糖皮质激素在眼科

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,糖皮质激素在眼科应用,苏颖丹,糖皮质激素治疗性应用的基本原则,糖皮质激素在临床广泛使用,主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制,正确、合理应用主要取决于以下两方面：,一是治疗适应证掌握是否准确,二是品种及给药方案选用是否正确、合理,合理制订糖皮质激素治疗方案,给药剂量：,生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用，应按不同治疗目的选择剂量。,一般认为给药剂量（以泼尼松为例）可分为以下几种情况：,（,1,）长期服用维持剂量：,2.5,15.0 mg/d,；,（,2,）小剂量：,0.5mgkg-1d-1,；,（,3,）中等剂量：,0.5,1.0 mgkg-1d-1,；,（,4,）大剂量：大于,1.0 mgkg-1d-1,；（,5,）冲击剂量：（以甲泼尼龙为例）,7.5,30.0 mgkg-1d-1,。,疗程,冲击治疗：疗程多小于,5,天。适用于危重症病人的抢救,冲击治疗须配合其他有效治疗措施，可迅速停药，若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗,短程治疗：疗程小于,1,个月，包括应激性治疗,适用于感染或变态反应类疾病，如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。短程治疗须配合其他有效治疗措施，停药时需逐渐减量至停药,中程治疗：疗程,3,个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病,如风湿热等。生效后减至维持剂量，停药时需要逐渐递减。,长程治疗：疗程大于,3,个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节病、大疱性皮肤病等。维持治疗可采用每日或隔日给药，停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。,终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于各种应激情况下适当增加剂量。,糖皮质激素的不良反应,糖皮质激素的不良反应与用药品种、剂量、疗程、剂型及用法等明显相关，在使用中应密切监测不良反应，,感染、代谢紊乱（水电解质、血糖、血脂）、体重增加、出血倾向、血压异常、骨质疏松、股骨头坏死,小儿应监测生长和发育情况。,眼部并发症,激素性青光眼,激素性白内障,激素使全身抵抗力下降诱发真菌、病毒性角膜炎,黄斑色素上皮屏障破坏导致中浆甚至泡性视网膜脱离,影响纤维细胞再生，导致伤口愈合减慢,轻度上睑下垂、瞳孔散大、调节力减弱、近视,注意停药反应和反跳现象,停药反应：长期中或大剂量使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状,精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛，重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压,危重者甚至发生肾上腺皮质危象，需及时抢救。,反跳现象：在长期使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可使原发病复发或加重，应恢复糖皮质激素治疗并常需加大剂量，稳定后再慢慢减量,哺乳期妇女糖皮质激素的应用,哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。,哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳，以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响,尽量避免使用糖皮质激素的情况,1.,对糖皮质激素类药物过敏；,2.,严重精神病史；,3.,癫痫；,4.,活动性消化性溃疡；,5.,新近胃肠吻合术后；,6.,骨折；,7.,创伤修复期；,8.,单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡,9.,严重高血压；,10.,严重糖尿病；,11.,未能控制的感染（如水痘、真菌感染）；,12.,活动性肺结核；,13.,较严重的骨质疏松；,14.,妊娠初期及产褥期；,15.,寻常型银屑病。,注意事项,防止交叉过敏 ，对某一种糖皮质激素类药物过敏者也可能对其他糖皮质激素过敏。,使用糖皮质激素时可酌情采取如下措施：低钠高钾高蛋白饮食；补充钙剂和维生素,D,；加服预防消化性溃疡及出血等不良反应的药物；如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重,分类,短效药物如,氢化可的松,和,可的松,，作用时间多在,8,12,小时,中效药物如,泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,，作用时间多在,12,36,小时,长效药物如,地塞米松、倍他米松,，作用时间多在,36,54,小时,药物名称,常用浓度（,%,）,滴眼液,眼膏,醋酸可的松,0.5,0.25,、,0.5,、,1,醋酸氢化可的松,0.5,0.5,醋酸泼尼松,0.1,0.5,地塞米松磷酸钠,0.025,氟米龙,0.1,0.1,Graves,眼病,主要表现为眼睑挛缩、眼球突出、球结膜水肿、眶周水肿以及眼球活动障碍，严重者可出现角膜暴露、复视，以及可致失明的压迫性视神经病变。,【,治疗原则,】,轻度,Graves,眼病治疗：严重程度评估为轻度者以控制甲亢或甲减为主，同时予以局部治疗，并戒烟或避免被动吸烟，注意用眼卫生，其使用糖皮质激素的风险大于疗效,可观察病情发展，如进行性加重可考虑糖皮质激素治疗。,中重度,Graves,眼病治疗：中重度患者如处于活动期者（活动性评分,3,分,),经典治疗方案以静脉或口服糖皮质激素治疗为主，亦可联合眶部放疗。处于非活动期,(,活动性评分,3/7),如病情长期稳定可行康复手术,威胁视力的,Graves,眼病治疗：多因甲状腺疾病相关视神经病和（或）角膜损伤所致，需立即治疗。糖皮质激素治疗与眶内减压手术是治疗甲状腺疾病相关视神经病的有效方法，但若糖皮质激素治疗,1,2,周后仍未显效或出现明显副作用，应及时行眶内减压手术,口服给药：起始剂量,80,100mg/d,，,48,小时即可改善，剂量维持,2,8,周后逐渐减量，糖皮质激素治疗一般需维持,3,个月，此时加用环孢素。,若处于活动期的,Graves,眼病患者需,131I,治疗，应预防性应用糖皮质激素，即：,131I,治疗后,1,3,天予以泼尼松,0.3,0.5,mgkg-1d-1,口服 ，逐渐减量，,2,个月后停药,。,静脉给药：静脉给药方法有多种，常用方法有甲泼尼龙,500mg,，,48,小时可重复。,重症患者可予以甲泼尼龙,500,1000mg,静脉滴注冲击治疗，隔日,1,次，连用,3,次。,甲泼尼龙可因剂量累积而引起严重中毒性肝损伤甚或死亡，发生率为,0.8%,，,累积剂量小于,8g,相对较安全。,球后注射：不作为常规推荐。,急性细菌性结膜炎,超急性（和亚急性）细菌性结膜炎如果病变未累及角膜，在使用足量抗生素的前提下，可局部联合使用糖皮质激素以减轻炎症反应及并发症,症状明显改善后即停用糖皮质激素，使用时间一般不超过,1,周,在糖皮质激素的使用过程中密切观察病情，如发现结膜炎症迅速扩散或炎症波及角膜，应立即停用糖皮质激素，加大抗生素用量,腺病毒性结膜炎（急性期）,腺病毒引起的急性滤泡性结膜炎，常合并角膜病变，传染性强。早期出现结膜充血水肿、滤泡增生，水样或浆液状分泌物。患者局部异物感、刺痒烧灼感明显。常伴耳前淋巴结肿大，部分患者可出现上呼吸道感染及发热症状,如未累及角膜可在抗病毒治疗的条件下，局部使用低浓度、低剂量的糖皮质激素，症状控制后即停药；在使用过程中如发现炎症波及角膜应停用糖皮质激素,流行性出血性结膜炎,暴发流行的自限性眼部传染病。发病急、传染性强，常见症状有眼痛、畏光、异物感、流泪、结膜滤泡、角膜损害及耳前淋巴结肿大、结膜下出血呈片状或点状，少数患者出现前葡萄膜炎以及发热不适及肌肉痛等全身症状,无角膜病变者可在抗病毒治疗的同时，局部低剂量使用糖皮质激素，症状明显缓解后及时停药,急性变应性结膜炎,如能明确致敏原，应避免接触或行脱敏治疗。,局部可使用糖皮质激素、抗组胺、肥大细胞稳定剂等药物治疗,症状严重者可全身用药。,重症患者可使用糖皮质激素，其原则为大剂量、短时间,反复发作而长期使用糖皮质激素者，要密切观察糖皮质激素的副作用，尤其是眼压升高,细菌性角膜溃疡,一般不使用糖皮质激素。,病情控制，在足量有效抗生素治疗下，可局部小剂量应用糖皮质激素以减轻症状及抑制炎症反应。,真菌性角膜溃疡,禁止使用糖皮质激素,角膜病毒感染,1.,有角膜溃疡者禁用糖皮质激素,2.,如角膜无溃疡并同时有基质水肿者可局部使用糖皮质激素,3.,角膜基质炎或内皮炎可局部大剂量使用糖皮质激素，但水肿控制后即停药,4.,免疫抑制剂环孢素,A,可运用于角膜基质内皮炎,干眼,1.,轻度干眼不需要使用糖皮质激素,2.,中重度干眼并伴有眼表炎症的患者，可局部小剂量使用糖皮质激素，炎症控制后即停药,3.,对于慢性睑板腺炎引起的干眼，需要进行物理治疗，在使用抗生素的同时可联合局部使用糖皮质激素,浅层巩膜炎,浅层巩膜炎又称表层巩膜炎，指发生在表层巩膜的炎症，女性多见，好发于角膜缘与眼外肌附着点之间的区域,可有疼痛及刺激症状，巩膜表面组织与其上的结膜有弥漫性充血和水肿，呈紫红色，触压轻微疼痛。,1.,可局部应用,0.1,氟米龙滴眼液，,4,次,/d,。,2.,控制不佳时可用,1,醋酸泼尼松龙,。,巩膜炎,巩膜炎为巩膜基质层的炎症，常合并角膜炎和葡萄膜炎。病程长、易复发、疗效差，可根据发病部位分为前巩膜炎和后巩膜炎。多见于壮年人，女性多于男性，半数双眼先后发病,1.,口服泼尼松，,0.5,1.5 mgkg-1d-1,，病情稳定,1,个月后可减量,2.,后巩膜炎病情严重者可采用静脉大剂量甲泼尼龙冲击疗法，剂量,1g/d,一般不超,3,天，后改为口服泼尼松,1,2mgkg-1d-1,葡萄膜炎,局部治疗：热敷、散瞳、局部糖皮质激素及非甾体消炎眼药，主要适用前葡萄膜炎的治疗,全身糖皮质激素治疗：适用于后葡萄膜炎和全葡萄膜炎以及双眼葡萄膜炎,免疫抑制剂治疗：单纯糖皮质激素治疗不能缓解或炎症反复发作，如,Behcet,病， 或由于全身疾病不能使用糖皮质激素者，要考虑应用免疫抑制剂治疗。,1.,给予适合的剂量（即能控制炎症的剂量），而不应一味加大剂量，以免过度用药治疗。,2.,给予足够的剂量（指每天的剂量和总的剂量），不但达到及时有效控制葡萄膜炎之目的，还要实现彻底治愈炎症之目的。,3.,在单独使用糖皮质激素治疗葡萄膜炎无效或效果不佳时，若治疗已经超过,2,周，应考虑增加免疫抑制剂治疗，减少糖皮质激素的用量。,给药途径,滴眼剂点眼：适应证：前部葡萄膜炎及前房有炎症的其他多种葡萄膜炎。急性期：,1,醋酸泼尼松龙或,0.1%,地塞米松,，开始点眼频度高，炎症控制后点眼频度逐渐递减。恢复期：,0.1,氟甲松龙,，点眼频度应逐渐递减。长期使用要监测眼压和晶状体混浊。,球旁注射：适应证：结膜下注射适用于严重的前葡萄膜炎，经点眼治疗效果不佳或出现角膜上皮损伤的患者，也可与抗生素联合结膜下注射，治疗细菌性眼内炎；后,Tenon,囊下注射主要用于单侧,中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或伴有囊样黄斑水肿的单侧前葡萄膜炎。,常用药物：,甲泼尼龙,40mg/ml,或曲安奈德,40mg/ml,，前者药物作用持续,48,72,小时，后者作用持续,2,3,周,口服：适应证：中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄膜炎，尤其适用于双侧受累者。常用药物及治疗方法：,泼尼松，,0.5,1 mgkg-1d-1,，治疗,1,2,周后逐渐减量，剂量较大时可每,1,2,周减,10mg,剂量较小时每周减,2.5,5mg,，对于一些顽固性炎症，常需要使用维持剂量,（成人每天,15,20mg,），,维持剂量通常需要使用数月后，再逐渐减量。,静脉途径给药：,适应证：在治疗葡萄膜炎时，多不需要静脉途径给药，在出现,严重视网膜炎、视乳头炎并在短期内可造成视功能严重障碍或丧失者,可考虑静脉途径给药,常用药物和治疗方法：甲泼尼龙,500mg/,（与前述巩膜炎中提到的大剂量冲击剂量不同），静脉滴注,3,天，之后改为泼尼松口服，减量方法同全身口服用药,禁忌证：老年人、儿童、孕妇；糖尿病、胃溃疡、精神病患者。,应注意补钾、补钙,白塞综合征,白塞综合征（,Behcet,syndrome,）是一种累及眼、口腔、皮肤和生殖器等多系统的血管闭塞性疾病，主要表现为葡萄膜炎、多形性皮肤损害、口腔和生殖器复发性溃疡等。病因不清，是自身免疫病。病理改变是闭塞性血管炎，血管基底膜可能是免疫反应的主要袭击目标。,糖皮质激素可以控制急性炎症，但是不能防止白塞综合征葡萄膜炎的复发。,严重威胁视功能的炎症急性发作,，可以考虑应用糖皮质激素大剂量冲击疗法。,口服给药：对于青壮年而言，,泼尼松起始量,50,60mg/d,，根据炎症缓解情况逐渐减量。当存在眼前部炎症时，需要同时局部应用糖皮质激素。,2.,建议同时口服免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、环孢素、环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。,3.,不论是短时间服药还是必须长期服药，都必须严格注意逐渐减少给药量。,Vogt-,小柳原田病,Vogt-,小柳原田病（,Vogt-,Koyanagi,-Harada disease,）是一种伴有皮肤、毛发改变，听力异常和脑膜刺激征的双眼弥漫性肉芽肿性全葡萄膜炎。病因不明，多认为是一种自身免疫病，也有认为可能与病毒感染有关。典型表现：发病前可有感冒样症状，出现头痛、耳鸣，然后出现双眼葡萄膜炎，首先是后葡萄膜受累，如果炎症未得到及时有效的控制，炎症可向眼前段蔓延形成全葡萄膜炎。疾病后期出现皮肤、毛发脱色素表现，眼底呈典型的“晚霞样”。,Vogt-,小柳原田病有自愈的病例，但由于难以事先察觉是否是迁延性病例，因此除难以全身给药的情况外，对所有病例均给予糖皮质激素。,首次发病的病例而言，预防疾病迁延是主要目标,从发病起,1,个月以内采取泼尼松龙大剂量疗法或冲击疗法,，治疗过程中糖皮质激素逐渐减量，但是较早或过快的减少剂量可能会造成炎症复发或迁延。治疗,6,个月内停药的病例，炎症复发几率高。,大剂量疗法：,口服泼尼松龙初始量：,1,1.2 mgkg-1d-1,根据炎症缓解情况每,1,2,周减量,1,次,，开始每次减量,5,10mg,当泼尼松龙减至,30,35mg/d,时，每次减量,2.5mg,，,维持剂量,15,20mg/d,最后隔日给药，有助于炎症稳定缓解及下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴的功能恢复。,脉冲冲击疗法：对于重症病例，如双眼广泛渗出性视网膜脱离，可考虑首先采用甲泼尼龙,1g,静脉滴注，连用,3,天后，改为,口服泼尼松龙,，采用,1 mgkg-1d-1,或,40mg/d,泼尼松龙的维持疗法,维持疗法持续,1,2,周后，如果病情良好则逐渐开始降低服药量，但此时仍不可以迅速降低给药量。,对于糖皮质激素不敏感的病例，要联合应用免疫抑制剂，如环孢素、环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。对于迁延病例，往往需要联合应用糖皮质激素及免疫抑制剂,视网膜血管炎,非感染性视网膜血管炎，给予口服糖皮质激素，如果炎症迁延不愈，可考虑联合应用硫唑嘌呤等免疫抑制剂。,可以采用泼尼松龙，一般服用,1 mgkg-1d-1,2.,疗程至少,3,6,个月，病情顽固的要持续年或年以上,2.,对糖皮质激素有禁忌证者，可改用口服环磷酰胺或硫唑嘌呤等免疫抑制剂。,3.,如有大面积无灌注区出现，应予光凝。,视神经炎,视神经的炎症，在眼球内段称为视神经乳头炎，在眼球后段称为球后视神经炎,1.,治疗时机：要求在发病,8,天,内治疗。,2.,方案：甲泼尼龙静脉注射,1g/,(,或,250 mg /6,),，共,3,天,，随后给予,泼尼松,1 mgkg-1d-1,，,11,天,；之后很快减量，在第,15,天给予泼尼松,20mg/d,，第,16,天和,18,天,10mg/d,。,外伤性视神经病变,外伤性视神经病变有视神经的挫伤和断裂伤,1.,方案：,（,1,）静脉大剂量糖皮质激素：,于伤后,3,天内启用治疗的患者：首次甲泼尼龙,30mg/kg,，静脉滴注,8,小时，以后,5.4 mgkg-1h-1,，静脉滴注，用药至,23,小时；,24,48,小时内用,250mg/6h,静脉滴注，第,3,天起改口服,50mg/d,逐渐减量至,14,天。,伤后,3,天以后开始治疗的患者：首次甲泼尼龙,1g,静脉滴注，然后改为,500mg,静脉滴注，,2,次,/d,，滴注,2,天，后改为口服,50mg/d,逐渐减量至,14,天。（,2,）口服泼尼松：,1 mgkg-1d-1,分,2,次口服，共,3,天，继续口服,7.5mg/d,，逐渐减量，用药,14,天,。,眼科手术后,青光眼术后,1.,常规局部滴用糖皮质激素眼药水和（或）眼膏,4,周左右以抑制炎症和瘢痕化。,2.,如果前房反应较重或出现浅前房、恶性青光眼、脉络膜脱离等并发症，除局部滴用糖皮质激素眼药水外，也可选择球旁注射糖皮质激素，如曲安奈德,40mg,。,白内障术后,1.,局部使用糖皮质激素眼水,4,周左右，以降低手术炎症反应。炎症消失的患者可缩短点药时间。常用的药物包括,0.5%,氯替泼诺眼水、,0.1%,地塞米松眼水、,0.1%,氟米龙眼水,等。,2.,亦可联合使用非甾体消炎药类眼水加强抗炎效果，在术后,2,4,周将糖皮质激素逐渐减量。,3.,使用糖皮质激素眼水过程中，应常规随访患者，监测其副反应如高眼压，尤其在特殊病例如高度近视患者,可适当缩短用药时间。,视网膜扣带术后,1.,手术结束后行半球后一次注射地塞米松,2.5 mg,或,曲安奈德,0.5,1mg/kg,等。,2.,术后,2,4,周,内点低浓度糖皮质激素眼水，如,0.5%,氯替泼诺眼水、,0.1%,地塞米松眼水、,0.1%,氟米龙眼水,等。,3.,点药期间监测眼压，眼压高时停药或用其他药物。,玻璃体手术后,1.,玻璃体手术由于在睫状体部穿通，手术结束时给予,球旁注射地塞米松,2.5mg,或曲安奈德,0.5,1mg/kg,。,2.,玻璃体手术未使用冷凝，术后结膜水肿不显著和前房炎性反应较轻，可选择低浓度糖皮质激素眼水，如,0.5%,氯替泼诺眼水、,0.1%,地塞米松眼水、,0.1%,氟米龙眼水,等。,3.,玻璃体手术后结膜水肿明显或前房浮游细胞多或出现渗出膜可选用,浓度高的糖皮质激素眼水，如,1%,醋酸泼尼松龙滴眼液，,0.1%,地塞米松眼水,