5第六章--胆碱受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第六章 拟胆碱药,(,cholinomimetic,drugs),1,掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、作用机理和用途。,2.,了解拟胆碱药的分类，毒扁豆碱、吡啶斯的明、加兰他敏的作用特点,。,9/12/2024,1,M,胆碱受体激动药,:,临床药物,较多，具有较好的临床实用,价值。,胆碱受体激动药,N,胆碱受体激动药,:,主要有尼,古丁，对,N,1,、,N,2,受体均有激动,作用，无实用价值，仅具有,毒理学上的意义。,9/12/2024,2,第一节、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,一、,M,胆碱受体激动药,（一）胆碱酯类(,M、N,受体激动药）,乙酰胆碱(,acetylcholine,Ach),来源,1.内源性：,Ach,为胆碱能神经递质。,2.人工合成：药用的,Ach,为人工合成品。,Ach,脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的,Ach,易在,AchE,的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,9/12/2024,3,由于,Ach,在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。,Ach,主要作为药理学研究的工具药。,药理作用,1.,血管作用,2.,心脏作用,3.,平滑肌作用,4.,腺体作用,5.,骨骼肌作用,9/12/2024,4,(,二,),、生物碱类,(M,受体激动药,),毛果芸香碱,(,pilocarpine,匹鲁卡品,),药理作用,作用机制：选择性,(,直接,),激动,M,受体，产,生,M,样作用。对眼睛和腺体的作用明显，,对心血管的影响小。,9/12/2024,5,9/12/2024,6,9/12/2024,7,1.,对眼睛的作用,(1),缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的,M,受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,9/12/2024,8,(2),降低眼内压,房水产生及回流,9/12/2024,9,9/12/2024,10,(3),调节痉挛,睫状肌,M,受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,睫状肌,悬韧带,晶状体,9/12/2024,11,2.,对腺体作用,皮下注射,1015mg,毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,临床应用,1.,青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。,特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,9/12/2024,12,闭角型,(angle-closure,glauconma,充血,性青光眼,),：前房角间隙狭窄 。,青光眼,开角型,(open-closure,glauconma,单纯性 青光眼,),：巩膜静脉窦血管硬化。,9/12/2024,13,2.,虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,3.,口腔干燥,口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,9/12/2024,14,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现,M,受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,注意,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,9/12/2024,15,二、,N,胆碱受体激动药,烟碱,(Nicotine,尼古丁）,烟碱是烟叶,(tobacco),中的主要成分。国产晒烟中含烟碱,38%,，经加工制成烤烟后含烟碱,12%,。,9/12/2024,16,毒性作用,烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为,50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱,(2030mg),，,一支雪茄烟,含烟碱量,100150mg,。,烟碱在粘膜极易吸收，吸收后,8090%,在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,9/12/2024,17,药理作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,1,、对,N,1,受体兴奋,2,、对,N,2,受体兴奋,3,、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,9/12/2024,18,第二节 抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶,(,cholinesterase,ChE,),乙酰胆碱酯酶,(,真性胆碱酯酶，,acetylcholinesterase,AChE,),假性胆碱酯酶,(,pseudocholinesterase,),真：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。,假；广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对,Ach,的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。,9/12/2024,19,Glu,:,谷氨酸,Ser:,丝氨酸,His:,组氨酸,9/12/2024,20,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明等,抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类药,9/12/2024,21,9/12/2024,22,新斯的明,(,neostigmine,),为人工合成品,体内过程,1,、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无,中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,2,、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大,10,倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静,脉注射有一定危险性。注射后,510min,起作,用，维持,24h,。,9/12/2024,23,3,、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,药理作用及作用机制,1,、抑制,AchE,，使,Ach,增加，产生,M,和,N,样作用。,2,、直接激动,N,2,受体。,3,、促进运动神经末梢释放,Ach,。,9/12/2024,24,9/12/2024,25,新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,临床应用,1,、重症肌无力,2,、术后腹胀气和尿潴留,3,、阵发性室上性心动过速,4,、非除极化肌松药过量中毒的解救,9/12/2024,26,不良反应,胆碱能危象,(cholinergic crisis),：,重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。,本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,9/12/2024,27,吡,斯的,明,(,pyridostigmine,),主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和,尿潴留。,特点：,1.,作用弱、起效慢、维持久,(68h),2.,不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,9/12/2024,28,毒扁豆碱,(,physostigmine,依色林,eserine,),1.,脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜,2.,对眼部作用比匹罗卡品强,3.,使用不慎可产生中枢及,N,样作用,临床应用,:,各种青光眼,不作首选药,中麻催醒,9/12/2024,29,加兰他敏,(,galanthamine,),特点：,抗,AchE,作用只有毒扁豆碱的,1/10,，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎,(,小儿麻痹症,),后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,9/12/2024,30,他克林,(,tacrine,),特点：,1,、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。,2,、本品为中枢,AchE,抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病,(Alzheimer,s disease,，,老年痴呆病,),，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。,3,、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使,ALT,高，如出现黄疸时，应立即停药。,9/12/2024,31,一,)A,型题,1,毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于：,A,睫状肌收缩；,B,虹膜开大肌松弛,C,抑制胆碱酯酶,D,兴奋虹膜括约肌上的,M,胆碱受体，使虹膜括约肌收缩,E,阻断虹膜括约肌上的,M,胆碱受体，使虹膜括约肌收缩,2,治疗闭角型青光眼应选用：,A,新斯的明,B,乙酰胆碱,c,琥珀胆碱,D,毛果芸香碱,E,筒箭毒碱,3,毛果芸香碱不具有的作用是：,A,胃肠平滑肌收缩,B,骨骼肌收缩,C,眼内压下降,D,心率减慢,E,腺体分泌增加,4,毛果芸香碱是：,A,a,受体激动药,B,受体激动药,C,M,受体激动药,D,N,受体激动药,E,DA,受体激动药,9/12/2024,32,思考题,1.,简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用和临床应用。,2.,新斯的明对何种组织器官作用最强？其原理是什么？,9/12/2024,33,