高脂血症性胰腺炎课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,梦 境,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,高脂血症性胰腺炎,1、不要轻言放弃，否则对不起自己。,2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔卡耐基。,3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。,4、守业的最好办法就是不断的发展。,5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮回里有你。,高脂血症性胰腺炎高脂血症性胰腺炎1、不要轻言放弃，否则对不起自己。,2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔卡耐基。,3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。,4、守业的最好办法就是不断的发展。,5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮回里有你。胰腺解剖胰腺的解剖胰腺小叶内中央动脉是唯一一支供应胰腺腺叶的动脉 ,缺乏交通支。,胰腺外分泌功能,它的外分泌主要成分是胰液，内含碱性的碳酸氢盐和各种消化酶，蛋白水解酶（胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶）、胰淀粉酶、胰脂酶等，其功能是中和胃酸，消化糖、蛋白质和脂肪。,胰腺炎常见病因,胆石症与胆道疾病,胰腺炎常见病因,大量饮酒和暴饮暴食,胰腺炎常见病因,内分泌与代谢障碍,药物,手术与创伤,发病机制,胰腺炎临床诊断,症状及体征,实验室检查,影像学检查,症状及体征,临床症状,腹痛；恶性、呕吐及腹胀；发热；,低血压或休克；,水、电解质、酸碱平衡及代谢紊乱,体征,腹胀、肠鸣音减少、腹肌紧张、压痛及反跳痛。,Grey-Turner征,胰酶、坏死组织及出血沿腹膜间隙与肌层渗入腹壁下，致两侧胁腹部皮肤呈暗灰蓝色。,Cullen征,致脐周皮肤青紫。,实验室检查,血常规,血、尿淀粉酶,血清脂肪酶,CRP,生化检查,血糖、血钙、血脂,影像学检查,腹部平片,腹部B超,CT显像,高脂血症性胰腺炎,自从Klaskin(52年)报告1例原发性高脂血症导致胰腺炎反复发作以后, 高脂血症与胰腺炎的相关性引起了人们的重视.,临床资料也证明高脂血症是急性胰腺炎(AP)的危险因素之一, 是继胆源性, 酒精性之后AP的常见病因,急性胰腺炎与高脂血症的并存率约为12%-38%,国外大样本资料表明, 高脂血症性急性胰腺炎(HLAP)占AP病例1.3%-3.8%.,我国台湾地区的多中心临床流行病学研究认为, 急性胰腺炎发病率升高, 且其中高脂血症占急性胰腺炎全部病因的12.3%.,概述,高脂血症性胰腺炎的定义,一般认为,胰腺炎病人的血TG值11.30mmol/L，或血TG值虽为5.65-11.30mmol/L（500-1 000mg/dL），但血清呈乳状，并排除引发胰腺炎的其他因素可诊断为高脂血症性胰腺炎,AP的发生与血清甘油三酯(TG)值密切相关,而与血清胆固醇值无关，故高脂血症急性胰腺炎(HLP)又称为高甘油三酯血症急性胰腺炎.,高脂血症的病因分型,原发性（基因异常）,继发性（由其他疾病引起的）,混合性高脂血症（由以上两种原因共 同导致的）。,WHO,分型,高脂血症胰腺炎的发病机制,目前 ,尚无法清楚地阐明高甘油三酯血症加重急性胰腺炎的确切发病机制.,目前公认机制,游离脂肪酸(FFA),胰腺微循环障碍,细胞内 Ca2+的上升,发病机制-,游离脂肪酸(FFA),1969年Havel 提出游离脂肪酸(FFA)导致AP发病机制的假说。他认为胰腺及其周围高浓度的TG被胰脂肪酶水解后,局部产生大量FFA。正常时FFA与白蛋白结合,对细胞无毒性。若FFA过多,超出白蛋白的结合能力,就会产生组织毒性,损伤胰腺腺泡细胞和小血管,导致AP的发生。,发病机制-,游离脂肪酸(FFA),动物实验显示 ,研究者从犬离体胰腺的肠系膜上动脉和门静脉注入甘油三酯、游离脂肪酸(FFA),发现其胰腺的水肿、出血加重 ,血淀粉酶也明显升高 ,支持高脂血症引起AP和FFA对胰腺的损伤作用,发病机制-,游离脂肪酸(FFA),在Saharia 等研究中他们用TG,FFA灌注胰腺组织，导致胰腺组织水肿，湿重增加，淀粉酶升高。FFA导致的胰腺损伤与TG相似，但是更迅速。Domschke 等发现急性坏死性胰腺炎患者血浆FFA水平较急性水肿性胰腺炎患者有持续显著的升高,反映了胰腺实质及胰周脂肪进行性坏死的过程,从临床角度证实了FFA的作用,发病机制-,游离脂肪酸(FFA),TG分解产物对腺泡细胞的直接损伤在正常情况下 , FFA与白蛋白结合 ,这种结合物对细胞没有毒性 .如FFA产生过多 ,超出白蛋白的结合能力 ,胰腺内高浓度聚集的 FFA就会产生组织毒性,损伤胰腺腺泡细胞和小血管 ,导致 AP发生 . FFA对胰腺腺泡细胞损伤的机制可能存在 3种情况24: FFA增多诱发酸中毒 ,激活胰蛋白酶原 ,导致腺泡细胞自身消化 ;高浓度FFA可引起胰腺毛细血管内皮损伤 ,导致胰腺微循环障碍 ; FFA通过细胞膜脂质过氧化反应对细胞膜有毒性作用 ,损伤胰腺腺泡细胞.,发病机制-,胰腺微循环障碍,胰腺微循环障碍近年来,胰腺微循环障碍在AP的发病及病程进展中的作用已成共识,胰腺小叶内中央动脉是唯一一支供应胰腺腺叶的动脉 ,缺乏交通支 ,一旦供血动脉因各种因素导致循环障碍 ,就可诱发相应部位的 AP发生 .当血清 TG2.15 mmol/L时,患者的血液黏滞度就增高 ,高TG时,因子活性、血液和血浆黏滞度均上升 ,并使纤溶酶原激活抑制物 (PAI21)活性增高干扰纤溶 ,易于形成血栓,发病机制-,胰腺微循环障碍,长期 HTG血症及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)可致动脉粥样硬化以及 TG血症中大分子的乳糜微栓作用于毛细血管,使原已狭窄的血管发生栓塞 ,从而使胰腺缺血、坏死,发病机制-,胰腺微循环障碍,血清 TC、TG增高能诱发动脉粥样硬化,使内皮细胞损伤 ,从而使内皮合成与分泌前列环素 (PGI2)减少.高脂血症时可激活血小板,同时产生一种强烈的缩血管物质-血栓素 A2(TXA2),继而导致胰腺血液循环障碍,国外有报道将动物模型进行胰腺缺血再灌注后观察其血清淀粉酶与胰腺组织学改变,发现试验组毛细血管与小血管内黏附的血小板数量显著增加,毛细血管的血小板流动速率显著下降；再灌注后胰腺组织显著水肿,发生炎症反应。,发病机制-,细胞内 Ca2+的上升,近年来有研究指出 ,高脂饮食可以导致细胞膜和细胞器膜脂肪酸含量及其构成的比例发生变化 ,因此影响信号传导过程 ,引起细胞内钙的异常增加 .而钙离子是细胞内重要的第二信使,参与细胞内众多的生理功能和代谢过程,包括酶原激活、细胞凋亡。,又有实验发现,分离高脂肪饮食的大鼠胰腺腺泡细胞 ,再予 CCK刺激后 ,其细胞内 Ca2+的上升高于正常细胞.细胞释放的淀粉酶、LDH也明显上升;当给予不同浓度的棕榈酸刺激胰腺腺泡细胞 ,细胞内 Ca2+持续上升 (主要来自于内质网 ),而细胞内钙的上升己经被认为是细胞酶原激活的重要途径之一,临床特点,1.血TG值显著升高:基础血TG值(入院后空腹,且尚未进行输液等治疗的血清TG值)11.30mmol/L是最为重要的特征,2.乳状血清:当血TG值11.3mmol/L,血清均为呈乳状。血TG值在5.65 -11.30mmol/L之间但血清呈乳状者,亦应诊断为高脂血症性胰腺炎,3.血淀粉酶测定:约50%的高脂血症性胰腺炎病人血淀粉酶测定值在正常范围,这是由于HLG病人血液内存在一种淀粉酶活性抑制物所致。,这种非脂类抑制因子还能通过肾脏进入尿液抑制尿淀粉酶的活性,临床特点,4.高脂血症类型:高脂血症胰腺炎见于型，型及型高脂血症(Frederickson分类)，这三型的主要化学成分均为TG。,5.有饮酒，糖尿病，甲状腺功能减退，慢性肾病，妊娠以及较长期服用利尿剂，-2阻滞剂，雌激素，糖皮质激素，西咪替丁等药物病史,妊娠期如何引起胰腺炎？,妊娠合并急性胰腺炎,（APP）并不,见，据报道,发生,率为110，胆道疾病为其主要病因，占67%100%，在非胆源性因素中，高脂血症引起的约占3%1。多发生在妊娠末期。,妊娠期,由于受,雌激素,、,绒毛膜促性腺激素,、,催乳素,等多,激素,的影响，,血清,TG多升高。此外，妊娠期常摄入高脂、高蛋白的饮食也是诱发APP的一大原因。妊娠合并高脂血症性胰腺炎的,临床,特点为血TG值显著升高，乳状血清；血,淀粉,酶值常呈低水平升高或在正常范围内，诊断标准除有胰腺炎的临床表现外，血TG值应11.30 mmol/L；若血TG值在5.6511.30 mmol/L之间，但血清呈乳状者，在排除其他胰腺炎常见病因后亦可诊断3。其治疗原则与非孕期一致，以非,手术,治疗为主，同时,注意,控制,血TG水平（5.65 mmol/L），必要,时行,血液,透析,，预防复发。手术治疗主要用于非手术治疗不佳或重症胰腺炎合并有,感染,坏死的，重点是腹腔引流及缓解腹腔内高压，去除腹腔,内毒,性物质及术中、术后冲洗。此外，妊娠晚期患者在保守治疗过程中如病情恶化则应尽快终止妊娠。本例患者血TG值显著增高，而MRI胰胆管成像排除了胆道结石所致胰腺炎，考虑为妊娠晚期高脂血症所致胰腺炎，在治疗过程中及时终止了妊娠，进行了有效的血液透析使血脂迅速下降至正常水平，同时积极内科治疗，改善全身,中毒,症状及减少并发症，从而有效地改善了患者的预后。,诊断,首先是AP的诊断,在实验室检查上，50%以上的HLP患者血、尿淀粉酶在正常范围,脂肪酶活性通常与淀粉酶活性平行，但是还没有很多关于HLP脂肪酶的报道。,诊断,大多数HLP患者在起病后24-48小时内TG水平显著下降。这是由于禁食使胃肠道来源的乳糜微粒数量减少，同时低热量静脉补液开始后肝脏合成、分泌VLDL也减少造成的。因此，如果怀疑是HLP,腹痛后应尽快测TG水平,在AP 患者提示为HLP的最强的线索是出现乳糜状血清。其他危险因素是服用已知导致HTG的药物和有HTG家族史。,治疗,一般治疗,特殊治疗：血浆置换治疗,降脂药物,刺激LPL活性治疗,一般治疗,HLP的基本处理原则与其他原因引起的胰腺炎相似，包括禁食、营养支持、抑制胰酶分泌、改善胰腺微循环等。,治疗HLP的关键在于降低TG，血TG浓度若能降至5.65mmol/L以下可防止胰腺炎的进一步发展。,特殊治疗血浆置换,血浆置换：血浆置换治疗高脂血症引起的急性胰腺炎目前尚缺乏大规模的临床证据.,现有研究,认为早期一或两次血浆置换治疗是高脂血症性胰腺炎的有效而且安全的治疗方法,。,特殊治疗刺激LPL活性,临床实践证实静脉用肝素和胰岛素能通过刺激LPL活性，缓解高甘油三酯血症，且治疗安全有效。,LPL生理功能是催化CM和VLDL核心的TG分解为,脂肪酸,和单酸甘油酯，以供组织氧化供能和贮存 。,特殊治疗,降脂药物,贝特类调脂药，如吉非诺齐、安妥明，可以降低血TG水平、同时升高HDL水平，是治疗原发性高甘油三酯血症的一线用药。它不仅能够直接升高LPL水平，而且能通过增加肝脏对脂肪酸的摄取、加速LDL颗粒的清除、刺激胆固醇的逆转运、减少HDL和VLDL的转换来减少肝脏TG的合成、降低血浆TG水平。,他汀类调脂药，如氟伐他汀、氯伐他汀等，是HMG-CoA抑制剂，主要降低血胆固醇水平，也有一定的降TG的作用，但一般不作为高甘油三酯血症的首选,预防,对于HLP病人来说，控制促发因素如：戒酒，减肥，停止导致血脂升高的药物，治疗糖尿病，甲状腺功能减退症是一项长期任务。,饮食控制:脂肪摄入（包括饱和脂肪酸和非饱和脂肪酸）限制在摄入总热量10%至15%。中链脂肪酸可以作为脂肪热量来源，与长链脂肪酸相比，中链可以直接吸收进入门静脉被肝脏吸收，不依赖乳糜微粒的形成 。,66,、节制使快乐增加并使享受加强。,德谟克利特,67,、今天应做的事没有做，明天再早也是耽误了。,裴斯泰洛齐,68,、决定一个人的一生，以及整个命运的，只是一瞬之间。,歌德,69,、懒人无法享受休息之乐。,拉布克,70,、浪费时间是一桩大罪过。,卢梭,