内酰胺类抗生素课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,重庆医药高等专科学校,Pharmacology,*,*,重庆医药高等专科学校,Pharmacology,笃学求真,懿德善能,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,重庆医药高等专科学校,Pharmacology,执业药师考前培训,药理学,重庆医药高等专科学校,第六章,-,内酰胺类抗生素,一、青霉素,【,抗菌机制,】,（,1,）,通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，,抑制细胞壁的粘肽合成,，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡,（繁殖期杀菌药）,（,2,）促发自溶酶活性，使细菌溶解。,特点：,1、繁殖期杀菌药。,2、对,G,+,菌作用强，对,G,-,菌作用弱。,3、对人体毒性小。,A,B,-,内酰胺环,侧链,主核：,6-,氨基青霉烷酸,（一）天然青霉素类（青霉素,G）,【结构、性质】,结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素,性质：不稳定,（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；,（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用。,【体内过程】,1,.,吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴。,2,.,分布：分布于细胞外液，并能广泛分布于全身各组织,。,不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时 脑脊液可达有效浓度。,3,.,消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%,经肾小管分泌,【,抗菌作用,】,链葡螺放白肺炭（廉颇落荒白灰滩）,青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；,属窄谱抗生素。,1,、,G,+,球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌,（除金葡菌以外）等,2,、,G,+,杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风,杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸,杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等,3,、,G,-,球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌,4,、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等,5,、放线菌,但对大多数的,G,-,杆菌无效，对金葡菌产生的,_,内酰胺酶不稳定,【临床应用】,首选,用于敏感菌所致的感染，但病人对青霉素不过敏。,1. G,+,球菌感染：如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、蜂窝组织炎、猩红热等；敏感肺炎链球菌引起的肺炎；草绿色链球菌引起心内膜炎等,2. G,+,杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽的治疗，但因青霉素,G,对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。,3. G,-,球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等 。,4.,螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒的治疗。,5.,放线杆菌病：肉芽肿样炎症、脓肿等，需要大剂量、长疗程用药。,【,不良反应,】,1.,过敏反应,最常见，发生率为,5%,10%,。,什么原因呢,青霉素所致荨麻疹,青霉素所致过敏反应的原因,:,青霉素溶液中的降解产物,青霉噻唑蛋白,青霉烯酸,6-APA,高分子聚合物,半抗原,+,蛋白,全抗原,机体,抗体,变态反应,过敏原：,+,抗原,实例一,【,不良反应,】,1.,过敏反应,主要不良反应,表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等,防治： （,1,）询问过敏史；,（,2,）皮试；,（,3,）避免饥饿时注射或局部用药；,（,4,）注射后观察,30,分钟。,（,5,）做好抢救准备,首选皮下或肌注肾上腺素,注：专用注射器，药物新鲜配制；,(,一问二试三避免四观察五抢救,),青霉素窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶；粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉；过敏反应危险大，一问二试三观察。,青霉素,G,评价,优点：,杀菌作用强（高效）,毒性低（低毒）,价格便宜（价廉）,缺点：,不耐酸（口服无效）,不耐酶（耐药现象普遍，耐药金葡菌达,90%,）,抗菌谱窄（窄谱）,过敏反应（过敏性休克）,（二）半合成青霉素,1. 耐酸青霉素类,苯氧青霉素类,青霉素,V（penicillinV）,特点：,耐酸不耐酶；,可口服；,抗菌谱与青霉素相同,用于轻症感染。,2. 耐酶青霉素类,异唑类青霉素,双氯西林,、苯唑西林、,氯唑西林 、氟氯西林,特点：,耐酸耐酶；,可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过,血脑屏障；,主要用于,耐青霉素,G,的金葡菌感染,。,3. 广谱青霉素类,药物：,氨苄西林,、,阿莫西林,、匹氨西林等,耐酸，可口服；,不耐酶，对耐药金葡菌感染无效；,对,G,-,杆菌有效，用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、沙门菌属感染等。,氨苄西林食物干扰吸收，应空腹口服,；可肌肉注射。,阿莫西林,敏感菌所致感染及,伤寒,治疗，也用于慢性活动性胃炎和,消化性溃疡,4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,羧苄西林,、,美洛西林,、,哌拉西林,、,替卡西林,、,磺苄西林,特点：,不耐酸不耐酶，口服无效，需注射给药,；,对大多数,G,-,菌有效，可用于,G,-,杆菌所致的呼吸 道、胆道 及泌尿道感染；,对,铜绿假单胞菌作用强,，主要用于铜绿假单胞菌所致 的感染如烧伤创面感染。,5.,抗革兰阴性杆菌的青霉素类,美西林 、匹美西林 、替莫西林,特点：,匹美西林口服吸收完全，美西林、替莫西林口服吸收差，需注射给药；,对,G,-,菌作用强,，主要用于用于,G,-,菌所致的尿路感染感染；,对铜绿假单胞菌无效 。,二、头孢菌素类,头,头孢菌素类抗生素是一类,广谱,半合成抗生素，其母核为,7-氨基头孢烷酸（7-,ACA）,，,与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个,_,内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：,抗菌谱广，作用强；,对,-内酰胺酶稳定；,过敏反应发生率低。,分类,第一代：,头孢噻吩,、头孢唑啉、,头孢羟氨苄,、头孢拉定等,第二代：头孢呋辛、头孢孟多、,头孢克洛,、头孢丙烯等,第三代：,头孢噻肟,、头孢曲松 、头孢他定、,头孢哌酮,等,第四代：,头孢匹罗,、头孢吡肟、头孢利定、头孢噻利等,第一代头孢菌素,1. 抗菌谱：对,G,+,菌（含耐药金葡菌）抗菌作用比第二、三代强 ，对,G,-,菌作用不及第二代、第三代 ，对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效。,2.,对酶稳定性：对金黄色葡萄球菌产生的,-,内酰胺酶稳定性大于第二、三代，对革兰阴性杆菌产生的,-,内酰胺酶比第二、三代差。,3.,用途：用于敏感细菌引起的呼吸道、尿路、皮肤等感染,4.不良反应：有肾毒性。,第二代头孢菌素,1. 抗菌谱：对,G,+,菌抗菌作用较第一代弱，但比第三代强，对,G,-,菌作用比第一代明显增强，而弱于第三代，对铜绿假单孢菌无效。,2.对酶稳定性：对多种,_,内酰胺酶稳定。,3.,用途：主要用于一般产酶耐药革兰阴性杆菌和其他敏感菌引起的胆道感染、肺炎、菌血症、尿路感染等。,4.,不良反应：肾毒性较第一代降低,第三代 头孢菌素,1.抗菌谱：对,G,+,菌抗菌作用不如第一、二代，对,G,-,菌作用强大，明显超过第一代和第二代，对铜绿假单孢菌、厌氧菌作用较强 。,2.,对酶稳定性：对多种,_,内酰胺酶高度稳定。,3.,用途：主要用于治疗由肠杆菌、克雷伯菌、变形杆菌、嗜血杆菌等引起的严重感染；还能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。,4.不良反应：对肾脏基本无毒性,第四代头孢菌素,1.抗菌谱：对革兰阳性菌、革兰阴性菌显示广谱抗菌活性，其中对革兰阳性菌作用较第三代增强。,2.,对酶稳定性：对,_,内酰胺酶稳定。,3.,用途：用于耐第三代头孢菌素细菌感染的治疗。,4.不良反应：无肾脏毒性,第二节 头孢菌素类,头孢菌素,第一代头孢菌素,第二代头孢菌素,第三代头孢菌素,第四代头孢菌素,对酶稳定性,抗,G-,菌作用,对肾毒性,抗,G+,菌作用,三、非典型内酰胺类抗生,（一）头霉素类,（二）碳青霉烯类,（三）氧头孢烯类,（四）单环,-内酰胺类抗生素,（五）,-内酰胺酶抑制剂,亚胺培南：,抗菌谱广，对,大多数革兰阳性菌、革兰阴性杆菌及厌氧菌均有强大抗菌活性,。,对各种,-,内酰胺酶高度稳定，抗菌活性较,-,内酰胺类强，细菌对本品与青霉素类和头孢菌素类间一般无交叉耐药性，可作为后两者耐药的替代品。,泰能：与西司他汀配伍，保护亚胺培南，防止肾中破坏。,氨曲南：,抗菌范围类似氨基糖苷类，在革兰阴性需氧菌中，对肠杆菌科铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌及淋球菌作用佳，副作用少。,对,-,内酰胺酶稳定，对青霉素无交叉过敏。,肌肉注射吸收较好。与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用。 常,作为氨基糖苷类的替代品,。临床用于大肠杆菌、沙雷菌、克氏杆菌和铜绿假单胞菌所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及败血症的治疗。,-,内酰胺酶抑制剂,克拉维酸 抗菌谱广，抗菌活性低，常与其他,-,内酰胺类抗生素合用，以增强抗菌作用。,练一练,X,型题,1.,青霉素的抗菌谱为,A.,敏感的革兰阳性和阴性球菌,B.,革兰阳性杆菌,C.,螺旋体,D.,支原体、立克次体,E.,革兰阴性杆菌,(ABC),B,型题,3-5,A.,阿莫西林,B.,亚胺培南,C.,氨曲南,D.,克拉维酸,E.,替莫西林,3.,可作为氨基糖苷类的替代品，与其合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌作用的药物是,4.,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有强大抗菌活性的药物是,5.,对,-,内酰胺酶有抑制作用的药物是,(C),(B),(D),