抗菌肽药PPT全面版课件

,#,单击此处编辑母版标题样式,会计学,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,抗菌肽药,第,1,页,/,共,18,页,抗菌肽药物的开发现状,抗菌肽的作用机制,背景介绍,存在的问题,抗菌肽药物的未来发展趋势,第,2,页,/,共,18,页,自发现青霉素以来，抗生素一直是人类治疗病原微生物感染疾病的有力武器，但随着抗生素的长期广泛应用，病原菌耐药性的形成也日趋严重，迫切要求开发新型抗生素，而且从微生物中寻找新生物的难度已愈来愈大。来源于动物的抗菌肽(也称为杀菌肽，动物多肽抗生素)的发现，为开发新型抗生素提供了新的广阔的来源。近年来，对抗菌肽的理论和应用研究获得了迅速发展。,背景介绍,第,3,页,/,共,18,页,随着抗生素的广泛应用 ，细菌的耐药性及药残问题日益严重。,如何克服细菌的耐药性是当前的研究重点和热点 。,第,4,页,/,共,18,页,四重风险,第一重：毒副感化,第二重：过敏回响反应,第三重：二重感染,第四重：耐药,抗生素滥用的风险,人们在对传统抗生素不断进行改造的同时，也积极的研究和开发新型抗生素，其中,ABP,（肽抗生素）,就是其中之一。,第,5,页,/,共,18,页,2.发现 ：1972年瑞典科学家首先在果蝇和家蚕上发现抗菌肽。,什么是抗菌肽,1.,概念：抗菌肽（,Antibacterial peptide,，,ABP,）又称抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。,是生物体特定基因编码的一类具有抗菌活性的多肽,。是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。,Hans G.Boman,第,6,页,/,共,18,页,是生物体特定基因编码的一类具有抗菌活性的多肽。,随着对抗菌肽在理论和应用上的全面研究,抗菌肽终将作为一类新型替抗生素药物和环保型饲料添加剂对动物生产和人类健康产生深远的影响。,基于酵母表达系统的抗菌肽,用药安全性问题，尤其是全身用药安全性;如抗菌肽体内外毒性等资料至今尚未见报道，且许多天然抗菌肽都有一定的溶血作用。,随着抗生素的广泛应用 ，细菌的耐药性及药残问题日益严重。,Ardea Biosciences,抗菌肽具有独特的杀菌机理，不同于一般的抗生,用于铜绿假单胞菌和不动杆菌属等G-感染,Ardea Biosciences,如何克服细菌的耐药性是当前的研究重点和热点 。,抗菌肽可应用于治疗肿瘤,Andromeda Biotech,葡萄球菌和链球菌引起的全身感染,基于枯草芽胞杆菌表达系统的抗菌肽,有望成为新一代的抗菌、抗病毒药物,来源于动物的抗菌肽(也称为杀菌肽，动物多肽抗生素)的发现，为开发新型抗生素提供了新的广阔的来源。,天然来源,基因工程,化学合成,来源,酶解,第,7,页,/,共,18,页,与其他药物联合应用，增强抗菌效果,是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。,是生物体特定基因编码的一类具有抗菌活性的多肽。,Ardea Biosciences,是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。,体内用药稳定性的问题;已知抗菌肽容易受各种酶类及PH值等因素影响，因此用药剂量无法掌控，口前主要以局部用药为主。,Andromeda Biotech,结核病，非小细胞型肺癌,有望成为新一代的抗菌、抗病毒药物,概念：抗菌肽（Antibacterial peptide，ABP）又称抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。,天然来源的抗菌肽,基因工程来源的抗菌肽,微生物源抗菌肽,植物源抗菌肽,动物源抗菌肽,基于大肠埃希菌表达系统的抗菌肽,基于酵母表达系统的抗菌肽,基于枯草芽胞杆菌表达系统的抗菌肽,基于昆虫表达系统的抗菌肽,第,8,页,/,共,18,页,与传统抗生素相比抗菌肽的优势,活性谱广,1,多靶点作用、耐药率低,2,具有调节先天免疫和中和内毒素的功能,3,与其他药物联合应用，增强抗菌效果,4,第,9,页,/,共,18,页,抗菌肽名称,开发公司,治疗应用,开发研究,多黏菌素类,用于铜绿假单胞菌和不动杆菌属等G-感染,已上市,达托霉素,Cubist Pharmaceuticals,用于皮肤感染和脓毒血症(由G+引起),已上市,Glutoxim/NOV-002,Pharma BAN/Novelos,结核病，非小细胞型肺癌,已上市,恩夫韦地,Trimeris,艾滋病,已上市,DiaPep277,Andromeda Biotech,型糖尿病,期,Pexiganan（MSI-78）,MacroChem,糖尿病患者足部溃疡,期,rBPI21,Intrabiotics,细菌性脑膜炎,期,Iseganan（IB-367),Ardea Biosciences,化疗患者的口腔黏膜炎,期,MBI-226(CPI226),Migenix,导管感染,期,MBI 594AN,Migenix,痤疮,期,P-113,Pangen Biopharmaceuticals,艾滋病患者口腔念珠菌病,期,hLF 1-11,AM-Pharma,骨髓干细胞移植患者的术后感染,期,EA-230,Exponentiai Biotherapies,脓毒血症,期,RDP58,Genzyme,肠炎,期,XOMA-629,Xoma Corp,小脓包疹,期,Opebacan,Xoma Corp,骨髓干细胞移植患者的术后感染,期,PMX-30063,PolyMedix,抗细菌感染,b期,Plectasin,Novozymo,葡萄球菌和链球菌引起的全身感染,期,HB-1345,Helix Biomedix,痔疮,临床前,抗菌肽药物的临床应用现状,Development and progress of peptide,antibiotics,周小林,王军平,局解手术学杂志,第,10,页,/,共,18,页,作用机制,抗菌肽可通过破坏细菌细胞膜的结构和功能，导致细菌死亡,，因此具有较强的抗菌活性。认为带正电荷的抗菌,肽,可与细胞壁表,面,带有负电荷的磷壁酸通过静电作用结合，使抗菌,肽,很容易穿过细胞壁，接近细胞膜，从而改变细胞膜的通透性，在细胞膜上形成穿膜孔洞，进而使细胞内容物外漏，导致细菌死亡。,第,11,页,/,共,18,页,抗菌,肽,可用于治疗感染,抗菌,肽,可促进伤口愈合和血管生成,抗菌,肽,可应用于治疗肿瘤,抗菌,肽,作为药物,应用,第,12,页,/,共,18,页,存在的问题,1,用药安全性问题，尤其是全身用药安全性;如,抗菌,肽,体内外毒性等资料至今尚未见报道,，且许多天然抗菌,肽,都有一定的溶血作用,。,2,体内用药稳定性的问题;已知,抗菌,肽,容易受各种酶类及PH值等因素影响,，,因,此用药剂量无法掌控，口前主要以局部用药为主。,3,抗菌,肽,作为药物在全身应用时，其,代谢产物是否对人体有害，是否有其他副作用,等情况还不清楚。,第,13,页,/,共,18,页,抗菌肽的前景及应用,抗菌肽具有独特的杀菌机理，不同于一般的抗生,素通过阻断大分子的生物合成来发挥作用，极有希望,开发成为一类新型的肽抗生素。,有望成为新一代的抗菌、抗病毒药物,开发抗肿瘤药物,农业生产的综合应用,用于食品的防腐,可生产抗菌肽酵母制剂,愈合剂,第,14,页,/,共,18,页,随着对抗菌肽在理论和应用上的全面研究,抗菌肽终将作为一类新型替抗生素药物和环保型饲料添加剂对动物生产和人类健康产生深远的影响。总之，相信在不久的将来，抗菌肽必将极大地造福于人类！,结语,第,15,页,/,共,18,页,第,16,页,/,共,18,页,2.发现 ：1972年瑞典科学家首先在果蝇和家蚕上发现抗菌肽。,什么是抗菌肽,1.,概念：抗菌肽（,Antibacterial peptide,，,ABP,）又称抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。,是生物体特定基因编码的一类具有抗菌活性的多肽,。是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。,Hans G.Boman,第,17,页,/,共,18,页,作用机制,抗菌肽可通过破坏细菌细胞膜的结构和功能，导致细菌死亡,，因此具有较强的抗菌活性。认为带正电荷的抗菌,肽,可与细胞壁表,面,带有负电荷的磷壁酸通过静电作用结合，使抗菌,肽,很容易穿过细胞壁，接近细胞膜，从而改变细胞膜的通透性，在细胞膜上形成穿膜孔洞，进而使细胞内容物外漏，导致细菌死亡。,第,18,页,/,共,18,页,