2017肿瘤免疫治疗相关评价标准irRECIST中文版

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,2017肿瘤免疫治疗相关评价标准irRECIST中文版,目标,原始,irRC,（参考,WHO,标准）,IrRECIST,的修改和澄清,修正原因,在基线肿瘤的评估时，计算在所有受累器官中两个直径最大的肿瘤的数目总和（,SPD,）（每个器官,5,个占位，一共最多,10,个内脏病灶，,5,个侵犯皮肤的病灶）,1.0,基线：可测量病灶的定义和靶病灶的选择,遵循,RECIST1.1,的定义：,可测量的病灶一定是在至少一个维度上可以测量出最小尺寸的：,对于无结节病灶，,CT,或者,MRI,上最长直径,10mm,（或不低于双切片厚度），对于结节病灶短轴,15mm,：,在临床触诊中卡尺测量,10mm,在胸部,X,线中,20mm,。,在基线中最多可以选择,5,个靶病灶。病灶能够在一维上测量，,irRECIST,中最小的靶病灶尺寸和,RECIST 1.1,一致（如,Nishino2013,年强调的那样）,WHO5.1.2,无法测量的病灶,无法测量的病灶有很多表现形式，只有其中一部分可以计算在内,肺淋巴管转移瘤；,乳腺癌中的皮肤受累；,可以被触及但是不可测量的腹部包块。,1.1,基线：可测量病灶的定义,遵循,RECIST1.1,的定义：,非靶病灶包括：,可测量病灶但不是靶病灶。,所有不可测量病灶的疾病，如肿瘤肿块太小，因为他们最长不间断测量直径小于,10mm,（或双切片厚度），即最长的垂直直径,10,并且,15mm,。,其他被认为可以代表肿瘤组织但是难以重复测量的病灶。包括骨转移，脑膜转移，恶性腹水、胸腔积液或心包积液、腹水、炎性乳腺病、淋巴管炎皮肤,/,肺，囊性病灶，不明确的腹部肿块、皮肤损害等。,尽管,irRC,中没有特殊定义非靶病灶，但,irRC,是根据,WHO,标准指定的，并且表明与定义非靶向病灶的目的一致，更多的说明在,RECIST1.1,提供。,在肿瘤靶向免疫治疗疗效的评价时有劣势。即在免疫治疗的临床试验中应用进行疗效评估可能会导致在在治疗疗效还未完全显示时，过早的宣布疾病进展（,PD,）。同时，实体肿瘤疗效评价标准（以下简称,RECIST,）也忽视了耀斑效应的重要性，即在存在于耀斑时间窗内的假性进展。,目标,未规定,1.2,基线：靶向和非靶向淋巴结病灶的定义：,遵循,RECIST1.1,的定义,对靶向与非靶向淋巴结的定义与,RECIST1.1,一致。,未规定,1.3,基线：非靶病灶的选择,所有未记录为靶病灶的病灶或部位都应在基线中记录为非靶病灶。基线里记录非靶病灶的数目没有限制,与,RECIST 1.1,一致，所有恶性病变必须在基线上选择。所有可测量的病灶和所有真正不可测量的病灶以外的病灶将被选为基线的非靶病灶，并在随后的时间点进行。,未规定,1.4,基线：骨病灶,遵循,RECIST1.1,的定义,无论何种影像学形态的骨损伤都不会被选为目标病灶。细胞溶解性或细胞溶解性与晶体混合的可衡量的软组织病灶,10mm,可被选为靶病灶。,骨病灶与,RECIST1.1,标准一致,根据,WHO,建立的免疫治疗相关评价标准,(irRC),，旨在更好地评估免疫治疗药物的疗效。在这个背景下，根据,RECIST 1.1,irRC,和,Nishino,等人在,2013,年的发现，我们介绍了,irRECIST,体系。我们的目标是制定更好地捕捉抗肿瘤活性并减少,irRC,中歧义的标准。,irRECIST,对研究者和盲法独立阅读者的双重一致履行将帮助减少站点：中心不一致。,目标,未规定,1.5,基线：脑部病灶,：在脑扫描中发现的病灶既可以认为是靶病灶又可以认为是非靶病灶。,根据协议的定义、指示和研究设计，脑损伤可作为基线的靶病灶或非靶病灶。,根据,WHO,建立的的免疫治疗相关评价标准,(irRC),，旨在更好地评估免疫治疗药物的疗效。在这个背景下，根据,RECIST 1.1,irRC,和,Nishino,等人在,2013,年的发现，我们介绍了,irRECIST,体系。我们的目标是制定更好地捕捉抗肿瘤活性并减少,irRC,中歧义的标准。,irRECIST,对研究者和盲法独立阅读者的双重一致履行将帮助减少站点：中心不一致。,方法,原始,irRC,（参考,WHO,标准）,IrRECIST,的修改和澄清,修正原因,未规定,1.6,基线：作为靶病灶的囊性和坏死性病灶,部分囊状或坏死的病变可作为目标病灶选择。该病灶的最长直径将被添加到基线的所有目标病灶的总测量肿瘤负担,(TMTB),。如果存在其他非液体或非坏死成分的病灶，应优先考虑。,RECIST1.1,没有将肿瘤组织的生存能力整合到评估中，但是这在,irRECIST,中实现了。,未规定,1.7,基线：局部治疗过的病灶,在靶病灶的选择过程中，放射科医生将考虑该解剖部位之前介入治疗的信息（如先前的照射、射频消融、,TACE,、手术等）。除非有病灶进展的证据，否则接受先前干预的病灶不会被选为靶病灶。,为了尽量减少差异，需要事先向调查人员和独立评审人员提供中心区域之前介入治疗的信息。,irRC,和,WHO,标准的改进版本，根据免疫治疗的临床研究，记录在了盲目独立的中央回顾章节“,irRECIST,的修改和进阶版”的对比表格中。,方法,我们所做的修改代表了基于放射学实践和临床试验经验的已发表标准的修改，它们为研究人员和中央独立图像审查提供了更客观和可重复的反应评估。,未规定,1.8,基线：无疾病基线,如果病人没有在准则中定义的可测量和不可测量的疾病，放射科医生将定义为“无疾病”（,irND,）作为后续时间的肿瘤整体评估，除非根据,TMTB,确定新的可测量病灶。,irND,是一种有效的评估，在辅助设置中，协议和研究设计允许包括没有可见疾病的患者。这并没有在任何之前的免疫反应相关标准中得到解决，但这些需要被包括在内，使得这些患者能够被准确地评估。,在每个后续肿瘤的评估，病灶和出现的,SPD,指标，可测量病灶（,55mm,；每个器官最多,5,个病灶：,5,个新发皮肤损害，,10,个内脏病灶）加在一起，即组成总的肿瘤负担：,SPD,指数病灶,+SPD,新出现的可测量病灶,2.0,随访：靶向和新的可测量病灶的测量记录,记录最长直径的非节点靶向和新的非节点可测量病灶，以及节点靶向和新的节点可测量病灶的短轴。他们一起组成随后的总测量肿瘤负担（,TMTB,）。,与,Nishino,等人,2013,年的版本相比，使用了线性的测量措施，所有可测量病灶（基线选择的靶病灶和新发可测量病灶）的测量措施整合到了后续随访的的,TMTB,中,/,2.1,随访：可测量新病灶的定义,为了被选为新的可测量病灶（每个器官,2,个病灶，一共,5,个病灶，每个时间点），新的病灶的选择必须符合准则中基线靶病灶选择的定义，并满足相同的病灶最小长直径,10mm,，和淋巴结最小的,15mm,短轴。新的可测量病灶应按尺寸大小优先排列，最大的病灶应被选定为新的可测量病灶。,根据,irRC,的标准，建议最多选择可测量的,5,个新的可测量的病灶，每一个最少,10mm,，,10,个新的可测量的病灶是由于遵循,:5,个新的可测量的病灶在,TMTB,上增加了至少,50mm,。在,TMTB,中，由于,PD,是与最低点相比至少增加,20%,这将意味着对于,irPD,来说，评估最低点,TMTB,必须,25cm,或一个器官中有,2,个病灶，各,10cm,，这对任何癌症病人来说都是一个很重要的肿瘤负担。这就是为什么要测量总共,5,个新的病灶是足够的，并且不会妨碍持续的,irPD,的评估。多于,5,个新发病灶是没有必要的。,大病灶比小病灶更倾向于成为新的可测量病灶，因为这些,irPD,的大病灶对,TMTB,有更大的影响，去支持一个保守的方法。,方法,结果,原始,irRC,（参考,WHO,标准）,IrRECIST,的修改和澄清,修正原因,在随访时间点上的非指标损害有助于定义,irCR(,需要完全消失,),。,2.2,随访,：非靶,病灶,的评估,：,适用于,RECIST1.1,对非靶,病灶,的评估,。,非靶病灶的反应主要有助于,irCR,和,irNON-CR/irNON-PD,全部反应的评估。非靶病灶不能影响,irPR,和,irSD,的评估。只有大量的和明确的非靶病灶独自的恶化，甚至按照,TMTB,标准没有进展的情况，可以表明,irPD,。,非靶病灶具有从属功能。在非靶病灶大规模进展的情况下，不能忽视这样的恶化，在这种罕见的情况下，只基于非靶病灶的,irPD,将是一个有效的评估选项。,在随访时间点中新的不可测量的病灶不能定义为进展，只能排除,irCR,（完全缓解）。,2.3,随访,：新的不可测量病灶的定义和评估,所有没有认定为新的可测量病灶的新病灶都被认为是新的不可测量病灶并且按照定性随访。,只有新的不可测量的病灶的巨大而明确的进展，会导致对时间点的整体评估,。坚持新的不了测量病灶将不会定义为,irCR,。,当新的不可测量的病灶在这些罕见的病例中严重恶化的时候，仅仅基于新的不可测量的病灶将是一个评估的选择。,irRECIST,标准是基于,irRC,标准而来的，适用于一维测量的一种标准，如,Nishino,等人在,2013,年强调的那样。,结果,irRC,总体肿瘤的评估,irCR,：所有病灶完全缓解（无论是否可以测量，并且没有新病灶）,重复确认的，从首次被记录持续了至少,4,周；,irPR,：相对于基线，肿瘤负荷的减少,50%,从首次被记录持续了至少,4,周,irSD,：,不符合,irCR,或,irPR,的标准，也缺乏,irPD,；,irPD,：,与最低点（有记录的最小的肿瘤负荷）相比肿瘤负荷增加,25%,重复确认的，从首次被记录持续了至少,4,周,2.4irRC,整体肿瘤评估,irCR,：,所有可测量和不可测量病灶的完全消失。淋巴结必须减小至短轴,10mm,。反应的确认不是必须的。,irPR,：与基线相比,TMTB,减少,30%,，非靶病灶是免疫相关的无疾病（,irNN,），并且没有大量的新非可测量病灶的进展。,irSD,：,不符合,irCR,和,irPR,的标准，又不是,irPD,。,irNN,：,在基准线上没有靶向疾病并且在后续随访中不符合,irCR,或,irPD,的标准。,irPD,：,与最低点相比,TMTB,至少增加,20%,并且至少增长,5mm,，或者对于非靶病灶和新的非可测量病灶的,irPD,，疾病进展的认定要在第一次评估为,irPD,后至少,4,周才可认定。,irNE,：,在数据不足的特殊情况下使用。,irND,：,没有检测出疾病的辅助治疗中。,irRECIST,中整体的肿瘤评估是建立在可测量病灶和新病灶，非靶病灶评估和新不可测量病灶的,TMTB,上的。,irPR,和,irPD,评估的临界值是以,RECIST1.1,为准的，反应的确定不是必须的。,患者的确认扫描在,TMTB,上最少增加,20%,对于确认,irPD,是推荐的，尤其是在治疗后前,12,周的耀斑窗口期，依赖混合效能预期，能够解释期待中的延迟反应。,为了进一步调整,RECIST,的标准，我们概述了评估,基线,非,靶,病灶和新的不可测量,病灶挑选,的方法，并讨论了这些,病灶,对整体肿瘤反应评估的影响。,提供了,评估仅仅是非靶疾病的患者和辅助治疗的患者的指南,。,结论,irRECIST,标准概述介绍了必要的说明和基于,irRC,标准和,2013,年出版的,Nishino,版本的改进版，更好地满足调查人员和病人的需要的治疗评估,更好地反映赞助商的在肿瘤研究的靶向免疫治疗中更加可靠和可再生的研究数据的需求。对于现有的免疫反应的评估标准的改进版主要在于所有已经检测到的,病灶,的评估。明确的和大幅度的非靶病灶和新的非可测量病灶的增加阻止了成为,irCR,并且可能导致,irPD,。在辅助治疗中，患者肿瘤负荷的减少可能导致,irPD,，并且这些患者可以入选进反应终点的研究。,这个版本的临床相关性需要更多证据证实。,Thank You !,不尽之处，恳请指正！,