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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,NSCLC,靶向药物治疗选择,广东省人民医院东病区呼吸科高兴林,Schiller, et al. NEJM 2002,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,051015202530,Time (months),Cisplatin/paclitaxel,Cisplatin/gemcitabine,Cisplatin/docetaxel,Carboplatin/paclitaxel,Probability of survival,Therapeutic plateau: overall survival ,吉非替尼,),物理化学特性不同,代谢产物活性不同,药代动力学水平不同,C,max,和,AUC,暴露浓度特罗凯是吉非替尼的,7,倍,两个药物临床获益完全不同,分子学和药代动力学特性不同可以部分解释为什么两个药物临床效果的差异,EGFR-TKI,药物的副作用,皮疹意味着什么？,皮疹的分级,1,，,2,，,3/4,度,Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:61021,通常局部出现在脸部或上半身,很少有明显的症状,对日间活动基本没有影响,无重复感染的迹象,更常见,有适度的症状,对日间活动的影响很小,无重复感染的迹象,更常见,出现严重的症状,明显影响日间活动,常见重复感染,1,度,2,度,3/4,度,中度,轻度,重度,皮疹是临床获益的信号, RR/DCR,Wacker,B et al,Clin,Cancer Res 2007;13 :3913-3921.,1,2,3,3,皮疹级别：,与无皮疹相比：,p=0.048,p=0.017,p0.001,BR21,：皮疹是生存获益的信号, PFS,Wacker,B et al,Clin,Cancer Res 2007;13 :3913-3921.,BR21,：皮疹是生存获益的信号, OS,Wacker,B et al,Clin,Cancer Res 2007;13 :3913-3921.,不包括在入组,28,日内死亡的患者,多变量分析中含协同关系,级别,HR,95% CI,p,值,2+,vs,0,0.29,0.22-0.38,0.001,1,vs,0,0.41,0.31-0.55,0.001,2+,vs,1,0.70,0.54-0.90,0.005,2+,度,(n=223),中位,: 11.1,个月,1,度,(n=135),中位,: 7.1,个月,0,度,(n=86),中位,: 3.3,个月,生存率,1.0,0.75,0.50,0.25,0,061218243036,生存期,(,月,),医生和患者应将皮疹视为更大临床获益可能的积极事件,皮疹的发生可能与药物在血浆中的暴露浓度相关,1,Hidalgo, et al. JCO 2001,2,Ranson, et al. JCO 2002,F. Hoffmann-La Roche data on file,;,Thatcher et al, 2005;,Shepherd et al, 2005;,Blackhall,et al, 2006,特罗凯给药为最大耐受剂量,吉非替尼如需达到特罗凯相同药物浓度，需要,3,倍常规剂量,Tarceva,1,(150mg/day),Gefitinib,2,(225mg/day),Gefitinib,2,(525mg/day),Gefitinib,2,(700mg/day),C,max,(,ng/mL,),2,120,307,903,2,146,AUC,024,(,ng,hour/,mL,),38,420,5,041,14,727,36,077,吉非替尼（,ISEL,）,特罗凯（,BR21,）,皮疹,所有级别,(%),37,76,皮疹, 3/4,度,(%),2,9,吉非替尼,治疗,NSCLC,的疗效和皮疹严重程度相关,1.00,0.75,0.50,0.25,0,02.55.07.510.012.515.017.520.0,Time (months),Survival distribution function,Mohamed M, et al.,J,Clin,Oncol,2004;22(Suppl. 14):637 (Abs. 7097),Median OS (months),Rash11,No rash4.5,Log-rank p0.0001,目前世界范围内特罗凯,与吉非替尼的应用情况,特罗凯,已在全球超过,80,个国家得到许可，用于二,/,三线治疗晚期,NSCLC,吉非替尼,在美国被严格限制于既往,/,目前使用吉非替尼且有效的患者,(,仅三线治疗,),在欧洲国家未获许可,在亚太地区一些国家中获许用于晚期,NSCLC,患者的二,/,三线治疗,谢 谢！,
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