第三十七章抗菌药概述课件

单击以编辑,母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,上海中医药大学 马越鸣,抗菌药概论,常用术语,抗菌谱： 抗菌范围,抗菌活性： 药物抑制或杀灭微生物的能力。,最低抑菌浓度,；,最低杀菌浓度,抑菌药 ； 杀菌药；,化疗指数：,LD,50,和,ED,50,之比；,抗生素与合成抗菌药,抗菌药作用机制,抑制细菌细胞壁合成,影响胞浆膜通透性,抑制胞浆内代谢,抑制蛋白质合成,抑制叶酸代谢,抑制核酸代谢,共同结构：,4-,喹诺酮母核,分类,第一代 萘啶酸和吡哌酸：,第二代,氟,喹诺酮类,(,诺氟沙星等,),第三代 左氧,氟沙星,第四代 克林,沙星,一、喹诺酮分类,三、氟喹诺酮类药物特点,抗菌机制：,抑制,DNA,回旋酶，阻碍,DNA,复制,杀菌,抗菌谱,：,广谱,耐药性：,交叉抗药少,分类 抗菌谱,第一代,G,-,杆菌（如肠科）,第二代,G,-,杆菌（,+,绿脓）,第三代,G,-,杆菌和,G,+,球菌,第四代,G,-,和,G,+,菌及厌氧菌,喹诺酮抗菌谱,三、氟喹诺酮类药物特点,体内过程：可口服或注射，血浆,旦白结合率低，组织浓度高，,分布广、,T,1/2,较长，,优点多,不良反应,：,少,应用：,广,氟喹诺酮类药物,应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道，肠道，骨、关节、皮肤、软组织，耳鼻喉科感染等有效。,一.天然青霉素:,青霉素,G,(penicillin G,苄青霉素),(一)理化性质,1.基本结构,2.为有机酸,不稳定,3.剂量用单位,(二)药理作用及用途,1.作用机制,-,内酰胺环与,PBPs,结合，抑制转肽酶-阻碍交叉联结，细胞壁粘肽生成-细胞壁缺损；且激活自溶酶，使体破裂死亡。-杀菌,意义：,G,+,菌，,繁殖期杀菌，毒性小,(二)药理作用及用途,2.抗菌谱和用途,G,+,细菌和,G,-,球菌、螺旋体、防线菌,3.耐药性,：,-,内酰胺酶；穿透差；靶位改变,(四),不良反应,1.刺激,3.过敏反应: 机理:,I,型变态反应,2.治疗矛盾,发生率:,防治:慎用、问病史 、做皮试、要观察、快抢救 。,类型:皮疹、药热、过敏性休克,特点:,A.,任何人;,B.,任何剂量 ;,C.,任何途径 ;,D.,过敏性休克:快,二、半合成青霉素,以6-,APA,为母核加入不同的侧链可合成耐酸、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌广谱四类半合成青霉素，它们与青霉素,G,有交叉过敏性。,1.,耐酸：,可口服，少用。,2.耐酶：,苯唑西林、氯唑西林、双氯西林。,对耐青霉素,G,的金葡菌有效。且耐酸,3.广谱：,氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林,。对,G,-,杆菌作用强，且耐酸-,G-,杆菌引起的严重感染,阿莫西林：,对,肺炎球菌,作用强,还用于治疗,呼吸道感染,.,和灭滴灵都能治疗幽门螺旋菌感染,4. 抗铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)广谱类:,羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、美洛西林等.,主要用于绿脓杆菌感染及敏感菌感染，均不耐酶。,5. 抗,G-,菌类:,美西林、替莫西林,主要用于抗,G-,菌感染。,一、头孢菌素类共同点,结构：母核,(7-,ACA)，,有效结构：,内酰胺环,特点：杀菌,(强),毒性小,耐酸,耐酶，,广谱，,过敏少,体内过程：可口服和注射,分布广，入脑,二、头孢菌素类分类及特点,分类,代表药,耐 酶,G,+,G,-,抗菌谱,G,+,G,-,肾毒,第一代 头孢拉定,+ + + - +,头孢氨苄,第二代 头孢孟多,+ + + + +,头孢呋辛,第三代 头孢噻肟,+ + + + -,头孢哌酮,(,抗绿脓,厌氧,),第四代 头孢吡肟,+ + + + -,头孢菌素类分类及特点,分类,代表药,用 途,第一代 头孢拉定,G,+,菌尤耐药性金葡菌感染,头孢氨苄,第二代 头孢孟多,G,-,菌感染,(,首选,),头孢呋辛,第三代 头孢噻肟,G+/G-,菌(,绿脓、厌氧,),严重感,头孢哌酮 染,(败,脑,肺,尿绿脓感染等,),第四代 头孢吡肟 耐药菌引起的严重感染,其他,内酰胺类,头霉素类、碳青霉烯类、氧头孢烯类、单环类等,内酰胺酶抑制剂,克拉维酸、舒巴坦,1,、抗菌谱广，但抗菌活性低。,2,、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合 用，用于耐药菌引起的感染。,氨基甙类抗生素,aminoglycosides,一、常用药物,链霉素 庆大霉素,新霉素 卡那霉素 阿米卡星,妥布霉素 西索米星,奈替米星,二、共性：,1,、,体内过程,口服不吸收,分布于细胞外液，,不易透过血脑屏障，通过胎盘；,内耳外淋巴液长留和肾高浓长留,原形经肾排泄。,二、共性：,2,、抗菌作用,抗菌机制：,(1),抑制蛋白质合成的起始、延长、终止阶段,-,蛋白耗竭；,(2),造成细菌细胞膜（蛋白合成）缺损。,杀菌、碱性环境中抗菌作用,(3),抗生素后效应,(,post antibiotic effect, PAE),二、共性：,2,、抗菌作用,抗菌谱：需氧菌,G,-,杆菌,:,大肠,沙门氏,痢疾等肠道杆菌,布氏,其它,:,结核,:,链霉素,卡那霉素,阿米卡星,抗药性金葡菌,:,庆大,绿脓,:,庆大,妥布,阿米卡星,二、共性：,3,、不良反应,耳毒性（前庭，耳蜗功能损害）,肾毒性,过敏反应,神经肌肉接头的阻滞,常用药的特点,-,庆大霉素 （,gentamicin,）,抗菌活性强,抗药性产生慢,不良反应比链轻,严重,G,-,杆菌感染首选药；,病因未明的混合感染，与广谱半合成青霉素或头孢合用；,细菌性心内膜炎：与青霉素合用,金葡菌、绿脓杆菌感染,口服用于肠道感染，肠道术前准备,常用药的特点,-,链霉素 （,streptomycin）,对,G,-,杆菌的作用强,但不良反应重,易抗药,(,少用,),特有的首选用途,鼠疫：首选药，加,SD,抗结核：,布氏杆菌病 ，与四环素合用；,其它氨基甙类抗生素应用,妥布霉素,：,绿脓杆菌，,G,-,杆菌所致感染。,阿米卡星：对钝化酶稳定性高，用于对其它氨基甙类耐药者。,奈替米星：抗菌谱广，抗药少，毒性低，严重,G,-,杆菌、绿脓、耐药性金葡菌感染。,西索米星，小诺米星 ：与庆大似,大观霉素：无并发症淋病,新霉素、卡那霉素 ：毒性大,四环素类,tetracyclines,抗菌作用及用途,1,、作用机理,2,、抗菌谱及用途：广谱,四体：衣、支、立、螺,-,三体感染为首选：衣（性淋肿、尿道炎、沙眼）、支（肺炎）、立（班伤）,四菌：,G+,球、,G+,杆、,G-,球、,G-,杆,-,次选（多用半合成），霍乱为首选,不良反应,1,、刺激性：胃肠、,V,炎,2,、二重感染：真菌、伪膜性肠炎,3,、维生素缺乏,4,、骨牙损害,氯霉素,chloramphenicol,抗菌作用及用途,1,、作用机理,2,、抗菌谱及用途：,广谱,(,似四环素）,对,G,+,菌作用强,-,严重感染（伤寒、副伤寒、立克次体）,局部,不良反应,1,、骨髓抑制,可逆性； 不可逆性（再障）,注意：慎用；问用药史；查血，肝肾不好！,2,、灰婴综合征,3,、维生素缺乏,4、,NS,损害：,