原发性醛固酮增多症最新版本课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,精品课件,*,精品课件,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,中山大学附属第一医院内分泌科,曹筱佩,原发性醛固酮增多症,中山大学附属第一医院内分泌科原发性醛固酮增多症,原发性醛固酮增多症最新版本课件,定义,肾上腺皮质分泌过量醛固酮，导致体内潴钠排钾，血容量增多，肾素,-,血管紧张素系统活性受抑。临床主要表现为高血压伴低血钾,定义肾上腺皮质分泌过量醛固酮，导致体内潴钠排钾，血容量增多，,患病率,在,1,、,2,、,3,级高血压患者中原醛症分别为,1.99%,、,8.02%,和,13.2%,在难治性高血压患者中，其患病率更高，约为,17%,23%,。,在亚洲普通高血压人群中其患病率约为,5%,国内,难治性高血压患者原醛症,7.1%,患病率在1、2、3级高血压患者中原醛症分别为1.99%、8.,原醛症病因分类及相对患病率,醛固酮瘤（,APA,）,35%,特发性醛固酮增多症（,IHA,）,60%,原发性肾上腺皮质增生（,PAH,或,UAH,）,2%,分泌醛固酮肾上腺皮质癌,1%,家族性醛固酮增多症（,FH,）,糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症（,FH I/ GRA,）,160/100mmHg,）、,2,期,(,血压,180/110mmHg),药物抵抗性高血压,高血压伴有持续性或利尿剂引起的低血钾,高血压伴有肾上腺意外瘤,有早发高血压或,40,岁以前发生脑血管意外家族史的高血压患者,原醛症患者一级亲属的所有高血压患者,高血压合并阻塞性呼吸睡眠暂停,筛查对象JNC高血压1期（Bp160/100mmHg）、,筛查方法,血浆醛固酮与肾素比值（,ARR,）,晨起空腹，起床后正常活动立位或随机位,2,小时，,保持坐位,5-15,分钟后采血。,筛查方法血浆醛固酮与肾素比值（ARR）晨起空腹，起床后正常活,筛查前准备,尽量将血钾纠正至正常范围；,维持正常钠盐摄入；,停用对,ARR,影响较大药物至少,4,周：包括醛固酮受体拮抗剂（安体舒通、依普利酮）、保钾利尿剂（阿米洛利、氨苯喋啶）、排钾利尿剂（氢氯噻嗪、呋塞米）及甘草提炼物；,临床怀疑原醛症，但,ARR,与临床不符，建议可停用以下药物至少,2,周：包括受体阻滞剂、中枢,2,受体阻滞剂（可乐定或甲基多巴）、非甾体类抗炎药、,ACEI,、,ARBs,及二氢吡啶类,CCB,。,如服药时肾素活性,65,岁，肾素较醛固酮降低明显，以致,ARR,升高；,性别：女性月经前期及排卵期,ARR,较同年龄男性高，特别对于黄体期的女性患者，如用直接肾素浓度（,DRC,）检测可能导致,ARR,假阳性；,采血时间、最近饮食情况、体位等；,药物因素；,采血方法；,血钾水平；,肌酐水平。,影响ARR因素年龄：年龄65岁，肾素较醛固酮降低明显，以致,在筛查及确诊试验中可用于控制血压且对,RASS,影响较小的药物,药物名称,分类,常用剂量,注意事项,维拉帕米缓释片,非二氢吡啶类,CCB,90-120mg bid,可以单用或与此表中其他药物联合使用,肼屈嗪,血管扩张剂,10-12.5mg bid,，根据需要逐渐加量,小剂量开始减少头痛、面红、心悸等副作用,哌唑嗪,受体阻滞剂,0.5-1mg bid,或,tid,，根据需要逐渐加量,注意体位性低血压,多沙唑嗪,受体阻滞剂,1-2mg qd,，根据需要逐渐加量,注意体位性低血压,特拉唑嗪,受体阻滞剂,1-2mg qd,，根据需要逐渐加量,注意体位性低血压,在筛查及确诊试验中可用于控制血压且对RASS影响较小的药物,导致,ARR,假阳性或假阴性原因,药物,对醛固酮影响,对肾素影响,对,ARR,影响,受体阻滞剂,（假阳性）,中枢,2,受体阻滞剂,（假阳性）,非甾体类抗炎药,（假阳性）,排钾利尿剂,（假阴性）,潴钾利尿剂,（假阴性）,ACEI,（假阴性）,ARBs,（假阴性）,二氢吡啶,CCB,（假阴性）,导致ARR假阳性或假阴性原因药物对醛固酮影响对肾素影响对AR,导致,ARR,假阳性或假阴性原因,因素,对醛固酮影响,对肾素影响,对,ARR,影响,血钾状态,低血钾,（假阴性）,高血钾,（假阳性）,钠盐摄入,低钠饮食,（假阴性）,高钠饮食,（假阳性）,年龄增长,（假阳性）,其他因素,肾功能不全,（假阳性）,假性醛固酮减少,（假阳性）,妊娠,（假阴性）,肾血管性高血压,（假阴性）,恶性高血压,（假阴性）,导致ARR假阳性或假阴性原因因素对醛固酮影响对肾素影响对AR,切点,当醛固酮单位为,ng/dL,，最常用切点是,30,；,当醛固酮单位为,pmol/L,，,最常用切点是,750,。,也有强调,ARR,阳性同时满足血醛固酮水平升高（,ALD15ng/dL,），以提高筛查试验的敏感性和特异性。,2008,年原发性醛固酮增多症的临床诊疗指南,切点当醛固酮单位为ng/dL，最常用切点是30；2008年,切点,PAC/PRA ratio 20 ng/dL per ng/mL per hour,PAC (15 ng/dL) PRA (1.0 ng/mL per hour) or PRC (lower limit of detection for the assay),Williams.Textbook.Of.Endocrinology.12th.Edition,切点PAC/PRA ratio 20 ng/dL per,检测技术及单位换算,血浆肾素活性（,PRA,）通过测定血管紧张素,I,产生的速率来反映,DRC,检测方法不同或试剂不同所得的测定结果相差甚远,醛固酮（,ALD,）大多数中心采用放射免疫法测定,ALD,常用单位为,ng/dL,（,1ng/dL=27.7pmol/L,，,1ng/dL=10pg/mL,）,PRA,常用单位为,ng,mL,-1,h,-1,（,1 ng,mL,-1,h,-1,=12.8pmol,L,-1,min,-1,）,DRC,常用单位为,mU/L,（,1 ng,mL,-1,h,-1,=8.2mU/L,）。,检测技术及单位换算血浆肾素活性（PRA）通过测定血管紧张素I,PRA or DRC,化学发光免疫法使用的是郑州安图生物,LUMO,化学发光检测仪和配套试剂盒，直接检测活性肾素浓度,(pg/ml),和醛固酮浓度,(pg/ml),ARR,计算公式：醛固酮（,pg/ml,）,/,肾素,(pg/ml),放射免疫法检测醛固酮浓度（,nmol/l,）和通过检测酶的活性来计算肾素活性,(ng/l/h,ARR,计算公式：醛固酮（,nmol/l,）,10,6,/,肾素活性,(ng/l/h),27.7,PRA or DRC化学发光免疫法使用的是郑州安图生物LUM,结果,结果,结果,RIA,法,ARR,以,30,为切点，灵敏度为,90.2%,，特异度为,92.6%,，约登指数为,0.828,；,CLIA,法,ARR,以,25,为切点，灵敏度为,95.1%,，特异度为,83.3%,，约登指数为,0.784,。,结果RIA法ARR以30为切点，灵敏度为90.2%，特异度为,诊断,口服钠负荷试验,盐水输注试验,氟氢可的松抑制试验,卡托普利试验,诊断口服钠负荷试验,生理盐水输注试验,试验前必须卧床休息,1,小时,4,小时静滴,2L 0.9% NS,，试验在早上,8,点至,9,点之间开始,整个过程需监测血压和心率变化,在输注前及输注后分别采血测血浆肾素、血醛固酮、皮质醇及血钾。,生理盐水输注试验试验前必须卧床休息1小时,结果判断,生理盐水试验后血醛固酮大于,10ng/dL,原醛症诊断明确，小于,5ng/dL,排除原醛症。,如介于,510ng/dL,，必须根据患者临床表现，实验室检查及影像学表现综合评价,结果判断生理盐水试验后血醛固酮大于10ng/dL原醛症诊断明,卡托普利试验,坐位或站位,1,小时后口服,50mg,卡托普利,服药前及服用后,1,小时、,2,小时测定血浆肾素、醛固酮、皮质醇,试验期间患者需始终保持座位。,卡托普利试验坐位或站位1小时后口服50mg卡托普利,结果判断,正常人卡托普利抑制试验后血醛固酮浓度下降大于,30%,，而原醛症患者血醛固酮不受抑制。,结果判断正常人卡托普利抑制试验后血醛固酮浓度下降大于30%，,评估,安全性好,结果与每日摄盐水平无关,方便：,对时间及花费要求更少，可行性更好，可以在门诊病人中进行,但卡托普利试验相对其他三项试验敏感性及特异性较低，并存在一定的假阴性,可在心功能不全、严重低钾血症及难以控制的高血压患者中进行此项检查，以降低试验所致风险。,评估安全性好,口服高钠饮食,3,天内将每日钠盐摄入量提高至大于,200mmol,（相当于氯化钠,6g,），同时补钾治疗使血钾维持在正常范围，收集第,3,天至第,4,天,24,小时尿液测定尿醛固酮。,口服高钠饮食3天内将每日钠盐摄入量提高至大于200mmol（,结果判断,尿醛固酮小于,10,g/24h,排除原醛症，大于,12,g/24h,（梅奥医学中心）或,14,g/24h,（克里夫兰医学中心）原醛症诊断明确。,结果判断尿醛固酮小于10g/24h排除原醛症，大于12g,评估,高钠饮食试验不宜在以下人群中进行：严重高血压，肾功能不全，心功能不全，心律失常，严重低钾血症。,评估高钠饮食试验不宜在以下人群中进行：严重高血压，肾功能不全,氟氢可的松试验,氟氢可的松,0.1mg q6h,4d,，同时补 钾治疗（血钾达到,4mmol/L,）、高钠饮食（每日三餐分别补充,30mmol,，每天尿钠排出至少,3mmol/kg,），第,4,天上午,10,点采血测血浆醛固酮、血浆肾素，上午,7,点及上午,10,点采血测血皮质醇。,氟氢可的松试验氟氢可的松0.1mg q6h4d，同时补 钾,结果判断,第,4,天上午,10,点血浆醛固酮大于,6ng/dL,原醛症诊断明确。,结果判断第4天上午10点血浆醛固酮大于6ng/dL原醛症诊断,评估,氟氢可的松抑制试验是确诊原醛症最敏感的试验，但由于操作繁琐、准备时间较长，国内无药等原因，目前在临床很少开展,评估氟氢可的松抑制试验是确诊原醛症最敏感的试验，但由于操作繁,亚型分类,肾上腺,CT,扫描,肾上腺静脉取血标本（,AVS,）,亚型分类肾上腺CT扫描,CT,醛固酮瘤：,CT,上表现为单侧肾上腺腺瘤（直径,2cm,），呈圆形或椭圆形，边界清楚，周边环状强化，而中央往往仍为低密度，腺瘤同侧及对侧肾上腺无萎缩性改变。,特醛症：,CT,上可有不同表现：,a.,双侧肾上腺形态和大小表现正常，或仅仅是密度稍致密；,b.,双侧或单侧肾上腺增大，边缘饱满，肢体较粗，密度不均，或呈颗粒状；,c.,单侧肾上腺孤立性结节，密度类似正常肾上腺或稍低；,d.,双侧肾上腺多个小结节。,分泌醛固酮的肾上腺皮质癌直径常大于,4cm,。,CT醛固酮瘤：CT上表现为单侧肾上腺腺瘤（直径2cm），呈,AVS,AVS,的敏感性和特异性均可达到,90%,以上，要明显优于肾上腺,CT,（,78%,和,75%,），因此,AVS,被公认为原醛症分型诊断的“金标准”。,AVSAVS的敏感性和特异性均可达到90%以上，要明显优于肾,注意事项,AVS,属有创检查检查而且价格昂贵，,仅,在确诊原醛症且有手术意愿的患者中进行,。,以下人群可不行,AVS,检查,年龄小于,40,岁，肾上腺,CT,显示单侧腺瘤且对侧肾上腺正常的患者；,肾上腺手术高风险患者；,怀疑肾上腺皮质癌的患者；,已经证实患者为家族性醛固酮增多症,I,型或家族性醛固酮增多症,III,型。,注意事项AVS属有创检查检查而且价格昂贵，仅在确诊原醛症且有,AVS插管技术,整个过程在,DSA,引导下进行,，,患者保持卧位,1h,导管自股静脉插入,，,推注非离子型造影剂以确定导管位置,左侧导管应置于左膈下静脉与左肾上腺静脉交汇处，而右侧肾上腺静脉较短，呈锐角汇入下腔静脉，以致插管较困难,将导管插入左右肾上腺静脉后，推注少量造影剂证实,先弃导管内残余液体，然后采样送检,检测血皮质醇及醛固酮,取肘静脉或髂静脉采外周血,肾上腺静脉皮质醇与外周静脉皮质醇比值是评价插管成功的标志。,AVS插管技术整个过程在DSA引导下进行，患者保持卧位1h,采血方法及评价标准,目前常用,AVS,采血方法主要有,3,种：即非同步或同步双侧肾上腺静脉采血、负荷剂量,ACTH,1-24,注入后非同步或同步双侧肾上腺静脉采血、,ACTH,1-24,持续静脉输注下非同步双侧肾上腺静脉采血。,目前由于同步双侧肾上腺静脉采血操作较困难，许多中心都选用非同步双侧肾上腺静脉采血。,由于左侧肾上腺静脉有左膈下静脉汇入，往往造成醛固酮、皮质醇浓度被稀释，而右侧肾上腺静脉较短，直接汇入下腔静脉，所以常用两侧各自醛固酮与皮质醇比值来校正误差。,采血方法及评价标准目前常用AVS采血方法主要有3种：即非同,双侧肾上腺静脉采血方法及评价标准,非同步双侧肾上腺静脉采血,ACTH,1-24,持续静脉输注下，非同步双侧肾上腺静脉采血,负荷剂量,ACTH,1-24,注入后，非同步双侧肾上腺静脉采血,方法,无,ACTH,插管开始前,30min,注入,ACTH,1-24,，注速为,50,g/h,，持续整个操作过程,插管开始前，静脉推注,250,g ACTH,1-24,后进行双侧肾上腺静脉采血,评价标准,1,）,SI,2: 1,插管成功,2,）,LI,2,：,1,有优势分泌,3,）,CI,1: 1,对侧被抑制,1,）,SI,3,：,1,插管成功,2,）,LI,4,：,1,有优势分泌,1,）,SI,3,：,1,插管成功,2,）,LI,4,：,1,有优势分泌,SI,代表肾上腺静脉与下腔静脉皮质醇比值；,LI,代表优势侧醛固酮皮质醇比值与非优势侧醛固酮皮质醇比值之比；,CI,代表非优势侧醛固酮皮质醇比值与下腔静脉醛固酮皮质醇比值之比,双侧肾上腺静脉采血方法及评价标准非同步双侧肾上腺静脉采血AC,其他分型方法,体位试验,碘化胆固醇扫描,18,羟皮质酮测定,地塞米松联合,ACTH,兴奋试验,11C,Metomidate-PET CT,Kupers,预测评分,其他分型方法体位试验,原醛症治疗,分型,一线治疗,二线治疗,单侧肾上腺病变（包括醛固酮瘤和单侧肾上腺增生）,腹腔镜下单侧肾上腺切除,安体舒通,依普利酮,阿米洛利,醛固酮合成酶抑制剂,双侧肾上腺病变（特醛症）,安体舒通,依普利酮,阿米洛利,醛固酮合成酶抑制剂,腹腔镜下单侧肾上腺切除,糖皮质激素可抑制性原醛症（,GRA,）,小剂量糖皮质激素,安体舒通,依普利酮,阿米洛利,醛固酮合成酶抑制剂,原醛症治疗 分型一线治疗二线治疗单侧肾上腺病变（包括醛固酮,手术治疗,确诊醛固酮瘤或单侧肾上腺增生患者行腹腔镜下单侧肾上腺切除术,选择单侧肾上腺全切术或是行保留部分肾上腺组织的肾上腺切除术（,ASS,）尚存在争议，,ASS,包括肾上腺肿瘤切除术、肾上腺肿瘤切除,+,肾上腺部分切除术。,原醛症患者病侧肾上腺往往存在多发性病灶，而单纯肿瘤切除可能存在遗留肿瘤部分包膜，导致术后复发，若在手术过程中高度怀疑多发性醛固酮瘤或伴有结节样增生可能，应尽量行患侧肾上腺全切除术。,手术治疗确诊醛固酮瘤或单侧肾上腺增生患者行腹腔镜下单侧肾上腺,术前准备,纠正高血压、低血钾。,如患者低血钾严重，在服用安体舒通同时，可口服或静脉补钾。,一般术前准备时间为,2,4,周,对于血压控制不理想者，可联合其他降压药物。,术前准备纠正高血压、低血钾。,术后随访,术后第一天即可停用安体舒通，同时减少其它降压药剂量。,静脉补液无需加入氯化钾，除非患者血钾,3.0mmol/L,。,术后前几周，由于对侧肾上腺抑制作用尚未解除，应提高钠盐摄入，如有明显低醛固酮血症表现，需暂时服用氟氢可的松行替代治疗。,醛固酮瘤患者,伴,继发性甲状旁腺机能亢进,，,手术后,PTH,明显下降，血钙明显上升，,PTH,可以作为判断手术治疗效果的一个重要指标。,术后随访术后第一天即可停用安体舒通，同时减少其它降压药剂量。,药物治疗,特醛症首选药物治疗,建议安体舒通作为一线用药,依普利酮为二线药物,推荐糖皮质激素可抑制性原醛症选用小剂量糖皮质激素作为首选治疗方案,药物治疗特醛症首选药物治疗,安体舒通,醛固酮受体拮抗剂，起始治疗剂量为,20mg/d,，如病情需要，可逐渐增加至最大剂量,100mg/d,。,开始服药后每周需监测血钾，根据血钾水平调整安体舒通剂量。,安体舒通导致的男性乳房发育呈明显剂量相关性，必要时可同时加用氨苯蝶啶、阿米洛利等减少安体舒通剂量，以减轻其副作用；,肾功能不全,CKD3,期（,GFR60ml/min/1.73m2,）患者慎用，肾功能不全,4,期及,4,期以上禁止服用（,GFR 30mL/min/1.73m,），,以,避免高钾血症的发生,。,安体舒通醛固酮受体拮抗剂，起始治疗剂量为20mg/d，如病情,依普利酮,一种选择性醛固酮受体拮抗剂，不拮抗雄激素和孕激素受体，不导致严重的内分泌紊乱。,起始剂量,25mg/d,，由于其半衰期短，建议一天给药,2,次。,肾功能不全,CKD3,期（,GFR60ml/min/1.73m,2,）患者慎用，肾功能不全,4,期及,4,期以上禁止服用（,GFR30ml/min/1.73m,2,）。,依普利酮一种选择性醛固酮受体拮抗剂，不拮抗雄激素和孕激素受体,糖皮质激素,主要通过抑制垂体,ACTH,分泌以减少醛固酮作用,建议服用长效或中效糖皮质激素，地塞米松起始剂量为,0.125mg,0.25mg/d,；泼尼松起始剂量为,2.5,5mg/d,，两种药物均在睡前服用。,过量糖皮质激素治疗会导致医源性库欣综合征，影响儿童生长发育，建议使用最少剂量糖皮质激素使患者血压或血钾维持在正常范围,如血压控制不佳，可联合使用醛固酮受体拮抗剂。,糖皮质激素主要通过抑制垂体ACTH分泌以减少醛固酮作用,其他药物,血钾：,阿米洛利、氨苯喋啶作为保钾利尿剂，它们能缓解原醛症患者的高血压、低血钾症状，,无,安体舒通所至的激素相关性副作用，但由于其作用相对较弱，且无上皮保护作用，并不作为一线用药。,降压：,单用安体舒通治疗血压控制不佳时，可联合使用多种不同作用机制的降压药。,ACEI,、,ARB,可能对部分血管紧张素,II,敏感的特醛症有一定治疗效果，,CCB,主要用于降低血压，对醛固酮分泌并无明显抑制作用。,其他药物血钾：阿米洛利、氨苯喋啶作为保钾利尿剂，它们能缓解原,原发性醛固酮增多症最新版本课件,谢谢！,谢谢！,