国内药用辅料质量体系审核课件_002

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Qilu Pharma,国内药用辅料质量体系审核,雪忆儿,心,报告提纲,Qilu Pharma,药用辅料在药物制剂中的作用,4国内药用辅料的现状,药用辅料国内外的差别,我公司对药辅监管情况,国内药用辅料发展建议,药用辅料在药物制剂中的作用,Qilu Pharma,药用辅料的定义:,内径记载:公元前2000年世界上最早的药物制剂一汤剂诞生,定义:在药品制剂成型时,以保持其稳定性、安全性或均质性,或为适,应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。,4辅料在药物制剂中作用,基本作用:药用辅料赋予药物适于临床用药的一定形式(疗效、安全,药用辅料的新功能,高质量的药物制剂需要新功能辅料,超级崩解剂、包衣材料、增溶剂,辅料与制剂工艺技术的进步密不可分,直接压片、水性包衣、干粉吸入,新功能制剂离不开辅料的创新,缓控释制剂、靶向及长效注射剂、智能给药系统,Qilu Pharma,药用辅料在药物制剂中的作用,药用辅料引发的不良反应事件,时间(年)事件地点,事件内容,用二甘醇( dieth leneglyco1)替代乙二醇,( ethy leneglycol1)作溶剂生产磺胺酏剂事件,造成100,美国,多名儿童死亡,90尼日利亚止咳糖浆污染二廿醇致死109人,1992孟加拉对乙酰氨基酚糖浆中丙二醇污染二甘醇致多人死亡,2019,海地,污染二甘醇的甘油生产糖浆致80儿童死亡,2019中国,使用含二甘醇的丙二醇生产亮菌甲壳素注射剂致死21人,巴拿马|二甘醇污染用于生产止咳糖浆的甘油致近100人死亡,012,中国,用工业明胶生产铬超标的胶囊,我国在2019年印发的药用辅料生产质量管理规范6第11章:要求,辅料生产企业应保存辅料的销售记录,药用辅料在药物制剂中的作用,Qilu Pharma,4药用辅料分类制剂辅料分类严重不足,无法指导制剂企业合理选择辅料,根据来源分类:天然、半合成、全合成,根据作用与用途分类:2019版药典收载38种(实际使用约70类),根据给药途径分类:口服、注射、黏膜、经皮或局部给药、经鼻或口腔,吸入给药、眼部给药,口服制剂辅料,注射剂用辅料,局部用药辅料,填充剂,乳化剂,润滑剂,抗氧剂,渗透压调节剂,络合剂,防腐剂,Qilu pharma,药用辅料在药物制剂中的作用,4常用辅料和美国等发达国家比较分析(使用层面),使用频次和辅料功能性用途上,口服固体制剂依然是各国制药行业主流剂,型,大多数中小型药企使用的填充剂主要是糊精、淀粉等几十年前的老辅,料;近年来国内制剂企业开始使用乳糖、微晶纤维素等辅料;境外制药企,业一般使用乳糖作为填充剂(崩解性能及溶出性能、直接压片工艺实现),崩解剂主要是羧甲基淀粉钠;境外企业主要使用交联聚维酮(崩解性能),质量标准需多功能性指标、安全性指标缺失、检测手段和方法不全(无,法深入探索辅料指标和制剂间的作用),许多药典收载的药用辅料,国内没有药用辅料生产商且型号不全(无法满,足生产需要),我国原料药生产并不比发达国家落后,制剂生产上却与发达国家差距较,大原因在于国产药用辅料,国内药用辅料的现状,4国内药用辅料行业状况,辅料标准低,品种少,规格单一,仍在低端徘徊,专业辅料生产企业少,国内药用辅料生产规模小,价格低,新型辅料的研发力量薄弱,国内药用辅料的管理状况,药用辅料生产质量管理相对滞后(相对于药品监管),药用辅料标准管理不够规范,药用辅料的注册管理有待提高效率,国内药用辅料现状行业状况,辅料标准低,品种少,规格单一,仍在低端徘徊,4标准低,交联羧甲基纤维钠,项目,中药典进口注明标准,粒度,未订,采用空气喷射,粒度大千40um的不得过,粒度大于75m的不停过2%,砷盐,未订,限度为0.02,有机溶剂末订,限度为二氯甲烷006%;三氰甲烷0,残图量,%:苯000%,三氯乙烯00%,二氧,环0038%,国内药用辅料现状行业状况,辅料标准低,品种少,规格单一,仍在低端徘徊,4无药用标准,项目,口服级标准,注射级标准,温,乳糖,蔗糖,氢化撞物油,蔗糖酯,磷酸二氢钠,色素,国内药用辅料现状行业状况,辅料标准低,品种少,规格单一,仍在低端徘徊,4品种少,国内辅料品种与西方对比,中国药典2e10版扎32个,国内常用辋料500多种,符合药用标准32%,30-Nm25,50多种:常用输料20多,欧洲,收载12019500多种,常用辅料1500多种、实际使用3000,绝大多数高端辅料品种依靠进口,注射用萌料:精制卵磷胎、各种台成磷脂、FEG一D3FE、PGA、泊渣沙等,缓控释制剂辅料:丙烯酸树脂类、卡泊姆等,