脏发生炎症、坏死时，,ALT,就会从肝细胞内大量释放入血，导致血清中,ALT,升高，因此,ALT,升高是判断肝细胞损害的一个敏感指标。,但是除了病毒性肝炎外，其它类型的肝炎或肝脏疾病，,ALT,也会升高。,抗原 抗体,外膜,HBsAg HBsAb,核壳分泌蛋白,HBcAg HBcAb,核壳结构蛋白,HBeAg HBeAb,DNA HBV-DNA,病毒感染标志物,“两对半”分析举例,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,大三阳,小三阳,“两对半”分析举例,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,急性肝炎早期，传染性强,“两对半”分析举例,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,急性或慢性现症感染，传染性强。,“大三阳”,“两对半”分析举例,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,有无传染性应结合,HBV DNA,检测结果,“小三阳”,“两对半”分析举例,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,有过,HBV,感染，目前有无传染性应结合,HBV DAN,结果,“两对半”分析举例,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,HBV,感染的恢复期，有免疫力，无传染性,“两对半”分析举例,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,注射疫苗后；,遥远的过去有过,HBV,感染,“两对半”分析举例,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,HBsAg,抗,-HBs HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc, , , , , , ,窗口期，抗,-HBs,即将出现；,HBV,感染已过,HBV-DNA,的意义,DNA,是基因，因此,HBV-DNA,是,HBV,的遗传物质，当,HBV,侵入肝细胞后，就会以,HBV-DNA,为模板，合成新的,HBV,颗粒并释放入血，故,HBV-DNA,是病毒复制的一个重要指标。,HBV,在肝细胞内的复制,A(n),mRNA,cccDNA,HBsAg,包膜,负,链,DNA,包,裹,后,的,前,基,因,mRNA,传染性,HBV,病毒颗粒,传染性,HBV,病毒颗粒,部分双链,DNA,逆转录酶,DNA,聚合酶,肝 细 胞,肝组织病理学检查的意义,肝组织病理学检查是“金标准”：,明确诊断,衡量肝脏炎症活动度,衡量纤维化程度,决定治疗方案，预测药物疗效,对肝病而言,肝组织学检查是比血清,ALT,更灵敏而精确的指标,四、乙肝的诊断,HBeAg,阳性慢性乙型肝,HBeAg,阴性慢性乙型肝炎肝炎肝硬化隐匿性慢性乙型肝炎非活动性,HBsAg,携带者,乙肝的临床诊断,五、乙肝的治疗,抗病毒治疗的目的,1998年前,清除,HBV cccDNA,2001,年前,病毒、生化、组织学完全应答,2002年-,最大限度的抑制,HBV,复制,阻止肝脏的炎症坏死继续进展,慢性乙肝的治疗原则,慢性乙肝的治疗措施应包括：,抗病毒治疗,减少病毒,调节免疫功能,激发免疫功能，促使机体免疫细胞清除病毒。,心理、对症治疗,保肝、降酶。,目前认为，形成肝炎慢性化主要是由于病毒持续感染，且可导致肝硬化和肝细胞癌，因此，,抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。,慢性乙肝的治疗目的,抑制病毒复制，促进病毒清除,减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复,阻止或延缓发展为肝硬化,减少,HBV,相关性肝癌的发生率,改善患者的生活质量，延长生存期,缓解、减轻临床症状,抗病毒治疗药物,干扰素：,-,干扰素、聚乙二醇干扰素,核苷类药物：拉米夫定、阿德福韦、,恩替卡韦、克立夫定,免疫调节药物：胸腺肽,HBV,携带者的处理原则,HBV,携带者,有无明显的自觉症状,无症状,有症状,每3个月复查,ALT,是否正常,正常,升高,建议作肝组织病理学检查,了解肝组织炎症分级程度,G2,级,可以正常工作与生活，但不宜从事饮食和托幼工作，避免传染他人,定期复查,ALT,避免使用损害肝功能的药物,劳逸结合，合理营养，忌烟酒,家庭成员应注射疫苗,抗病毒治疗,对症治疗,G1,级,六、乙肝的预防,接种乙肝疫苗是预防乙肝的最根本措施,接种对象：,新生儿（,WHO,已建议将乙肝疫苗纳入计划免疫）,其他感染乙肝的高危人群（乙肝患者的家庭成员，血液透析者，吸毒者、医务人员、托幼机构工作人员,),预防方法,重组酵母疫苗：,5g,、,10g,重组,CHO,疫苗：,10g,、,20g,甲、乙肝联合疫苗,乙型肝炎免疫球蛋白（,HBIG,）,管理传染源,加强对,HBV,携带者的管理，禁止献血，不宜从事托幼工作，注意个人卫生，避免血及分泌物污染公用物品，不共用理发刀具、牙刷等日常生活用具。,切断传播途径,阻断母婴传播,加强环境卫生和公共场所卫生,避免日常生活接触传播,防止性接触传播,输血管理：,加强对输血员的筛查，大力提倡义务献血，严格掌握输血和血制品的指征。,防止经微量血传播的医源性感染,医院管理,谢谢！,Thank you !,