32 硬胶囊工艺技术

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 片剂与胶囊剂,制药设备,1,第二节 硬胶囊剂生产技术和设备,概述,一,二,三,硬胶囊剂的生产过程,硬胶囊剂的生产设备,2,概述,胶囊剂分类：硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊,胶囊剂优点,病人服药顺应性好、生物利用度高、弥补其他固体剂型的不足、提高药物的稳定性、处方和生产工艺简单、可使药物具有不同释药特性。,胶囊剂缺点,药物水溶液和稀醇溶液不能制备胶囊；,风化药物和吸湿性药物使胶囊软化和干燥变脆。,一,3,空心硬胶囊,以,明胶,为原材料生产出来的。出厂时的含水量13%-16%之间。在相对湿度35%-65%、温度15-25，可保质9个月。,最理想贮存条件：相对湿度50%，温度21。,我国硬胶囊标准共分为个型号000、00、0、1、2、3、4、5号，号数越大，容积越小.,1.空心硬胶囊的制备,二,硬胶囊剂的生产过程,4,原辅料,混合,烘干,灌装,内包,抛光,外包,成品待检,30万级洁净区,制粒,外清,粉碎筛粉,一步制粒,总混,整粒,中转,贮料,称配,中转,制浆,内包材存放,空心胶囊,外清,2.硬胶囊的生产工艺流程,5,3.硬胶囊的填充,全自动胶囊填充机填充操作流程示意图,供给,排列,校准方向,分离,充填,套合,排出,6,4.硬胶囊的质量要求,内容物含水量：不超过9.0%。,空胶囊的质量：外观质量、理化性能、微生物检查。,装量差异：符合药典规定。,崩解时限：硬胶囊剂在水中30min内完全崩解；肠溶胶囊胃中2h内不得溶解，在肠中1h内完全崩解。,7,1.硬胶囊充填机分类,全自动胶囊充填机按其工作台运动形式分为,间歇运转式,和,连续回转式,。,硬胶囊生产工艺设备,三,8,（1）粉末及颗粒的充填,按充填方式可分为,冲程法、插管定量法、填塞式定量法,等。,（2）固体药物的充填,（3）液体药物的充填,2.充填方式,9,（1）粉末及颗粒的充填,依据药物的密度与容积和,剂量的关系，通过调节充,填机速度，变更推进螺杆,的,导程,，来增减充填时的,压力，以控制分装重量及,差异。半自动充填机采用,此法适应性强，一般粉末,及颗粒均适用。,图3-54 冲程法充填,1.充填装置 2.囊体 3.囊体盘 4.药粉,冲程法,10,填塞式定量法（模板定量装置）,药粉从锥形储料斗通过搅拌输送器直接进入计量粉斗。,计量粉斗里有多组孔眼，组成定量杯。,填塞杆经多次将落入杯中药粉夯实。,最后一组将已达到定量要求的药粉充入胶囊体。,填塞式定量法,1.计量盘2.定量杯3.药粉或颗粒 4.填塞杆,11,填塞式定量法优点,装量准确，误差可在2%。,特别对流动性差和易粘的药物，调节压力和升降充填高度可调节充填重量 。,12,间歇插管式定量,空心计量管,扦入,药粉斗,图3-56,间歇插管式定量原理,1.药粉斗 2.冲杆3.计量管 4.囊体,管内的冲塞将药粉压紧,计量管离开粉面，旋转180。,冲塞下降将管内药料压入胶囊体中 。,13,间歇插管式定量特点,药粉斗中药粉高度可调，计量管中冲杆的冲程也可调，这样可无级调整充填重量。,对流动性好的药物，其误差可较小。,间歇式操作，由于在生产过程中要单独调整各计量管，因而比较耗时。,14,（2）固体药物的充填,从流动性来看，圆形最好排列,一般不填素片。,为保证其顺利充填，对糖衣片和糖衣药丸的半径与长度之比要求为1.08和1.05为宜。,滑块定量法,a.计量 b充填,1.底板 2.囊体板 3.料斗 4.溜道 5.加料器 6.滑块,固体药物的充填主要是采用滑块定量法。,15,（3）液体药物的充填,国内尚无此设备生产，国外已有成熟的设备。,国家已列为科技攻关项目，不久将能实现对膏类及油剂药物的充填。,关键在于空心胶囊的特性、充填物的配方和充填机的液体定量泵。,16,3.胶囊充填的工艺过程,（1）空心胶囊的自由落料,（2）空心胶囊的定向排列,（3）胶囊帽和体的分离,（4）胶囊帽体的水平分离,（5）胶囊体中充填药料,（6）未分离的胶囊删除,（7）胶囊帽体重新套合,及封闭,（8）充填后胶囊成品被,排出机外,17,ZJT-40全自动胶囊充填机外形图,1.机架,2.胶囊回转机构,3.胶囊送进机构,4.粉剂搅拌机构,5.粉剂充填机构,6.真空泵系统,7.传动装置,18,8.电气控制系统,9.废胶囊剔出机构,10.合囊机构,11.成品胶囊排出机构,12.清洁吸尘机构,13.小颗粒充填机构,19,（1）空胶囊排列定向装置,利用胶囊光滑的外形，空胶囊自贮桶底部自由滑入贮囊盒中。,贮囊盒由不锈钢制成，,调节板的作用是根据胶囊型号的不同，控制和保持各下囊通道端部有一定量的胶囊。,胶囊太多，易被顶碎、卡住；胶囊太少，不能确保每个通道中都落满胶囊,图 贮囊盒,1.接囊部分2.调节板3.供囊部分,A.贮囊盒,20,B.,排列装置,排囊板2的每个通道出口均有一个卡囊簧片。,当排囊板在下行送囊时，卡囊簧片脱离开胶囊，胶囊靠自重从出口送出；,图 1.贮囊盒；2.排囊板；3.压囊爪；,4.压簧； 5.卡囊簧片 6.簧片架,当排囊板上行时，压簧4又 将簧片架压回原来位置，卡囊簧片将下一个胶囊卡住，,因此排囊板一次行程只能完成一个胶囊的下落动作,排囊板上端应避免尖锐边缘，以防止扎破胶囊,21,C.空心胶囊定向装置,推爪始终作用在直径较小的胶囊体中部，随着推爪的运动，就发生了胶囊的调头运动，永远使胶囊体朝前被水平推到定向囊座的右边缘，铅重运动的压爪将胶囊再翻转90度，垂直地推入囊板孔中。,帽在上,帽在下,22,点击图片，观看空心胶囊定向动画,23,（2）拔囊机构,真空吸囊体，上囊板的台阶小孔挡住囊帽，完成胶囊帽体分离。,图J4-11 拔囊机构,1.上囊板 2.下囊板,3.真空气体分配板,4.顶杆,24,（3）填充与送粉,回转工作盘转位时，上、下囊板孔错开。,将颗粒盛入相应的漏斗内。,经槽4将颗粒导入胶囊体内。,颗粒充填方式,：,滑块定量法。,25,粉剂充填方式：柱塞式计量充填,将粉剂盛入容器内。,借助充填器多次夯实形成药粉芯子。,充填器借助充填杆5将已形成的药粉芯子充填到胶囊体内。,26,（4）剔除机构：,凸轮9推动杠杆7，,以O为支点转动。,图 3-72 废胶囊剔除装置,1.剔除顶杆 2.接杆组件 3.集囊箱 4.模块 5.滑柱 6.螺母 7.杠杆 8.支脚 9.凸轮 10.弹簧,O,杆7经接杆组件2带动滑柱5上下滑动，而达到剔除顶杆1上下运动的目的。,运动过程中，顶杆1插入上模块4内。已分开的胶囊不会被顶出，而没有分开的胶囊被顶出上模块，使废胶囊进人集囊箱3内,27,点击图片观看废胶囊剔除动画,28,（5）胶囊闭合机构,上、下囊板一同旋转则到闭合工位。,图 3-73 合囊机构,1.下模 2.上模 3.压板 4.压板支座 5.顶杆 6.杆 7.滚柱 8.导向座,囊板上方的弹性压板与下方的顶杆相向运动。,弹性压板压住囊帽，顶杆上升，胶囊帽体被闭合，锁紧。,29,点击图片观看胶囊闭合动画,30,（6）出料机构,当主工作盘停位时，出料顶杆靠凸轮控制上升，将胶囊顶出囊板孔。,31,图3-74 成品胶囊排出机构,1.下模 2.上模 3.顶杆 4.推杆 5.导槽 6.导向座 7.槽凸轮,32,本节小结1,1. 硬胶囊充填机,(1)国内外现状,(2)分类：全自动、半自动,粉末及颗粒的充填,固体药物的充填,液体药物的充填,(3)充填方式,冲程法,填塞式定量法,间歇插管式定量,双滑块定量法,滑块活塞定量法,一、硬胶囊生产工艺流程,二、硬胶囊生产设备,33,2. 全自动胶囊充填机的原理,（1）空胶囊排列定向装置,（2）拔囊机构,（3）填充与送粉,（4）剔除机构,（5）胶囊闭合机构,（6）出料机构,（7）清洁机构,硬胶囊充填机放映,34,