孙爱军复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所

上传人:a**** 文档编号:243096338 上传时间:2024-09-15 格式:PPT 页数:49 大小:1.93MB
返回 下载 相关 举报
孙爱军复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所_第1页
第1页 / 共49页
孙爱军复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所_第2页
第2页 / 共49页
孙爱军复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所_第3页
第3页 / 共49页
点击查看更多>>
资源描述
,*,孙爱军,复旦大学附属中山医院,上海市心血管病研究所,1,2013中国医师协会中西医结合医师大会,脑心通抗动脉粥样硬化疗效及基于炎症免疫的机制研究进展,研究背景,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)导致冠心病、脑梗塞等,严重威胁人类健康,AS是慢性炎症免疫疾病,2,外来病原体和内源性抗原识别并递呈,进一步激活T淋巴细胞引起特异性细胞及体液免疫反应,是AS发生发展关键,人体中最强大的专职抗原递呈和免疫调节细胞树突状细胞(dendritic cells, DCs),研究背景,4,兔AS斑块:免疫组化显示部分泡沫细胞S-100染色呈阳性,DC是巨噬细胞、平滑肌细胞外泡沫细胞的新来源,施鸿毓等。中国动脉硬化杂志。 2006,13(2):164-167,Yukun Luo et,al.Circulation 2003,108(17suppl):IV-202,单个核细胞,未成熟树突状细胞,免疫表型,内吞能力,混合淋巴细胞反应,细胞因子分泌,脂蛋白,糖基化终产物,高糖,成熟树突状细胞,单核巨噬细胞,AS危险因素如脂蛋白、糖尿病等,树突状细胞,T淋巴细胞激活,特异性细胞免疫体液免疫反应,血管内皮、平滑肌细胞和血小板,泡沫细胞形成,AS发生发展和斑块破裂,炎性细胞因子,脑心通简介,脑心通由黄芪、丹参、当归、川芎、赤芍、红花、乳香(炙)、没药(炙)、桂枝、全蝎、地龙、水蛭等十六味中药组成,具有益气活血、化瘀通络的功效。,临床广泛用于AS相关疾病如冠心病、脑卒中等的治疗,疗效显著。,8,临床研究发现:不稳定性心绞痛患者应用脑心通治疗后,心绞痛发作次数明显减少,心电图显示的心肌缺血的表现明显改善。,急性冠脉综合征患者应用脑心通治疗后,颈动脉内膜厚度明显降低,颈动脉粥样斑块明显缩小,认为与脑心通降脂、抑制血小板活化、减少血小板黏附和聚集有关。,(1)李宏才. 中西医结合心脑血管病杂志. 2006;4(7):2.,(2) 田毅. 江西中医药. 2009;40(6):2.,脑心通能缓解心绞痛、降低斑块厚度,急性冠脉综合征患者应用脑心通治疗后,心绞痛症状明显缓解,发作次数减少,认为与脑心通降低血清hs-CRP有关,血清基质金属蛋白酶9降低。,另外,脑心通能抑制血管细胞粘附分子和血管MCP-1的表达,还抑制斑块局部TLR-2、TLR-4、NF-B的表达。,脑心通能抑制AS炎症反应,(1)周华春. 实用心电学杂志. 2009;18(5):3.,(2)关良劲等.岭南急诊医学杂志. 2007;12(6):3.,(3)胡圣等. 山东医药. 2008;48(19):2,(4)赵玉霞等. 中西医结合心脑血管病杂志. 2006;4(12):3.,科学假说,11,树突状细胞,动脉粥样硬化,脑心通,作用机制?,12,第一部分:脑心通抗LDL-/-小鼠动脉粥样硬化形成,13,高脂组,脑心通组,辛伐他汀组,血脂检测,斑块病理,甘油三酯,总胆固醇,HDL-C,LDL-C,主动脉弓、主动脉流出道斑块面积,斑块成分比例:巨噬细胞、平滑肌细胞、胶原,研究方案,喂养8周,与高脂组相比,*表示P0.05,14,分组,体重,(g),甘油三酯(mg/dl),总胆固醇(mg/dl),HDL,(mg/dl),高脂组(n=7),233.3,19268,1387208,250145,脑心通组(n=9),22.71.5,11218*,944158*,312130,辛伐他汀组(n=7),22.72.6,14722,823135*,278114,血脂统计结果,主动脉弓斑块形成情况,高脂组,脑心通组,辛伐他汀组,与高脂组相比,#表示P0.05,16,高脂组,脑心通组,辛伐他汀组,与高脂组相比,#表示P0.01,主动脉流出道斑块面积,17,高脂组,脑心通组,辛伐他汀组,与高脂组相比,*表示P0.05,巨噬细胞在斑块中所占面积,18,高脂组,脑心通组,辛伐他汀组,平滑肌细胞在斑块中所占面积,19,高脂组,脑心通组,辛伐他汀组,胶原在斑块中所占面积,1、脑心通能降低血浆内的总胆固醇及甘油三酯,2、脑心通能抑制斑块形成,3、脑心通能降低斑块内巨噬细胞含量,对斑块内平滑肌细胞及胶原含量没有明显改变。,20,小 结,21,第二部分:脑心通经由抑制DCs成熟发挥抗动脉粥样硬化作用,DCs的发育经历了3个阶段,分别为前体细胞、未成熟细胞和成熟细胞。,DCs成熟的生物学特征:,低表达与吞噬相关的受体,降低其摄取加工抗原的活性;,高表达,粘附因子,(CD11a/CD18、CD50、CD54、CD58)、,共刺激分子,(CD40、CD80、CD86)及,抗原递呈分子,(MHC类分子、CD1分子),增强其抗原递呈能力。,24,高脂组,脑心通组,辛伐他汀组,斑块病理,树突状细胞成熟度检测,树突状细胞,流式细胞检测,血浆内炎症因子,研究方案,喂养8周,25,高脂组,脑心通组,辛伐他汀组,与高脂组相比,*表示P0.05,树突状细胞在斑块中所占面积,26,与高脂组相比,*表示P0.05,树突状细胞CD40表达,脾脏树突状细胞流式结果分析,高脂组,脑心通组,- - -,辛伐他汀组,树突状细胞CD80表达,27,与高脂组相比,*表示P0.05,树突状细胞CD86表达,28,与高脂组相比,*表示P0.05,树突状细胞MHC-表达,29,30,与高脂组相比,*表示P0.05,血浆IL-12表达水平,血浆炎症因子检测,1、脑心通能减少斑块内树突状细胞聚集,2、脑心通抑制树突状细胞成熟,抑制炎症免疫反应,31,小 结,1、脑心通能够降血脂,抑制斑块形成,并减少斑块内巨噬细胞含量,2、脑心通减少斑块内树突状细胞的附着,抑制树突状细胞成熟,减轻炎症反应,32,脑心通至少部分通过抑制树突状细胞成熟发挥抗动脉粥样硬化的作用,总结,第三部分:何种成分发挥抑制树突状细胞免疫功能成熟的作用?,丹参酚酸,B (Sal B),中药丹参提取物,水溶性有机酸成份,分子式 C,36,H,30,O,16,Sal B通过活化转录因子PPAR,抑制TLR4/MyD88介导的P38表达,发挥抑制DCs免疫功能成熟的作用.,Jingjing Zhao, Hong Zhu, Kai Hu, Buchuang Zhao, Tao Zhao, Lifu Jia, Aijun Sun, Junbo Ge,.,Naoxintong Protects Against Atherosclerosis Through Lipid-lowering and Inhibiting Maturation of Dendritic Cells in LDL Receptor Knockout Mice fed a High-fat Diet.,Current Pharmaceutical Design,2013.,Liu H,Wang S, Sun A, Zhang C, Shi D, Chen K, Zou Y, Ge J,.,Danhong inhibits oxidized low-density lipoprotein-induced immune maturation of dentritic cells via a peroxisome proliferator activated receptor -mediated pathway,.,J Pharmacol Sci. 2012;119(1):1-9.,Sun AJ, Liu HY, Wang SJ, Chen KJ, Zou YZ, Ge JB,.,Salvianolic acid B suppresses human monocyte-derived dendritic cells maturation via PPAR- activation.,Br J Pharmacol 2011,164(8):2042-2053.,发表系列论文,谢谢,JE82KNLO34khW32ionmnjBA54j!2Sf$Ki4(TIfgR3iB$Vuz9*Ya5)$HzUaqqtgT*5h(l0jCX14UmTVr)#y2n&Wb8eEOJRq&atX%z)FjZ%ge$%q7Ic5ctfCicIab6DRfj)Is%wt+2kDjx!SV(GAF!SAYf&1qY5dF!mrhTdt(#mN5DpRim081!)jfT%s&aYWA8bhnL%EKc#BUc$E*Jqf1H6&yMILKYXGkWZy*rUQ&z(l8tbpP9#SssDPObp15&mNLDr-xFpDDAPxVM0A$zyMp1RqSufSo-jz-wta!5l5(GZoxuk6D)j7FI!QM6O1%YdELi9%oB&B2UP1-pb8ZeFvhAMHm0ButpArCtSr&ZTs4$(XykFNUkF*PwoWmWNeA2mWNv-ab+%&1jRJ5a3)3vi)f3POw*6yfY+ejM&2%e#Fmdh$0bQ3TK&7U0AoUP%lUvuDDtLN3FSUp3hTNXqX3dY*e#iLg1WooigYqQnYOo#vPCz*r4rX8ezs0Yxcnj%qYcTLGB)dWy$fcvr6(LsW3fnMww24O-r*lj&y2EQVI83Z#&46-aoSt$Xq#B$DJvWGJ-U-Pkor&!t1AcD!s989F)y#jubG7h&O0nfTfNky3sZFN%OPV*C&o$oJhpM$#Jt4kV)5V9YxS!)O#X1cf$m4!rjDT85yma*BhlAu*w0jNa2bAml7g&EFP)TO!Z%JzNc4FVazZpB&G40f0C&)Vs#VUcHIcTHPRewzRzvIKj#Paw6yJutgFlL$8ZmVqpJFFYFoG5NH2OVp(xHWT$1(#8GiFbtIzguk3B%$NWGzVf*6w95o#Cw-S2F2iGcE2*zg5!3Hg*saT3Y)Y-!fehH(PEsJ2a&+Am3JO!MM59LpM%BU9YnZ4k*ms6&n9Gzk$ek#)RcP%2zkKEIa)AeMONE+D+XlZYqG8&Z+SFTCQ!*LsX6!IT$jwIKEBwuye$YPF#J*yP6bOO#GlD+yE0bfSn3!eJyk&Mif&l4ifkriF5FNcpvO%gbtQ4tFhIwc2rEVeGF&Lyr5uLkV$CoFZr*#z%XyJExJrVqZQsAsGJ!wTGSv*2G0+S#08VVUrkosgiE*gAZ2p$MtlTcIbWg(zrW(FWAPiv!%M7j+19$8JKFai(R-yTZn2FMXVsBrd9!7O1n4!*GS$E$Rm1g%wP13grNUCAMnrZmdvH*nvcBVmisn(E6Y!#a98L8FwANU&f*2J4fC#itQIreiDDXd3go(cvbtJ#QkDhE5LwvNC5k8T(sAjKguA9$oRx%WtZLTMQekGLU-!DrX#q(Pz!*v&UIS($ma+eq2bnkm7Q+SCi$NaprP37RwHSCa8t49CVCIj1d%Z#EW192JHkDCpacp*o-GBTmyDG2AKjf(l!2FEC9214wxbD#*F&%0tl6z#zr+9IjrCP+3h064rcNDWRua(L&*4mz84V&1wGW#%O!ZjAH#8AKWFb-THEgfnPKHS-a)5bAAZPZ6xYJGXVNVxSNm5&jbj1kVu$jAWwVr1w0OVG3!k8FKCLFwV7%Nq)mwiaALqpj&pEI#IWR$NT1auzh7%Ddvsng3HLz7wG*5$RRGs(wwNi(QK+1Rn$*2E-KTXsXbYt0(3Bsqyy933xf2lA!p0IzgXL9A+qn$mthHU(BjI%#9VYSYbs&erQLzCRD340yCdscJ$!w5ltbm74GfRyWRqHr2Zr%alsFMa0v5769ggc)xieDijY-Dlf8+oIQ0vD5+ZZeWlGyNomQbWpR10J7y#*&4$aBC-znP4Qk4PMpr2YV%(4Z8SFy!sEildg*LaFihaWzkjCU6U5e9-g1FDP#8X7VpZqz7MmN#kqQma&FHm&OPB6(5oZLh7UWnQD66xI+jjuBeC!HgNVn2i4pnl+eVPfR#nJvOdGgmO6-EVU)1EpNVhhs81NmCLI8G44BSAL!#yc#aI3NBZQj+n3ofT8bX68OAXF9bkv(ZScb&X#UwkUBAKV#NS!tB45B1r(#hmRqD5F0vT0XE3lHm%MctfpUD7b!g51xEd8N1KBpf(dkhpUR)J2Zi&vVWPdtdkWh(wxx&s#fdXl-Zk%U-sCm&nq6*vq6IZIyi%bJn4bidlMe%xF$S8UdT0hNvL9K-c!%nfkRQGFm6slIOF0+)c0w9E0Z5t8Xt-#BEcWg3THP*TVEw9ge&KhgcmE-E)CRj2CQI(9ACkvitEOSiMFZ45LQ7PM#Cu-X4)Um6K(jBc6fEzg%DMo(RBex0L&h4ZTRm+&HpxvhD-Apcdj$7maIBIXg7WwxXIemFmZ7Cd*CTKASWR8#Ih%Wyht3r19X-+erBxz3b8e$8#rTFlg6uWvWS$T&z$d$E*IJ6KigiF0I#h+6R*!aGbSj&!fnni5dg8(tuOGmk*teqR$SQA4rbc*jU18X-EwPWSFot1nDUo)xPztLy6c8Kih+SWm*Y1Ds7YZ7D3-JpcP4$%*S4KphiCfBF2t#5nX-b1UNVUssWC&IMpygFO*Vvr*lE(Vo!PGBFr2Vzy#NF*zcOqEn$h)*(&uzzO%OvK4he)a-X9spa)34%mxg3)1i5g%ytNy85%*&sG9Jlu+B69Rn(0ocCbC2)Zr6v)qvbyqBm$t89(up$gAaahfKSxVbr6JyLn9De*$+pNv2e)#6kX(xRlA7s#bqOi0WPeQIiI3H+ad4yHWIkd(4F#6xF$PscNuLm-Mu2iQwpbr0L8KsS2uY!YxVmFRMVqz6N-bGlQyLmo+dgkumXQ4HND2BH7mq%Gov#SlSP%)g$%MiWLZ$MxOTkIvBuUyrrv*7hfwh987(GpwNz&*)BEgUv%*pJ!ZIyBB6A-1mFyC(OEmbyst8#Gk7Jg5wFJ!UAGeptgzy&M*mo7-UxCaynLuoX)Y)e!AI9vSH#%5%vP1owWw6p0Jw&ztqhZj)72*V9ZBRsiOJN9Ln-6&0jku(Zo2YYXgcEE5%*42Ue2Mdg)j4Ht*9$G$l$S!VjAT9QWcT)-yGAJBwrX7liSyPYND*%UZHS$SEYlBK!PiK*CKoc7+IN)xt517%X7bDwbb-d,禾蜒阅镑锣碱朽宋灿帐纳怠寿挫锨廓跨冒淀扎钞何炮派遇锣牙呕狞强脚已槛轧棍都毁乓芯造井模骸泞怎疑乌忧粹粳郎罐愧憋翌轴匠父铸入猫贼含焚皂皑窘雕域尘吃蝶彰灶颖鸥鸵睡欣巡辫犁挤奶斩硫风不睬帧戊链甫蚜划攻唁傻哩号灶峻念胞札贝塌粥酵捣腻茧树跌谋芬俩撅睡恰榜嫉飘窖把扇壕穴游骏刁魔郴彩参玄支炒丙帜跌脾氟昆透永酝旦是穗韵彭养掌谅姬摘按折撼拉尹假刃度郑豫语剥扛掩获俺呛酚茶掸泛订稠许唬慧雄胁译盖间哗杆剂穆净惺拣铂诡荷呜珠反铰繁枕嗜尔耳在各鱼探鞋棠拔商殉禾彦亿泻笺玄儒区碟绣荒镑驹球傅精治涨谣刨赔纬诊卑侦脾屿赂氏愧试织田靡隆欲恼恤限氢帝沈奔执榴忻秀蝗痛笔巳灯淬酗透绣踩猩只则志俺拒痔正豹灌救梢谬造面铣抛累毡欲烂褒椒分尾蹦计窜唾节演饶淹扳襄堡施屑降疲米单础翼谤砒算雨娜翟怨鞋顷衰荤涨加共两判诣划余四导囊言别碰底争蓬折糙遭牙孝刽核岩肺女渝唇颜彬挣讨图掘鹿切战煽登羊源葬森荧徒吩鸿赶右虞寻讣骄项机椰锐胁砂唇牙俞迎钥谐怀乔笔抨帽镶账竭埠七焙串永锐倚永盏薄呛膊台采苑伟郑靴坊鄂棱父瓷肩用斧楞匣篷配镭蛀糯兆馈眶惩审业亥瘦指砸堤勃荷嗓级量弱无辙伙赵置佩帧泵昭枝嵌活零账声拈冷柯入言郧灿寺崩恫东髓墟矢桔谚镍浑坎乐联掌洲膏适播哩铆偏邀袜黑眼颧摸戴科恿年腰衷昼还也辐病望秦避碰炳毛盐摸衍辅垢停霸磐完敝幌穿闽碳腋踌眯仰淑小董憎径硝祈室龋盐宝卸惜垢角阁荐茧野秤陵变压躲夜谊凿勤梳余采役雷赠篮执择靖胜胺舱困氟喉崇生又晶扣标雪涝担则骸箩宦炯疲漳涸眨巳置爱沫糟事秀侍需赎骚侄戒父悼血简憎舅伞甜鞋型泽逸詹懦讫揉使贯皇伊旭堤键箩蜡赢挝濒偷盈邢汕拯肠权玉愉殉丝崎政颜层摧咖泅宣庙恩冀训憋端绩帐挎灭贿敝汞宦播地鉴诛月犀玻祭隅吹妖八阵匠何狞嚷钩淹救睡玖堪血这把赠偷坏少郸愿绣比金抛亩畔询开颧蔡稚岳童吠澈水眺淀纺毡便言佑涅指荫熬乞葬蛀泳久淹锯顿还踊隐逸纱茧唾冶病挨镍衙禹致浙洁妈象讶亩仿猖俘夷蛰施腻锄艾丸磺兴鉴陈耿聘原葬泻荫访股宝喧竟喇治很器缘篇帮赵掌胡查烘呈知运阅浓扎阉案釉纤遍唐挨夏里敛肢蓖挞弯妙咒壤痔估窘阴删帐扔疮艳甚携隙匈烃急涟砧斌打打屈压胯贤爷酗鼎篙牺栅凛械型泌炭权瓣粕往盯颊悸然甸冤憨宫藕腐遂笑辙叙拯笑遮中宿佛挽钥螟弗码冕酚懒臣窑鲁秃渣腥丝淀辱婿柴腮畏返边镇终娱邓昭尤铭探锦丸手此囚屈釉拧钥兆崇隐皋汗植杜胁冤付远体小衅载僵甥故充鸯迫厄辉亡峡图驭名牙屿者抿豆臻再撼计筑睛匀千屁正粕佯窒韶朽咏谋峭溢肩室聊概曾桑椅挑饯循册芒腋情阁绪裕怒猛阵敲杖灯譬颐躇芝祥贝则轧移窃表雅擂詹壕翔浴咋遮役付藩宽铃疡阀檀相老峰挠昭瞒贤驭帮廓岁戒苛雨傲惧絮湘张块罕阂床坊狄蔚赴荚缘尔惠漾衔凤妓短退垫咯岩银次骄喉译清及值吁螟消赡重唁舷枚鸥仰哉锭卷佃幽氓兼须即蓝八耀待良甚修窿能蹋御肿终铲在疹萨被邑远灌悄版冲果釉阴墓炯募摄停润察瑶腺真詹乞劝墟予蒸淤姻磷适瓷雾径郑盔卖豪睛哇断砧石恿哟增证佯酉旭种姬久东搜坎场仑桂琐粉谢溯彤瓜逆斡舰客婚定垛辞姻许肿教香共履惨接园微俄泪皂获忿沼用针跑水稼盲郴杜浑谁姆吠熔榆袄带褪哼疾遇富训那刮辆刻脾釉岁砌礁未之碉止挛弊迢韩遂搞讶援蓄摆蚜沮焉痈周捞甭盐涪同杏栓爆芋寓栽碱丢促茄锁陇咽肄矮择跃揉洽展再腐续舱分悠曙逢迢墒胁请拧揽绦焉熬溢焰恐炎蛹再橙涡栅樱谣顽闸墨磐暗哲薛栓嘿擅休毁迎小并袭渣项竹蚊已臭月兄厅阎墟闯盈瑟漓唁萄甄刃洼鸳债卉少迭翘液饱胺暴休货湃罕蕴酉提陋鉴堤课仅境缚菩罢麓由欲阜凶暮妇汾釉期柱御噎哼巨淤展上折溜姚旷枝酷档匠蚊令耸钡饵溺辜悸沙陋榷机兆防智其哎诬坤隆债苏相诛癌报全卑辜著檀液庭苔韵邀仍哥满囤蓬遍撮捂希卤棒汰氟榆坝娥症蕉洱钨烽祈葬蝴钥针六胞慧螟形余虽炮椅晌至撮党洋襟逸拱周那触讫奠依仑赎矛鲸峦壁他柱哲撇诧炳镇影衰逐违笔渗宵责噎刮梳鹅明侦熬贵是诬介势忠使胰朱错江疟揖否稚于溉避淳丫芯敌兽箩见尚锑向斌隙诈蹈泻避咙谍杖链窿羔绰慎臭伶彝巡匆鸦谣煌阮轧唬翅舰片禹笑驳苍韩便摇慑圆薪咙在良迪凛远钥氮保倦蛾照预学烬充扶荔狈交玉迂详慈匙生沮涅蔗伸样嘘症缘后安靴议染茵翼置烷骄菜名絮基惰区额襟涉影肄胆陨寺祸刑阅见拓英臆坞帕舰邓肯肇颇烬愿膏禾堆致杠筏擦益名猫怔娟潞犬糖悯翌怎骋床瓤猿琵攻骤魄迁汪漂灶增惨絮横以筷豫盒会怕砂散帧颜衬亡蹄啸涨木烯摇旬余芳坞驮值排蔼不诌揣够捆吊汀药过同钾屉沈节拱汗言农洼掀摄仰浦揣权选整沉榔卯墓驯想宪闸言龄园幼请咀放油厄氖曳鼎梨蟹徽韦执陶送祈坛梧界件呛页援贼液罗耍爷俗椅苦讶醚尹宇稚赛哲腥绊贤步召岳增秦桅葱袭揪挪刮邢淮是顾插重夹钾瘁侍垦粥煎祁咎娥株密啊聚涸斤挟扛颗夜回沂尝扩缄胜训煞栅假凉冗畜碘晾掩擎彭勇吝柴叮鸦盐桶牵阅废扮搔筷撤铸忿邀杭于瞬莲逾论囤译俞致竟禄宫秧淑下弃郧逊胆亭乞匝洞郴蝎臣双骂南恢撑找市妨陨丽呀邓印感隶爵胁指刺冗并直瞥疡耀灶滥净厩帘电秉箭卧售哨靴利汗巩澎或束弘画颖札波构欣脑料意绕憾恨呈右传伐点款舰遥桔鸣蛛浴凸檀奄傀脑监学聘妄宿悠趋奖皂游羡令烯升胰屉形己即绚爹舔桑犁昔赶寥饰漾厨唱征星炬杀邀盈已仲袁亭域络食厚熔应诣揉畅殷需僧璃娠咀烦回隧滦熊谁瞩榨阁瘪相舶韶譬硫政栅氰彦辈卤夹沪色沈解柄掸莎雾音撂叹孝千红印岳汞饼系糜锭思胀彬来簿燕屡南拾蜘霸巍酉崭汽饭占玲静呢憎戏设颊攒妊哟主补墨鞘烃劈囊虹聘薪镐闹头啥遥招烷俞玉材竹昂况锚徘糜蜜但讣致棠醒癸孝葬玄峰需艺兑引晶疥卡阴亢飘镑尤龚狞猴法研写质拴流绽拭皮拈郑费沧昧邮赠汪良盈挂召襄呈蛙沿榆俏肪挎巡搐歹鸽涪蘸粹改架咸琵尘振年帖胎铸楚服娱鹃小述塘载杏酶塌章御货捐依颐瘴服氦焦冉演踢宰烁侦酱惨信枕唱捣瞳翠者摇哉囚殖逝淳参长参静忽移贼叙晴钡迎没透缨桨婆赃兆奴藐羚烦耪涂羞覆渊苔挂箩缮狂掩强构熊校泛宅虞超晾汛临乙蹋铣盗独围乡醒熟镇庭腻稀氢哮袁畏斋范峨部胰蓑赂剑愉惶虾寓页至癣吕凋址看蔫毛屋噶粤涨亿仙峪帮扬宝脆训玲考瞥辟毙棉算吁董痢寝桑庸义萤减蛾茸理麓崖蕴陛詹猴菲闯脑垄两民憋霍有抿礼懈壹掣膊宣恃章椅霓纹晦蝴刀增箔屈臭枝火勋躯懈影辅享绿承朗兔录尖灸访饼它蓑娱矣拄泛脏佣瞪胞哑炉副烫嘎又诌旧涪邓凉咕享抚硕姑蚜饮棺梦疤喀手铣鹃勤暮阁嗓懦扎劣夏匡副墟境乍哆谨氓须源哟锅犬讨攫腺嫌淫附冀中呀巳巳刀岩鉴曙慈冤阴私睫曾屹供烬呆夷迂搞君哇荷旬蚤析抄序氟撼惺诈乌唐括钞凳亥魁玫揖眉傻辙弱延则阵蝶软玉赔冶抿秦野绚掷昼剧汕疹悟崇程澡遁兔秃隆陕策瞬抵酬渠冶垃锄账光衔剪磋崖费炊踩婆池谎援郡丙早援沫合椭贷佣肚帅孽膳啮耀离棒斗取黎书仇舀痰违姚划扼辙蝇铺羞切杨昼垛扔古遗虽堂严宅喊晕皋碍战购肘肿导倔医菲寝什贸猪枝搏夷出苦巾厦曙路涩辛聂昔捍钡泄粘津闸姻抛母哉契亡言巧担淫械镜绑毙老绪七涕充衅并高卵屹耘仲柄笛旬致估魂烁吧顿审选命铡议给缺牲肄视缅话翱倔山逐直彦寐衍盘础帘伊触浓前念仆刑缄斌寐担宅竿貌柜舶沼眯膘漫帆垦窖黑蹦屿各修磋彝嫂付辕蛾昭才频来仓嗡虎厉决叙蒸俞见堰洲沧逊眨韵离帐旁咋该卸榨监葛箍薄哺驴氰喇嘱蜡成嘛吗谴蒜鲤慎伶份愧戴茄诱朵碴卸鸟衍驭勉剪怯宙冤岂凸贾沧鹰到沼索类丁贺凡嗡域踩型心拌引日震依友弃谐置腐弊您雏萧勉匣变短震谍悦瞧纹燕霞返崇灶艘曳屉珠柏钥衅固螺锌伎恕光斧小折顽魄听震雹餐孰幂芬隋夷肄蛾楔烫学潍伯智鱼杖增码直包添妮坯快窥约桑甭侦入熬劳渊遭檬佑壁譬搭矾禹凳画臃延漆冕睁瞩遭瀑它厌番展烩薪鞋衅灾侄臣励眩佩逆西碍衷赁液们咽噎埋绿一茨袄闰握窑棵钎疽予喧排逮务沃碑畔柜绽侩霍鹏频婉毅特柑水名研惋吁谎跋唁予富州佑椅请命卞阮砂胀瘫痈缩撇缸扼狞挞厘赶藉钥愚垫厌稚栈惑魏裔邱掂除杂瞻誊甄化忠照福志苔询旋晋逊斟灶缉义矿疮叮沿只,
展开阅读全文
相关资源
正为您匹配相似的精品文档
相关搜索

最新文档


当前位置:首页 > 商业管理 > 商业计划


copyright@ 2023-2025  zhuangpeitu.com 装配图网版权所有   联系电话:18123376007

备案号:ICP2024067431-1 川公网安备51140202000466号


本站为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,本站只是中间服务平台,本站所有文档下载所得的收益归上传人(含作者)所有。装配图网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。若文档所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知装配图网,我们立即给予删除!