水产养殖-药理学-1-第一章-渔药的发展概况与前景课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一章 渔药的发展概况与前景,第一节 渔药的特点与分类,第二节 渔药的发展进程,第三节 渔药的发展趋势,渔药属于药物范畴,渔药,：是指专用于渔业方面有助于水生动植物机体健康成长的药物。,其范围限定于增养殖渔业，而不包括捕捞渔业和渔产品加工业方面使用的物质。,第一节 渔药的特点与分类,1.,渔药的特点,2.,渔药的性质,3.,渔药的分类,1.,渔药的特点,药物按其应用的范围一般分为三大类：即人用药物、兽药及农药。,渔药是与渔业生产及水生生物如观赏鱼类有关的药物，又称,水产药,。,多数情况下，渔药被包含在兽药之内，但是渔药有其明显的特点主要表现在应用对象的特殊性以及易受环境因素影响两方面。,应用对象,：主要水生动物，其次水生植物和水环境。,用于水生动物的药物与兽药以及人用药物的关系较密切，在渔药中占主要地位。,用于水生植物的药物多与农药有关。,国内外对渔药的研究及应用主要集中于,水生动物,的药物。,因此，狭义的渔药：水生经济动物的药物，即水生动物的药物。,渔药可直接用于鱼体，但在很多情况下需要施放在水中，因此其药效受水环境的诸多因素如水质、水温等影响，这是,与人用药物及兽药的较大差别之一,。,2.,渔药的性质,渔药主要用于水生动物，而绝大多数水生动物都是食品动物，即供人类食用的动物，因此,渔药不可危害动物和人的健康,。,也,不能对水环境造成不可逆的破坏,，水环境的破坏将间接影响动物和人的健康。,用于水生经济植物的药物也适用上述原则。,随着人们对食品安全及环境保护的意识日益增强，对渔药的要求也不断提高，一些过去沿用多年的药物被废止，就是出于上述考虑。,例如孔雀石绿,孔雀石绿是一种带有金属光泽的绿色结晶体，又名碱性绿、严基块绿、孔雀绿，其既是杀真菌剂，又是染料，易溶于水，溶液呈蓝绿色；溶于甲醇、乙醇和戊醇。,长期以来，渔民都用它来预防鱼的水霉病、鳃霉病、小瓜虫病等，而且为了使鳞受损的鱼延长生命，在运输过程中和存放池内，也常使用孔雀石绿。,科研结果表明，孔雀石绿在鱼内残留时间太长，且其具有高毒性、高残留和致癌、致畸、致突变等副作用，鉴于此，许多国家均将孔雀石绿列为水产养殖禁用药物。,水生动物主要是,鱼类,。通常鱼类分淡水鱼类及海水鱼类或温水鱼类及冷水鱼两大类。所用渔药既有相同之处，有时又各有特点。,海水鱼用药要考虑到海水渗透压、,pH,值等的影响，温水鱼与冷水鱼用渔药二者相差,10,左右的水温条件。,除鱼类以外，还有爬行类如中华鳖；两栖类如牛蛙；贝类以及甲壳类如虾、蟹等。,甲壳类和贝类,是近年来新兴的养殖产业，病害也随之而来，所用药物一般多借鉴鱼类用药，符合其自身代谢特点的药物有待研究。,观赏鱼,如金鱼、锦鲤、热带鱼及其他观赏水生动物，也需要保健和用药，涉及的用药原则与其他水生动物相同，只是一般只考虑对动物本身的安全性，不用考虑其作为人类食品的药物残留问题，类似于犬猫等宠物用药。,渔药往往并不直接投喂动物，而是投放,水,中，然后再被动物服用，这就要求水生动物药在水中具有一定的,稳定性,。,渔药还要求不对,水环境,造成污染，这就促使其应具备更高的技术标准及更加符合自然物质的属性。,使用渔药可能面临某些复杂的情况，例如水生动物有其特定的生活习性，如日本对虾昼伏夜出，宜在夜间投药。,再如，某些肉食性鱼类通过饵料鱼给药，需了解药物在饵料鱼及摄食饵料鱼两者鱼体内的药代动力学。,渔药像其他药物一样，药政管理必不可缺少。凡是在市场经营销售的渔药制剂，必须经过政府有关部门批准，,否则违法,。,3.,渔药的分类,为了研究、管理及使用的便利，种类繁多的药物一般按其药理性质进行分类。,但是，渔药的研发起步较晚，其对药理作用研究尚不够充分，因此，目前大多以其,使用目的,进行分类。,大体可分为九大类,：,环境改良剂,消毒剂,抗微生物药,抗寄生虫药,代谢改善药和保健药,生物制品,微生态制剂,中草药,其他,1.,环境改良剂,以改良养殖水域环境为目的所使用的药物。包括底质改良剂、水改良剂和生态条件改良剂。,2.,消毒药,以杀灭水体中的微生物（包括病原微生物）为目的所使用的药物。包括氧化剂、双链季铵盐、有机碘等。,3.,抗微生物药,指通过内服、浸浴或注射，杀灭或抑制体内微生物繁殖、生长的药物。包括抗病毒药、抗细菌药、抗真菌药等。,4.,抗寄生虫药,通过药浴或内服，杀灭或驱除体外或体内寄生虫的药物以及杀灭水体中有害无脊椎动物的药物。包括抗原虫药、抗蠕虫药和抗甲壳动物药等。,5.,代谢改善药和保健药,指以改善养殖对象机体代谢、增强机体体质、加快病后恢复、促进生长为目的而使用的药物。通常以饵料添加剂方式使用。,6.,生物制品,通过物理、化学手段或生物技术制成微生物及其相应产品的药剂，通常有特异性的作用。包括疫苗、免疫血清等。广义的生物制品还包括微生态制剂。,7.,微生态制剂,是一类活的微生物制剂，具有改善机体微生态平衡的作用。主要是,细菌或真菌,，对动物有益，可改善动物的代谢，无致病性，对致病微生物有一定的抑制作用。从而达到预防疾病的目的。除活的细菌等外，一般还包括促进这些微生物生长的物质，称为,益生元,，如寡糖。活的微生物制成的微生态制剂则称为,益生菌,。,8.,中草药,指为防治水生动植物疾病或为养殖对象提供保健为目的而使用的药用植物，也包括少量动物及矿物。,9.,其他,包括抗氧化剂、麻醉剂、防霉剂、增效剂等药物。,第二节 渔药的发展进程,渔药是在养殖渔业发展的基础上发展起来的。,早期的鱼类养殖规模较小，集约化水平低，养殖条件人工化程度不高，虽有疾病发生，一般不太严重，不造成大规模暴发和流行，因此也就不需要或很少用药。渔药的发展相对滞后，原因也在于此。,渔药的发展进程,1.,由天然产物发展为化学药物,2.,由移植药物发展为专用药物。,3.,剂型与制剂的发展,4.,渔药的审批和使用,5.,渔药的限用和禁用,1.,由天然产物发展为化学药物,早在我国春秋时代。范蠡著有,养鱼经,，就涉及鱼病的简单记述。,像药学，兽药学一样，早期的药物主要是天然药物，如植物、动物或矿物及其配制物。,19,世纪初，工业革命给科学技术带来巨大进步，化学及生理学得到飞速发展，许多化学药物相继问世。不少植物药物的有效成分被提纯，有的进而人工合成，成为化学药物。如吗啡，小檗碱，大蒜素等。,渔药由于发展较晚，目前多借鉴人药及兽药的经验。,但是，在化学药物广泛应用的今天，出于多化学药物负面影响的担忧及回归自然的追求，,天然药物,近年来又重获青睐，除努力开发天然物质作为新药外，还研制化学药物与天然药物的复合制剂，已成为人药及兽药的发展趋势之一，在渔药方面也有同样的趋势。,2.,由移植药物发展为专用药物,渔药基本上是移植于人药、兽药以及部分农药。但水生动植物以及导致它们疾病的病原体与人、兽、禽和农作物有较大的差别。药物的作用机制、施药方式及药效的判断与陆生生物也有很多不同之处。,当前渔药的研究不少是从人药、兽药以及农药中选择适用于渔用的药物，有目的的通过药物筛选，确定那些对水生动植物病害防治可能有效的药物；进而研究药物对水生动植物机体和病原体的作用及机体对药物的反应，阐明药物与机体间的相互作用规律及药物对养殖对象的有害影响等。,根据研究结果最后确定用药剂量或浓度、用药途径、疗程、休药期、可能产生的副作用以及可能达到的疗效等。,目前,专用的渔药数量较少,，较常用的有,噁喹酸,，它是第一代喹诺酮类药物，人医及兽医临床已不使用，但仍作为渔药使用，对革兰氏阴性菌有较强的抑菌作用，用于鱼、虾、贝、藻的细菌性疾病的防治，在日本作为多种鱼类推荐使用的渔药。再如,MS-222,（甲磺酸三卡因）,，国外作为鱼类专用的镇静剂用于鱼类的运输，可减少其发生应激反应，但规定必须休药,48h,后才能上市。,3.,剂型与制剂的发展,大多数药物的原料不宜直接使用，必须进行加工，制成安全、稳定、便于应用的形式，称为药物剂型，例如注射剂、片剂、粉剂等。,剂型是指类别而言，某个具体药物的某种剂型则称之为制剂，例如注射剂中的盐酸小檗碱注射液、粉剂中的大蒜素粉等。,药物的有效性首先取决于其自身的药理作用，但如果缺乏合理的剂型，势必影响药物的效果。,例如不少氧化剂均被用作环境消毒剂，但如无合适的剂型，则极易失效，乃至发生爆炸造成意外。,剂型与制剂的多样性与其用途的专一性，是药物发展的重要标志之一。,渔药大多要施放于水体，易于扩散、流失，导致有效浓度降低，污染水环境。因此研制适用于水生动植物的渔药是药物学发展过程中不可回避的难题。,传统的,注射剂,、,粉剂,等应用广泛，为了适用渔业的需要，某些特殊的剂型，例如微囊剂、缓释剂等亦已有产品问世。,微囊剂,是将药物包裹在高分子材料制成的微型胶囊中，这有利于药物的有效吸收，可避免药物在环境中降解破坏，许多添加在饵料中的药物，就采取这种剂型，例如维生素,C,微胶囊。,缓释剂,可在一定范围的水体内较长期的发挥作用，某些消毒剂、杀虫剂是适用对象。,另外，对许多水生动物而言，很难强制性给药，期望投放的药物被其主动采食，将药物添加在饵料中固然是个办法，但一般耗药量大。,如在药物中添加针对某种动物的诱食剂，再根据其食性制成相对应的剂型，就可达到目的。,例如大蒜素就可以作为某些虾蟹的诱食剂。添加诱食剂的渔药制剂对渔药的发展将发挥不可忽视的作用，,只是相应的研究尚为薄弱,。,4.,渔药的审批和使用,我国政府颁布的,兽药管理条例,（,2004,）规定，渔药制剂要经过农业部的审批，才能进入市场，并规定兽（渔）药用户不得直接使用原料药。,从根本上讲，发展渔业不能牺牲人类的利益，渔药的审批也要遵循这一宗旨。,国际社会的共识是，水产品中渔药的残留不能危及人类健康，例如抗生素及重金属的残留，在水产品中不允许高于规定的标准。,一些在医学或兽医临床正在使用的常用药物，特别是刚刚开发的新药，不提倡作为渔药使用，有的国家明令禁止。一旦将这些药物普遍用于渔药，给药的动物及环境获得了前所未有与之相互作用的机会，从而可能产生耐药微生物菌株或寄生虫虫株，导致环境的生态变化，致使原本对人类有效的药物失效。,鱼类保健服从于人类保健的大局是理所当然的。,药物的审批在国外都有一套较严密的体系，美国的,食品与药品管理局（,FDA,）,是其代表。,FDA,在允许渔用药品注册使用前，规定须审定以下几方面：,1.,药物对人类安全性的各项指标。,2.,药物作用于病原体的有效性。,3.,药物作用于所有非病原微生物的各种毒性。,4.,药物对环境造成的影响。,5.,运用残留动力学建立的有关渔药的残留量及药物在体,内的半衰期（指食用性鱼类使用的药物）。,渔药与人用药物和兽药一样，使用应该科学合理，必须有专业人士的指导和监督，不能像老百姓在市场上购买食品那样随意处置。,随着全民素质的提高及国际贸易信息的反馈，渔药的使用也日趋规范。,抗微生物药如抗生素等，在国外为处方药，没有兽（渔）医的处方，不能购买，从而从源头上杜绝了抗生素的滥用。,目前，我国的渔药的处方问题也已提上议事日程。,5.,渔药的限用和禁用,渔药的限制使用，主要体现在规定渔药的最高残留限量（,MRL,），此外还有禁用渔药的规定。这两方面的重要管理措施在渔药发展史上具有里程碑的意义。,出于对食品安全及环境保护的考虑，,MRL,评估为世界各国所重视。,世界食品法典委员会（,CAC,）,由联合国粮农组织（,FAO,）与世界卫生组织（,WHO,）派员组建，负责确定药物的,MRL,，并经该组织的食品兽药残留委员会 （,CCRVDF,）做出进一步评价后公布。,欧盟规定，几乎所有的兽药包括应用于水产已数十年的知名化学药物，都要进行,MRL,评价，此项工作已于,1999,年,12,月结束。,MRL,评价的结果是将兽药分为,4,个附录，分别为：,1.,有确定,MRL,的兽药,2.,无需提交,MRL,的兽药（宠物用药）,3.,暂定,MRL,的兽药,4.,未确定,MRL,的兽药（已被禁止使用）。,就用药的鱼类而言，鲑鳟鱼类是重要的食品动物，欧盟规定应提交各种药物用于此类鱼的完整的,MRL,资料。,过去广泛使用的,氯霉素,及,硝基呋喃类药物,已明令禁用，其他各种兽（渔）药都将逐项审查是否可用。,鲑鳟鱼的,MRL,标准亦可用于其他无相应标准的鱼类。,美国的,FDA,兽药中心（,CVM,）负责动物药品的制造、经营和使用，,CVM,负责批准用于食品动物的药物种类，并确定药物残留允许量及休药期。美国目前实际批准使用的化学类渔药种类少于欧盟。据,1998,年的统计，美国批准使用土霉素、,MS-222,等,5,种，欧盟批准使用噁喹酸、土霉素等,19,种。,在对允许使用的药物作出,MRL,规定的同时，发达国家还公布了禁用的渔药名单。氯霉素在美国被禁止使用于食品动物，欧盟禁用于水生动物，日本禁用于鳗鱼及对虾。此外，激素类、呋喃类也在禁用之列。,我国政府在渔药管理方面也已采取坚决措施，农业部于,2002,年,4,月发布,食品动物禁用的兽药及其他化合物清单,（农业部,193,号公告），禁止使用氯霉素、孔雀石绿等,29,种兽（渔）药用于食品动物，限制,8,种兽（渔）药作为动物促生长剂使用。,上述举措及时规范了渔药的发展，迈出了与国际接轨的一大步。,另一方面，为了推动渔药的研究与开发，准确的评价渔药的作用，我国农业部于,2002,年,7,月发布,渔药临床试验技术规范,，为渔药实验的有关问题做出了若干原则规定，涉及动物试验的数量、内容、方法、结果评价等，有助于我国渔药事业的健康发展。,第三节 渔药的发展趋势,渔药的发展一方面与渔业的发展密切相关，另一方面又受药学发展以及现代生活和管理理念的极大影响，既有渔药本身的特殊性，同时又体现了时代特征。,早期的渔药大多来自天然动植物及矿物或较简单的化学药物，进而发展成为将人用、兽用药物移作渔用，专用的渔药相对较少，但渔药整体发展的势头却颇为猛健。,尤其在中国，渔药的需求近十年来逐年递增，已成为制药业异军突起的新秀，在数量及品种方面均有较大的发展，在管理方面相对独立的健全体制也在逐步形成中。,1.,食品安全决定渔药的出路,如孔雀石绿，过去普遍使用，能有效的杀灭水霉等，但因发现它对人及动物均有“三致”（致癌、致畸、致突变）作用，因此被列入禁用药物之列。,随着技术的进步和认识的深化，在充分论证的基础上，还会禁用某些影响食品安全的药物。,总之，渔药的批准及使用，将会更加严格，粗放的初级阶段已成为历史。,2.,渔药研制和生产日趋规范,标准实验动物缺乏（缺乏公认的、取材方便而又符合标准的）,日本有关部门规定，动物学分类同科的鱼可作为该科其他种属的代表，这一规定可以参照试行。,现今国际通用的水生实验动物主要是斑马鱼和金鱼，主要用作环境监测。,国内已培养出剑尾鱼等，有一定的应用前景，但如此之少的种类和品系，距现实的需求还有很多工作要做。,渔药的生产和使用过去多是简单“移植”，并不尽符合鱼类的特点，尤其是在使用的剂型和方法上。,今后的发展趋势是：研制、开发和生产专用于鱼类的药物品种和剂型，提出与之相适应的使用方法，使之成为真正的渔药。,例如消毒剂，在水环境中如何产生期望的药效，应精心设计。,药剂的剂型也应考虑鱼类的特点，某些微囊化药物正是针对鱼类口服的需要而设计的，并已得到初步应用。,3.,渔药不应影响生态及环保,不少化学药物残留对生态的影响已引起社会普遍的重视，因此符合环保要求的渔药应是今后发展的趋势之一。,某些微生态制剂已开始用于水生动物及其养殖环境，无疑是一个有益的尝试。,但另一方面，大多数微生态制剂与饵料联用，敏感的微生态制剂会因饵料中的抗生素类添加剂而失活。但如果大量使用耐药微生态制剂，其所携带的耐药基因质粒又会成为生物安全的问题。因此微生态制剂应用的问题还需要进一步的深入研究。,4.,动物保护的理念应指导渔药的开发应用,随着人类文明社会的发展，动物保护的理念日益深入人心。在渔药方面，同样也反映了这一问题。,根据国外学者（,Seamer,1992,）提出的水产动物福利的原则，人类应使水产动物避免疼痛、损伤，运输时应避免应激及痛苦等。,这就要求在进行实验或作医疗处理之前，应采用适当的麻醉剂。在运输之前，给予镇静剂以减少鱼类的应激反应。,此外，从动物保护的角度考虑，在应用某种渔药时，不仅要考虑该药的效果，还要考虑对水环境其他生物的作用，考虑是否会导致不利的生态后果。,例如某种渔药可治疗或预防某种鱼病，但投放水体中，虾等甲壳动物及浮游生物对之较为敏感而死亡，甚至导致某些物种绝迹，从而改变了水环境的生态平衡，这样的渔药自然不能再使用。,5.,预防用药是发展趋势,第一，防重于治,。,对于集约化养殖的水产动物尤为重要。,环境消毒剂，种类较多，目前使用较为广泛的是双链季铵盐、有机碘类。,疫苗,：使用疫苗还不够普遍，渔用疫苗种类也较少。载入,2002,年版欧洲药典的渔用疫苗只有弧菌及杀鲑气单胞菌等三种灭活苗，,我国目前已批准的只有草鱼出血病组织及细胞培养灭活疫苗以及嗜水气单胞菌灭活苗,。,总体而言，渔用疫苗还有很大的发展空间，虽然周期长，有特异的预防对象不可能像化学药物那样广谱，但疫苗一般不产生环保问题，也不会成为食品安全的隐患，应是大力发展的方向。,第二 渔药也应包括诊断制剂,诊断制剂对快速诊断鱼病尤其是传染性疾病具有重要作用，但长期以来未得到足够的重视。,近年来某些水生动物疾病的诊断试剂盒如对对虾白斑病诊断试剂盒等已在一定范围内广泛应用，这些试剂一旦获得国家有关部门审批通过，便可归入正式的渔药之列。,第三 开发和使用无毒高效的中草药或相应的配方制剂，值得倡导。,