PCI-择期-复杂冠脉病变篇

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,424125.022,有效期至,2016,年,12,月,31,日，仅供医疗专业人士使用,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,320.802,022,有效期至,2015,年,12,月,31,日，仅供医疗专业人士使用,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,424125.022,有效期至,2016,年,12,月,31,日，仅供医疗专业人士使用,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,倍林达,：,为,ACS,患者复杂冠脉病变,PCI,保驾护航,复杂冠脉病变篇,内容,ACS,复杂冠脉病变患者血栓和死亡风险增高,倍林达,为,ACS,患者复杂冠脉病变,PCI,保驾护航,冠脉造影显示的复杂冠脉病变,Sianos G, et al. EuroInterv.2005;1:219-227,血栓高负荷,左主干病变,多支,病变,长病变,分叉,/,弯曲病变,钙化,病变,完全闭塞,SYNTAX,评分,弯曲病变：一个或多个,90,度弯曲，或,3,个近端病变节段弯曲,45-90,度,SYNTAX,评分：使用血管造影评估冠脉病变复杂程度的方法。分值越高，说明冠脉病变复杂程度越高。,冠脉病变复杂程度越高，支架血栓风险越高,1,Yadav M, et al. Catheter Cardiovasc Interv. 2014 Jan 9. doi: 10.1002/ccd.25396.,Cutlip DE, et al. Circulation. 2007;115:2344-2351,注：数据标签为,30,天支架血栓发生率,ACUITY-NSTE-ACS PCI,亚组分析：对,ACUITY,研究中,2627,例行,PCI,治疗的,NSTE-ACS,患者的,SYNTAX,评分。评估,SYNTAX,评分与,30,天和,1,年确定的,/,可能的支架血栓的相关性。,0-5,5-10,10-15,15-20,20-25,25-30,30-35,35,SYNTAX,评分,0,1,10,9,8,7,6,5,4,3,2,确定的,/,可能的*支架血栓发生率（,%,）,1,年支架血栓,30,天支架血栓,0.6,1.0,0.8,1.3,2.7,2.1,2.3,6.8,*,按照美国学术研究联盟,(ARC),标准：确定的支架血栓包括造影证实的以及病理学检查证实的支架血栓；可能的支架血栓为术后,30,天内不明原因的死亡，或术后任意时间内植入支架区域因急性缺血所致的心梗，但无支架血栓的血管影像学证据或其他明确原因,2,左主干和多支病变患者支架血栓发生率高,1,0.3%,2.4%,2.3%,Farooq V, et al. J Am Coll Cardiol. 2013;62:23602369,Cutlip DE, et al. Circulation. 2007;115:2344-2351,支架血栓发生率（,%,）,入选,903,例,PCI,治疗者和,897,例,CABG,治疗者，这些患者均为无保护左主干患者或多支病变患者，随访,5,年，评估支架血栓和冠脉桥血管闭塞对近期和远期临床预后的影响。,支架血栓分类：依据美国学术研究联合会（,ARC,）的定义，确定的支架血栓为血管造影证实或经病理确认的支架血栓；极可能的支架血栓为术后,30,天内不明原因的死亡，或术后任意时间内植入支架区域因急性缺血所致的心梗，但无支架血栓的血管影像学证据或其他明确原因；可能的支架血栓定义为从冠脉支架植入,30,天后到研究结束发生的所有不明原因的死亡,2,。,分叉病变和严重钙化病变增加支架血栓风险,Heestermans AACM, et al. J Thromb Haemost. 2010;8:2385-2393,严重钙化病变,分叉病变,5.10,（,1.18-22.22,）,P=0.0296,亚急性（,1-30,天）支架血栓风险,HR 95%CI P,值,8.25,（,3.22-21.09,）,P0.0001,严重钙化病变,分叉病变,5.76,（,1.18-28.00,）,P=0.03,急性（,1,天）支架血栓风险,HR 95%CI P,值,9.62,（,2.01-35.09,）,P=0.0014,连续入选,5842,例,STEMI,行直接,PCI,治疗患者（以,2:1,的比例入选对照患者）。随访,1,年，随访终点为主要不良心脏事件，定义为死亡或支架血栓。评估,STEMI,直接,PCI,患者急性和亚急性支架血栓的预测因素。,HR:,风险比；,CI:,置信区间,HR,HR,冠脉病变复杂程度越高，术后心血管事件和死亡风险越高,Garg S, et al. J Am Coll Cardiol Intv 2011;4:64553,死亡, MI/,再次血运重建（,%,）,对,7,项现代冠脉支架研究的池数据分析，入选,6508,例植入药物洗脱支架的患者，这些患者均计算了,SYNTAX,评分。随访,1,年，评估不同,SYNTAX,评分水平对临床预后的影响。临床预后定义为死亡、心梗、再次血运重建和主要不良心脏事件（,MACE,，定义为死亡、心梗和再次血运重建的复合终点）。,RR:,相对危险度；,MI:,心肌梗死,RR, 1.85(1.55-2.20),P0.001,与复杂冠脉病变高度相关的基线特征,SYNTAX,评分,12,(n=948),P,值,年龄，岁,59.3 6 11.5,60.0 6 11.7,62.6 6 11.676,0.0001,男性,546/854 (63.9),561/825 (68.0),667/948 (70.4),0.01,糖尿病,216/850 (25.4),243/821 (29.6),286/943 (30.3),0.04,肾功能不全,(CKD),*,99/796 (12.4),116/774 (15.0),166/888 (18.7),0.002,基线肌钙蛋白,(Tn),升高,368/717 (51.3),440/710 (62.0),571/843 (67.7),0.0001,ST,段压低,1mm,192/854 (22.5),201/825 (24.4),274/948 (28.9),0.005,左室射血分数,(LVEF),56.1 6 9.8,54.3 6 10.6,50.6 6 12.7,0.0001,TIMI,风险评分,低（,0-2,）,中（,3-4,）,高（,5-7,）,122/678 (18.0),415/678 (61.2),141/678 (20.8),108/691 (15.6),421/691 (60.9),162/691 (23.4),115/762 (15.1),425/762 (55.8),222/762 (29.1),0.29,0.06,0.0008,糖尿病、,CKD,*、基线,Tn,升高、,ST,段压低,1mm,、,TIMI,评分高危患者更易伴复杂冠脉病变,*,CKD,（慢性肾脏疾病）：定义为使用,Cockcroft-Gault,方程计算的血清肌酐清除率,208,；,PRU,：,P2Y,12,反应单位；,HR,：风险比,Stone GW, et al. Lancet 2013; 382: 614623,ADAPT-DES,研究：前瞻性、多中心注册研究，入选,8583,例成功行支架植入的患者。使用,VerifyNow,床旁检测系统测定,PCI,术后（氯吡格雷,+,阿司匹林治疗后）的血小板活性，随访,1,年，评估血小板活性对临床预后的影响。主要终点为确定的,/,可能的支架血栓。其他终点包括全因死亡、心梗和临床相关出血。,支架血栓发生率（,%,）,未调整,HR 2.54,（）,P=0.0002,随访时间（月）,心梗发生率（,%,）,随访时间（月）,未调整,HR 1.47,（）,P=0.002,PRU208,PRU208,术前血小板高反应性，与,PCI,围术期心梗风险增加显著相关,Cuisset T, et al. Thromb Haemost 2007; 97: 282287,连续入选,190,例,NSTE-ACS,行冠脉支架植入治疗的患者，这些患者均于,PCI,术前至少,12,小时服用阿司匹林,250mg,和氯吡格雷,600mg,负荷剂量治疗。在,PCI,术前服药后取血样，测定二磷酸腺苷（,ADP,）介导的血小板聚集。评估血小板高反应性与围术期心梗的相关性。,PCI,：经皮冠脉介入治疗,围术期心梗发生率（,%,）,P=0.014,血小板高反应性：,ADP 10,M,介导的血小板聚集率,70%,多项研究提示，氯吡格雷治疗后血小板高反应性发生率高,1,PRU: P2Y,12,反应单位；,PRI:,血小板反应指数；,ACS:,急性冠脉综合征；,SA:,稳定性心绞痛；,HPR:,血小板高反应性；,VASP:,血管舒张剂刺激磷蛋白法,*,氯吡格雷治疗至少,6,个月者,Aradi D, et al. Am Heart J 2010;160:543-551.,Stone GW, et al. Lancet 2013; 382: 614623,Price MJ, et al. Eur Heart J 2008;29:992-1000.,Marcucci R, et al. Circulation. 2009;119:237-242.,研究,入选患者,氯吡格雷负荷,/,维持剂量,(mg),监测方法,HPR,定义,HPR,发生率,Stone(2013),2,ACS/SA,(n=8583),300-600/75,VerifyNow,PRU208,42.7%,Price(2008),3,ACS/SA,(n=317*),600/75,VerifyNow,PRU235,32.1%,Marcucci,（,2009,）,4,ACS,(n=683),600/75,VerifyNow,PRU240,32.1%,林少沂,(2012)-,中国,5,ACS/SA,(n=99),75,VerifyNow,PRU240,48.5%,Park,(2013)-,韩国,6,ACS,(n=1095),300-600/75,VerifyNow,PRU235,62.3%,Li Y(2012)-,新加坡,7,STEMI,(n=65),600/75,VASP: PRI,PRI50%,84.3%,林少沂,等,.,中华心血管病杂志,2012;40(8):662-666,Park DW, et al. Am Heart J 2013;165:34-42.e1.,Li Y, et al. J Thromb Thrombolysis. 2012;34:499505,70,60,50,40,30,20,10,0,Supplement to: Gurbel PA, et al. JAMA. 2012;308(17):1785-1794.,PRU,：,P2Y,12,反应单位。血小板高反应性：,PRU230,TRILOGY ACS-,血小板功能亚组研究：是一项比较,ACS(UA,或,NSTEMI),患者经氯吡格雷与普拉格雷治疗中血小板反应性和临床结果的研究，共有,1286,例患者随机给予普拉格雷，,1278,例患者随机给予氯吡格雷。主要疗效终点为,30,个月内心血管死亡、心肌梗死、卒中复合终点。,PRU230,的患者比例（,%,）,基线,2h,第,1,月,第,3,月,第,6,月,第,12,月,第,18,月,第,24,月,第,30,月,时间点,TRILOGY ACS,研究：氯吡格雷应用,1,年后约,40%,患者持续存在血小板高反应性,氯吡格雷：,40%,患者一年后仍存在血小板高反应性,倍林达,治疗后血小板高反应性患者比例显著低于氯吡格雷,Bliden KP, et al. Am Heart J. 2011;162:160-165.,血小板高反应性：,VerifyNow,测定的,PRU,（,P2Y12,反应单位）,235,对,ONSET/OFFSET,和,RESPOND,研究数据的联合分析，阿司匹林治疗基础上，接受倍林达,治疗者,n=106,，接受氯吡格雷治疗者,n=103,。,该研究在稳定性冠心病,(CAD),人群中进行，倍林达,仅适用于,ACS,患者,血小板高反应性*患者百分比（,%,）,组间,P0.001,无论何种,CYP2C19,基因型，倍林达,均能提供一致获益,1,CYP2C19*2,功能缺失等位基因，在中国人群中的比例约为,30%,2,8.8%,8.6%,0,60,120,180,240,300,360,0,2,4,6,8,10,12,0,60,120,180,240,300,360,0,2,4,6,8,10,12,11.2%,10.0%,心血管死亡,/,心梗,/,卒中,累积发生率,(K-M%),心血管死亡,/,心梗,/,卒中,累积发生率,(K-M%),随机后时间,(,天,),随机后时间,(,天,),氯吡格雷组，功能缺失等位基因携带者,(n=1,388),氯吡格雷组，功能缺失等位基因无携带者,(n=3,516),倍林达,组，功能缺失等位基因携带者,(n=1,384),倍林达,组，功能缺失等位基因无携带者,(n=3,554),倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,1. Wallentin L, et al. Lancet. 2010; 376(9749):1320-1328.,2.,李彦等,.,中国临床药理学杂志,2012; 28(9):694-697.,与氯吡格雷相比，倍林达,进一步降低确定的支架血栓*,1,P=0.009,33%,2.0,1.5,1.0,0.5,0,1.3%,1.9%,确定的支架血栓发生率,(%),HR=,0,.67,(95% CI, 0.500.91),倍林达,组,(n=5,640),氯吡格雷组,(n=5,649),*,按照美国学术研究联盟,(ARC),标准：确定的支架血栓包括造影证实的以及病理学检查证实的支架血栓,2,PLATO,研究评估的是,1,年内确定的支架血栓,Steg PG, et al. Circulation. 2013;128:1055-1065,Cutlip DE, et al. Circulation. 2007;115:2344-2351,PLATO,研究：国际多中心、双盲、双模拟、随机对照研究，入组,18624,例,ACS,患者，在阿司匹林基础上，随机给予倍林达,180mg,负荷剂量，,90mg bid,维持剂量，或氯吡格雷,300-600mg,负荷剂量，,75mg qd,维持剂量。随访,1,年，主要疗效终点：心血管死亡、心梗（排除无症状心梗）和卒中的复合终点。主要安全性终点：,PLATO,定义的总体主要出血,HR:,风险比,相比氯吡格雷双倍负荷剂量，,倍林达,仍进一步降低确定的支架血栓风险,1,PLATO,侵入亚组：,PLATO,研究中,13,408,进行了侵入治疗，其中,10 298 (768%),行,PCI,，,782 (58%),行,CABG,。,Cannon CP, et al. Lancet 2010; 375: 283293,Cutlip DE, et al. Circulation. 2007;115:2344-2351,确定的支架血栓*发生率（,%,）,PCI,术后天数,*,按照美国学术研究联盟,(ARC),标准：确定的支架血栓包括造影证实的以及病理学检查证实的支架血栓,2,0,5,10,15,20,25,30,2,1,0,1.41%,1.42%,0.87%,0.96%,氯吡格雷,负荷剂量,600mg,氯吡格雷,负荷剂量,600mg,倍林达, 600mg,负荷剂量氯吡格雷,倍林达, 600mg,负荷剂量氯吡格雷,真实世界中，倍林达,较氯吡格雷进一步降低确定的支架血栓,西丹麦心脏注册研究：基于,2335,例,ACS,患者数据的前瞻性注册研究。这些患者在,2011,年之前给予阿司匹林和氯吡格雷（负荷剂量,600mg+,日剂量,75mg,）治疗；,2011,年之后给予阿司匹林和倍林达,（,180mg,负荷剂量,+,日剂量,90mg2,）治疗。随访,1,年的安全性和有效性。,*,按照美国学术研究联盟,(ARC),标准：确定的支架血栓包括造影证实的以及病理学检查证实的支架血栓,2,HR:,风险比,Fallesen CO, et al. Abstract TCT 2014,Cutlip DE, et al. Circulation. 2007;115:2344-2351,随访时间（天）,30,天,12,月,P0.05,72%,30,天支架血栓,调整后,HR: 0.28(0.090.85),P0.05,64%,12,个月支架血栓,调整后,HR: 0.36(0.1320.996),氯吡格雷,倍林达,确定的支架血栓*发生率,(%),西丹麦心脏注册研究,1,0,1,2,3,随机化后时间,(,月,),累计发生率,(%),0,2,4,6,8,10,12,6,5,4,3,2,1,0,7,氯吡格雷,倍林达,5.8,6.9,HR 0.84 (95% CI, 0.75-0.95),P,=0.005,心肌梗死,心血管死亡,0,2,4,6,8,10,12,6,4,3,2,1,0,氯吡格雷,4.0,5.1,HR 0.79 (95% CI, 0.69-0.91),P,=0.001,7,5,随机化后时间,(,月,),累计发生率,(%),倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低心肌梗死和心血管死亡,倍林达,1.1%,ARR,P=0.001,21%,RRR,NNT=91,1.1%,ARR,P=0.005,16%,RRR,HR;,风险比；,ARR:,绝对危险度减少,; RRR:,相对危险度减少,; NNT:,需要治疗的人数，,NNT,越小说明治疗越有效,Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009; 361:10451057.,Suppiement to: Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009; 361:10451057.,PLATO,研究：国际多中心、双盲、双模拟、随机对照研究，入组,18624,例,ACS,患者，在阿司匹林基础上，随机给予倍林达,180mg,负荷剂量，,90mg bid,维持剂量，或氯吡格雷,300-600mg,负荷剂量，,75mg qd,维持剂量。随访,1,年，主要疗效终点：心血管死亡、心梗（排除无症状心梗）和卒中的复合终点。主要安全性终点：,PLATO,定义的总体主要出血,倍林达,用于复杂冠脉病变患者，绝对心血管获益更显著,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,17.6%,14.9%,8.0%,6.8%,HR=0.85,(95%CI 0.73-0.98),HR=0.85,(95%CI 0.74-0.98),25,20,15,10,5,0,0,60,120,180,240,300,350,随机化后天数,复杂病变组，氯吡格雷,复杂病变组，倍林达,非复杂病变组，氯吡格雷,非复杂病变组，倍林达,心血管死亡,/,心梗,/,卒中事件发生率,(%),Kotsia A, et al. Am Heart J 2014; 168(1):68-75.,ARR,2.7%,ARR,1.2%,在,PLATO,研究中，共,15,388,名患者明确冠状动脉病变程度，其中,30,患者为复杂病变。 复杂冠状动脉病变定义为三支病变、左主干病变及冠脉搭桥术后病变。,HR:,风险比；,CI:,置信区间；,ARR:,绝对风险降低,复杂与非复杂冠脉病变组间,P=0.99,倍林达,用于复杂冠脉病变患者，降低更多死亡风险,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,Kotsia A, et al. Am Heart J 2014; 168(1):68-75.,复杂病变组,非复杂病变组,复杂病变组,非复杂病变组,绝对死亡风险降低,全因死亡相对风险降低,(%),全因死亡绝对风险降低,(%),相对死亡风险降低,在,PLATO,研究中，共,15,388,名患者明确冠状动脉病变程度，其中,30,患者为复杂病变。 复杂冠状动脉病变定义为三支病变、左主干病变及冠脉搭桥术后病变。,倍林达,：降低心血管事件的同时未增加主要出血风险,NS,NS,0,累积发生率,(,% ,每年,),(K-M,评估,),PLATO,主要出血,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,12,11,致死性出血,倍林达,(n=9,235),氯吡格,雷,(,n=9,186),11.6,11.2,TIMI,主要出血,NS,7.9,7.7,NS,红细胞输注,8.9,8.9,NS,PLATO,危及生命,/,致死性出血,5.8,5.8,0.3,0.3,PLATO,：国际多中心、双盲、随机对照研究，入组,18624,例,ACS,患者，阿司匹林基础上随机给予倍林达,180mg,负荷剂量，,90mg bid,维持剂量，或氯吡格雷,300-600mg,负荷剂量，,75mg qd,维持剂量。随访,1,年，主要疗效终点：心血管死亡、心梗（排除无症状心梗）和卒中的复合终点。主要安全性终点：,PLATO,定义的总体主要出血,Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009;361:1045-1057,欧美指南一致推荐：,倍林达,是,NSTE-ACS,患者抗血小板治疗的优先选择,2014 ACC/AHA NSTE-ACS,指南,2,：,无论早期介入治疗还是缺血指导策略治疗，阿司匹林基础上，,P2Y,12,受体抑制剂治疗至少,12,个月,替格瑞洛, 氯吡格雷,I,B,植入冠脉支架的,PCI,术后患者，,P2Y,12,受体抑制剂（替格瑞洛、氯吡格雷或普拉格雷）持续治疗至少,12,个月,I,B,无论早期侵入治疗还是缺血指导策略治疗，,均应该优选替格瑞洛，次选氯吡格雷,IIa,B,2015 ESC,NSTE-ACS,指南,1,：,在阿司匹林的基础上建议加用一种,P2Y,12,受体抑制剂，应用时间为,12,个月，除非患者存在禁忌证如过度出血风险：,I,A,替格瑞洛,(,负荷剂量,180mg,，日剂量,90mg bid),：推荐用于所有无禁忌证、缺血中,-,高风险患者（如肌钙蛋白升高），不论患者的起始治疗方案如何，都应使用替格瑞洛，,包括已服用氯吡格雷的患者（应该在开始替格瑞洛治疗时停用氯吡格雷）,I,B,普拉格雷,(,负荷剂量,60mg,，日剂量,10mg),：推荐用于无禁忌证、准备接受,PCI,治疗的患者,I,B,氯吡格雷,(,负荷剂量,300600mg,，日剂量,75mg),：,推荐仅用于无法获得替格瑞洛或普拉格雷或需要口服抗凝药治疗的患者,I,B,Roffi M,et al. European Heart Journal.2015;doi:10.1093/eurheartj/ehv320,Amsterdam EA, et al. Circulation. 2014 Sep 23. pii: CIR.0000000000000134.,ESC/EACTS:,欧洲心脏病学会,/,欧洲心胸外科协会；,ACC/AHA:,美国心脏病学会,/,美国心脏协会；,NSTE-ACS:,非,ST,段抬高的急性冠脉综合征,总结,1,血栓,高负荷,左主干病变,多支病变,长病变,分叉,/,弯曲病变,钙化病变,完全闭塞,SYNTAX,评分,ACS,患者复杂冠脉病变的,PCI,预后差,早期和晚期支架血栓风险,1,心血管事件和死亡风险,2,Yadav M, et al. Catheter Cardiovasc Interv 2014 Jan 9. doi: 10.1002/ccd.25396.,Garg S, et al. J Am Coll Cardiol Intv 2011;4:64553,PCI:,经皮冠脉介入治疗,总结,2,倍林达,为,ACS,患者复杂冠脉病变,PCI,保驾护航,与氯吡格雷相比，倍林达,：,强效、一致抑制血小板聚集,1,显著降低确定的支架血栓风险,33%,2,3,4,显著降低心血管死亡率,21%,5,6,不增加主要出血风险,5,6,欧美指南一致推荐：倍林达,是,NSTE-ACS,患者抗血小板治疗的优先选择,7,8,当普拉格雷或替格瑞洛无法获得或有禁忌症时，才可使用氯吡格雷,Bliden KP, et al. Am Heart J 2011;162:160-5.,Steg PG, et al. Circulation. 2013;128:1055-1065,Iqbal J, et al. Abstract, 2014 AHA,Fallesen CO, et al.,EuroPCR 2014,Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009; 361:10451057.,Kotsia A, et al. Am Heart J 2014; 168(1):68-75.,Windecker S, et al. Eur Heart J. 2014;35(37):2541-619,Amsterdam EA, et al. Circulation. 2014 Sep 23. pii: CIR.0000000000000134.,倍林达,（替格瑞洛）简明处方资料,适应症,本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非,ST,段抬高心肌梗死或,ST,段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（,PCI,）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。,在,ACS,患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现，阿司匹林维持剂量大于,100 mg,会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日,100 mg,。,用法用量,口服。本品可在饭前或饭后服用。 本品起始剂量为单次负荷量,180 mg,（,90 mg2,片），此后每次,1,片（,90 mg,），每日两次。 除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日,1,次，每次,75,100mg,。 已经接受过负荷剂量氯吡格雷的,ACS,患者，可以开始使用替格瑞洛。 治疗中应尽量避免漏服。如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片,90 mg,（患者的下一个剂量）。 本品的治疗时间可长达,12,个月，除非有临床指征需要中止本品治疗。超过,12,个月的用药经验目前尚有限。 急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物（包括本品）治疗，可能会使基础病引起的心血管死亡或心肌梗死的风险增加，因此，应避免过早中止治疗。,不良反应,在,10000,例患者中对替格瑞洛片的安全性进行了评价，其中包括治疗期超过,1,年的,3000,多例患者。在替格瑞洛治疗的患者中，最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血，这些事件的发生率高于氯吡格雷组患者。,其他常见不良反应为：胃肠道出血，皮下或真皮出血，瘀斑以及操作部位出血，偶见不良反应为：颅内出血、头晕头痛、眼出血、咯血、呕血、胃肠道溃疡出血、痔疮出血、胃炎、口腔出血、呕吐、腹泻、腹痛、恶心、消化不良、瘙痒、皮疹及尿道和阴道出血、操作后出血；罕见不良反应为：高尿酸血症、意识混乱、感觉异常、耳出血、眩晕、腹膜后出血、便秘、关节积血、血肌酐升高、伤口出血、创伤性出血。在,PLATO,研究中，替格瑞洛组急性期出现室性间歇的患者为,6.0%,；,1,个月后室性间歇的发生率为,2.2%,。,禁忌,对替格瑞洛或本品任何辅料成分过敏者；活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出血）的患者； 有颅内出血病史者 ；中,-,重度肝脏损害患者 ；因联合用药可导致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片与强效,CYP3A4,抑制剂（如： 酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦）联合用药。,注意事项,有出血倾向（例如近期创伤、近期手术、凝血功能障碍、活动性或近期胃肠道出血）的患者慎用本品。 在服用替格瑞洛片后,24,小时内联合使用其它可能增加出血风险药品（例如：用,NSAIDS,、口服抗凝血药和,/,或纤溶剂）的患者，慎用本品。对于实施择期手术的患者，如果抗血小板药物治疗不是必须的，应在术前,7,天停止使用替格瑞洛。心动过缓事件风险很大的患者（例如患有病态窦房结综合征、,2,度或,3,度房室传导阻滞或心动过缓相关晕厥但未装起搏器的患者）需要谨慎使用替格瑞洛。有哮喘和,/,或,COPD,病史的患者应慎用替格瑞洛。应避免中断替格瑞洛片治疗。如果必须暂时停用替格瑞洛（如治疗出血或择期外科手术），则应尽快重新开始给予治疗。停用替格瑞洛将会增加心肌梗死、支架血栓和死亡的风险。,其它注意事项请详见说明书 仅供医药专业人士参考，详细资料备索,如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通,邮件,:,或免费热线：,400 820 8116,或直线电话：,021-5838 5073,非工作时间紧急联系电话：,021-58385073,阿斯利康（无锡）贸易有限公司 地址,:,上海市浦东新区亮景路,199,号 邮编,: 201203,电话,:,（,86-21,）,60302288,传真,: (86-21)58385137,ADD:No.199 Liangjing Road Shanghai,201203 ,China TEL :,（,86-21,）,60302288 FAX : (86-21)58385137,谢谢！,