适应性免疫应答

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十四章,适应性免疫应答,T,细胞介导的细胞免疫应答,1,本章教学大纲,【,目的要求,】,1,掌握 适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答的概念；,T,细胞的抗原识别方式，,T,细胞活化两个信号的刺激；,T,细胞介导的特异性免疫应答效应。,2,熟悉,TD,抗原处理和加工；抗原提呈的,MHC,限制性。,3,了解,T,细胞活化信号的转导及基因表达。,2,【,教学内容,】,1.,适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答的概念。,2. TD,抗原的加工，抗原提呈和,T,细胞识别抗原的,MHC,限制性。,3. T,细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用；,T,细胞活化信号的转导及基因表达。,4. CD8CTL,介导的特异性免疫应答效应（主要清除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞）。,5. CD4Th1,细胞介导的特异性免疫效应（主要通过,M,清除胞内寄生菌）。,3,免疫应答,概述,一、概念,抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,4,二、免疫应答类型,1.,根据效应机理分为,体液免疫：,B,细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。,细胞免疫：特异性,T,细胞活化发挥免疫效应。,2.,根据效应结果分为,生理性免疫应答：清除有害物。,病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。,3.,根据来源分为,天然性免疫,适应性免疫,5,特异性免疫应答,一、基本特征,*特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发,生的免疫应答。,*记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保,留对该抗原的,“,记忆性,”,，发生再次免疫应,答。,*识别,“,自己,”,和,“,非己,”,：个体发育过程中产生。,6,二、特异性免疫应答阶段,抗原识别,免疫细胞活化,免疫效应,三、发生部位,外周免疫器官,皮肤,淋巴循环,淋巴结,抗原,静脉,脾,口服或吸入,粘膜局部,粘膜下淋巴,细胞,7,细胞免疫应答概述,一、概念,细胞免疫应答是从初始,T,细胞接受抗原刺激到分化成效应,T,细胞并将抗原清除的过程。,二、活化阶段,抗原识别阶段,T,细胞活化、增殖、分化阶段,免疫效应阶段,8,第一节,T,细胞的抗原识别,识别方式：,初始,T,细胞,TCR,与,APC,表面提呈的,MHC-,肽复合物结合。,识别特点：,T,细胞识别抗原具有,MHC,限制性。,CD4,+,T,细胞识别,APC,递呈的,MHC II-,肽,复合物。,CD8,+,T,细胞识别,APC,递呈的,MHC I -,肽,复合物。,9,10,11,一、,T,细胞对,APC -MHC-I,分子提呈抗原的识别,存在于胞浆中的内源性抗原（如病毒和细菌感染细胞后，在细胞合成蛋白类物质，及肿瘤细胞抗原等）首先被宿主,APC,内蛋白酶类降解成小肽片段,再与,MHC-I,类分子形成复合物,提呈给,CD8,+,T,细胞。,12,13,二、,T,细胞对,APC-MHC-II,分子提呈抗原的识别,通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统（,vesicular system,）的外源性抗原（如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等），在细胞内被溶酶体酶降解成含,10,30,个氨基酸残基的小肽片段，与内质网上的,MHC-II,类分子结合形成复合物，提呈给,CD4,+,T,细胞。,14,15,第二节,T,细胞的活化,是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。,一、,T,细胞活化的信号刺激,1.T,细胞活化的双信号刺激,信 号,第一信号,第二信号,T,细胞,TCR,和,CD4/CD8,CD28,APC,MHC-,肽,复合物,B7,(B7.1,、,B7.2),16,17,2.T,细胞活化中粘附分子的辅助作用,T,细胞,APC,（,1,）,LFA-1 ICAM-1,ICAM-2,CD2 LFA-3,ICAM-3 DC-SIGN(DC),4-1BB(CD137) 4-1BBL,（,2,）,CD40L(,活化,) CD40(,活化,),辅助作用,（,1,）维持抗原特异,T,细胞与,APC,的结合时间，有益于,T,细胞活化、增殖、分化成效应,T,细胞。,（,2,）传送活化信号给,T,细胞，进一步刺激,T,细胞克隆增,殖。活化的,APC,表达,B7,分子增加。,18,T,细胞活化中粘附分子的辅助作用,19,3.T,细胞活化中,IL-2,的作用,IL-2,是,T,细胞的生长因子，对,T,细胞的活化是必需的。,1,）作用,促进,T,细胞增殖，分化。,2,）机制,T,细胞（启动后进入,G1,期）,分泌,IL-2,，表,达,IL-2R,自分泌作用,细胞增殖周期,继续进行，促进,T,细胞分化。,3,）特点,CD8,+,T,细胞的活化较,CD4,+,T,细胞需要更强的协,同刺激信号，,IL-2,对此起重要作用。,20,静止,T,细胞,活化,T,细胞,T,细胞增殖、分化,T,细胞活化中,IL-2,的作用,21,T,细胞的活化过程,22,第三节,T,细胞介导的特异性免疫效应,介导特异性免疫效应的,T,细胞,Th1,细胞,CTL,细胞,23,一、,CD4,+,Th1,细胞介导的特异性免疫效应,主要免疫效应功能,活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。,通过诱导活化,B,细胞产生调理性抗体，通过调理作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。,24,（,一）诱导巨噬细胞活化,介导迟发型超敏反应,1.,巨噬细胞活化的两个信号,1,）,CD4,+,Th1,细胞分泌的巨噬细胞活化因子,IFN-,对巨噬细胞的作用。,2,）,CD4,+,Th1,细胞表面的,CD40L,与巨噬细胞表面,的,CD40,分子结合。,25,2.Th1,细胞募集巨噬细胞到感染部位,1,）分泌,IL-3,和,GM-CSF,：,刺激骨髓内新单核,细胞的产生。,2,）分泌,TNF-,和,TNF-,：扩张血管和,改变血,管内皮细胞粘附分子,(,如,ICAM-1),的表达,分泌,MCP-1,吸引聚集巨噬细胞。,26,IFN,IFN,R,CD40L,CD40,Th,细胞,活化,CD40,分子和,TNF,受体表达增加，,TNF-,分泌,协同,IFN-,增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。,B7,分子和,MHC II,分子的表达增加。,M,27,28,（二）辅助,CTL,活化增殖,CD8,+,T,细胞的活化和增殖需要,CD4,+,T,细胞分泌的,IL-2,的刺激，没有,IL-2,的作用，,CD8,+,CTL,的克隆扩增是不可能的，,IL-2,并可提高,CD8,+,CTL,的杀伤活性。此外，前体,CD8,+,CTL,的分化尚需要,Th2,细胞分泌的,IL-6,，才能分化为效应,CD8,+,CTL,。这就是,Th,细胞的辅助作用。,29,（三）辅助,B,细胞产生调理抗体,CD4,+,Th1,细胞通过分泌,IFN-,和,IL-2,，可辅助,B,细胞产生调理抗体，此类抗体一般为,IgG1,和,IgG3,亚类。该抗体同带有相应抗原的靶细胞结合成免疫复合物，再通过与表达,CR,或,FcR,的吞噬细胞和,NK,细胞结合，促进对靶抗原的破坏、清除。,30,CD4,Th1,细胞,IFN-,和,IL-2,B,细胞,调理性抗体,(IgG1,和,IgG3,亚类,)+,靶细胞,结合,CR,或,Fc,R(,吞噬细胞和,NK,细胞,),破坏、清除靶抗原。,31,二、,CTL,介,导的特异性免疫效应,杀伤表达同,MHC I,类分子结合的特异性抗原的靶细胞。,（一）特异性细胞毒效应,靶细胞特点,(1),病原体在感染细胞内增殖；,1,）不被所感染的细胞破坏；,2,）不能接触细胞外的抗体。,(2) MHC I,类分子表达下降。,靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感,染细胞和肿瘤细胞等。,32,1. CTL,对靶细胞的杀伤特点,CD8,+,CTL,特异识别靶细胞表面的,MHC-I,分子和结和在,MHC-I,分子抗原沟槽上的特异性抗原肽。如果靶细胞上的,MHC-I,分子丢失或变异，,CD8,+,CTL,细胞则不识别和杀伤靶细胞。,33,2. CTL,对靶细胞的杀伤过程,（,1,）识别,（,2,）致死性攻击,穿孔素依赖性机制,破坏细胞膜。,1,）,CD8,CTL,特异识别,MHC I-,肽复合物,(,靶细胞表面,),释放活性溶解颗粒,毒性蛋白质（穿孔素）,形成膜孔道,细胞死亡。,2,）颗粒酶,(,颗粒酶,B),进入靶细胞,(,通过膜孔道,),胱门蛋白酶（,caspases, CPP- 32,）活化,CAD,活化,降解,DNA,。,注：,CAD - caspase activatable deoxy-ribonuclease,穿孔素非依赖性机制 诱导细胞凋亡,Fas/FasL,34,CD8,CTL,杀伤靶细胞机制,35,36,37,（二）分泌细胞因子的效应,1. IFN-,（,1,）直接抑制病毒复制；,（,2,）诱导,MHC I,类分子表达；,（,3,）活化巨噬细胞等。,2. TNF-,和,TNF-,（,1,）协同,IFN-,活化巨噬细胞；,（,2,）与其受体,TNFR-1,结合诱导杀伤靶细胞。,38,39,40,41,1.T,细胞识别抗原的方式和活化。,2.CD4,+,T,细胞介导细胞免疫应答的效应机制。,3.CD8,+,CTL,细胞杀死靶细胞机制。,思考题,42,