抗精神病药详解

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗精神失常药,抗精神病药,抗抑郁药,抗躁狂症,抗焦虑药,1,抗精神病药,又称抗精神分裂症药,能在不影响意识清醒的条件下,控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状,激活精神，改善退缩、淡漠等症状,具有不同程度的,镇静作用,长期应用一般不产生,成瘾性,2,作用机制,目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关。,本类药物为,DA,受体拮抗剂，,能阻断中脑,-,边缘系统及中脑,-,皮质通路的,DA,受体，减低,DA,功能；导致椎体外系的副反应。,非经典的抗精神病药物，锥体外系反应少。,3,按化学结构分类,吩噻嗪类 氯丙嗪，奋乃静,噻吨类（硫杂蒽类） 泰尔登,二苯氮卓类 氯氮平,丁酰苯类 氟哌啶醇,其它类 舒必利,三环类,4,一、吩噻嗪类,典型药物,同类药物,构效关系,5,（一）典型药物,盐酸氯丙嗪（,冬眠灵,）,Chlorpromazine Hydrochloride,6,1、结构和命名,N，N-二甲基-2-氯-10,H,-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐,2-Chloro-N, N-dimethyl-10,H,-henothazine-10-propanamine,7,结构特点,母环为吩噻嗪的基本结构,三环结构,两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环（噻嗪环）,8,2、,发现,在研究抗组织胺药异丙嗪过程中发现；,具有很强的抗精神失常作用,开辟了精神病的化学治疗的新领域,有精神科阿司匹林之称,9,10,11,合成分析,12,3、合成路线,13,4、理化性质,氧化反应,鉴别反应,14,1）氧化反应,有苯并噻嗪母环，易被氧化,注射液,在日光作用下变质，,pH,值下降,部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的,光化毒反应,15,光化毒反应,16,用抗氧剂,注射液中加入抗氧剂可阻止变色,对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等,宜在CO,2,，或N,2,流下灌装（避免O,2,）,17,2）鉴别反应,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色,加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色,（吩噻嗪类化合物的共有反应）,18,5、体内代谢,硫原子氧化,苯核羟化,去N-甲基,侧链的氧化,19,6、作用,多方面的药理作用,治疗精神分裂症和狂躁症,亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等,20,（二）同类药物（结构改造）,取代基改变,2位 乙酰丙嗪,10位 奋乃静,母环改变,N C(=C) 泰尔登,S CH,2,CH,2, CH=CH 丙咪嗪,氟奋乃静,阿米替林,21,奋乃静（Perphenazine）,与,Chlorpromazine,作用相似,强,6-10,倍,22,氟奋乃静的长效药物,氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯,利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯,改变药物脂溶性，延长药物作用时间,供肌注的长效药物，特别适用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者,可保持药效两周,可保持药效四周,23,（三）构效关系,Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠（,X-线衍射结构测定）,Chlorpromazine,多巴胺,重叠的构象,24,2位的氯原子的作用,引起分子的不对称,抗精神病作用药物的重要的结构特征,侧链倾斜于含氯原子的苯核,失去氯原子则无抗精神病作用,25,Chlorpromazine类的构效关系,26,氯普噻吨Chlorprothixene,泰尔登,27,1、结构特点,双键,存在顺式和反式,反式（E）：组胺H1受体拮抗剂,顺式（Z）：抗精神病作用,；,顺式异构体能与多巴胺分子部分重叠所致,28,2、作用,与Chlorpromazine相似,临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症。,29,3、结构改造-泰尔登类似物,珠氯噻醇,氟哌噻吨,30,三、丁酰苯类,氟哌啶醇,用于治疗急慢性精神分裂症、躁狂症和抑郁症,31,氯氮平Clozapine,临床用以治疗多种类型精神分裂症；,DA受体拮抗作用弱，锥体外系反应轻，为非典型的抗精神病药物；,代谢产生硫醚代谢物，有毒性；,四、二苯氮卓类,32,五、苯甲酰胺类,舒必利、硫必利、奈莫必利,33,主要内容,1、,盐酸氯丙嗪的结构、性质、作用、合成,2、了解吩噻嗪类结构改造及构效,3、熟悉抗精神病药分类,2、泰尔登的结构特点,3、了解其他药物,34,谢谢！,35,