17-脂代谢

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,28.1,脂肪细胞是哺乳动物脂肪的主要贮存处,28.2,脂肪酸氧化的主要方式是,-,氧化,28.3,奇数碳脂肪酸的,-,氧化有丙酰,CoA,生成,28.4,不饱和脂肪酸的氧化还需要另外,2,个酶,28.5,酮体是燃料分子,28.6,脂肪酸的合成是在细胞质中进行的,28.7,脂肪酸链的进一步的加长和去饱和需要另外的酶,28.8,动物的脂肪酸代谢受激素的调控,28.9,三脂酰甘油和磷脂是由二脂酰甘油合成的,28.10,鞘脂是软脂酰,CoA,和丝氨酸的衍生物,28.11,胆固醇是由细胞质中的乙酰,CoA,衍生的,28.12,胆固醇合成的调控酶是,HMG-,CoA,还原酶,第,28-29,章、脂代谢,食物中脂肪的消化和吸收,内源性脂肪的降解和利用,乳糜颗粒,脂肪细胞主要部分是被一薄层细胞质包围的脂肪颗粒，而细胞核和其它细胞亚器官好像悬浮在细胞质中。脂肪颗粒的主要成分是三脂酰甘油。,19.1,脂肪细胞是哺乳动物脂肪的主要贮存处,例如，肾上腺素与脂肪细胞的,-,肾上腺素受体结合，激活腺苷酸环化酶，而腺苷酸环化酶催化,ATP,生成,cAMP,。细胞内,cAMP,浓度的升高导致蛋白激酶,A,的激活，在脂肪细胞内蛋白激酶,A,催化激素敏感型的脂酶的磷酸化和激活，脂酶,A,催化三脂酰甘油转化为游离的脂肪酸和单脂酰甘油。,下图给出了激素调节的三脂酰甘油降解的途径。甘油和游离的脂肪酸通过质膜扩散进入血液，绝大部分甘油在肝中经糖异生途径转化为葡萄糖，而脂肪酸难溶于水溶液中，主要是与血清清蛋白结合后通过血液转运到其它许多组织中，其中包括心脏、骨骼肌和肝脏等组织，在这些组织中的线粒体内脂肪酸被氧化释放出大量能量。,激素调节的三脂酰甘油的降解途径,激素调节的三脂酰甘油的降解途径,28,.2,脂肪酸氧化的主要方式是,-,氧化,Knoop,将末端碳连有苯基的一些脂肪酸衍生物喂狗，然后分离尿中的苯化合物。,Knoop,发现，如果是奇数碳脂肪酸衍生物，尿中检测出的是马尿酸（苯甲酸和甘氨酸的结合物）；偶数碳，则尿中排出的是苯乙尿酸（苯乙酸和甘氨酸的结合物）。,Knoop,的标记实验,1.,脂肪酸通过与辅酶,A,酯化被激活,在胞液中脂肪酸通过转化为辅酶,A,的硫酯而被激活，催化该反应的酶是脂酰,CoA,合成酶。,脂酰,CoA,合成酶的催化机制,脂酰,CoA,合成酶催化的脂肪酸激活反应机制涉及到通过脂肪酸与,ATP,反应形成的中间产物脂酰腺苷酸。,CoA,的硫原子对脂酰基的羰基碳进行的亲核攻击导致,AMP,和硫酯脂酰,CoA,的释放。,2.,脂酰,CoA,通过转运系统进入线粒体基质,首先在脂酰肉毒碱转移酶,I,（,CAT I,）,催化下，脂酰,CoA,中的脂酰基转移到,L-,肉毒碱上，形成脂酰肉毒碱，,CAT I,好像位于线粒体外膜的内侧。,然后脂酰肉毒碱在肉碱,脂酰肉碱转运酶作用下进入线粒体基质。,在线粒体基质中，脂酰肉碱在脂酰肉碱转移酶,II,的催化下，重新生成脂酰,CoA,和肉毒碱。,总体上看，穿梭系统是将细胞质中的脂酰,CoA,转运到了线粒体基质中。,肉毒碱穿梭系统,3.,脂肪酸氧化产生 ：,乙酰,CoA,，,NADH,和,FADH,2,脂酰,CoA,氧化生成乙酰,CoA,涉及,4,个基本反应,：,（,1,）,第一次氧化反应,：在脂酰,CoA,脱氢酶,（,FAD,作为辅基）的催化下脂酰,CoA,脱氢，在,和,碳之间形成一个双键，,生成反式,-,2,-,烯脂酰,CoA,，,同时使,FAD,还原为,FADH,2,。,（,2,）,水化反应,：烯脂酰,CoA,在烯脂酰,CoA,水化酶的催化下，水化生成,L-3-,羟脂酰,CoA,。,（,3,）,第二次氧化反应,：,L-,-,羟脂酰,CoA,在,L-,-,羟脂酰,CoA,脱氢酶,（,NAD,+,作为辅酶） 的催化下，,L-,-,羟脂酰,CoA,的,碳上的两个氢被脱去，,生成,-,酮脂酰,CoA,和,NADH,和,H,。,（,4,）,硫解反应,：,-,酮脂酰,CoA,被硫解酶裂解，,生成一分子乙酰,CoA,和比起始的脂酰,CoA,少了,2,个,C,的脂酰,CoA,，,缩短了,2,个,C,的脂酰,CoA,作为底物重复（,1,）（,4,）反应，直至整个脂酰,CoA,都转换成乙酰,CoA,。,脂肪酸彻底氧化为,CO,2,和,H,2,O,的,3,个阶段,第一阶段：长链脂肪酸经,-,氧化降解为乙酰基（乙酰,CoA,）；,第二阶段：,乙酰基经柠檬酸循环氧化为,CO,2,第三阶段：产生的,NADH,和,FADH,2,中的电子经呼吸链传递给,O,2,，,传递中产生的能量经氧化磷酸化合成,ATP,。,-,氧化,柠檬酸循环,氧化磷酸化,一分子的软脂酰,CoA,经,-,氧化共生成,8,分子乙酰,CoA,、,7,分子,FADH,2,和,7,分子,NADH,H,，每个乙酰,CoA,进入柠檬酸循环循环可以生成,3,分子的,NADH,H,、,1,分子的,FADH,2,、一分子的,GTP,和释放出,2,分子,CO,2,。,如果所有,NADH,（,31,个）和,FADH,2,（,15,个）中的高能电子通过电子传递和氧化磷酸化完全氧化，那么总反应方程式为：,软脂酰,CoA,23O,2,131P,i,131ADP,CoASH,16 CO,2,123 H,2,O,131ATP,假如要计算细胞质中一分子软脂酸经,-,氧化生成的,ATP,，,还应考虑脂肪酸活化时消耗的两个高能磷酸键，即相当于消耗两个,ATP,，,所以一分子软脂酸完全氧化可净生成,129,个,ATP,。,28,.3,奇数碳脂肪酸的,-,氧化有丙酰,CoA,生成,自然界中发现的大多数脂肪酸是偶数碳脂肪酸。但在许多植物、海洋生物、石油酵母等生物体内还存在很多奇数碳脂肪酸。例如反刍动物的胃中通过细菌作用就可生成奇数碳脂肪酸。,奇数碳脂肪酸也像偶数碳脂肪酸一样进行,-,氧化，但最后一轮,-,氧化的硫解反应的产物中除了乙酰,CoA,外，还有丙酰,CoA,。,28,.4,不饱和脂肪酸的氧化还需要另外两个酶,在线粒体基质中油酰,CoA,首先进行,3,轮,-,氧化，生成,3,分子乙酰,CoA,和,cis,-,3,-,十二烯脂酰,CoA,。,cis,-,3,-,十二烯脂酰,CoA,不能被烯脂酰,CoA,水化酶作用，此时需要烯脂酰,CoA,异构酶催化，使,cis,-,3,-,烯脂酰,CoA,异构化转化为,2,反烯脂酰,CoA,。,2,反烯脂酰,CoA,经烯脂酰,CoA,水化酶催化生成,L-,-,羟脂酰,CoA,。,然后这个中间产物经,-,氧化过程中其余酶的作用生成乙酰,CoA,和癸酰,CoA,（,十碳饱和脂酰,CoA,），,癸酰,CoA,再进行,4,轮,-,氧化过程，至此一分子的油酰,CoA,转化为,9,分子乙酰,CoA,。,多不饱和脂肪酸的氧化还需要另外一个特殊的还原酶。例如亚油酸的氧化过程，亚油酸是十八碳二烯酸，具有,cis,-,9,，,cis,-,12,的构型。,28,.5,酮体是燃料分子,脂肪酸氧化产生的大多数乙酰,CoA,进入柠檬酸循环，然而当乙酰,CoA,的量超过柠檬酸循环氧化的能力时，多余的乙酰,CoA,被用来形成酮体,，,所谓的酮体指的是,-,羟丁酸,、,乙酰乙酸和丙酮酸,。,三种酮体中，,-,羟基丁酸和乙酰乙酸的量比较大，而丙酮酸的量很小，它是由乙酰乙酸脱羧生成的，反应不用酶催化。,酮体是燃料分子，虽然它代谢产生的能量要比脂肪酸少，但酮体能够作为“ 水溶性的脂 ”在有些器官，例如心脏和肾脏比脂肪酸氧化的更快。在饥饿期间，酮体在肝脏中大量生成，使血液中酮体量大大增加，除作为其它组织的燃料外，还取代葡萄糖作为脑细胞的基本燃料。,1.,酮体是在肝脏中合成的,两分子乙酰,CoA,经硫解酶催化缩合形成乙酰乙酰,CoA,，,乙酰乙酰,CoA,再与第三个乙酰,CoA,分子缩合，形成,3-,羟基,-3-,甲基戊二酰,CoA,（,HMG,CoA,）。,HMG,CoA,被,HMG,CoA,裂解酶裂解生成乙酰乙酸和乙酰,CoA,。,乙酰乙酸在,-,羟丁酸脱氢酶催化下生成,-,羟丁酸,。,乙酰乙酸和,-,羟丁酸都可被转运出线粒体膜和肝细胞质膜，进入血液后被其它细胞用作燃料。,在血液中少量的乙酰乙酸脱羧生成丙酮,。,乙酰乙酸转化 为乙酰,CoA,2.,酮体是在线粒体中被氧化的,-,羟丁酸在,-,羟丁酸脱氢酶的催化下形成乙酰乙酸。乙酰乙酸与琥珀酰,CoA,反应形成乙酰乙酰,CoA,，,反应是由琥珀酰,CoA,转移酶催化的。然后乙酰乙酰,CoA,在硫解酶的作用下被转化为两分子的乙酰,CoA,，,生成的乙酰,CoA,经柠檬酸循环氧化。,酮体是很多组织的重要能源，酮体中的,-,羟基丁酸是一个稳定的化合物，而乙酰乙酸不太稳定，容易脱羧形成,CO,2,和丙酮。长期饥饿和糖尿病患者的呼吸中会伴有丙酮的气味。,心肌和肾脏优先利用乙酰乙酸。脑在正常代谢时主要以葡萄糖作燃料，但在饥饿和患糖尿病时脑也不得不利用乙酰乙酸，长期饥饿时，脑需要的燃料中有,75,是乙酰乙酸。,酮体是正常的、有用的代谢物。但当酮体的浓度过量时，会产生严重的后果。长期饥饿或患糖尿病的人，血液中的酮体水平是正常时的,40,多倍。酮体浓度高，称为酮体症。由于乙酰乙酸、,D-,-,羟丁酸都是酸，可使体内酸碱平衡紊乱，出现酸中毒，即,酮症酸中毒,。,28.6,脂肪酸的合成是在细胞质中进行的,哺乳动物中脂肪酸的合成主要发生在肝脏和脂肪组织，但在特殊的条件下，特殊的细胞内也可以合成少量的脂肪酸，例如泌乳期的乳腺细胞就可合成脂肪酸。,由于脂肪酸合成是在细胞质中进行的，,所以首先需要将线粒体中的乙酰,CoA,转运到细胞质中；其次是乙酰,CoA,羧化生成脂酰链延长所需要的丙二酸单酰,CoA,；,最后通过脂肪酸合成酶复合体催化脂肪酸链的合成,。,柠檬酸转运系统,1.,乙酰,CoA,是从线粒体转运到细胞质的,首先线粒体中的乙酰,CoA,和草酰乙酸缩合形成柠檬酸。柠檬酸经柠檬酸二羧酸载体转运出线粒体。进入到胞液内的柠檬酸经柠檬酸裂解酶催化，裂解生成乙酰,CoA,和草酰乙酸，裂解反应消耗,ATP,和需要,CoA,-SH,。,一旦乙酰,CoA,生成，柠檬酸裂解生成的草酰乙酸需要返回到线粒体，细胞质中的苹果酸脱氢酶催化草酰乙酸还原为苹果酸，同时,NADH,氧化为,NAD,，,然后苹果酸在苹果酸酶催化下脱羧生成丙酮酸，,NADP,还原为,NADPH,。,新生成的丙酮酸经丙酮酸转位酶的作用进入线粒体，丙酮酸一旦进入线粒体，就被羧化形成草酰乙酸或是经丙酮酸脱氢酶系作用转化为乙酰,CoA,，,细胞条件决定丙酮酸的命运。生成的草酰乙酸又可与乙酰,CoA,催化生成柠檬酸，开始下一轮的穿梭转运循环。,2.,乙酰,CoA,羧化形成丙二酸单酰,CoA,细胞质中的乙酰,CoA,在乙酰,CoA,羧化酶催化下羧化，形成丙二酸单酰,CoA,。,在,E.coli,中脂肪酸的合成除了需要上述酰基载体,ACP,以外，还需要,7,个酶：,乙酰,CoA,-ACP,转酰基酶,、,丙二酸单酰,CoA,-ACP,转酰基酶,、,酮脂酰,-ACP,合成酶,、,含有一个,Cys,-SH,酮脂酰,-ACP,还原酶,、,羟脂酰,-ACP,脱水酶,、,烯脂酰,-ACP,还原酶和硫解酶。,而在哺乳动物中，一条多肽链包含了脂肪酸合成所需要的所有酶的催化活性，它是以二聚体形式存在的，可以说是一种多功能的蛋白质。哺乳动物中脂肪酸的合成过程与,E.coli,中脂肪酸合成的过程非常相似。,3.,脂肪酸合成是由脂肪酸合成酶复合体催化完成的,脂肪酸的合成类似于脂肪酸降解也需要,酰基载体,，但这个载体不是,CoA,，,而是一个带有辅基,磷酸泛酰巯基乙胺,的,酰基载体蛋白（,ACP,），,磷酸泛酰巯基乙胺也存在于,CoA,中,。,E.coli,中脂肪酸合成,E.coli,中脂肪酸合成包括,5,个反应步骤：前体负载，前体缩合，还原，脱水和进一步还原。,（,1,）,负载,：,在乙酰,CoA,-ACP,转酰基酶和丙二酸单酰,-ACP,转酰基酶的催化下，乙酰,CoA,和丙二酸单酰,CoA,中的乙酰基和丙二酸单酰基被转移到,ACP,上，形成乙酰,-ACP,和丙二酸单酰,-ACP,。,（,2,）,缩合,：,酮酰基,-ACP,合成酶接收来自乙酰,-ACP,的乙酰基，同时释放出,HS-ACP,。,然后酮酰基,-ACP,合成酶催化乙酰基转移到丙二酸单酰,-ACP,上，形成乙酰乙酰,-ACP,，,并释放出一分子,CO,2,，,同位素实验证明，脱下的,CO,2,来自前面丙二酸单酰,CoA,合成时的底物,HCO,3,，,丙二酸单酰,CoA,的合成是消耗,ATP,的羧化过程，在缩合时又脱去羧基，最终导致有利于缩合反应的自由能变化。,（,3,）还原：,乙酰乙酰,-ACP,中的,-,酮基转换为醇，形成,D-,-,羟丁酰,-ACP,，,反应是由酮酰基,ACP,还原酶催化的，,NADPH,为酶的辅酶。,（,4,）脱水：,在,-,羟酰基,-ACP,脱水酶的催化下，,D-,-,羟丁酰,- ACP,脱水生成带有双键的反式丁烯酰,-ACP,。,（,5,）,还原：,反式丁烯酰,-ACP,被还原为四碳的丁酰,-ACP,，,反应是由烯酰基,-ACP,还原酶催化的，,NADPH,为酶的辅酶。,至此，由一分子乙酰,-ACP,接上一个,2,碳单位，生成了一个四碳的丁酰,-ACP,。,重复进行上述（,2,）（,5,）的合成过程，但起始底物是已经加长了两个碳的酰基,-ACP,，,如丁酰,-ACP,，,而不是乙酰,-ACP,，,每一轮都有一个新的丙二酸单酰,CoA,分子参与合成。,脂肪酸合成第二轮的缩合反应,软脂酰,-ACP,是硫解酶的底物，该酶催化生成软脂酸和,HS-ACP,。,H,2,O,软脂酰,-ACP,软脂酸,HS- ACP,硫解酶,由乙酰,CoA,和丙二酸单酰,CoA,合成软脂酸的总反应的化学计量关系式可表示为：,乙酰,CoA,7,丙二酸单酰,CoA,14NADPH,14H,软脂酸,7CO,2,14NADP,8CoASH,6H,2,O,从上述脂肪酸合成途径可以看出，脂肪酸合成和降解是通过完全不同的两条途径进行的。,脂肪酸氧化和生物合成的主要区别,28.7,脂肪酸链的进一步的加长和去饱和需要另外的酶,植物和动物脂肪酸合成酶常见的产物是软脂酸（,16,：,0,），其它各种脂肪酸的合成需要存在于内质网膜以及线粒体中的一些酶。,例如动物细胞中含有很多催化双键形成的去饱和酶，可催化远离脂肪酸羧基端的第,9,个碳的去饱和。但,9,碳以上的去饱和则,只有植物中的去饱和酶,能催化，例如亚油酸（,18:2,9,12,）,是动物所需要的脂肪酸，但动物不能合成，所以是一种必须由食物供给的必需脂肪酸。,亚油酸是花生四烯酰,CoA,的前体，其形成途径涉及去饱和和延长反应，催化反应的酶也不同于上述那些脂肪酸合成酶。反应中要消耗丙二酸单酰,CoA,，,因此途径也取决于乙酰,CoA,羧化酶的活性。,亚油酸转化为花生四烯酰,CoA,途径中的延长和去饱和反应,28.8,脂肪酸代谢 受激素的调控,脂肪酸代谢的主要调节物是胰岛素，脂解的速度对胰岛素的水平非常敏感。胰岛素可促进,cAMP,的水解，实际上等于抑制三脂酰甘油水解成游离的脂肪酸。另外胰岛素可促进乙酰,CoA,羧化生成丙二酸单酰,CoA,的反应，也就是促进脂肪酸的合成。,肾上腺素或胰高血糖素的作用可促进第二信使,cAMP,的生成。,cAMP,通过酶的级联反应，促进三脂酰甘油水解成游离的脂肪酸。在肝细胞中,cAMP,则抑制乙酰,CoA,羧化生成丙二酸单酰,CoA,的反应，抑制脂肪酸的合成。,可以看出肾上腺素、胰高血糖素的作用刚好与胰岛素的作用相反。,另外脂肪酸氧化的主要调节部位是,CATI,，,它是脂肪酸进入线粒体的限速酶，丙二酸单酰,CoA,是该酶的抑制剂。当饥饿等情况发生时，肾上腺素和胰高血糖素等激素在促进三脂酰甘油水解的同时，又抑制丙二酸单酰,CoA,的合成，丙二酸单酰,CoA,浓度下降解除了对,CATI,的抑制，使得大量的脂肪酸进入线粒体氧化。,脂肪酸合成的调节部位是乙酰,CoA,羧化酶，柠檬酸是该酶的激活剂，而脂酰,CoA,是它的抑制剂。,28.9,三脂酰甘油和磷脂是由二脂酰甘油合成的,磷酸二羟丙酮在甘油,-3-,磷酸脱氢酶的催化下还原为甘油,-3-,磷酸。然后在两个酰基转移酶的催化下甘油,-3-,磷酸作为酰化反应的骨架与提供酰基的脂酰,CoA,分子反应,。,第一个酰基转移酶对带有饱和烃链的脂酰,CoA,分子具有亲和性，催化甘油,-3-,磷酸分子,C-1,处的酯化反应。,第二个酰基转移酶对于不饱和烃链具有更大的亲和性，催化单脂酰甘油磷酸,C-2,处的酯化反应。经两个酰基转移酶催化反应后，生成在生理,pH,下带净负电荷的磷脂酸。,由磷脂酸合成三脂酰甘油和中性磷脂途径,与胞苷三磷酸的衍生物,CDP-,胆碱或,CDP-,乙醇胺反应形成磷脂酰胆碱或磷脂酰乙醇胺,1,2-,二脂酰甘油直接酰化形成,三脂酰甘油,28.10,鞘脂是软脂酰,CoA,和丝氨酸的衍生物,鞘脂是一类以鞘氨醇为结构骨架的脂，骨架是由软脂酰,CoA,和丝氨酸衍生而来的。在鞘氨醇生物合成途径的第一步反应中，丝氨酸与软脂酰,CoA,缩合形成,3-,酮二氢鞘氨醇，然后,3-,酮二氢鞘氨醇被还原生成二氢鞘氨醇，最后二氢鞘氨醇去饱和形成鞘氨醇。,鞘氨醇的生物合成,鞘氨醇酰化生成神经酰胺,与,UDP-,半乳糖反应生成脑苷脂,与磷脂酰胆碱形成鞘磷脂,28.11,胆固醇是由细胞质中的乙酰,CoA,衍生的,胆固醇生物合成发生在细胞质，同位素标记实验表明胆固醇中的碳原子都是来自乙酰,CoA,中的,2,碳单位乙酰基，而乙酰,CoA,是从线粒体经柠檬酸转运系统转运来的。鲨烯,（,C,30,）,是胆固醇（,C,27,）,生物合成的中间代谢物，鲨烯是由,5,碳单位异戊二烯形成的，而异戊二烯是由起始原料乙酰,CoA,合成的。所以胆固醇的生物合成可归纳为如下一条合成途径：,乙酰基（,C,2,）,异戊二烯（,C,5,）,鲨烯（,C,30,）,胆固醇（,C,27,）,（,1,）由乙酰,CoA,合成异戊烯焦磷酸,（,2,）由异戊烯焦磷酸形成鲨烯,（,3,）由鲨烯形成胆固醇,由乙酰,CoA,合成异戊烯焦磷酸,鲨烯的形成,鲨烯转换为胆固醇,1.,在激素敏感型脂肪酶催化下，贮存在脂肪细胞中的三脂酰甘油转化为游离的脂肪酸和甘油，进入血液中。脂肪酸与血清蛋白结合后通过血液转运到其他许多组织中，其中包括心脏、骨骼肌和肝脏等组织。,2.,脂肪酸通过连续地以乙酰,CoA,形式除去二碳片段被降解，该降解过程称为脂肪酸,氧化，,氧化发生在线粒体内。在进行,氧化之前，在细胞质中的脂肪酸首先通过与辅酶,A,酯化被激活形成脂酰,CoA,，然后经肉毒碱穿梭系统转移至线粒体基质中。,要点归纳,3.,饱和脂肪酸的,氧化途径涉及,4,个酶催化步骤：氧化、水化、氧化和硫解。不饱和脂肪酸按照同样的降解途径降解至双键出现的部位，进一步降解需要另外两个酶：异构酶和还原酶。奇数碳脂肪酸经,氧化降解生成乙酰,CoA,和丙酰,CoA,，丙酰,CoA,经,3,个酶的催化可以转化为柠檬酸循环的一个中间代谢物琥珀酰,CoA,。,4.,脂酰,CoA,经,氧化降解可以生成乙酰,CoA,，乙酰,CoA,进入柠檬酸循环除了通过底物水平磷酸化生成少量的,GTP,以外，主要生成大量的,NADH,，,FADH,2,。,氧化和柠檬酸循环生成的,NADH,，,FADH,2,经电子传递和氧化磷酸化能够产生大量的,ATP,，同时可以生成许多水。,5.,酮体包括丙酮、乙酰乙酸和,-,羟丁酸，丙酮存在微量，它是乙酰乙酸经非酶催化脱羧生成的。乙酰乙酸和乙酰乙酸是燃料分子。在饥饿或糖尿病个体中当出现乙酰,CoA,堆积时，导致酮体浓度增加（酮病）。酮体是在肝脏中经乙酰,CoA,缩合形成的，但肝脏不能利用酮体，它们可以被许多其他组织（包括脑）利用，酮体在这些组织的线粒体内被激活和生成乙酰,CoA,，进入柠檬酸循环。,6.,脂肪酸合成部位位于细胞质内，脂肪酸链每次延伸,2,个碳，延长的,2,个碳是由丙二酸单酰,CoA,提供的，而丙二酸单酰,CoA,又是由线粒体转运来的乙酰,CoA,合成的。在线粒体内生成的乙酰,CoA,是通过柠檬酸转运系统转运到细胞质中。因此脂肪酸合成的原料最终来自线粒体的乙酰,CoA,。另外脂肪酸合成还需要,ATP,和,NADPH,。,7.,原核生物中脂肪酸合成是由脂肪酸合成酶复合物催化的，该酶复合物由七个酶和一个酰基载体蛋白组成，合成过程涉及到负载、缩合、还原、脱水和还原,5,个步骤，每延伸,2,个碳都要重复这,5,步反应，延伸到需要的链长后，在硫解酶催化下合成的脂肪酸从载体上释放出来。,动物中的脂肪酸合成是由脂肪酸合成酶催化的，该酶由两个多功能多肽链组成的二聚体构成，每条链都包含七个类似大肠杆菌中的七个酶活性和一个酰基载体蛋白。,8.,三脂酰甘油和磷脂都是由,1,2-,二脂酰甘油衍生而来。磷脂酸是磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇的前体。鞘脂是一类以鞘氨醇为结构骨架的脂，鞘氨醇酰化形成神经酰胺，神经酰胺经修饰加上磷脂酰胆碱（或磷脂酰乙醇胺）可以形成鞘磷脂或加上一个糖成分形成脑苷脂。,9.,胆固醇中的所有碳原子都来自乙酰,CoA,。胆固醇生物合成的主要调控步骤是,3-,羟基,-3-,甲基戊二酸单酰,CoA,转化为甲羟戊酸的反应。,