降糖药物应用课件

,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,目 录,药物联用,3,糖尿病的药物治疗,1,口服降糖药物,2,糖尿病理想的口服药物,减少胰岛素抵抗,改善,细胞功能,良好持久的血糖控制，不增加低血糖，不增加体重,减少微血管和大血管并发症,可灵活用于单药治疗或联合治疗,良好的安全性,减缓或逆转疾病进程,指南对,2,型糖尿病治疗路径的建议,或,目 录,药物联用,3,糖尿病的药物治疗,1,口服降糖药物,2,口服降糖药的分类,磺脲类,格列奈类,DPP-4,抑制剂,促胰岛素分泌剂,双胍类,噻唑烷二酮类,-,糖苷酶抑制剂,非促胰岛素分泌剂,现有的降糖药物作用靶点,-,糖苷酶抑制剂,延缓碳水化合物在肠道的吸收,噻唑烷二酮,增加骨骼肌摄取葡萄糖，减少脂肪组织分解,磺脲类,刺激胰岛,细胞分泌胰岛素增加,双胍类,(,二甲双胍,),增加肌肉组织摄取葡萄糖，减少肝糖原分解和糖异生,格列奈类,刺激胰岛,细胞分泌胰岛素增加,DPP-4,抑制剂,选择性抑制,DPP-4,，可以升高内源性,GLP-1,和,GIP,的水平,噻唑烷二酮类,双胍类,磺脲类,格列奈类,DPP-4,抑制剂,-,糖苷酶抑制剂,选择的困惑：患者适合哪类降糖药物？,磺脲类,降低空腹血糖为主，减轻胰岛素抵抗,降低餐后血糖为主,降低空腹血糖为主：二甲双胍,治疗方案：糖尿病饮食，适当运动,增加肌肉组织摄取葡萄糖，减少肝糖原分解和糖异生,可灵活用于单药治疗或联合治疗,改为格列美脲2mg日一次，空腹7mmol/L，餐后10mmol/L左右，血糖达标,二甲双胍不增加体重，是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物,ig30-胰岛素初期分泌功能指数,Sen-胰岛素敏感性指数；,治疗：建议患者应用胰岛素治疗，患者拒绝，应用二甲双胍0.,1mmol/L;HbA1c 7.,进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药,用二甲双胍或中、长效胰岛素，胰岛素类似物后基础血糖已达标，餐后血糖尚未达标者可联用。,被指南定义为二线治疗药物,9%，尿糖+，酮体（-）,金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻,不适合使用胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂者可选用TZDs或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。,联合禁忌：胰岛素、胰岛素促泌剂,AACE/ACE 2009指南推荐:,伏格列波糖和米格列醇选择性地抑制双糖水解酶(麦芽糖酶、蔗糖酶)，使双糖分解为单糖的过程受阻。,2-3个月以后HbA1c 6.,如何选择合适的药物治疗？,根据患者的病理生理特征,肥胖,非肥胖,根据糖代谢异常的特点：空腹血糖升高为主；餐后血糖升高为主；血糖及糖化血红蛋白水平的高低,根据个体的特点：病程、年龄等,根据治疗指南,病,例,男性，,46,岁，因乏力就诊，,无烦渴、多尿、多饮,症状。有,T2DM,家族史，否认肝肾病史。,BMI,29Kg/m,2,空腹静脉,血糖：,9.1mmol/L;HbA1c 7.9%,，尿糖,+,，酮体（,-,）,病例特点,中年男性，肥胖，初发糖尿病，有家族史,症状轻，无糖尿病酮症酸中毒，肝肾功正常,诊断：,2,型糖尿病,患者究竟适合哪类降糖药物？如何选择？,治疗：建议患者应用胰岛素治疗，患者拒绝，应用二甲双胍0.,中国DM患者细胞功能缺陷更明显。,部分降FPG为主，部分降PPG为主,良好持久的血糖控制，不增加低血糖，不增加体重,起始低剂量（500mg），Qd/Bid，餐时服用（早餐和/或晚餐）,肠促胰岛激素的作用机制,需要药物治疗的充血性心力衰竭患者,刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓 细胞功能衰竭,确诊：查糖耐量试验（75g葡萄糖，50%葡萄糖150ml）：空腹血糖 9.,8mmol/L，餐后2小时血糖7-8mol/L，,刺激胰岛细胞分泌胰岛素增加,肠促胰岛激素的作用机制,有T2DM家族史，否认肝肾病史。,极少发生严重低血糖，低于磺脲类,GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂,对ATP-敏感的钾通道的组织选择性好，所结合的SU受体部位是65KD亚单位（不是140KD亚单位），结合快、解离快,ig30-胰岛素初期分泌功能指数,注 GLP-1：胰高血糖素样肽1,二甲双胍适应证,二甲双胍不增加体重，是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物,二甲双胍有助于血糖控制，减少糖尿病（,1,型或,2,型）患者的胰岛素用量,2,型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍。,如果没有禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。,二甲双胍的作用特点,适合使用二甲双胍的糖尿病患者,新诊断,2,型糖尿病患者,无肝、肾脏功能不全,超重或肥胖,二甲双胍的副作用,胃肠道反应,金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻,发生率为,1%30%,轻微、短暂、自限性,减少胃肠道反应的有效方法是从小剂量开始服用,起始低剂量（,500mg,），,Qd/Bid,，餐时服用（早餐和,/,或晚餐）,5-7,天后，如果无胃肠道反应，则增加剂量,二甲双胍禁忌证,双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸性酸中毒，下列情况下要禁用,1,需要药物治疗的充血性心力衰竭患者,2,年龄,80,岁，除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用,3,长期酗酒者,4,静脉注射造影剂期间,5,乳酸性酸中毒（罕见）,可发于老年人,缺氧，,心、,肝、肾功能不全的患者尤要注意,服用苯乙双胍的患者相对多见,一线治疗药物：胰岛素促泌剂,不适合二甲双胍治疗者可选择胰岛素促分泌剂或,-,糖苷酶抑制剂,促胰岛素分泌剂,磺脲类,格列奈类,2,型糖尿病,细胞功能进行性下降,代谢活性,10,5,0,5,10,15,20,25,30,胰岛素抵抗,胰岛素水平,细胞功能,糖尿病病程,中国糖尿病患者胰岛素分泌功能下降更为严重,-100,-61,-42,-33,-31,100,23,12,8,5,-150,-100,-50,0,50,100,150,正常组,DM1,DM2,DM3,DM4,sen,ig30,HOMA-,与正常对照组相比的百分比,Sen-,胰岛素敏感性指数；,ig30-,胰岛素初期分泌功能指数,中国,2,型糖尿病患病特点,与胰岛素抵抗相比，胰岛素分泌功能下降更为严重。,中国,DM,患者,细胞功能缺陷更明显。,以餐后血糖升高为主。,适合应用胰岛素促泌剂的糖尿病患者,超重或肥胖患者不宜首选,无胰岛素促泌剂使用禁忌,有一定,细胞功能,主要作用是增加,后期,的胰岛素分泌,体重增加,低血糖,的发生率高,缺陷,脂肪组织,横纹肌,肝脏,葡萄糖摄取,糖原合成,蛋白合成,糖原异生,糖原合成,脂肪生成,胰岛素,葡萄糖摄取,脂肪生成,脂解作用,化学成份,格列本脲,格列齐特,格列吡嗪,格列吡嗪控释片,格列喹酮,达峰时间,3-4,3-4,1-2,6-12,2-3,半衰期,6-12,6-12,2-4,2-4,3,清除途径,50%-,尿,60-70%-,尿,90%-,尿,90%-,尿,5%-,尿,50%-,粪便,20%-,粪便,10%-,粪便,10%-,粪便,95%-,粪便,代谢物,代谢物有降,代谢物抑制,代谢物抑制,糖作用,血小板聚集,血小板聚集,降血脂,降血脂,常用磺脲类药物药代动力学,第三代磺脲类药物,格列美脲,对,ATP-,敏感的钾通道的组织选择性好，所结合的,SU,受体部位是65,KD,亚单位（不是140,KD,亚单位），结合快、解离快,降糖作用显著、有效药物剂量低,刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓, 细胞功能衰竭,低血糖事件发生率低,增加体重不明显,胰外降糖作用明显，如可迅速提高脂肪、肌肉组织的,GLUT4,的数量,用法：格列美脲,1mg,日一次起始，一般最大剂量,4mg,日一次,疑 问,磺脲类药物促进胰岛素分泌，会使胰岛,细胞功能进一步恶化吗？,2-3个月以后HbA1c 6.,空腹10mmol/L，餐后14mmol/L,进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药,单用不引起低血糖，与磺脲类、胰岛素合用时发生低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。,肝脏: 胰高糖素水平下降,进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药,DNA技术生物合成人胰岛素,基础血糖正常，只有餐后血糖高者首选。,对ATP-敏感的钾通道的组织选择性好，所结合的SU受体部位是65KD亚单位（不是140KD亚单位），结合快、解离快,部分降FPG为主，部分降PPG为主,不适合使用胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂者可选用TZDs或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。,5-7天后，如果无胃肠道反应，则增加剂量,建议患者应用胰岛素降糖，患者拒绝，餐后血糖仍不达标，饮食碳水化合物摄入多，可加用阿卡波糖。,肠促胰岛激素的作用机制,有T2DM家族史，否认肝肾病史。,治疗：建议患者应用胰岛素治疗，患者拒绝，应用二甲双胍0.,不进餐时有基础的胰岛素分泌,5-7天后，如果无胃肠道反应，则增加剂量,二甲双胍不增加体重，是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物,2-3个月以后HbA1c 6.,起始低剂量（500mg），Qd/Bid，餐时服用（早餐和/或晚餐）,磺脲类药物未加速,-,细胞的功能衰竭,副作用小的促泌剂：格列奈类药物,1921,1929,2010,2004,1998,1997,1996,1995,1980,1979,1966,1955,发现胰岛素,双胍类,磺脲类,格列本脲,DNA,技术生物合成人胰岛素,-,糖苷酶抑制剂,格列美脲,胰岛素类似物,餐时血糖调节剂：格列奈类,噻唑烷二酮类,GLP-1,受体激动剂、,DPP-4,抑制剂,SGLT-2,抑制剂,40,多年医学界不断研究的结果,格列奈类的特点,口服后迅速吸收，,15min,起效，,45,50,分钟达峰值，半衰期,1,小时左右，,3,4,小时后作用基本消失。,快速刺激胰岛素分泌，尤早期相胰岛素分泌，更好的模拟生理性胰岛素分泌，有利于控制餐后血糖，在就餐时服用即可，不必在餐前半小时服用，发生空腹和餐后低血糖的风险减少。,Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988,800,6am,时 间,10am,2pm,6pm,10pm,2am,6am,700,600,500,400,300,200,100,胰岛素分泌速率,pmol/min,基础部分,不进餐时有基础的胰岛素分泌,进餐时胰岛素快速分泌，,达峰高且快,生理性胰岛素分泌,格列奈类与二代磺脲比较,给药方式,服用,肾功能不全,剂量,餐后血糖波动,低血糖,血糖控制,体重增加,符合生理性促泌,有禁忌,2-320mg/d,较多,发生率较高,不能改善早相,部分降,FPG,为主，部分降,PPG,为主,25kg,第二代磺脲类药物,每日,1-2,次,无,忌,症,0.5-4mg ac,小,严重低血糖罕见,/,比磺脲类低，且程度轻,餐时服用,，,方便灵活,改善早相,全面,不影响,瑞格列奈,有禁忌,60-120mg ac,小,极少发生,严重低血糖,，低于,磺脲类,餐时服用,，,方便灵活,改善早相,全面,不影响,那格列奈,特点,强效降糖,发生,低血糖,风险低,双,糖,酶,葡萄糖淀粉酶,多糖,单糖,寡糖或双糖,阿卡波糖,-,-,-,伏格列波糖,-,-,-,-,糖苷酶抑制剂通过延缓碳水化合物的吸收降低餐后高血糖；,阿卡波糖主要抑制,-,淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；,伏格列波糖和米格列醇选择性地抑制双糖水解酶,(,麦芽糖酶、蔗糖酶,),，使双糖分解为单糖的过程受阻。,-,葡萄糖苷酶抑制剂,的作用机理,-,葡萄糖苷酶抑制剂的使用,阿卡波糖（拜糖苹）、伏格列波糖（倍欣）、米格列醇（维奥）,种类,以降低餐后血糖为主，很少吸收入血，单独应用不引起低血糖，不增加体重,。随,第一口,主食服用。,特点,基础血糖正常，只有餐后血糖高者首选。,用二甲双胍或中、长效胰岛素，胰岛素类似物后基础血糖已达标，餐后血糖尚未达标者可联用。,应用,GLP-1 (7-36),被指南定义为二线治疗药物,被指南定义为二线治疗药物,格列奈类与二代磺脲比较,需要药物治疗的充血性心力衰竭患者,根据个体的特点：病程、年龄等,AACE/ACE 2009指南推荐:,起始低剂量（500mg），Qd/Bid，餐时服用（早餐和/或晚餐）,94mmol/L，糖化血红蛋白：7.,2-3个月以后HbA1c 6.,刺激胰岛细胞分泌胰岛素增加,缺氧，心、肝、肾功能不全的患者尤要注意,指南共识：早期联合、个体化方案,男性，46岁，因乏力就诊，无多尿口渴多饮症状。,Polonsky KS et.,正在使用该药的患者，应评估其心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可继续用药,改为格列美脲2mg日一次，空腹7mmol/L，餐后10mmol/L左右，血糖达标,2型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍。,不适合使用胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂者可选用TZDs或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。,改为格列美脲2mg日一次，空腹7mmol/L，餐后10mmol/L左右，血糖达标,-,葡萄糖苷酶抑制剂使用注意事项,中国人的饮食以碳水化合物为主，,-,糖苷酶抑制剂适用以碳水化合物为主的饮食,(50%),，对于蛋白质为主的饮食，效果欠佳。,进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药,从小剂量开始，逐步增加，以减少胃肠道反应,单用不引起低血糖，与磺脲类、胰岛素合用时发生低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。,不适合使用胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂者可选用TZDs或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。,确诊：查糖耐量试验（75g葡萄糖，50%葡萄糖150ml）：空腹血糖 9.,8mmol/L，餐后2小时血糖7-8mol/L，,女性，64岁，否认糖尿病病史，未体检。,2-3个月以后HbA1c 6.,Sen-胰岛素敏感性指数；,噻唑烷二酮类药物和DPP-4抑制剂,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9,正在使用该药的患者，应评估其心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可继续用药,缺乏对心血管疾病影响的研究,对于未使用过该药的糖尿病患者，只有在无法使用其他降糖药，或使用其他降糖药无法控制血糖的情况下，才可考虑使用该药。,选择的困惑：患者适合哪类降糖药物？,刺激胰岛细胞分泌胰岛素增加,体重增加和水肿：与胰岛素联合使用时表现更加明显,餐时血糖调节剂：格列奈类,31mmol/L，餐后2小时血糖18.,双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸性酸中毒，下列情况下要禁用,二甲双胍有助于血糖控制，减少糖尿病（1型或2型）患者的胰岛素用量,5-7天后，如果无胃肠道反应，则增加剂量,选择性抑制DPP-4，可以升高内源性GLP-1和GIP的水平,被指南定义为二线治疗药物,不适合使用胰岛素促分泌剂或,-,糖苷酶抑制剂者可选用,TZDs,或二肽基肽酶,-4,（,DPP-4,）抑制剂。,噻唑烷二酮类药物和,DPP-4,抑制剂,噻唑烷二酮,肌肉,葡萄糖摄取,和利用增加,肝脏,葡萄糖摄取增加,VLDL,胆固醇降低,脂肪组织,葡萄糖摄取,和利用增加,游离脂肪酸摄取增加,其他脂肪细胞因子的改变,改善代谢失衡,噻唑烷二酮类药物激活,PPARr,罗格列酮潜在的心血管事件,罗格列酮因心血管风险问题：欧洲退市，美国则严格限定其使用范围,因罗格列酮的安全性问题尚存争议，其使用在我国受到较严格的限制,对于未使用过该药的糖尿病患者，只有在无法使用其他降糖药，或使用其他降糖药无法控制血糖的情况下，才可考虑使用该药。正在使用该药的患者，应评估其心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可继续用药,为何噻唑烷二酮类为二线治疗药物？,体重增加和水肿：与胰岛素联合使用时表现更加明显,骨折和心衰风险增加，这类药物的使用在患者选择上受到一定的限制，禁止使用的患者：,指南：罗格列酮的安全性问题尚存争议，其使用在我国受到较严格的限制,有心衰,(,纽约心衰分级,以上,),的患者,有活动性肝病或转氨酶增高超过正常上限,2.5,倍的患者,以及有严重骨质疏松和骨折病史的患者,未使用过的患者：只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂,对于已经使用的患者者：应评估其心血管疾病风险，在权衡用药利弊后决定是否继续用药,新型口服降糖药物：,DPP-4,抑制剂,ig30-胰岛素初期分泌功能指数,刺激胰岛细胞分泌胰岛素增加,空腹10mmol/L，餐后14mmol/L,进餐时胰岛素快速分泌，达峰高且快,阿卡波糖主要抑制-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；,2-3个月以后HbA1c 6.,如何选择合适的药物治疗？,DPP-4 酶抑制剂（西格列汀）,GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂,格列奈类与二代磺脲比较,一线治疗药物：胰岛素促泌剂,确诊：查糖耐量试验（75g葡萄糖，50%葡萄糖150ml）：空腹血糖 9.,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9,不进餐时有基础的胰岛素分泌,不进餐时有基础的胰岛素分泌,60-120mg ac,建议患者应用胰岛素降糖，患者拒绝，餐后血糖仍不达标，饮食碳水化合物摄入多，可加用阿卡波糖。,进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药,指南对2型糖尿病治疗路径的建议,有T2DM家族史，否认肝肾病史。,GLP-1,在人体中作用,促进饱感,降低食欲,肝脏,:,胰高糖素水平下降,减少肝糖输出,细胞,:,减少餐后胰高糖素分泌,进食促进,GLP-1,分泌,降低,细胞负荷,增加,细胞反应,注,GLP-1,：胰高血糖素样肽,1,肠促胰素调节胰岛素和胰高血糖素,胰腺,肠,营养物质信号,葡萄糖,激素信号,GLP-1,GIP,胰高血糖素,（,GLP-1,）,胰岛素,（,GLP-1,GIP,）,神经信号,细胞,细胞,GLP-1,：胰高血糖素样肽,1,GIP,：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽,胰岛素和胰高糖素分泌异常导致,T2DM,肠促胰岛激素的作用机制,肠道,GLP-1,释放,无活性,G,LP-1 (9-36),进餐,活性,GLP-1 (7-36),DPP-,4,酶,抑制剂,DPP-,4,酶,GLP,-,1,类似物,DPP-IV=dipeptidyl peptidase IV,：二肽基肽酶,IV,DPP-4,抑制剂与,GLP-1,类似物的差异,DPP-4,酶抑制剂（西格列汀）,GLP-1,类似物,作用机制,抑制内源性肠促胰岛激素降解以增加其水平,合成肽， 有类似肠促胰岛激素的作用,促进胰岛素分泌,+,+,降低胰高血糖素,+,+,恶心,/,呕吐,-,+,体重减轻,-,+,给药途径,口服,注射,为何,DPP-4,抑制剂为二线治疗药物？,因上市时间较短，缺乏足够循证医学证据,费用因素：价格较高,缺乏长期临床研究证据,缺乏对心血管疾病影响的研究,抑制剂的多种效应可能是一个问题,减肥作用在短期内效果很好，但长期效果未知,1921,1929,2010,2004,1998,1997,1996,1995,1980,1979,1966,1955,发现胰岛素,双胍类,磺脲类,格列本脲,DNA,技术生物合成人胰岛素,-,糖苷酶抑制剂,格列美脲,胰岛素类似物,餐时血糖调节剂：格列奈类,噻唑烷二酮类,GLP-1,受体激动剂、,DPP-4,抑制剂,SGLT-2,抑制剂,目 录,药物联用,3,糖尿病的药物治疗,1,口服降糖药物,2,糖尿病患者诊断时处于不同阶段,平均血糖,(mmol/L),5.4,7.0,8.6,10.2,11.8,13.4,14.9,16.5,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,HbA1c (%),5.7%,6.5%,糖尿病高危阶段,糖尿病阶段,糖代谢正常,7.5%,9%,指南共识：早期联合、个体化方案,HbA1c,6.5%-,7.5,%,单口服药治疗,HbA1c,9%,联合治疗,/,胰岛素,0,1 2 3 4 5 6 7 8 9,诊断后的月份,HbA1c,7.6%-,9%,2,种口服药物联合,生 活 方 式 干 预,2-3,个月以后,HbA1c,6.5,%,3,种口服药物联合,2-3,个月以后,HbA1c,6.5,%,2,种口服药物联合,2-3,个月以后,HbA1c,6.5,%,改用或加用胰岛素,2-3,个月以后,HbA1c,6.5,%,3,种口服药物联合,2-3,个月以后,HbA1c,6.5,%,改用或加用胰岛素,尽早达标,HbA1c,6.,金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻,-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理,阿卡波糖主要抑制-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；,Sen-胰岛素敏感性指数；,有T2DM家族史，否认肝肾病史。,金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻,副作用小的促泌剂：格列奈类药物,-,葡萄糖苷酶抑制剂使用注意事项,中国人的饮食以碳水化合物为主，,-,糖苷酶抑制剂适用以碳水化合物为主的饮食,(50%),，对于蛋白质为主的饮食，效果欠佳。,进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药,从小剂量开始，逐步增加，以减少胃肠道反应,单用不引起低血糖，与磺脲类、胰岛素合用时发生低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。,被指南定义为二线治疗药物,不适合使用胰岛素促分泌剂或,-,糖苷酶抑制剂者可选用,TZDs,或二肽基肽酶,-4,（,DPP-4,）抑制剂。,噻唑烷二酮类药物和,DPP-4,抑制剂,新型口服降糖药物：,DPP-4,抑制剂,DPP-4,抑制剂与,GLP-1,类似物的差异,DPP-4,酶抑制剂（西格列汀）,GLP-1,类似物,作用机制,抑制内源性肠促胰岛激素降解以增加其水平,合成肽， 有类似肠促胰岛激素的作用,促进胰岛素分泌,+,+,降低胰高血糖素,+,+,恶心,/,呕吐,-,+,体重减轻,-,+,给药途径,口服,注射,基础血糖正常，只有餐后血糖高者首选。,刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓 细胞功能衰竭,二甲双胍+格列美脲（日一次）1mg起始,刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓 细胞功能衰竭,治疗：建议患者应用胰岛素治疗，患者拒绝，应用二甲双胍0.,双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸性酸中毒，下列情况下要禁用,刺激胰岛细胞分泌胰岛素增加,罗格列酮因心血管风险问题：欧洲退市，美国则严格限定其使用范围,2型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍。,DPP-4抑制剂与GLP-1类似物的差异,Sen-胰岛素敏感性指数；,肠促胰岛激素的作用机制,有T2DM家族史，否认肝肾病史。,空腹10mmol/L，餐后14mmol/L,5-7天后，如果无胃肠道反应，则增加剂量,二甲双胍有助于血糖控制，减少糖尿病（1型或2型）患者的胰岛素用量,二甲双胍有助于血糖控制，减少糖尿病（1型或2型）患者的胰岛素用量,不适合使用胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂者可选用TZDs或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。,5g日一次（晚餐后口服）+瑞格列奈1mg日三次,缺氧，心、肝、肾功能不全的患者尤要注意,基础血糖正常，只有餐后血糖高者首选。,糖尿病患者诊断时处于不同阶段,平均血糖,(mmol/L),5.4,7.0,8.6,10.2,11.8,13.4,14.9,16.5,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,HbA1c (%),5.7%,6.5%,糖尿病高危阶段,糖尿病阶段,糖代谢正常,7.5%,9%,