医学科研课题设计与基金申报课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,选题,设计,观察和实验（实施）,资料整理和数据分析,总结（论文报告）,提出假设,研究结果,检验假设,科研的基本程序,选题,1,科研选题,-,选题的重要性,选题的重要性,：,成败的关键,：,提出课题比解决课题更难,。,“Well begun,，,half done.”,良好的开端是成功的一半,科研选题-选题的重要性选题的重要性：,2,科研选题,选题的重要性：,水平的标志,：能否提出重要问题和是否能想出新的解决办法，代表了科学素养。初学者应当循序渐进。,前进的足迹,：自我设计的里程碑。确立研究方向。,科研选题选题的重要性：,3,科研选题,-,原则,科学性,：国内外,研究现状和发展趋势,创新性,：,新技术,、,新理论,创新性是科学研究的核心，是衡量研究水平高低的主要标准。,实用性,：基础研究也应具备应用前景,可行性,：选题的,可操作性,。,科研选题-原则科学性：国内外研究现状和发展趋势,4,科研选题,-,选题的步骤,选题的步骤：,课题提出：被动和主动；实践积累。,导师，文献。,课题分析：必要性。目标、范围、目的、意义、环境。,初步调查：可能性。技术和资源条件。,开题报告：书面方式报告选题的目的、意义、依据、初步的方案等等。,科研选题-选题的步骤选题的步骤：,5,选题举例,文献资料,+,工作基础,大量研究表明，雌激素对于心血管系统具有重要的保护作用。,然而，随着研究的进展，,HRT,所带来的不良后果如生殖系统肿瘤及乳腺癌发生、子宫内膜增生、高血凝状态等已愈来愈受到人们的关注，这些不良效应在一定程度上影响了其推广应用。,因此，人们致力于寻求雌激素的替代物，期望这种替代物能保留雌激素对心血管系统等的保护作用，同时避免上述的不良影响，这类物质被称做选择性雌激素受体调质,-,植物雌激素正是其中之一。,问题：,（,1,） 植物雌激素是否能与雌激素（,17-,雌二醇）一样地调变动脉压力感受器活动及其反射效应？ （,2,） 植物雌激素是否同样能调变中枢交感神经元的活动？,提出课题,植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用,选题举例文献资料+工作基础大量研究表明，雌激素对于心血管,6,交感系统的激活、交感紧张性升高是高血压发病的原因之一。降低交感系统的紧张性将是治疗高血压的有效途径。,交感系统紧张性的调节一方面来自于外周压力感受性反射传入冲动，另一方面交感中枢神经元本身的活动均可调节交感的传出的紧张性，从而调节心脏和血管的活动，进而调节血压。,因此探讨压力感受性反射和交感中枢神经元的活动将是研究治疗高血压的靶点之一。,选题举例,文献资料,+,工作基础,交感系统的激活、交感紧张性升高是高血压发病的原因之一。降低交,7,与正常大鼠比较，自发性高血压大鼠的颈动脉窦压力感受性反射的调节能力是下降的。,研究发现内源性,H,2,S,是维持机体基础血压稳定的重要因素，在,CSE,基因敲除的小鼠模型中,缺失,CSE,基因的小鼠的血浆、主动脉、心脏及其他组织,H,2,S,水平明显下降，而血压却显著升高，血管的舒张功能减弱。,选题举例,文献资料,+,工作基础,与正常大鼠比较，自发性高血压大鼠的颈动脉窦压力感受性反射的调,8,一、硫化氢是否可以降低自发性高血压大鼠的血压，如果可以，是否可通过降低交感传出活动，从而降低对外周阻力血管的紧张性调节？,二、硫化氢是否可以易化,SHR,大鼠的窦神经放电，可以降低压力感受性反射的闭环工作点，增加压力感受反射的传入冲动从而降低交感中枢紧张？,三、 硫化氢对交感中枢神经元的直接调节作用是怎样的？是否抑制,RVLM,区神经元的放电，其离子机制如何？,选题举例,文献资料,+,工作基础,一、硫化氢是否可以降低自发性高血压大鼠的血压，如果可以，是否,9,课题设计（科研设计）,在进行具体研究前，对将要进行的课题工作进行全面的、科学的规划，制定出研究课题的具体实施方案。,科研设计,是科研的,灵魂,严密的设计是取得有价值结果的先决条件,从这个意义上说,没有“设计”就没有科研,课题设计（科研设计）在进行具体研究前，对将要进行的课题工作进,10,科研设计内容,有标准的处理因素,硫化氢的应用,选择合适的研究对象,自发性高血压大鼠,制定可靠的测量指标,血压、神经元放电、交感传出活动、压力感受反射、神经元上的离子电流变化,选择科学的统计分析方法,科研设计内容有标准的处理因素硫化氢的应用,11,实验研究的基本要素,降压手段,高血压动物,血压值,处理因素,受试对象,实验效应,三要素：,1.,处理因素；,2.,受试对象；,3.,实验效应,其他因素,其他效应,实验研究的基本要素降压手段 高血压动物血压值处理因素受试,12,受试对象,人,动物,微生物,细胞,分子,基因,受试对象人,13,医学科研设计的基本原则,对照的原则：,目的在于鉴别出试验组的效应；消除和控制非试验因素；消除或减少试验误差或偏倚。,阴性对照、阳性对照,随机的原则：,使总体中各观察对象被抽中的机会均等，保证各试验组的非试验因素均衡化 。,重复的原则：,目的是估计试验误差、提高试验结果的可靠性。,医学科研设计的基本原则对照的原则：目的在于鉴别出试验组的效应,14,对照原则的常用对照方法,空白对照,安慰剂对照,实验对照,相互对照,标准对照,自身对照,历史对照,对照原则的常用对照方法空白对照,15,课题论证内容,立题依据是否充分,研究方案是否先进和科学,有无创新性或特色,是否可行,预期结果和效益,课题论证内容立题依据是否充分,16,中国知网,中国知网,17,维普网,维普网,18,万方数据库,万方数据库,19,MEDLINE,（美国国立医学图书馆）,MEDLINE（美国国立医学图书馆）,20,斯坦福大学图书馆,斯坦福大学图书馆,21,课题实施,预试验,：在正式实施研究方案前,应先在小范围作一次预试验,其目的是检验试验设计的科学性和可行性,以免由于设计不周,盲目开展试验而造成人力、物力和财力的浪费,研究方案正式实施,课题实施预试验：在正式实施研究方案前,应先在小范围作一次预试,22,科研课题申报书的撰写,科研课题申报书的撰写,23,项目类别,基础研究,探索未知、认识自然现象、揭示客观规律， 不具备特定的商业目的,推动社会进步、 一旦重大突破、对社会、经济影响巨大,只讲世界第一、不讲国内第一,以发表论文的水平及被同行引用的次数为评价的标准,应用研究,项目类别基础研究,24,项目类别,应用基础研究,是应用研究中的基础性工作,围绕重大或广泛的应用目标,探索新原理、新方法，开拓新领域的定向研究,医学科研项目,/,课题多属此类研究（防病治病、优生优育和人类健康）,应用研究,应用目的明确、为进一步发展某一技术、 提高生产率,解决疾病的诊断、治疗、预防、控制、康复等问题,开发研究,是科学知识转化为生产力的主要环节,技术革新、工艺改造、产品更新,项目类别应用基础研究,25,项目和具体课题名称,确定课题名称宜小不宜大,确定课题名称要有创新意识,课题名称表述中明确、突出,一般以,15,20,个汉字为宜，在题目中应尽量不用缩写、化学分子式等,夸大措辞,项目和具体课题名称确定课题名称宜小不宜大,26,题目有问题的项目,中草药抗菌的免疫调节研究,胃肠道疾病的病理、生理和药理,胸心外科手术中的暂时替代功能临床观察研究,生化检验检测在糖尿病病人尿蛋白中的临床意义观察研究,老年相关疾病干预控制的研究项目,题目有问题的项目中草药抗菌的免疫调节研究,27,主题词,科学的规范,参考,医学主题词树状结构表,参考,医学主题词著录规范,主题词 科学的规范,28,参加人员情况,知识结构合理,学历层次合理,年龄结构合理,人数适当,以真正参加人员为主,真实签名,参加人员情况知识结构合理,29,摘 要（名片式）,400,字以内，概述研究方法、内容、目标、科学意义,简明扼要，实词,假设评审专家没有足够的时间看后面的内容，也能把握整个标书的主要内容,如：“用,方法（手段）进行,研究，探索,/,证明,问题，对阐明,机制揭示,规律有重要意义，为,奠定基础提供,思路 ”,摘 要（名片式）400字以内，概述研究方法、内容、目标、科学,30,植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用,由颈动脉窦区在体隔离灌流和电生理技术， 研究以三羟异黄酮为代表的植物雌激素对老年雌性大鼠的动脉压力感受器活动及其反射的调变作用；以神经元电活动的细胞外引导和微量注射技术，观察植物雌激素对老年雌性大鼠脑干交感中枢神经元的直接作用。,通过以上实验，不仅能阐明植物雌激素对老年雌性大鼠的心血管效应和中枢作用，而且有助于了解其对心血管保护作用的生理学基础。,植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作,31,采用自行设计的大鼠颈动脉窦区压力感受器在体隔离灌流技术，目前国内外尚无类似的研究报道。通过颈动脉内注射植物雌激素，以及向延髓腹外侧头端和尾端分别微量注射植物雌激素所诱发的心血管活动和肾神经放电的变化。得以确定植物雌激素对交感中枢的直接作用。观察植物雌激素调变压力感受器及其反射活动， 还能直接抑制延髓内的交感神经元，则这两方面作用综合在一起即可明确植物雌激素对老年雌性大鼠心血管系统保护作用的主要神经机制。此项结果独特而有新意。,植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用,采用自行设计的大鼠颈动脉窦区压力感受器在体隔离灌流技术，目前,32,硫化氢对缺血心肌保护作用的细胞机制研究,已有研究发现内源性硫化氢,(Hydrogen sulfide, H2S),是维持机体基础血压的重要因素，内源性,H2S,水平的降低是自发性高血压、肺动脉高压等形成的重要原因。本课题在心肌缺血,-,再灌注损伤的动物模型上观察硫化氢对缺血心肌细胞损伤及凋亡的影响及其机制；用全细胞膜片钳技术观察硫化氢对豚鼠缺血心室肌细胞的动作电位、,L-,型钙离子电流和,ATP,敏感性钾电流的影响及其机制；应用激光共聚焦显微镜观察硫化氢对缺血心室肌细胞内钙离子浓度的影响及其机制。 通过以上实验不仅能揭示硫化氢对缺血心肌的保护作用并可探讨其心肌保护作用的细胞机制。,此研究首次观测外源性硫化氢对缺血心肌细胞的损伤及凋亡的保护作用并探讨这种保护作用与凋亡基因相关蛋白,Fas, Bcl2,和,Bax,表达的关系；首次观察硫化氢对缺血心室肌细胞的动作电位及,L-,型钙离子电流影响和,ATP,敏感性钾电流的影响及确切机制；并直接观察到硫化氢对缺血心室肌细胞内钙离子浓度的影响及其机制。,本课题从在体动物到细胞水平、离子通道水平上逐步探讨了硫化氢对心脏保护作用及其机制，为外源性给于硫化氢干预高血压、肺动脉高压形成及治疗心血管疾病的临床应用提供理论依据。,硫化氢对缺血心肌保护作用的细胞机制研究 已有研究发现内源性硫,33,硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感中枢调控机制的研究,高血压的患病率逐年升高，交感系统紧张性升高是重要的发病因素之一。外周压力感受反射的钝化及交感中枢紧张性的增高会导致交感传出增多。降低交感紧张性是治疗高血压的有效途径。硫化氢为内源性的气体信号分子，高血压动物体内硫化氢水平降低。延髓腹外侧头端在维持交感紧张和压力感受反射调节中均具有重要意义。,本实验采用自发性高血压动物模型，记录清醒动物血压和肾交感传出神经放电，观察硫化氢的降压和降低交感传出冲动作用；在体隔离灌流颈动脉窦记录窦神经放电和压力感受反射，观察硫化氢对压力感受反射的调节作用；从脊髓背根注射荧光染料，在延髓腹外侧头端找到压力感受反射传入的中枢神经元，分离神经元，用脑片膜片钳记录神经元离子电流变化，探讨硫化氢对交感中枢神经元调控作用的离子机制。,本实验通过分别从整体神经、局部神经元放电、离子通道电流记录等方法探讨硫化氢对交感系统调节作用及其离子机制，为硫化氢防治高血压提供理论基础。,硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感中枢调控机制,34,科研计划书,立题依据,国内研究现状,国外研究现状,面临的问题和发展趋势,课题的意义,科研计划书立题依据国内研究现状,35,立题依据格式,项目描述及发展趋势,国内外治疗措施及存在的优缺点,自己研究的项目有什么优点和缺点,开展本项目研究的意义,主要参考文献（真实）,立题依据格式项目描述及发展趋势,36,研究目标：明确（解决什么问题）,明确硫化氢对缺血心肌的保护作用。,明确硫化氢对缺血心肌保护作用与凋亡基因相关蛋白的关系。,明确硫化氢心肌保护作用的电生理机制。,明确硫化氢心肌保护作用的细胞内机制。,研究内容：,要表述你要做什么，,简洁,第一部分（整体水平实验）：硫化氢对家兔心肌缺血,/,再灌注损伤的影响及机制,第二部分（器官和离子通道水平实验）：硫化氢心肌保护作用的电生理机制研究,第三部分（细胞水平实验）：硫化氢对心室肌细胞内和线粒体内钙离子浓度的影响及其机制,拟解决的关键性问题：,1-2,个,科研计划书,课题研究目标、研究内容和拟解决的关键性问题,研究目标：明确（解决什么问题）科研计划书 课题研,37,硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感中枢调控机制的研究,研究目标：明确（解决什么问题）,1,、明确硫化氢对自发性高血压大鼠的血压的降压作用；,2,、降压调节中的压力感受性反射传入冲动的变化和对交感中枢神经元自发放电的影响；,3,、揭示对压力敏感的中枢神经元电活动调控的离子机制。,硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感中枢调控机制,38,研究内容：,要表述你要做什么，,简洁,第一部分：硫化氢对清醒的自发性高血压大鼠血压和肾神经传出放电活动的影响,。明确慢性应用硫化氢可降低自发性高血压大鼠血压和肾神经交感传出活动。,第二部分：硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受器活动的影响。（压力感受器水平的调节）。,第三部分：硫化氢对自发性高血压大鼠交感中枢神经元活动的影响。（中枢水平的调节）,神经元放电活动的调节,离子通道水平的调节,硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感中枢调控机制的研究,研究内容：要表述你要做什么，简洁硫化氢对自发性高血压大鼠动脉,39,拟采取的研究方法、技术路线及其可行性分析,研究方法：,要表述你怎样做，写清楚你如何来完成这一研究项目的具体实施步骤、过程（程序）、研究方法等。,内容要具体,技术路线：流程表的形式,可行性分析：技术、设备、经费及时间,拟采取的研究方法、技术路线及其可行性分析 研究方法：要表述你,40,技术路线,技术路线,41,科研计划书,计划进度、预期成果及效益分析,计划进度：分阶段完成的科研任务,年,月,年,月 完成,任务,预期成果：论文、论著、专利、批文等,效益分析：社会效益、经济效益,科研计划书计划进度、预期成果及效益分析 计划进度：分阶段,42,包括有关的,工作积累,、近年来取得的科研成绩、主要设备和保障措施,工作积累：申请者和项目组成员的,学历,与,研究简历,，已发表的与本项目有关的,论文、论著,，已获得的,学术奖励,情况以及承担或参与过相关的,科研课题,等,主要设备：开展本课题具有的仪器设备,保障措施：,设备、经费与时间,的保障,科研计划书,研究基础,包括有关的工作积累、近年来取得的科研成绩、主要设备和保障措施,43,根据科研工作开展计划编制预算,经费预算总额,=,仪器设备,+,试剂,+,试验动物,+,其他,仪器设备,试剂,试验动物,其他,(,临床观察随访及特殊检查费用,),经费预算总额,=,单位自筹,+,其他渠道资助,+,申请经费,单位自筹：应当提供出资证明及其他相关财务资料,其他渠道资助：应提供出资证明及其他相关证明资料,申请经费：要尽量少，做到真实、合理,科研计划书,经费计算,根据科研工作开展计划编制预算科研计划书经费计算,44,课题申报,省市相关科研项目,国家自然基金,国家科技计划申报中心,部级课题,教育部,科技部,卫生部,省级科研课题,省自然科学基金课题,省科技计划项目,厅局级科研课题,课题申报省市相关科研项目国家自然基金www.nsfc.g,45,课题申请程序,了解申报要求,选题,查新,撰写申请书,课题申请程序了解申报要求,46,获得基金资助情况,研究起止年,基金种类,基金项目名称,金额,排名,2013-2015,国家自然科学基金,硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感中枢调控机制的研究,（,31171098,）,60,万,项目负责人,2013-2015,教育部博士学科点专项科研基金,硫化氢对自发性高血压大鼠交感中枢紧张性调控作用的研究（,20121323110008,）,12,万,项目负责人,2014-2016,河北省高等学校创新团队领军人才支持计划,小分子活性物质对交感中枢紧张性调控与血压调节作用的研究 （,LJRC017,）,60,万,项目负责人,2008-2010,教育部新世纪,优秀人才,教育部新世纪优秀人才支持计划,（,NCET-07-0252,）,50,万,项目,负责人,2005-2007,国家自然科学基金,植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用（,30400513,）,21,万,项目,负责人,2010-2012,河北省杰出青年基金,硫化氢对心肌梗死心脏保护作用的电生理机制研究,（,30100156,）,30,万,项目,负责人,2014-2016,河北省高层次人才支持计划,上调,CBS/H2S,体系对自发性高血压大鼠血压调控的神经机制研究,（,GCC2014032),10,万,项目,负责人,2007-2009,河北省自然科学基金,硫化氢对缺血心肌保护作用的细胞机制研究（,C200700821,）,5,万,项目,负责人,2003-2005,河北省自然科学基金,植物雌激素对动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用（,303467,）,4,万,项目,负责人,获得基金资助情况研究起止年基金种类基金项目名称金额排名201,47,研究起止年,基金种类,基金项目名称,金额,排名,2007-2010,河北省教育厅科研基金,硫化氢心肌保护作用的线粒体机制研究（,2007131,）,1.5,万,项目,负责人,2004-2006,河北省教育厅科研基金,植物雌激素对动脉压力感受器活动的调变作用（,2003117,）,1,万,项目,负责人,2012-2014,国家自然科学基金,活性氧在慢性间歇性低压低氧适应心脏保护中的作用及信号转导机制的研究（,31100832,）,22,万,第二主研人,2012-2014,国家自然科学基金,生物活性多肽,apelin,在血管钙化中的作用及其机制（,81100229,）,20,万,第二主研人,2004,国家自然科学基金,大鼠房室结细胞钙、钾离子通道电流的电生理学研究（,30340065,）,7,万,第三主研人,获得基金资助情况,研究起止年基金种类基金项目名称金额排名2007-2010河北,48,年度,奖励种类,获奖项目名称,等次,排名,2009,河北省优秀教学成果奖,PBL,教学模式与基础医学教学的整合,二等奖,第一,2008,河北省优秀博士论文,河北省人民政府,学位委员会颁发,尾加压素,对心血管反射及中枢神经元的调控作用,优秀,第一,2008,河北省优秀硕士论文,河北省人民政府,学位委员会颁发,植物雌激素三羟异黄酮对大鼠中枢神经元放电活动的影响,优秀,指导,教师,2008,河北省优秀硕士论文,河北省人民政府,学位委员会颁发,硫化氢对颈动脉窦压力感受器活动和反射的易化作用,优秀,指导,教师,2008,河北省优秀硕士论文,河北省人民政府,学位委员会颁发,白藜芦醇对颈动脉窦压力感受器活动和压力感受性反射的抑制作用,优秀,指导,教师,2005,河北省科技进步奖,河北省人民政府颁发,胍丁胺的心肌电生理效应及其机制研究,三等奖,第三,2004,河北省医学会颁发,胍丁胺的心肌电生理效应及其机制研究,一等奖,第三,获奖情况,年度奖励种类获奖项目名称等次排名2009河北省优秀教学成果奖,49,主要研究参与,心血管保护作用的生物活性物质,。,特别是对心血管系统内感受器机能的调节,.,业已发表研究论文,30,余篇,（,SCI,收录,9,篇,），在国内居领先地位。,主要研究参与心血管保护作用的生物活性物质。,50,研究内容一,植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用,该研究得到,国家基金项目,（,3040051,）和,河北省自然基金,（,303467,）的资助,可对于开发植物雌激素类的药物，用于预防及治疗妇女绝经期后心血管发病率升高。,上述成果已发表,10,篇研究论文（,SCI,收录,3,篇、国家级核心期刊,7,篇）。,研究内容一可对于开发植物雌激素类的药物，用于预防及治疗妇女绝,51,A,B,C,0,100,0,100,200,ISP/mmHg,ISNA / %,Original recording showing the responses of integral of sinus nerve activity to intrasinus perfusion with genistein (GST). (A) Control; (B) perfusion with GST (100mol/L); (C) washing out.,证明植物雌激素对颈动脉窦压力感受器活动有抑制作用，在国内外首次提出了植物雌激素保护心血管活动的血压调节机制,Genistein inhibits carotid sinus baroreceptor activity in anesthetized rats. Acta Pharmacol Sin , 2005,Jul;26(7)840-844.,(,SCI IF 1.677,),ABC01000100200ISP/mmHgISNA / %,52,颈动脉灌流三羟异黄酮,(50 mol/L),时,ABP,的反射性变化的原始记录图,植物雌激素三羟异黄酮抑制麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器反射,生理学报,2002,54(4):354-358. .,颈动脉灌流三羟异黄酮(50 mol/L)时ABP的反射性,53,Control,5 10 20 30 40min,Int. RSNA,raw RSNA,BP,HR,(%),(mv),(kPa),(bpm),10,mol/L,的,GST,对血压、心率和肾神经放电影响的原始记录图,从肾神经放电方面证明了植物雌激素对交感中枢传出效应有抑制作用从而明确了植物雌激素心血管保护作用的中枢传出机制。,Cont,54,不同浓度,GST,对海马,CA1,区神经元放电活动的抑制作用及量,-,效关系,从抑制中枢神经元活动的角度证明植物雌激素对中枢神经元有保护作用，阐明了植物雌激素对交感中枢神经元保护的电生理机制,Effects of genistein on neuronal discharges in paraventricular nucleus of rat hypothalamic slices. Chinese J Pharmac and Toxic, 2007,21(3 ):,Effects of genistein on neuronal discharges in rat hippocampal CA1 area. Neurosci Bull, 2005, 21(6): 380-384.,不同浓度GST对海马CA1区神经元放电活动的抑制作用及量-效,55,GST,对下丘脑室旁核神经元通过降低其活动而具有保护作用，这种作用与钾电流有关，似与其激动,GIRKs,促进,K+,外流引起细胞膜超极化以及,NO,产生增加有关。,Effects of genistein on neuronal discharges in paraventricular nucleus of rat hypothalamic slices. Chinese J Pharmac and Toxic, 2007,21(4):241-246.,GST对下丘脑室旁核神经元通过降低其活动而具有保护作用,56,新型气体信号分子发挥重要生理功能,H,2,S,NO,CO,气体分子硫化氢对缺血,-,再灌注心肌的保护作用,研究得到,教育部新世纪优秀人才支持计划,和,河北省自然基金、河北省杰出青年基金的资助,（,C200700821,）,研究内容二,结果,新型气体信号分子发挥重要生理功能H2SNOCO气体分子硫化,57,H,2,S,H,2,S,研究内容二,结果,气体分子硫化氢对缺血,-,再灌注心肌的保护作用,H2SH2S研究内容二结果气体分子硫化氢对缺血-再灌注,58,H,2,S,外源性给予,H,2,S,，可通过,兴奋,K,ATP,通道促进,K,+,外流,，同时通过,抑制,Ca2+,内流,，进而影响豚鼠乳头状肌电生理效应,。,论文发表：,Xu M, Wu YM,et al,.,Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on guinea pig papillary muscles. Acta Physiol Sin (,生理学报,) 2007; 59(2): 215-220.,图,3,不同浓度的,H,2,S,对豚鼠乳头肌动作电位的影响,研究内容二,结果,气体分子硫化氢对缺血,-,再灌注心肌的保护作用,H2S外源性给予H2S，可通过兴奋KATP通道促进K+外流，,59,研究内容二：,硫化氢对家兔窦房结起搏细胞的电生理活动的影响,研究内容二,结果,Xu M,Wu YM,et al,. Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on pacemaker cells in sinoatrial nodes of rabbits. Acta Physiol Sin (生理学报) 2008; 60(2)：175-180.(,通讯作者,）,研究内容二：硫化氢对家兔窦房结起搏细胞的电生理活动的影响,60,硫化氢对人心房肌电生理活动的影响,A,B,C,D,15 mV,300 ms,Effects of H,2,S on transmembrane action potentials of human atrial fibers.,A: Control;,B: NaHS 50 mol/L; C: NaHS 100 mol/L; D: NaHS 200 mol/L;,E: Wash out.,The records were from the same cell. Similar results were obtained in others cells.,硫化氢对人心房肌电生理活动的影响ABCD15 mV300,61,H,2,S,对人心房肌细胞的电活动起负性的抑制作用，其主要是通过增加,K,ATP,通道的开放和抑制钙离子内流所实现。,内源性,H,2,S,可以在心房肌细胞由,CSE,介导所产生，且作为调节人心房肌细胞电生理活动的重要因子之一。,硫化氢对人心房肌电生理活动的影响,论文发表：,Xu M,Wu YM,(,通讯作者,）,et al,. Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on human atrial fibers. Chin Med J, 2011,124,（,21,）,3455-3459,H2S 对人心房肌细胞的电活动起负性的抑制作用，其主要是通过,62,硫化氢抗豚鼠心肌心律失常发生的作用,A,B,C,Fig. 1 Original recording showing the effects of H2S on ouabain induced delayed afterdepolarization,（,DAD,）,and triggered activity,（,TA,）,in guinea pig papillary muscle. A: Control B: Ouabain,（,1mol/L,）,C: ouabain,（,1mol/L,）,+,Na,HS,（,100mol/L,）,硫化氢抗豚鼠心肌心律失常发生的作用ABCFig. 1 Ori,63,NaHS,预处理使迟后去极化的潜伏期延长、幅值下降、时程缩短，触发活动的发生率明显下降；,预先应用格列苯脲部分阻断,NaHS,的作用；,Bay K8644,预处理可完全阻断,NaHS,的作用；,L,-NAME,预处理对,NaHS,的作用无影响。,H,2,S,具有抑制乳头肌迟后去极化及触发活动的作用，其机制可能与兴奋,ATP,敏感的钾通道促进,K,+,外流，抑制,Ca,2 +,内流有关。,论文发表,Liu hx, Xu M, Guo Q,，,Xue HM,，,Wu YM,. Effects of hydrogen sulfide on ouabain-induced delayed afterdepolarization and triggered activity in guinea pig papillary muscles.,中华医学杂志，,2011,，,91(43)3050-3053.,硫化氢抗豚鼠心肌心律失常发生的作用,NaHS预处理使迟后去极化的潜伏期延长、幅值下降、时程缩短，,64,动脉血压,心率,肾交感神经放电（,RSNA,）,颈动脉压力感受器,窦神经,延髓腹外侧头端,孤束核,心交感节后神经元,交感缩血管神经元,H,2,S,H,2,S,压力感受性反射,压力感受器活动,H,2,S,H,2,S,动脉血压颈动脉压力感受器窦神经延髓腹外侧头端孤束核心交感节后,65,硫化氢对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响,A,B,C,Xiao L,Wu YM,Zhang H,Liu YX,He RR,.,Hydrogen sulfide facilitates carotid sinus baroreflex in anesthetized rats. Acta Pharmacol Sin, 2006,27(3):294-298.,（,SCI,收录，,IF 2006 1.125,）,研究内容二,结果,硫化氢对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响ABCXiao,66,硫化氢对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器活动的影响,XIAO Lin, WU Yu-ming, WANG Ru, LIU Yi-xian, WANG Fu-wei, HE Rui-rong.,Hydrogen sulfide facilitates carotid sinus baroreceptor activity in anesthetized male rats.,Chinese Medical Journal,2007; 120(15):1343-1247.,（,SCI,收录）,研究内容二,结果,Fig.1 Original recording showing the responses of ISNA to intrasinus perfusion with NaHS (50,mol/L). A: Control; B: NaHS; C: Washout.,硫化氢对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器活动的影响XIAO Li,67,延髓腹外侧（,RVLM,),延髓腹外侧（RVLM),68,延髓腹外侧头端微量注射硫化氢对麻醉大鼠的交感传出活动的影响,延髓腹外侧头端微量注射硫化氢对麻醉大鼠的交感传出活动的影响,69,Py,锥体束,Tr,斜方体,N.XII,舌下神经,N.VII,面神经,PGL,巨细胞旁核,RVL,腹外侧核,Py锥体束 Tr斜方体 N.XII舌下神经,70,H,2,S,RVLM,microinjection,RSNA,BP, HR,H2SRVLMmicroinjection,71,1.,延髓腹外侧区组织定位图,Fig. 1 Mocroinjection site in the RVLM. A: RVLM, caudal to the trapezoid bodies, lateral to the pyramid and rostral to the rootlets of the nerve,B: Pyramid.RVLM,B,A,1.延髓腹外侧区组织定位图Fig. 1 Mocroinjec,72,H,2,S,对麻醉大鼠血压、心率和肾神经放电活动的影响,Fig. 2 Original tracing showing the effects of 4 mmol/L (50 nl) NaHS microinjected into the RVLM on BP, HR and RSNA, microinjection of H,2,S.,H2S对麻醉大鼠血压、心率和肾神经放电活动的影响Fig.,73,The expression of CBS in RVLM, the yellow-brown cytoplasm represented positive signals of CBS expression: A (40), B (100), C (400).,A,B,C,RVLM,RVLM,CBS,免疫组化检测延髓腹外侧,CBS,的表达,Guo Q, Jin S, Wang XL, Wang R, Xiao L, He RR,Wu YM,*,Hydrogen Sulfide in the Rostral Ventrolateral Medulla Inhibits Sympathetic Vasomotor Tone through ATP-sensitive K+ Channels. JEPT, 2011,338(2):1-9. (online published) (,SCI,收录, IF4.093),The expression of CBS in RVLM,74,Hydrogen Sulfide in the Rostral Ventrolateral Medulla Inhibits Sympathetic Vasomotor Tone through ATP-sensitive K+ Channels. JEPT, 2011,338,（,2,）：,458-465. (,SCI,收录, IF4.093),（通讯作者）,Hydrogen sulfide defends against the cardiovascular risk of Nw-nitro- L-argininemethyl ester-induced hypertension in rats via the nitric oxide/endothelial nitric oxide synthase pathway. Chin Med J, 2014, 127 (21):3751-3757(,SCI,收录,，,IF2013 1.106) (,通讯作者）,Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on human atrial fibers. Chin Med J, 2011, 124,（,21,）,3455-3459 (,SCI,收录,，,IF2011 0.983) (,通讯作者）,Microinjection of resveratrol into rostral ventrolateral medulla decreases sympathetic vasomotor tone through nitric oxide and intracellular Ca2+ in anesthetized male rats. Acta Pharmacol Sin, 2008,，,29(8):906-912.,（,SCI,收录,IF 1.677,）（通讯作者）,Hydrogen sulfide facilitates carotid sinus baroreceptor activity in anesthetized male rats. Chin Med J, 2007;120(15) :1343-1247.,（通讯作者）（,SCI,收录,，,IF 2007 0.615,）,Hydrogen Sulfide in the Rostra,75,发表的论文,Urotensin II inhibits carotid sinus baroreflex in anesthetized male rats. Acta Pharmacol Sin, 2007,，,28 (2): 216-220,（,SCI,收录,，,IF 2006 1.677,）,(,第一作者）,Hydrogen sulfide facilitates carotid sinus baroreflex in anesthetized rats. Acta Pharmacol Sin, 2006,27(3):294-298.,（通讯作者）（,SCI,收录,，,IF 2006 1.677,）,Genistein inhibits carotid sinus baroreceptor activity in anesthetized male rats. Acta Pharmacol Sin, 2005, 26(7):840-844. （通讯作者）（,SCI,收录,，,IF 2005 1.677,）,发表的论文 Urotensin II inhibits c,76,发表的论文,Effects of urotensin II on electrical activity of paraventricular neurons in rat hypothalamic slices. Chin J Neuroana, 2007, 23(3):245-250. (,国内核心期刊,),（第一作者）,Urotensininhibits electrical activity of hippocampal CA1 neurons by potentiating the GABAA receptor-mediated Cl- current. Neurosci Bulletin, 2006,22(2):110-114. (,国内核心期刊,),（第一作者）,Resveratrol inhibits electrical activity of paraventricular nucleus neurons in rat hypothalamic slices.,生理学报,2008,，,60,（,2,）：,279-283. (,国内核心期刊,) (,通讯作者,),Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on pacemaker cells in sinoatrial nodes of rabbits. 生理学报2008，60（2）：175-180. (国内核心期刊) (通讯作者),Ginkgolide B inhibits carotid sinus baroreflex in anesthetized male rats. 生理学报2008，60（1）：17-22. (国内核心期刊) (通 讯作者）,发表的论文Effects of urotensin II,77,论文,Effect of ginkgolide B on neuronal discharges in rat hippocampal CA1 area. Chin J Neuroanat, 2009,，,25,（,1,）,68-73. (,国内核心期刊,) (,通讯作者,),Effects of ginkgolide B on neuronal discharges in paraventricular nucleus of rat hypothalamic slices. Neurosci Bull, 2008，24(6):345-350. (国内核心期刊) (通讯作者),Resveratrol inhibits carotid sinus baroreceptor activity in anesthetized male rats. Acta Pharmaceu Sin, 2007,42(6):2-7. (国内核心期刊) (通讯作者),Resveratrol inhibits carotid sinus baroreflex in anesthetized male rats. Chin J Pharmacol Toxicol, 2007,21(3):169-172. (国内核心期刊) (通讯作者),Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on guinea pig papillary muscles in vitro. Acta Physiol Sin，2007，59（2）：215-220. (国内核心期刊) (国内核心期刊) (通讯作者),论文 Effect of ginkgolide B on,78,人无我有，人有我精，人精我强，人强我学！,“不该为处不为，有所为处求精”,人无我有，人有我精，人精我强，人强我学！,79,我们的团队,我们的团队,80,谢 谢,谢 谢,81,