实验流行病学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第六章,实验流行病学,Experimental,Epidemiology,第一节 概述,第二节 设计和实施,第三节 资料的整理与分析,第四节 临床试验,第五节 现场试验和社区试验,第六节 优缺点和应注意的问题,目 录,9/17/2024,2,第一节 概 述,定 义,发展简史,特 点,主要类型,9/17/2024,3,一、定 义,第一节 概 述,实验流行病学研究,以人群为研究对象的实验研究,:,又称流 行病学实验,（,epidemiologic experiment,）也称为,干预研究（,intervention study,）。,9/17/2024,4,观察性流行病学,自然条件下人群中事件分布规律和决定因素,实验性流行病学,人为条件下人群中事件分布规律和决定因素,第一节 概 述,观察性流行病学与实验性流行病学区别,9/17/2024,5,二、发展简史,实验室：动物研究传染病流行规律,走出实验室：人群实验,理论和方法的成熟,第一节 概 述,9/17/2024,6,随访观察,结局事件不发生,结局事件发生,结局事件不发生,随机分组,实验流行病学研究原理示意图,结局,结局,+,实验组,（干预措施）,对照组,（对照措施）,样本,目标,人群,第一节 概 述,结局,+,结局,9/17/2024,7,三、基本特点,前瞻 前瞻性研究,干预 施加一种或多种人为干预处理,随机 研究对象随机分配到比较组,对照 有平行的或可比的实验组和对照组,第一节 概 述,9/17/2024,8,四、主要类型,临床试验,（,clinical trials,),based-patients,现场实验,(field trials),based-population,社区实验,(,community trials,),based-community,第一节 概 述,9/17/2024,9,第二节 设计和实施,明确研究目的,确定研究和设计类型,选择研究现场,选择研究对象,确定干预措施,确定样本量,随机化分组,9/17/2024,10,确定对照的方式,盲法的应用,确定实验观察期限,选定结局变量及其测量方法,确定基线数据，建立监测系统,对象的随访和资料收集,确定统计分析方法,第二节 设计与实施,9/17/2024,11,选择实验现场,人口相对稳定，流动性小，有足够数量,预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳定的发生率,评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该疾病流行的地区,第二节 设计与实施,9/17/2024,12,选择实验现场,较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较健全等,领导重视，群众愿意接受,9/17/2024,13,选择研究对象,对干预措施有效,研究对象的代表性好,预期结局事件发生率较高,容易随访的人群,干预措施对其有益或至少无害,依从性好、乐于接受并坚持试验,第二节 设计与实施,9/17/2024,14,样本量确定,干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率,第,I,型（,）,错误出现的概率,第,II,型（,）,错误出现的概率,单侧检验或双侧检验,研究对象分组数量,第二节 设计与实施,9/17/2024,15,样本量计算,N,：,为计算所得一个组的样本大小,对照,组发生率,水平相应的标准正态差,试验,组发生率,为,1-,水平相应的标准正态差,（,p1+p2,）,/2,第二节 设计与实施,9/17/2024,16,连续变量样本量,公式适用于,N30,时,估计的标准差,两组连续变量均值之差,水平相应的标准正态差,为,1-,水平相应的标准正态差,第二节 设计与实施,9/17/2024,17,简单随机化法,(,simple randomization),分层随机法,(stratified randomization),整群随机法,(cluster randomization,),随机化分组,第二节 设计与实施,9/17/2024,18,设立对照,原 因,不能预知的结局,霍桑效应（,Hawthorne effect,）,安慰剂效应,（,placebo effect,）,潜在的未知因素的影响,方 式,安慰剂对照,自身对照,交叉对照,第二节 设计与实施,9/17/2024,19,盲法的应用,单盲（,single blind,）,研究对象不知分组情况,双盲（,double blind,）,研究对象、研究者不知分组情况,三盲（,triple blind,）,研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况,第二节 设计与实施,9/17/2024,20,盲法,设盲对象,受试者,观察者,结局评估或,数据分析者,不盲,单盲,双盲,三盲,第二节 设计与实施,9/17/2024,21,资料的整理,资料的分析,评价实验效应的主要指标,第三节 资料的整理与分析,9/17/2024,22,一、资料整理,整理资料是依据研究目的和设计对,研究资料的完整性、规范性和真实性进,行核实，并进一步录入、归类，使其系,统化、条理化，便于进一步分析。,第三节 资料的整理与分析,9/17/2024,23,注意事项,不能受主观因素影响人为取舍资料,注意以下对象的资料分析,不合格、不依从、失访,意向性（,ITT,）分析,遵循研究方案（,PP,）分析,第三节 资料的整理与分析,9/17/2024,24,二、资料的分析,统计描述,统计推断,临床和公共卫生意义分析,第三节 资料的整理与分析,9/17/2024,25,三、评价实验效应的主要指标,定量指标,定性指标,较高真实性和可靠性的测定方法,易于观察,测量易为受试者所接受。,选择原则,第三节 资料的整理与分析,9/17/2024,26,有效率,痊愈率,病死率,不良事件发生率,常用指标,绝对危险降低率（,ARR,）,相对危险降低率（,RRR,）,预防一例不良事件需治疗总例数（,NNT=1/ARR,）,生存率,保护率,保护指数发病率,抗体阳性率,事件发生率,第三节 资料的整理与分析,9/17/2024,27,第四节 临床试验,定义 是以病人为研究单位，用于药物或疗效是否安全和有效的研究方法。,9/17/2024,28,施加药物或治疗因素,病人,随机分组,临床试验原理,疗效或不良反应,疗效或不良反应,实验组,对照组,比较实验组,与对照组的,效应的差异,9/17/2024,29,一、临床试验的主要用途,疗效评价,诊断试验评价,筛检研究,预后研究,病因研究,第四节 临床试验,9/17/2024,30,国际上关于新临床试验的分期,期 临床药理学毒理学研究,期 疗效的初步临床研究,期 全面的疗效评价 ,期 销售后的监测,第四节 临床试验,9/17/2024,31,二、设计的基本原则,随机,(,randomization),对照（,control,）,重复,(replication),盲法,(blinding),多中心,(,multicentre,),医学伦理（,ethics,）,第四节 临床试验,9/17/2024,32,三、基本设计类型,平行设计,交叉设计,析因设计,序贯设计,第四节 临床试验,9/17/2024,33,平行设计,随机对照试验（,randomized controlled trial, RCT,）,试验药物或措施,试验组 疗效,研究对象 随机分组,对照组 疗效,对照药物或措施,第四节 临床试验,9/17/2024,34,交叉设计,时间方向,组,1,组,2,组,1,组,2,洗脱期,第四节 临床试验,9/17/2024,35,析因设计,2,个研究因素，分析交互作用,交互作用 当处理因素中的某个因素因质或量发生改变时，使其它因素的实验效应的强度发生改变。,第四节 临床试验,9/17/2024,36,解决的问题,两个或以上,处理因素的各处理水平间的均数有差异？,两个或以上,处理因素之间有交互作用？,第四节 临床试验,析因设计,9/17/2024,37,例如 拟比较两种药物对高血压病人的疗效，同时分析两药物有无交互作用。,研究分为四组,一般疗法（,A,药和,B,药均不用）,一般疗法,+A,药（用,A,不用,B,）,一般疗法,+B,药（用,B,不用,A,）,一般疗法,+A,药,+B,药（,AB,均用）,第四节 临床试验,析因设计,9/17/2024,38,前述各种设计方法属固定样本的试验,序贯设计试验是对研究对象逐一试验逐一分析，一旦得出接受或拒绝,H,0,的结论，立即停止试验，属非固定样本的试验。,第四节 临床试验,序贯设计,9/17/2024,39,序贯试验,序贯试验,9/17/2024,40,四、临床设计和实施中应注意的问题,临床依从性,临床不一致性,安慰剂效应,向均数回归,沾染和干扰,不良事件观察、记录、分析,第四节 临床试验,9/17/2024,41,第五节 现场试验和社区试验,定 义,目 的,设计类型,设计和实施中应注意的问题,研究实例,9/17/2024,42,现场试验和社区试验均是以自然人群人作为研究对象、在现场环境下进行的干预研究，但前者接受干预措施的基本单位是个人，后者接受干预措施的基本单位是整个社区，或某一人群的各个亚人群。,第五节 现场试验与社区试验,一、定 义,9/17/2024,43,二、目 的,评价预防措施效果,病因或危险因素评估,评价卫生服务措施质量,评价公共卫生策略,现场试验与社区试验,9/17/2024,44,平行随机对照试验,群组随机对照试验,类实验,第五节 现场试验与社区试验,三、设计类型,9/17/2024,45,类实验,定义,因为受实际条件所限不能随机分组或不能设立平行的对照组：,1.,不专设对照组：自身前后对比或与他人结果对比,2.,没有随机分组：对照组与实验组不是随机划分的,9/17/2024,46,四、设计和实施中应注意的问题,结局变量的确定,资料的收集,减少失访,避免组间“沾染”（串组）,注意控制混杂因素,第五节 现场试验与社区试验,9/17/2024,47,第六节 优缺点和应注意的问题,优点和缺点,应注意的问题,9/17/2024,48,一、优缺点,优 点,随机分组，能够较好地控制偏倚和混杂,为前瞻性研究，因果论证强度高,有助于了解疾病的自然史,获得一种干预与多种结局的关系,第六节 优缺点和应注意的问题,9/17/2024,49,难以保证有好的依从性,难获得一个随机的无偏样本,容易失访,费用常较观察性研究高,容易涉及伦理道德问题,缺 点,第六节 优缺点和应注意的问题,9/17/2024,50,二、应注意的问题,医学伦理问题,可行性问题,随机化分组问题,报告研究结果要注意的问题,CONSORT,指南：,试验报告统一标准,第六节 优缺点和应注意的问题,9/17/2024,51,实验性研究须遵守伦理道德（,ethics),世界医学大会赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则,第六节 优缺点和应注意的问题,9/17/2024,52,涉及人体研究的伦理学基本原则,知情同意,（尊重）,有益无害（行善）,公 正,（公平）,临床试验应该公平和公正，不损害研究对象、研究成员、合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益方面发生冲突。,第六节 优缺点和应注意的问题,9/17/2024,53,研究实例的学习和分析,临床试验实例,现场试验实例,社区试验实例,第六节 优缺点和应注意的问题,9/17/2024,54,