胺类药物的分析课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十章,胺类药物的分析,第一节 盐酸普鲁卡因,芳伯,氨基,酯键,易水解,脂烃胺,Cl,反应,结构与性质,（一）芳伯氨基,可用重氮化-偶合反应鉴别和亚硝酸钠滴定法测含量,（二）酯键,易水解,引入特殊杂质,对氨基苯甲酸,（三）脂烃胺侧链,弱碱性,1、可与生物碱沉淀试剂发生,沉淀反应进行鉴别,2、可用非水碱量法测定含量,3、可与酸成盐,（四）溶解性,游离碱易溶于有机溶剂,其盐易溶于水,一、鉴别,（一）芳香第一胺反应,（重氮化-偶合反应）,HCl,橙黄,猩红色,HCl,OH,橙黄,猩红,重氮盐,偶氮化合物,（二）水解反应,二乙氨基乙醇,红石蕊试纸变蓝,HCl,+,使湿润的红色,石蕊试纸变蓝,HCl,（三）氯化物的,反应,ChP,附录“,一般鉴别试验,”,1. 沉淀反应,使碘化钾-淀粉试纸显蓝色,2. 氧化还原反应,二、特殊杂质检查,对氨基苯甲酸,-CO,2,O,有色,溶血,本品干燥时较稳定，但其水溶液,易水解和氧化，故中国药典规定其注,射液应检查,对氨基苯甲酸,检查方法,TLC（,杂质对照品法）,杂质来源,中间体、水解产物,三、含量测定,亚硝酸钠滴定法,中国药典指示终点方法,永停法,第二节 盐酸利多卡因和盐酸丁卡因,的分析,盐酸利多卡因,脂烃胺,空间位阻,Cl,反应,盐酸丁卡因,芳,仲氨基,脂烃胺,Cl,反应,一、鉴别,1. 制备衍生物测定熔点,黄,醋酸,2. 与重金属离子反应,Na,2,CO,3,溶解,黄色,蓝紫色,NO,2. 显色反应,黄色,3. 氯化物的反应,4.,IR,二、含量测定,滴定液,高氯酸滴定液,溶剂,冰醋酸,冰醋酸,+,醋酐,醋酐,指示剂,结晶紫指示液,非水碱量法,+,醋酸汞,第三节 对乙酰氨基酚,酰胺键，易水解,杂质,对氨基酚,潜在芳,伯,氨基,酚,羟基,一、鉴别,1. 三氯化铁反应,蓝紫色,水解后重氮化-偶合反应,红色,HCl,OH,-,二、特殊杂质检查,（一） 有关物质,杂质来源,中间体、副产物及分解产物,对氨基酚、对氯乙酰苯胺,偶氮苯、苯醌,检查方法,TLC,（二）对氨基酚,检查方法,限量检查法,反应原理,OH,-,蓝色,中间体、水解产物,三、含量测定,UV,法,0.4,氢氧化钠溶液中,原料、制剂,吸收系数法,g /100ml,g,对乙酰氨基酚,ChP,（,2000,）,精密称取本品,0.0420g,，,置,250ml,量瓶中，加,0.4,氢氧化钠溶液,50ml,溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取,5m1,，,置,100ml,量瓶中，加,0.4,氢氧化钠溶液,10m1,，,加水至刻度，摇匀，在,257nm,的波长处测定吸收度为,0.594,，按,C,8,H,9,NO,2,的吸收系数 为,715,计算本品百分含量。,第四节 盐酸去氧肾上腺素和肾上腺素的分析,肾上腺素,邻二酚羟基,易氧化,脂烃胺,手性碳,盐酸去氧肾上腺素,酚,羟基，可发生三氯化铁反应和溴代反应,脂烃胺,手性碳,Cl,反应,一、鉴别,1. 三氯化铁反应,紫色,翠绿色,o,H,+,紫色,紫红,2. 氧化反应,血红色,紫色,乙醚层无色,3. 显色反应,Cl,-,反应,盐酸去氧肾上腺素,氨基醇结构,二、酮体的检查,杂质来源,原料残存,检查方法,紫外分光光度法,1 肾上腺素,2 - 酮体,规定一定浓度溶液在310,nm,波长,处的吸收度限制酮体的量,检查原理,规定,肾上腺素,A,310nm,0.05,盐酸去氧肾上腺素,A,310nm,0.20,三、含量测定,1. 非水碱量法,肾上腺素,反相高效液相色谱法,盐酸肾上腺素注射液,离子对试剂,庚烷磺酸钠,3. 溴量法,盐酸去氧肾上腺素,反应摩尔比1：6,95：75、中国药典（1990年版）所收,载的亚硝酸钠滴定法中指示,终点的方法为,A、,电位法,B、,永停法,C、,外指示剂法,D、,内指示剂法,E、,自身指示剂法,95：,85、下列药物中不能用亚硝酸钠,滴定法测定含量者,A、,乙酰水杨酸,B、,对氨基水杨酸钠,C、,对乙酰氨基酚,D、,普鲁卡因,E、,苯佐卡因,00101-105 药物的含量测定方法为,A.,溴量法,B.,双相滴定法,C.,亚硝酸钠滴定法,D.,非水溶液滴定法,E.,阴离子表面活性剂滴定法,101. 盐酸普鲁卡因,102. 盐酸去氧肾上腺素,103. 苯甲酸钠,104. 盐酸苯海拉明,105. 对氨基水杨酸钠,C,A,B,E,C,例1、以下那种药物中应检查对氨基,苯甲酸,A、,盐酸普鲁卡因,B、,盐酸普鲁卡因胺,C、,注射用盐酸普鲁卡因,D、,盐酸普鲁卡因胺片,E、,盐酸普鲁卡因注射液,例2、盐酸异丙肾上腺素的检查项目是,A、,有关物质,B、,二苯酮,C、,盐酸,D、,醛,E、,酮体,