右旋糖苷类药物--课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,右旋糖苷类药物,1,ppt课件,一、认识右旋糖苷,2,ppt课件,从化学结构看，糖是一大类多羟基醛或酮的化合物，依据其结构特点分为：,多糖：,纯多糖,:,右旋糖酐,、,甘露聚糖,(,酵母,),、果聚糖、香,菇多糖、茯苓多糖、淀粉等,杂多糖,:,肝素、,硫酸软骨素、透明质酸等。,单糖,:,氨基糖、糖酸、糖醇,聚糖,:,低聚糖：蔗糖、麦芽糖、乳糖、棉籽糖等。,右旋糖酐是多糖类药物中的一种,3,ppt课件,糖类药物的生理功能,糖的主要,生理功能,在于供给机体所需的,能量,，维持人体的日常劳动、工作以及一切生理活动。同时不少糖类物质及其衍生物具有药用价值,4,ppt课件,糖类药物的生理功能,多糖类,的生理功能,1,调节免疫功能和抗肿瘤作用；,2,抗感染作用；,3,促进细胞,DNA,、蛋白质的合成；,4,抗幅射损伤作用；,5,抗凝血作用；,6,降血脂，降血胆固醇，抗动脉粥样硬化。,5,ppt课件,肝素：,1916,年研究凝血时,从肝脏中发现的，天然抗凝血物质,。在自然界中，,肝素广泛分布在哺乳动物的肝、肺、心、脾、肾、脑腺、肠动膜、肌肉和血液里，,多与蛋白质结合成复合体存在，这种复合物无抗凝血活性。,肝素生产工艺,2024/9/9,6,6,ppt课件,低分子肝素（,LMWH,）,LMWH,是由,肝素,分级或降解而得，其平均分子量一般小于,8000,，多数在,4000-5000,之间。,低分子肝素的制备：包括亚硝酸降解、肝素酶降解、过氧化物降解和有机溶剂分级沉淀、凝胶层析分离、亲和层析分离、超滤等。,7,ppt课件,来源：,系蔗糖经肠膜状明串珠菌发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚合物，经处理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子数目不同，而产生不同分子量的产品。有高分子,(,平均分子量,10-20,万）、中分子（,6-8,万）、低分子（,2-4,万）、小分子（,1-2,）。,性状：,为白色或类白色无定形粉末，无臭，无味。易溶于热水，不溶于乙醇。其水溶液为无色或微带乳光的澄明液体。,用途：,是目前最佳的,血浆代用品,之一。临床上常用的有中分子右旋糖酐，用于出血性、创伤性及烧伤性休克等。低、小分子右旋糖酐，能改善微循环，亦有扩充血容量作用。,右旋糖酐,20,、,40,及其制剂的分析,8,ppt课件,二、右旋糖酐类药物间的区别,9,ppt课件,右旋糖酐类药物间的区别,1,、分子量大小,小分子,右旋糖酐平均分子量,1,万,-2,万,-,右旋糖酐,10,、,20,低分子,右旋糖酐平均分子量,2-4,万,-,右旋糖酐,40,中分子,右旋糖酐平均分子量,6-8,万,-,右旋糖酐,70,生物合成的粗,右旋糖酐,平均分子量达,几百万,，不适合临床应用,10,ppt课件,血浆代用品,胶体液,晶体液,右旋糖酐,羟乙基淀粉类,琥珀酰明胶,聚明胶肽,明胶类,白蛋白,人工胶体,天然胶体,扩充作用时间有限（,90min,）,扩充细胞外液：扩充血浆，,4,：,1,快速排出体外,血浆扩容输入的容量,跨半透膜自由分布,真实溶液,血浆或全血,复方右旋糖酐,40,晶胶复合体,扩容剂,11,ppt课件,成分也不同,复方,右旋糖酐,40,注射液,主要成份：,每瓶含右旋糖酐40 50g，,氯化钙0.,1,g，,氯化钾0.15g，氯化钠3.0g，乳酸钠1.55g,规 格: 500ml,12,ppt课件,低分子右旋糖酐氨基酸注射液,其组份为：每,1000ml,含,亮氨酸,4.1g,、,异亮氨酸,1.8g,、,苯丙氨酸,2.9g,、,苏氨酸,1.8g,、,缬氨酸,2.0g,、,色氨酸,0.6g,、,甲硫氨酸,2.4g,、,甘氨酸,3.4g,、赖氨酸,5.0g,、,精氨酸,2.2g,、,组氨酸,1.0g,、,60.0g,右旋糖酐,40,。辅料为,亚硫酸氢钠,。,13,ppt课件,复方,右旋糖酐,70,滴眼液（无注射剂）,主要成份为：右旋糖酐,70,、羟丙甲基纤维素,2910,。,分子量：分子量重均分子量为：,64000,76000,14,ppt课件,右旋糖酐,铁,注射液,（联想,蔗糖铁注射液,）,分子量为,165,，,000,（,16,万左右）,药理作用：通过直接向体内补充铁（,III,） 以改善因铁缺乏而引起的,贫血,适应症：适用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。,15,ppt课件,2,、药代动力学特性不同,总结,：输注,1,小时后，,中、低、小分子右旋糖酐分别自尿中排出为,30%,、,50%,、,70%,左右；,24,小时后分别排出,60%,、,70%,、,80%,左右。,右旋糖酐,40,在体内停留时间较短，,半衰期,约,3h,右旋糖酐,-,70,在,血液中存留时间最长,，部分暂时储存于单核,-,吞噬细胞,系统,而被逐渐,代谢,。,16,ppt课件,3,、临床主要用途不同：,右旋糖酐,10,作用,与,右旋糖,酐,40,相似,，,优点：改善微循环、,防,止血,栓形成,的作用优于低分子右旋糖酐，,利尿作用更显著,。用于抗休克和治疗各种,血栓性疾病,。,缺点：由于,分子,量更小、,排泄,更快、作用维持时间更短，血压仅维持,3h,左右,。,17,ppt课件,右旋糖酐,20,适应证,用于休克、各种血栓性疾病及,突发性耳聋,。,药理作用,具有改善微循环，提高血浆胶体渗透压和,渗透性利尿作用,。类似右旋糖酐,40,。,18,ppt课件,3,、临床主要用途不同：,低分子右旋糖酐（,40,）,适应症,1,、,体克,用于失血、创伤、烧伤等各种原因引起的,休克,和中毒性休克。,2,、,预防手术后静脉血栓形成,用于肢体再植和血管外科手术等预防术后血栓形成。,3,、,血管栓塞性疾病,用于心绞痛、脑血栓形成、脑供血不足、血栓闭塞性脉管炎等。,4,、,体外循环时，代替部分血液,，预充人工心肺机，既节省血液又可改善循环。,中分子右旋糖酐（,70,）,1.,休克防治各种低血容量休克如出血性休克、手术中休克、烧伤性,休克,等。,2.,预防手术后,静脉血栓形成和血栓性静脉炎,。,19,ppt课件,复方右旋糖酐,40,：,特点,：其,扩充血容量作用比右旋糖酐,70,弱且短暂,，但改善微循环的作用比右旋糖酐,70,强。,适应症：,1.,急性出血，特别适用于急性大出血的初始治疗；,2.,由于外伤、烧（烫）伤和出血等引起的外科,低血容量性休克,；,3.,外科手术期间的血容量减少；,4.,用于体外灌注时减少由于体外循环产生并发症的危险；,5.,用于缺血性心脑血管及娃外周血管疾病的治疗；,6.,可用于,抗血栓,的治疗；,7.,用于围手术期预防并发症。,20,ppt课件,低分子右旋糖酐氨基酸注射液,用于治疗兼有蛋白质缺乏的,血容量,减少的患者,21,ppt课件,复方右旋糖酐,70,滴眼液,（无注射剂）,适应症：,滋润泪液分泌不足的眼睛，消除眼部不适。主要用于干燥性角膜炎、干眼症。,药理毒理：,右旋糖酐,70,相对分子量与人血白蛋白相近，具有提高血浆胶体渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用。羟丙甲纤维素是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，它可溶于冷水中形成具有一定粘性的溶液，其性质与泪液中的粘弹性物质（主要是粘蛋白）接近，因此，可以作为,人工泪液来使用，模拟天然泪液。,22,ppt课件,三、抗栓作用,23,ppt课件,低分子右旋糖苷抗血栓的发现,1959年Borgstrom等,1,经过动物的实验发现右旋糖酐有抗血栓效应。1962年Koekenberg,2,证实临床上也有此效应。1967年在瑞典乌普萨拉召开的第一届国际专题讨论会议上，Tborn和Bygdeman,3,发表了有关右旋糖酐能显著改善深度静脉血栓的临床研究论文。,1.Borgstrm S et al: Acta Chem Scand Suppl 247, 1959,2.Koekenberg L J L: Bull Soc Int Chem 21:501, 1962,3.Thorn L et al: Acta Chem Scand Suppl 387, 1968,24,ppt课件,低分子右旋糖苷抗血栓的发现,1975年Gruber等,4,对右旋糖酐抗血栓效应作了综述；童年Steinman等,5,分析了28例用分子量为7万的右旋糖酐作抗血栓预防性治疗的结果（其中大部份用于各种矫形手术）表明右旋糖酐有明显的预防效应，手术时，输注1000毫升/天能出现较持久的抗血栓效应，而用低剂量肝素效果较差。,4.Gruber U F et al: Bibl Haematol 41: 98, 1975,5.Steinmann E et al: Schweiz Med Wochenschs 105, 1637, 1976,25,ppt课件,6,右旋糖苷,70,VS,葡萄糖,-,电解质溶液,Acta Anaesthesiol Scand.,2019 Feb;39(2):163-6.,26,ppt课件,研究方法,手术患者（不限定手术类型）,实验组：,31,名患者给予,500ml,的,6,右旋糖酐,70,对照组：,9,名患者给予,500ml,葡萄糖,-,电解质溶液,Acta Anaesthesiol Scand.,2019 Feb;39(2):163-6.,27,ppt课件,结果,输注,250ml,右旋糖酐后，,纤溶酶原激活物抑制因子（PAI1）,活性降低,19,。 输注,500ml,后，活性降低,22,（均,P 0.05,）。在对照组患者中未观察到这些变量的变化。,组织纤溶酶原激活物,t-PA,的,活性,分别增加了,43,和,29,（均,P 0.05,），,t-PA,的抗原量分别增加了,18,和,15,（均,P 0.05,）。在对照组患者中未观察到这些变量的变化。,28,ppt课件,结论,通过,增强,患有创伤的患者的,纤溶酶原激活来促进纤维蛋白溶解,。由于手术前,PAI-1,水平升高，易于形成,DVT,，因此右旋糖酐对,PAI-1,的作用可能解释了其预防血栓形成的作用。,29,ppt课件,四、右旋糖苷类药物的,不良反应,30,ppt课件,偶有,过敏反应,如荨麻疹、皮肤瘙痒、发热、恶心、呕吐、喘息、关节痛、出血等，极个别的有血压下降、呼吸困难和胸闷，,过敏性休克,罕见。,31,ppt课件,谢谢大家！,32,ppt课件,