大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

Modifiez le style du titre,Modifiez les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法,保健肿瘤科,大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法HD-MTX-CF-R,概念,原理,解救措施,临床疗效与毒性,适应证,禁忌证,9/16/2024,2,HD-MTX-CF-R,概念,常规剂量MTX,30-40mg/m2,-,大剂量(HD)MTX,常规剂量大100倍以上（20mg/kg或1.0g/次）,9/16/2024,3,HD-MTX-CF-R,概念,HD-MTX,治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应，如肾功能衰竭、骨髓抑制、肝损害、胃肠道反应、皮肤粘膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等，利用正常细胞与肿瘤细胞之间的差异，以叶酸解救HD-MTX对正常细胞的毒性。同时应注意，“第三空间”的问题，即胸水、腹水。在这些地方MTX排泄缓慢，容易造成半衰期延长和加重毒性反应。病人同时使用水杨酸类、苯妥英、巴比妥、磺胺类、皮质类固醇等药物时，会延长MTX的作用和毒性反应。因之在MTX点滴结束后必须采取解毒措施，使患者脱离险境。,9/16/2024,4,MTX,MTX,可以看做是由叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物,9/16/2024,5,MTX-CF作用原理,在DNA合成过程中，二氢叶酸还原酶(DHFR)将二氢叶酸(FH2)还原为四氢叶酸(FH4)，后者参与了脱氧尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP)等生化合成反应。MTX与叶酸(CF)的结构类似，与DHFR又有高度亲和力，当二者结合后，阻止FH2还原为FH4，也就影响了DNA的合成，又因MTX影响氨基酸代谢，使合成蛋白质也发生障碍，CF是FH4的类似物，进入体内后，转变为亚甲基四氢叶酸和N10甲烯四氢叶酸，可参与dTMP的合成，所以外源给予CF，可以越过MTX所阻断的部位，使正常的生化反应继续进行，即继续合成DNA及蛋白质，起到解救作用。,9/16/2024,6,甲酰四氢叶酸,（救援剂）,四氢叶酸,甲氨蝶呤,5，10-甲,基,四氢叶酸,二氢叶酸,叶酸,脱氧尿苷酸,脱氧胸苷酸,DNA,脱氧胸苷酸合成酶,二氢叶酸还原酶,MTX-CF作用机制,HD-MRX-CF-R作用机制,血药浓度与疗效,穿透各种生理屏障（血尿/血眼/血睾）,常规剂量MTX,扩散到血运较差的实体瘤中,使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加,有效浓度：,0.1mmo1/L以上,9/16/2024,8,HD-MTX-CF-R,CF解救,MTX静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关，故滴注时间不应过长，多在10小时以内，MTX剂量越大，滴注时间要缩短，为46小时。,CF解救一般在MTX点滴结束后224小时开始，615mg/m2肌注或静注，每6小时1次，一般用12次(即3日)，待血中MTX浓度下降到安全阈以下，即0.1um01/L以下时才能停止。在给予致死量的1015倍时，CF须同时或稍后给予。CF之剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间不同而不同，可定时监测血清MTX浓度。及时调整CF剂量，防止由于解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。不提倡口服CF。,促使体内MTX尽快排出,这点在用药后12日内尤为重要，措施如下：,水化,鼓励饮水,输液,尿量维持3000ml/24h以上。,尿液碱化,口服及静脉输入碳酸氢纳；,尿pH保持在6.5以上,9/16/2024,9,血清甲氨蝶呤浓度,血清MTX浓度规律,24h：10umol/L,48h：0.11.0umol/L,72h：1.0umol/L,72h：0.1umol/L,已受抑制的细胞要在MTX0.02umol/L时才恢复DNA合成能力,9/16/2024,10,临床疗效与毒性,疗效,大剂量MTX,一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1效。,Fourth level,Fifth level,毒性,肝损害（ALT升高）（58.2%）,恶心呕吐（73.6%）,皮疹（41.9%）,口腔黏膜溃疡（33.3%）,发热（29.5%）,乏力（22.5%）,9/16/2024,11,其他毒性作用的处理,口腔黏膜炎,原因：减轻了口腔黏膜的再生能力,方法,NS100ml+CF3mg,200ml/d，无次数限制,含漱前，清水清洁口腔,CF尽量于口腔内停留，并轻轻活动舌头，使舌下、咽颊部、牙龈均能与药液接触,含漱3-5min/次，漱后吐出，MTX48h后可咽下,含漱后数分钟内暂不进食、饮水,大剂量MTX,一般血运较差的实体瘤中，并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。,Fourth level,Fifth level,9/16/2024,12,HD-MTX-CF-R的适应证,骨肉瘤：,术前、术后辅助性化疗为主，复发转移，晚期无法切除者,恶性淋巴瘤,淋巴细胞白血病,KPS评分70分,9/16/2024,13,HD-MTX-CF-R禁忌证,禁用,肾功能损害,视情况禁用或慎用,心功能不全,浮肿,胸腹水,肝损害,9/16/2024,14,HD-MTX-CF-R,概念,常规剂量MTX,20mg/kg或1.0g/次,大剂量MTX,一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX静滴，一般点滴46小时，使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加，达到0.1mmo1/L以上的有效浓度。另一方面，血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中，并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。,Fourth level,Fifth level,9/16/2024,15,HD-MRX-CF-R,概念,常规剂量MTX,20mg/kg或1.0g/次,大剂量MTX,一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX静滴，一般点滴46小时，使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加，达到0.1mmo1/L以上的有效浓度。另一方面，血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中，并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。,Fourth level,Fifth level,9/16/2024,16,HD-MRX-CF-R,概念,常规剂量MTX,20mg/kg或1.0g/次,大剂量MTX,一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX静滴，一般点滴46小时，使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加，达到0.1mmo1/L以上的有效浓度。另一方面，血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中，并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。,Fourth level,Fifth level,9/16/2024,17,HD-MRX-CF-R,概念,常规剂量MTX,20mg/kg或1.0g/次,大剂量MTX,一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX静滴，一般点滴46小时，使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加，达到0.1mmo1/L以上的有效浓度。另一方面，血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中，并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。,Fourth level,Fifth level,9/16/2024,18,*,Thank you!,Do you have any questions?,谢谢,观赏,WPS,Office,Make Presentation much more fun,WPS官方微博,kingsoftwps,