绝经后乳腺癌内分泌治疗策略课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,绝经后乳腺癌内分泌治疗策略,上海交通大学医学院附属新华医院,乳腺外科 主任医师,吴克瑾,内分泌治疗：,100,年的发展历史,1890sBeatson/Schinzinger,提出卵巢去势对乳腺癌治疗有帮助,1960s,联合化疗在乳腺癌的治疗中成功应用,1966Jensen/Gorski,及其同事分离出雌激素受体,1970s,他莫昔芬在乳腺癌中得到成功应用,1990s,瑞宁得在绝经后乳腺癌治疗中成功应用,ATAC,研究在,21,个国家,381,个中心启动,瑞宁得在中国成功上市,瑞宁得在中国获得乳腺癌起始辅助治疗适应症,2010ATAC,研究随访,10,年结果公布，瑞宁得成为随访数据最为成熟的,AI,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,ATAC,研究：起始瑞宁得,vs.,起始他莫昔芬,1:1:1,随机分组治疗,5,年,手术,放疗,化疗,瑞宁得,1mg po.qd,+,安慰剂,(n=3125),他莫昔芬,20mg po.qd+,安慰剂,(n=3116),瑞宁得,1mg po.qd+,三苯氧胺,20mg po, qd,(n=3125),随访,主要研究终点,无病生存期,安全性,/,耐受性,次要研究终点,对侧乳腺癌的发生率,至复发/远处复发时间,总生存期,至乳腺癌死亡时间,绝经后浸润性乳腺癌患者,初步分析结果显示联合用药组与三苯氧胺组相比没有疗效或安全性,上,的优势，,故,联合用药组停止,ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2008;9 :45-53.,ATAC 10,年：瑞宁得较,TAM,显著延长,DFS (HR+,患者,),发生事件的患者*,(%),时间,(,年,),0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,TAM (n=2598),瑞宁得,(n=2618),16.5%,13.9%,30.2%,33.7%,50,40,30,20,10,0,绝对获益,2.6%,绝对获益,3.5%,HR=0.86,95%CI=0.78-0.95,P=0.003,2618,2541,2452,2362,2279,2163,2028,1896,1728,1542,800,2598,2516,2398,2304,2195,2086,1934,1796,1650,1453,753,瑞宁得,TAM,患者数,Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference June, 2010.,荟萃分析：起始,AI,较,TAM,显著降低复发率,Ingel J, et al. Presented at 31th SABCS 2008.,TAM,AI,治疗,5,年,R,直接比较,(N=9856),相关研究：,ATAC/BIG1-98,年复发风险比,(AI:TAM),Log-rank,2P,任何复发,0.77,0.00001,孤立性局部复发,0.70,0.003,孤立性对侧复发,0.59,0.0009,远处复发,0.84,0.009,任何远处复发,0.82,0.002,时间,(,年,),HR+,复发率,(%),他莫昔芬,AI,Log-rank 2P0.00001,5,年复发率,2.9%,8,年复发率,3.9%,0,10,20,0,5,8,9.6%,15.3%,12.6%,19.2%,2010 ASCO AI,的使用指南推荐,Burstein HJ, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3784-3796.,1a.,绝经后妇女应考虑在辅助治疗期间接受,AI,治疗以降低复发风险，可于,起始,或他莫昔芬治疗,2-3,年后换用,AI,，,AI,的治疗不应超过,5,年,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,CYP2D6,有怎样的预测价值？,是,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,第三代,AI,结构：甾体类,vs.,非甾体类,来曲唑,(,非甾体类,),依西美坦,(,甾体类,),半衰期,40-50,小时,75-110,小时,24,小时,雄激素样代谢产物,无,无,轻微,代谢途径,N-,去烷基、羟化和葡萄醛酸化,通过,CYP3A4,和,CYP2A6,代谢,通过,CYP450-3A4,和醛酮还原酶代谢,不抑制任何主要的,CYP,同工酶,瑞宁得产品说明书,(MIMS 2010),氟隆产品说明书,(MIMS 2010),阿诺新产品说明书,(MIMS 2010),NC,CN,N,N,N,结构,CH,2,O,O,N,N,H,3,C,CH,3,NC,N,CH,3,CN,H,3,C,瑞宁得,(,非甾体类,),ATAC,阿那曲唑,vs. TAM,TEAM,依西美坦,vs. TAM (,研究的前,2.75,年,),来曲唑,vs. TAM,BIG1-98,绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗以他莫昔芬为对照的三大起始治疗研究,1. ATAC Group. Lancet Oncol 2008; 9:45-53.,2. Mouridsen H, et al. Presented at 31th SABCS 2008.,3. Jones SE, et al. Presented at 31th SABCS 2008.,ATAC 10,年：瑞宁得,全面降低乳腺癌各种复发风险,有利于,瑞宁得,有利于,TAM,无病生存期,至复发时间,至远处复发时间,对侧乳腺癌事件,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.5,2.0,HR ; 95%CI,0.79,0.85,0.62,0.86,风险比,0.0002,0.02,0.003,0.003,P,值,14%,21%,38%,15%,Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference June, 2010.,BIG1-98 76,个月：起始来曲唑与起始他莫昔芬的比较,Mouridsen H, et al. Presented at 31th SABCS 2008.,DFS,ITT,Censored,OS,ITT,Censored,TTDR,ITT,Censored,来曲唑更有利,他莫昔芬更有利,HR (95%CI),ITT P,值,0.88 (0.78-0.99),0.84 (0.74-0.95),0.03,0.87 (0.75-1.02),0.81 (0.69-0.94),0.08,0.85 (0.72-1.00),0.81 (0.68-0.96),0.05,0.5,0.75,1.0,1.25,1.5,TEAM,随访,2.75,年,(,起始治疗,),：起始依西美坦的,DFS,较,TAM,无明显改善,Jones SE, et al. Presented at 31th SACBS 2008.,随访时间,(,年,),DFS,事件概率,0.02,0.04,0.06,0.08,0.10,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,0.00,HR=0.89,95%CI: 0.77-1.03P=0.12,TAM (n=4868),依西美坦,(n=4898),ACOSOG Z1031,依西美坦、来曲唑、瑞宁得新辅助治疗研究,治疗,14-18,周,(N=374),Ellis et al. Presented at 33rd SACBS 2010.,如可能则继续,AI,治疗,放疗与化疗可自由决定,绝经后,ER+,Allred 6-8*,临床分期,2-3,依西美坦,来曲唑,瑞宁得,手术,*Allred=ER,强表达,ACOSOG Z1031,：三种,AI,新辅助治疗疗效相似,90,80,70,60,50,40,30,10,0,ML,MO,ML,MO,ML,MO,20,80,70,60,50,40,30,20,10,0,依西美坦,来曲唑,瑞宁得,CR,PR,CR,PR,CR,PR,临床缓解率,(%),保乳率,(%),依西美坦,来曲唑,瑞宁得,MO=Masttectomy only at baseline,ML=Marginal for Lumpectomy,Ellis et al. Presented at 33rd SACBS 2010.,MA.27,研究起始依西美坦,vs.,起始瑞宁得,Goss, et al. Presented at 33th SABCS 2010.,分层因素,淋巴结阳性：,+/-/,未知,辅助化疗：是,/,否,赫赛汀使用：是,/,否,(2005,年后,),塞来昔布使用：是,/,否,(2004,年中止,),阿司匹林使用：是,/,否,(2004,年中止,),中位随访,4.1,年,随机,阿那曲唑,5,年,依西美坦,5,年,塞来昔布*,3,年,安慰剂,3,年,塞来昔布*,3,年,安慰剂,3,年,2004,年：,58%,患者因心脏风险因素高而停止使用塞来昔布,n=1622,*,400mg bid,MA.27,：研究背景,瑞宁得与来曲唑已经获得批准用于绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者起始辅助内分泌治疗，而依西美坦没有获批，因此，,MA.27,研究旨在比较起始依西美坦与起始瑞宁得的疗效与安全性,研究采用,优效性设计,，即统计学设定为在,80%,的把握度，双侧,为,0.05,的情况下，,HR=0.80,，,5,年,EFS,从瑞宁得的,87.5%,提高到依西美坦的,89.9%,研究主要终点：,EFS,研究次要终点：,OS/TTDR/,对侧乳腺癌事件,/,临床骨折事件,/,乳腺密度,/,心血管事件,/,毒性,/,生活质量,Goss, et al. Presented at 33th SABCS 2010.,MA.27,研究：主要终点,EFS,依西美坦与瑞宁得疗效没有差异,Goss, et al. Presented at 33th SABCS 2010.,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,EFS,事件概率,(%),分层,HR=1.02; 95%CI=0.87-1.18; P=0.85,3787,3789,3674,3655,3487,3461,3182,3190,2190,2230,723,734,56,52,患者数,瑞宁得,依西美坦,时间,(,年,),瑞宁得事件数,(%),依西美坦事件数,(%),EFS,343 (9.1),350 (9.2),2010 ASCO AI,使用的指南推荐,Burstein HJ, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3784-3796.,5.,迄今尚未证明第三代芳香化酶抑制剂之间存在临床上的疗效差异。绝经后患者如不能耐受其中某一,AI,，可换用他莫昔芬或其他的,AI,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,CYP2D6,有怎样的预测价值？,总体上，,AI,的疗效优于,TAM,并未证明甾体类的疗效优于非甾体类,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,CYP2D6,有怎样的预测价值？,数据成熟性的重要性,时间：,乳腺癌是一种病程相对较长的肿瘤，因此，对于某治疗，不仅要看其治疗初期的疗效，更应关注其长期治疗后是否仍然能带给患者持久的获益,疗效指标：,“,复发,”,是评估乳腺癌治疗最具价值的指标，可分为任何复发、孤立性局部复发、孤立性对侧复发、远处复发等等，因此，对于某治疗，不仅要看其,DFS,的获益，更应关注其对各种复发事件的获益,瑞宁得：唯一拥有,10,年中位随访时间的,AI,Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference 16-18th June, 2010.,Mouridsen H, et al. Presented at 31th SABCS 2008. Jones SE, et al. Presented at 31th SACBS 2008.,瑞宁得,(ATAC),来曲唑,(BIG1-98),依西美坦,(TEAM),中位随访时间,(,月,),瑞宁得：拥有最完整起始治疗疗效数据的,AI,Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference 16-18th June, 2010.,Mouridsen H, et al. Presented at 31th SABCS 2008. Goss, et al. Presented at 33th SABCS 2010.,无报告,无报告,BIG 1-98 (76,月,),P=0.05,来曲唑,vs. TAM,风险降低,复发,远处复发,对侧乳腺癌事件,ATAC (10,年,),P=0.02,P=0.003,P=0.0002,瑞宁得,vs. TAM,风险降低,TEAM (33,个月,),-11% (P=0.12),-19% (P0.03),无报告,ATAC10,年：瑞宁得显著改善无病生存并体现出延续效应,Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference June, 2010.,发生事件的患者*,(%),时间,(,年,),0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,TAM (n=2598),瑞宁得,(n=2618),16.5%,13.9%,30.2%,33.7%,50,40,30,20,10,0,绝对获益,2.6%,绝对获益,3.5%,HR=0.86,95%CI=0.78-0.95,P=0.003,2618,2541,2452,2362,2279,2163,2028,1896,1728,1542,800,2598,2516,2398,2304,2195,2086,1934,1796,1650,1453,753,瑞宁得,TAM,患者数,*激素受体阳性患者,ATAC10,年：瑞宁得显著降低各种复发风险并体现出延续效应,在激素受体阳性患者中，中位随访,10,年时，瑞宁得,相比,TAM,的,绝对优势,5,年,10,年,进一步的,扩大优势,DFS,2.6%,3.5%,0.9%,TTR,2.7%,4.3%,1.6%,TTDR,1.3%,2.6%,1.3%,CLBR,0.8%,1.7%,0.9%,Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference June, 2010.,Cuzick J, et al. Lancet 2010 published online DOI:10.1016/S1470-2045(10)70257-6.,HR=0.86,95%CI=0.78-0.95,P=0.003,HR=0.79,95%CI=0.70-0.89,P=0.0002,HR=0.85,95%CI=0.73-0.98,P=0.02,HR=0.62,95%CI=0.45-0.85,P=0.003,*CLBR=,对侧芮腺癌事件,瑞宁得持久稳定降低至远处复发风险,TTDR,风险的降低,ATAC,68,个月,1,ATAC,100,个月,2,16%,HR=0.84,P=0.06,16%,HR=0.84,P=0.022,15%,HR=0.85,P=0.02,ATAC,10,年,3,1. ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2004.,2. The ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2008; 9:45-53.,3. Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference 16-18th June, 2010.,来曲唑降低远处复发风险的优势逐渐缩小,TTDR,风险的降低,BIG1-98,26,个月,1,BIG1-98,51,个月,2,BIG1-98,76,个月,3,27%,HR=0.73,P=0.001,19%,15%,HR=0.81,P=0.03,HR=0.85,P=0.05,Thurlimann B, et al. N Engl J Med. 2005;353:2747-2757.,Coates et al, J Clin Oncol 2007; 25:486-492.,Mouridsen H et al, Oral presentation at 31th SABCS 2008.,ATAC 10,年：瑞宁得安全性良好，,随访期间，不增加严重不良事件数,严重不良事件,瑞宁得,他莫昔芬,OR,95%CI,治疗相关,(n),66,78,0.84,0.60-1.19,子宫内膜癌,(n),3,12,0.33,0.08-1.10,心肌梗塞,(n),32,35,1.00,0.61-1.65,脑血管意外,(n),30,31,0.97,0.56-1.66,骨折发作,(n),175,188,0.94,0.76-1.17,Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference June, 2010.,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,CYP2D6,有怎样的预测价值？,瑞宁得是迄今唯一拥有,1,0,年,的,随访数据并,具有明显延续效应的AI,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,瑞宁得：治疗相关不良事件显著减少,ATAC,随访,68,个月,1,BIG 1-98,随访,51,个月,2,治疗相关不良事件数,P0.0001,治疗相关不良事件数,1. ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2006; 7;633-643.,2. Coates AS, et al. J Clin Oncol 2007; 25:486-492.,瑞宁得：治疗相关严重不良事件显著减少,1. ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2006; 7;633-643.,2. Coates AS, et al. J Clin Oncol 2007; 25:486-492.,ATAC,随访,68,个月,1,BIG 1-98,随访,51,个月,2,治疗相关严重不良事件发生率,P0.0001,治疗相关严重不良事件发生率,瑞宁得：因不良事件退出的患者显著减少,1. ATAC Trialists Group. Lancet Oncol 2006; 7;633-643.,2. Coates AS, et al. J Clin Oncol 2007; 25:486-492.,ATAC,随访,68,个月,1,BIG 1-98,随访,51,个月,2,因不良事件退出事件发生率,P=0.0002,因不良事件退出事件发生率,ATAC,研究：心血管安全性,随访,68,月,瑞宁得,TAM,P,缺血性心血管事件,4%,3%,0.1,心绞痛,2%,2%,0.07,心肌梗塞,1%,1%,0.7,ATAC Trialists Group. Lancet 2005; 365: 60-62.,瑞宁得：缺血性脑血管事件明显少于他莫昔芬,ATAC (,随访,68,个月,),1,瑞宁得,TAM,P,值,缺血性脑血管事件发生率,2%,3%,0.03,ATAC (,随访,100,个月,),2,瑞宁得,TAM,P,值,缺血性脑血管意外事件数,30,31,NS,BIG 1-98 (,随访,51,个月,),3,来曲唑,TAM,P,值,CVA/TIA*,1.4%,1.4%,0.90,*脑血管意外,/,暂时性脑缺血,1. ATAC Trialists Group. Lancet published online December 8, 2004.,2. Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference June, 2010.3. Coates AS, et al. J Clin Oncol 2007; 25:486-492.,TEAM,研究：心血管安全性,*,P,值,0.01,时有显著统计学差异,中位随访,5.1,年,T,E,(4814),E,(4852),n,%,n,%,P,值*,心律失常,133,2.8%,170,3.5%,0.042,心力衰竭,36,0.7%,55,1.1%,0.063,心肌缺血,/,梗塞,60,1.2%,77,1.6%,0.183,脑血管局部缺血,35,0.7%,51,1.1%,0.112,其他动脉血栓形成,14,0.3%,12,0.2%,0.680,栓塞,43,0.9%,45,0.9%,0.944,静脉血栓形成,97,2.0%,45,0.9%,0.001,高血压,215,4.5%,293,6.0%,0.001,Rea D, et al. presented at 32th SACBS 2009.,T=TAM,；,E=,依西美坦,BIG 1-98,研究：心血管安全性,中位随访51月,来曲唑,TAM,P,心脏事件,5.5%,5.0%,0.48,其他心血管事件*,0.8%,0.2%,0.014,高脂血症,50.6%,24.6%,0.001,*其他心血管事件包括上述未提及心血管事件，有主动脉狭窄、静脉曲张、静脉狭窄等,Mouridsen H, et al. J Clin Oncol 2007; 25:5715-5722.,ATAC10,年：在,治疗结束后随访期内，瑞宁得的骨折年事件发生率与他莫昔芬相似,3.0,2.0,1.0,0.0,年发生率,(%),0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,时间,(,年,),所有随机患者,TAM,瑞宁得,P=0.5,Cuzick J. Presented at 12th Milan Breast Cancer Conference June, 2010.,MA.27,研究：所有级别不良事件*,N (%),依西美坦,N=3761,阿那曲唑,N=3759,P,潮热,2051(55),2101(56),0.24,关节炎,/,关节痛,253(7),231(6),0.32,肌肉疼痛,649(17),616(16),0.19,阴道出血,40(1),61(2),0.04,ALT,53(1),23(1),0.001,AST,47(1),19(1),0.001,胆红素,59(2),24(1),0.0001,粉刺,12(0),3(0),0.04,男性化,36(1),11(0),0.0001,*,CTCA4 V3.0 *,任何时间,Goss, et al. Presented at 33th SABCS 2010.,其中,70%,为,1/2,级，严重毒性发生率低,MA.27,研究：所有级别不良事件*,N (%),依西美坦,N=3761,阿那曲唑,N=3759,P,心肌梗死,38(1),32(1),0.55,中风,/,短暂性脑缺血发作,/TIA,32(1),38(1),0.47,房颤,72(2),46(1),0.02,高甘油三酯血症,80(2),124(3),0.002,高胆固醇血症,577(15),665(18),0.01,骨质疏松,1171(31),1304(35),0.001,临床骨折*,358(10),354(9),0.91,脆性骨折,136(4),136(4),0.98,*,CTCA4 V3.0 *,任何时间,Goss, et al. Presented at 33th SABCS 2010.,其中,70%,为,1/2,级，严重毒性发生率低,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,A,TAC10,年验证了瑞宁得具有良好 的安全性,由于化学结构的不同，不同,AI,表现出的安全性也不同,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,目前没有临床研究结果可以证明,AI,的临床疗效有差异，因此选择,AI,的时候应当综合考虑其他指标：,如：数据完整性、延续效应、不良反应等,，瑞宁得是目前唯一拥有,10,年随访数据的,AI,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,芳香化酶抑制剂辅助内分泌治疗的策略,起始策略,Upfront,ATAC,、,BIG1-98,、,TEAM,序贯策略,Sequential,TEAM,、,BIG1-98,、,IES,、,ABCSG 8,强化策略,Extended,MA 17,、,ABCSG6a,R,AI 5Y,TAM 5Y,R,AI 2-3Y,TAM 2-3Y,TAM,2-3Y,R,AI,安慰剂,TAM 5Y,起始,AI(,瑞宁得,),可显著降低术后,1-2,年复发高峰,不论患者的预后因素如何，年复发风险在,术后,1-,2,年时达到高峰,瑞宁得显著降低,0-2,年乳腺癌复发风险,32%,4,3,2,1,0,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,时间,(,年,),年复发风险率,(%),瑞宁得,TAM,1. Saphner T, et al. J Clin Oncol 1996; 14:27382746.,2. Cuzick J. Lancet 2010 published online November 17, 2010 DOI:10.1016/S1470-2045(10)70257-6.,起始治疗策略：,AI,较,TAM,具有明显的获益,Ingel J, et al. Presented at 31th SABCS 2008.,年复发风险比,(AI:TAM),Log-rank,2P,任何复发,0.77,0.00001,孤立性局部复发,0.70,0.003,孤立性对侧复发,0.59,0.0009,远处复发,0.84,0.009,任何远处复发,0.82,0.002,时间,(,年,),HR+,复发率,(%),他莫昔芬,AI,Log-rank 2P0.00001,5,年复发率,2.9%,8,年复发率,3.9%,0,10,20,0,5,8,9.6%,15.3%,12.6%,19.2%,荟萃分析,(N=9856),序贯治疗：,ABCSG 8,研究,72,月随访结果,随,机,分,组,TAM,20mg (5,年,),TAM,20mg (2,年,),瑞宁得,1mg (3,年,),序贯分析,初始,手术,主要终点,RFS*,次要终点,OS,安全性,*,包括局部和远处复发、对侧乳腺癌事件、非复发死亡,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者他莫昔芬序贯瑞宁得,vs.,他莫昔芬辅助治疗,Jakesz R, et al. Presented at 31th SABCS.,ABCSG 8,：瑞宁得显著降低复发与死亡风险,Jakesz R, et al. Presented at 31th SABCS.,RFS,瑞宁得序贯组,(n=1469),：事件数,202,TAM,组,(n=1452),：事件数,235,时间,(,月,),1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0,12,24,36,48,60,72,84,96,HR=0.820,95%CI=0.679-0.990,P=0.038,OS,时间,(,月,),1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,120,瑞宁得序贯组,(n=1551),：事件数,130,三苯氧胺组,(n=1371),：事件数,157,HR=0.768,95%CI=0.608-0.969,P=0.025,18,23,复发风险显著降低,18%,死亡风险显著降低,23%,序贯治疗：,TAM,治疗,2,年后换用,AI,较继续使用,TAM,获益显著,(,荟萃分析,),年复发风险比,(AI:TAM),Log-rank,2P,任何复发,0.71,0.00001,孤立性局部复发,0.60,0.002,孤立性对侧复发,0.65,0.03,远处复发,0.76,0.001,任何远处复发,0.77,0.0009,他莫昔芬,AI,治疗,2-3,年,他莫昔芬,治疗,2-3,年,R,序贯比较,相关研究：,GABG/ARNO, IES/BIG2-98, ABSCG 8,Ingel J, et al. Presented at 31th SABCS 2008.,20,10,0,0,3,6,年,HR+,复发率,(%),他莫昔芬,AI,3,年复发率,3.1%,6,年复发率,3.5%,16.1%,8.1%,5.0%,12.6%,Log-rank 2P0.00001,已接受,5,年,TAM,治疗的患者，可考虑继续应用,AI,MA.17,研究设计方案,他莫昔芬,5,年 (,n=5157),随机分组,来曲唑,5,年,无后续治疗,目的：在5年他莫昔芬治疗后的强化辅助治疗中，,比较来曲唑组和无治疗组的总生存，无病生存和药物安全性,Goss PE, et al. NEJM 2003; 349:1793-1802.,来曲唑强化治疗,5,年显著延长,DFS,Goss PE, et al. NEJM 2003; 349:1793-1802.,中位随访：,2.4,年,随访后时间,(,月,),无病生存率,(%),100,80,60,40,20,0,0,10,20,30,40,50,60,P0.001,来曲唑,(n=2575),无后续治疗,(n=2582),93%,87%,4,年,已接受,5,年,TAM,治疗的患者，可考虑继续应用,AI,ABCSG 6a,研究设计方案,他莫昔芬,氨基鲁特,5,年 (,n=856),随机分组,瑞宁得 3 年,无后续治疗,目的：在5年他莫昔芬治疗后的延续辅助治疗中，,比较瑞宁得组和无治疗组的总生存，无病生存和药物安全性,Jakesz R, et al. J Clin Oncol 2005.,瑞宁得强化治疗,3,年显著延长无复发生存期,Jakesz R, et al. J Clin Oncol 2005.,无复发患者比例 (%),75,50,25,0,100,0,24,12,36,48,60,72,84,随访时间 (月,),瑞宁得,(n=386),无后续治疗,(n=466),HR=0.64,P=0.0477,中位随访：,60,个月,2010 ASCO AI,使用的指南推荐,Burstein HJ, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3784-3796.,1a.,绝经后妇女应考虑在辅助治疗期间接受,AI,治疗以降低复发风险，可于起始,或他莫昔芬治疗,2-3,年后换用,AI,，,AI,的治疗不应超过,5,年,1b.,无论起始或延续辅助治疗模式，,AI,的治疗,都不应超过,5,年；在序贯治疗模式下，患者在接受他莫昔芬,2,或,3,年治疗后应换用,AI,直至总治疗时间,5,年；,患者如在,5,年内中止,AI,治疗，则应考虑继续接受他莫昔芬直至总治疗时间,5,年,1c.,起始接受他莫昔芬治疗的患者应在,2-3,年时换用,AI(,序贯,),或在,5,年治疗后换用,AI(,延续,),，最佳换药时机未知；但推荐,2-3,年的换药，而,5,年换药也有数据的支持,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,不论何种患者，在整个治疗期间都应考虑接受,AI,治疗,总结：绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题,AI,是否已经成为取代,TAM,的新标准？,如何选择正确的,AI,？,疗效,数据的成熟性,安全性,如何为不同的患者选择合适的治疗策略？,CYP2D6,有怎样的预测价值？,是,不论何种患者，在整个治疗期间都应考虑接受,AI,治疗,没有价值,目前没有临床研究结果可以证明,AI,的临床疗效有差异，因此选择,AI,的时候应当综合考虑其他指标：,如：数据完整性、延续效应、不良反应等,，瑞宁得是目前唯一拥有,10,年随访数据的,AI,谢谢,