糖尿病口服药物使用注意事项

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,口服降糖药的使用注意事项,北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科,王世东 副主任医师,环 境 因 素,摄食过多,缺乏活动,吸烟,药物,肥胖,遗传因素,遗传因素,环 境 因 素,胰岛素抵抗,(,肌肉和肝脏,),-,细胞功能缺陷,糖调节受损,2-DM,2,型糖尿病发病机理,碳水化合物,葡萄糖,(G),胰岛素,(I),I,I,I,I,I,I,I,G,G,G,G,G,G,G,G,I,G,G,G,胰岛素分泌,过量脂肪酸释放,胰岛素摄入降低,I,G,过度糖生成,胰岛素作用抵抗,2,型糖尿病的病理生理示意图,胰岛素抵抗,肝糖生成,内源性胰岛素,餐后血糖,空腹血糖,内源性胰岛素,IGT,4 7,年 ,“诊断糖尿病”,Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000,显性糖尿病,糖尿病的自然病程,微血管,大血管,糖尿病人的胰岛素分泌模式,时间,(,分）,胰岛素,0,60,120,180,正常人,2,型糖尿病,1,型糖尿病,进食,口服药应用的误区,一、忽视饮食治疗。一些患者不控制饮食而想通过多服降糖药来控制病情，这是错误的，甚至是危险的。,二、不根据血糖水平来调节降糖药的用量。一些患者觉得自己已经服药了，就安全了，常常忽视根据自己的血糖水平来调节用药量。,三、很少到医院复诊或检查。这样就无法了解服药的效果，也不了解影响自己血糖、尿糖变化的因素。,四、认为所有人服用口服降糖药都有效。不愿意接受胰岛素治疗。,五、急于换药。一些口服降糖药在体内有随时间延长药物作用逐渐增强的过程。有的患者不了解这一点，往往服用几天后，见血糖、尿糖下降不明显，就急于换药。,六、认为药物的价格与疗效成正比。一些患者认为价格低的降糖药效果就差，价格高就是良药。,七、不注意体重变化。对于重度肥胖的患者，应先降体重，再根据血糖指标选用降糖药。,口服降糖药物,1,。磺酰脲类,(SU),作用机制：,刺激胰岛素释放，不刺激合成,增强,细胞对刺激物的敏感性,外周作用：增强对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的摄取，降低血糖,磺酰脲类,(SU),磺酰脲类,(SU),作用机制示意图,磺脲类药物的作用机制,SUR,与,细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善胰岛素分泌的第一时相。,时间,胰岛素,60,120,180,0,进食,正常人胰岛素分泌模式,第一时相,第二时相,磺酰脲类,(SU),适用对象,2,型糖尿病，有胰岛素分泌者,血糖，尤其是空腹血糖较高者,体重较轻或正常者,磺酰脲类,(SU),副作用,低血糖症：最常见也最危险,体重增加：未及时调整饮食和运动者,消化道反应：偶有，中毒性肝炎少见,皮肤过敏反应：不常见，较轻,血细胞减少：偶见,神经系统反应：头晕、视力模糊、共济失调，不常见,常见的磺酰脲类降糖药,第一代,(60,年代,),甲苯磺丁脲,tolbutamide(D.860),氯磺丙脲,chlorpropamide,妥拉磺脲,tolazamide,醋酸已脲,acetohexamide,第二代,(70,年代,),格列本脲,glyburide,（优降糖）,格列吡嗪,glipizide,（美吡达）,格列齐特,gliclazide,（达美康）,格列喹酮,Gliquidone,（糖适平）,第三代,(90,年代,),格列美脲,Glimepiride,（亚莫利）,格列波脲,Glibornuride,（克糖利）,常见的磺酰脲类降糖药及作用特点,作用快而强,60,3,4,1,、,2,格列美脲,作用最强，价格便宜,50,10,16,2.5,格列苯脲,作用较强，快速短效,90,2,4,5,格列吡嗪,作用平和，肾病可用,5,1,3,30,格列喹酮,作用时间较长,70,10,12,30,、,80,格列齐特,作用平和，价格便宜,100,3,8,500,甲磺丁脲,作用特点,低血糖,肾排率,半衰期（,h,）,mg/,片,药名,格列美脲,商品名,生产公司,规格,零售价,每片价格,安禾,浙江震元,24,38,1.58,北京双鹭,24,38,1.58,瑞联,苏州东瑞,20,48,2.40,泰比,苏州中化,30,54,1.80,格爽,浙江平湖莎普,12,19,1.58,浙江平湖莎普,24,37,1.54,联合唐定,哈药集团三精制药,7,26.5,3.79,哈药集团三精制药,14,48,3.43,双平乐,西安海欣,12,38.4,3.20,西安海欣,24,57.6,2.40,2,。苯甲酸衍生物类,作用特点：,非磺脲类胰岛素刺激物，与磺脲药受体相同，但作用位点不同,作用机制及副作用与磺脲药相似,苯甲酸衍生物类,与磺脲类差别,作用更快，持续时间更短,恢复餐后早期胰岛素分泌的作用更显著,更符合生理性,控制餐后高血糖的效果更好,食物吸收后低血糖发生率较低,控制餐后血游离脂肪酸水平的作用较强,细胞选择性较强,瑞格列奈可慎用于肾功能轻度减退者,苯甲酸衍生物类,适用对象,2,型糖尿病，有胰岛素分泌但对磺脲药效果不佳者,血糖，尤其是餐后血糖较高者,体重较轻或正常者,常见产品,药品名,商品名,规格,价格（元）,生产企业,每日费用（元）,瑞格列奈,孚莱迪,0.5mg30,片,33,江苏豪森,3.,0,4.0,0.5mg60,片,56,江苏豪森,3.0,4.0,诺和龙,0.5mg30,片,70,诺和诺德,9,1.0mg30,片,80.5,诺和诺德,8,2.0mg30,片,96,诺和诺德,6.4,那格列奈,唐 力,120mg12,片,48.5,北京诺华,12,唐 瑞,30mg10,片,15,江苏恒瑞,13.5,丹平,30mg50,片,58.7,武汉生化制药厂,10.6,齐复,90mg12,片,60,南京海陵药业,15,30mg27,片,南京海陵药业,万苏欣,30mg60,片,60,江苏万邦,9,3.,双 胍 类,作用机制,抑制肝脏的糖异生作用,抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收,加强外周组织摄取葡萄糖和无氧酵解，抑制组织呼吸，生乳酸,不刺激胰岛素分泌，能增强胰岛素与其受体结合及作用，一定的胰岛素增敏作用,双胍类作用示意图,双 胍 类,适用对象,各型糖尿病，食欲较好者,体重较重者,年龄不太大，无乳酸增高之虞者,双 胍 类,副作用,消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻,肝肾损害：常见肝肾功能不全者,乳酸性酸中毒：老年，或者有心、肺、肝、肾病变及缺氧者易发生,极罕见,常见的双胍类降糖药及作用特点,副作用较大,25,降糖灵、,DBI,苯乙双胍,副作用小,250,，,500,，,850,美迪康、格华止、迪化糖锭,二甲双胍,作用特点,mg/,片,商品名,药名,格列苯脲,+,二甲双胍片,商品名,生产公司,规格,零售价,每片价格,安禾,浙江震元,24,38,1.58,北京双鹭,24,38,1.58,瑞联,苏州东瑞,20,48,2.40,泰比,苏州中化,30,54,1.80,格爽,浙江平湖莎普,12,19,1.58,浙江平湖莎普,24,37,1.54,联合唐定,哈药集团三精制药,7,26.5,3.79,哈药集团三精制药,14,48,3.43,双平乐,西安海欣,12,38.4,3.20,西安海欣,24,57.6,2.40,4.,葡萄,糖苷酶抑制剂,作用机制,抑制小肠葡萄糖苷酶活性,延缓葡萄糖吸收,降低餐后高血糖,不刺激胰岛素分泌,葡萄,糖苷酶抑制剂作用示意图,葡萄,糖苷酶抑制剂,适用对象,各型糖尿病,餐后血糖较高者,经济条件较好者,葡萄,糖苷酶抑制剂,副作用,拜唐苹、卡博平等服用初期有腹胀、排气多等消化道症状，坚持服用或减量可减轻,发生低血糖需要纠正时，应使用葡萄糖，进食双糖或多糖难以纠正低血糖症,副作用较小，价格较高,a-,糖苷酶抑制剂,减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的药物：,拜糖平,倍欣,卡博平,桑枝胶囊,葡萄糖,血 管,淀粉酶,a-,糖苷酶,常见的葡萄,糖苷酶抑制剂类降糖药,餐时第一口饭时嚼服,50,拜唐苹、卡博平,阿卡波糖,副作用小,0.2,倍欣,伏格列波糖,作用特点,mg/,片,商品名,药名,5.,噻唑烷二酮类降糖药,作用机制及特点,通过激活核转录因子,PPAR,调控多种与糖、脂代谢等有关基因转录,(,增强或抑制,),，而明显提高胰岛素敏感性,(,主要肌、脂组织，次要肝脏,),降低空腹及餐后血糖并降低血胰岛素、,C,肽、胰岛素原,降血糖作用可维持,2,3,年，不减弱,HOMA ,细胞功能,2,3,年内不下降，反有上升,明显降血游离脂肪酸作用,对血脂谱可起有利影响,多项指标提示有潜在器官保护作用,多项结局性随机对照试验已启动,适用于,IGT,，,T2D,早期，及较后期的联合治疗,文迪雅,通过激活脂肪中的,PPAR,减轻肝脏和肌肉中的胰岛素抵抗,胰岛素抵抗减轻,正常血糖,脂肪组织,提高葡萄糖转运,和,GLUT- 4,脂溶解减少,+,-,减少葡萄糖输出,血浆,FFA,水平降低,文迪雅,胰腺,-,细胞,胰岛,-,细胞颗粒化,提高胰岛素含量,PPAR,g,TNF,a,噻唑烷二酮类降糖药,适用对象,各型糖尿病及血糖增高阶段者,胰岛素抵抗较重者,经济条件较好者,噻唑烷二酮类降糖药,副作用,低血糖发生率：,0.5,水肿发生率：,4.8,体重增加发生率：,0.9,ALT3,倍正常值发生率：,0.17,常见的噻唑烷二酮类降糖药,15,，,30,，,45,瑞彤，艾汀,卡司平,吡格列酮,2,，,4,，,8,文迪雅，维戈络,罗格列酮,mg/,片,商品名,药名,葡萄糖,胰岛素,I,I,I,I,I,I,I,I,G,G,G,G,G,G,G,G,I,G,G,G,脂肪组织,肝脏,胰腺,肌肉,肠,I,G,碳水化合物,胃,-,糖苷酶,抑制剂,磺脲类和,苯甲酸衍生物类,双胍类,Adapted from Kobayashi M.,Diabetes Obes Metab,1999; 1 (Suppl 1):S32S40.,文迪雅,文迪雅,口服抗糖尿病药物的主要作用位点,要考虑药物的相互作用,当与下列具有增强降血糖作用的某个药物合用时，可能会导致低血糖反应。例如：胰岛素、其他降糖药、别嘌呤醇、环磷酰胺、喹诺酮类、水杨酸等；当与下列具有减弱降血糖作用的某个药物合用时，可能引起血糖升高。例如：皮质类固醇、高血糖素、雌激素和孕激素、甲状腺素、利福平等。,口服降糖药还应注意以下几点,一是只适用于,2,型糖尿病人；,二是同一类降糖药不得联用；,三是磺脲类药物与磺胺类药物,(,如复方新诺明,),有交叉过敏反应，故对磺胺类药物过敏者应慎用磺脲类降糖药；,四是药物治疗必须与饮食控制和运动锻炼相结合,降糖作用的中成药,六味地黄丸,知柏地黄丸,麦味地黄丸,杞菊地黄丸,金匮肾气丸,消渴丸,金芪降糖片,糖尿病的监测,血糖自我监测,尿糖自我监测,血压,血脂,体重,腰围、臀围,尿蛋白,皮肤感觉,眼科检查,血糖自我监测的方法,血糖自我监测方法系用微型血糖测定仪即刻测出血糖值。结果准确可靠，使用十分方便。血糖自我监测正被越来越多的人所接受，已成为糖尿病人在正常工作、学习和家庭环境中了解血糖控制情况的最好方法。,怎样知道血糖仪检测准确,错误的操作程序,采血不当,不洁的血糖仪,试纸条的影响,其它影响因素,血糖自我监测的间隔时间,胰岛素强化治疗、不稳定的,1,型糖尿病或在改变治疗方案时：每日检测三餐前和睡前血糖，必要时测凌晨,3,时和餐后,2,小时血糖。,稳定的,1,型糖尿病：每回检测,1,2,次空腹或餐后,2,小时血糖。,有低血糖症状者应随时测定。,2,型糖尿病口服降糖药者：每周可测数次空腹及餐后,2,小时血糖。,稳定的,2,型糖尿病：每周至少检测,1,2,次餐前或餐后,2h,血糖。,糖化血红蛋白,血糖水平只表示瞬间糖代谢情况，而糖化血红蛋白（,GHb,）是红细胞中血红蛋白与葡萄糖缓慢、持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖化反应的产物，其中与糖尿病关系最密切的是,HbA1C,；，它可反映测定前,2,3,个月血糖的平均水平，既用作糖尿病的一个客观的长期控制指标，也可作为轻型糖尿病诊断的参考。,糖尿病人眼睛的监测,视网膜病变：即通称眼底检查，视网膜上有大量的微血管，是全身唯一可直接观察微血管的窗口。我国将视网膜病变分为六期，前三期称临床早期，此时的病变可以通过治疗逆转或停止发展，因此定期检查，可以早期发现，从而具有重要意义。,白内障：即晶体混浊，,2,型糖尿病人的白内障与一般老年人白内障相比，发病率高，发病年龄低，进展速度快。,青光眼：是由于眼睛房水循环受阻而引起的眼压升高,谢谢,