动脉粥样硬化病理生理学研究进展和困境课件

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Brown和 Joseph L. Goldstein研,究并详述L叭L受体在胆固醇代谢和调控中的关键作用,获得诺贝尔生理医学奖。,Michael s. Brown,Joseph L. Goldstein,世界上第一个apoE基因敲除小鼠模型,1992年 Jane l. Breslow和他的同,事们在胚胎肝细胞中通过同源重,组的方法创建了apoE敲除鼠模型。,这是第一个具有与人类相似的动,脉粥样硬化病变的小鼠模型。,喂饲普通饲料血浆胆固醇水平即,可高达400600mg/ll,小鼠56周龄单核细胞在血管内皮,上粘附,10周后可见脂质条纹,20周后即可出现纤维斑块,若时,间较长还可见到成熟薄纤维帽、,大坏死脂核的斑块,甚至出现钙,洛克非勒大学 Breslow,化斑块,NO signaling,N鸟苷酸环化酶( guanylate cyclase,GC)信号转导途,径GMP生成增加,激活蛋白激酶G(PKG)磷酸化靶蛋白发,挥生物学作用。2019年获得诺贝尔生理医学奖,Robert F. Furchgott,Louis j. Ignarro,Ferid Murad,The Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2019,当前动脉粥样硬化领域的生导,理论:三大学说,血栓形成学说( Thrombogenic Theory),脂质漫润学说( Lipid Infiltration Theory),炎症学说( Inflammatory hypothesis),血栓形成学说( thrombogenic theory),1841年 Carl Von,Rokitansky提出血栓,形成学说。他指出动,脉壁内层的沉积物是,源于纤维素和其他的,血液成分而不是化脓,的结果。后来,由纤,维素和其它血液中的,蛋白质变性产生了粥,瘤,最后这些沉积物,被一种包含有胆固醇化雀,结晶和脂质颗粒的果,肉样物质所修饰。,脂质浸润学说( lipid infiltration theory),动脉粥样硬化的脂,质浸润学说( Lipid,Infiltration Theory),是由德国病理学家,Virchow于1863年所,提出,认为动脉粥,样硬化病变主要是,因血浆脂质水平增,高所引起。,1847年Voge,发现了胆固醇与动脉粥样,硬化的关系,31,、只有永远躺在泥坑里的人,才不会再掉进坑里。,黑格尔,32,、希望的灯一旦熄灭,生活刹那间变成了一片黑暗。,普列姆昌德,33,、希望是人生的乳母。,科策布,34,、形成天才的决定因素应该是勤奋。,郭沫若,35,、学到很多东西的诀窍,就是一下子不要学很多。,洛克,
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