静脉营养中脂肪乳剂简介(修改后)

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Kroman et al. Epidemiologic studies in the Upernavik district, Geenland.,Acta Med Scan 1980; 208: 401-406,鱼油的故事,源起,-3,脂肪酸与,-6,脂肪酸的,不同来源和功能,大豆油脂肪乳中的脂肪酸构成,(长链脂肪乳,亚油酸,54%,油酸,26,%,棕榈酸,9%,硬脂酸,3%,alpha-,亚麻酸,8%,C18:26,目前市售脂肪乳剂,-3,:,-6,仅为,1:7,1,Grimm H et al. JPEN 1994; 18:417-421,2,Grimm H and Kraus A. Arch Surg 2001; 386:369-376,3,Morlion BJ et al. Clin Nutr 1997; 16(S1):49,4,Frst P and Kuhn KS. Clin Nutr 2000; 19:7-14,5,Adolph M. Clin Nutr 2001; 20(S4):11-4,根据临床和实验性研究,-3 /,-6,脂肪酸的推荐比值大约为,1:4,到,1:2,-6/-3 脂肪酸的最正确比值是多少?,尤文,和其他脂肪乳联合应用方案以及,最终的,-6/-3,脂肪酸比值,尤文,第一个治疗型脂肪乳剂,尤文,在肠外营养中提供,-3,脂肪酸,主要是,EPA,和,DHA,调节,-6,:,-3,比例,调节炎症因子释放,阻断过度炎症反响,增加细胞膜,-3,脂肪酸的浓度,经过5天TPN, 增加中性粒细胞中的-3 脂肪酸衍生的二十烷类LTC5,LTC5 与其竞争性介质LTC4相比, 能够减少炎症反响,尤文,的抗炎作用,Morlion et al Metabolism 1996,SIRS,和,MODS,发生过程,尤文-有效阻断过度炎症反响,尤文促进抗炎因子释放IL-10,IL-4,,同时通过竞争性抑制作用,减少花生四烯酸代谢的促炎因子的释放TNF,IL-1,IL-6,IL-8,使过度炎症反响趋于正常。,-3,脂肪酸在重症患者的临床实践和证据,(DRO-H),欧洲前瞻、多中心调查与研究n=661,Age:62,0 16,5 BMI:25,1 4,2,TPN- duration:8,7 7,5 d,住院时间:29.1 18.7 d;median 24,ICU天:12.5 14.8 d;median 7,病人:腹部外科术后 n=252,腹膜炎与腹腔感染 n=274,非腹部感染病人 n=18,严重颅脑外伤 n=19,多发创伤 n=59,Others n=39,Heller et al. 2006,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,length of hospital stay,length of ICU stay,days,omega-3 FA g/kg/d,剂量相关的疗效住院时间,100,205,164,106,56,n,Heller et al. 2006,0%,antibiotic demand,no antibiotic demand,omega-3 FA g/kg/d,50%,60%,70%,80%,90%,100%,100,205,164,106,56,n,Heller et al. 2006,剂量相关的疗效抗生素需要量,0%,70%,80%,90%,100%,non-survivors,survivors,100,205,164,106,56,n,omega-3 FA g/kg/d,生存率得到改善0.10.2g/kgd vs.0.05 g/kgd,Heller et al. 2006,剂量相关的疗效生存率,不同疾病的死亡率,total(n=622),surgical postoperative (n=252),severe head injury (n=18),multiple trauma (n=59),abdominal SIRS/ sepsis (n=274),non- abdominal SIRS/ sepsis (n=19),-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,p0.001,p0.001,n.s.,n.s.,p=0.001,p0.001,D%,mortality SAPS II prediction,腹部脓毒症,多发创伤和严重头外伤的实际死亡率比,SAPSII,预测的死亡率显著降低,Heller et al. 2006,不同器官衰竭的死亡率,D%,mortality SAPS II prediction,total (n=661),p0.001,3 organs failed (n=17),p=0.001,2 organs failed (n=80),p0.001,no organ failure (n=446),n.s.,1 organ failure (n=118),p=0.004,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,Heller et al. 2006,1-3,个器官衰竭患者的实际死亡率比,SAPSII,预测的死亡率显著降低,肠外补充鱼油对腹部脓毒症患者的影响,(AS-G),设计,:,前瞻,随机,医院,:,Clinical Emergency Hospital,患者,:,54,例腹部脓毒症患者,营养方案,:,术后,5,天肠外营养,总脂肪乳摄入,0.7-1.4 g/kg b.w./d,分组,:,1),鱼油组,: 1.5 ml/kg b.w./d 尤文 10% + LCT 20% 2),对照组,: LCT 20% only,观察指标,:,CRP,水平,二次手术率, ICU,停留和住院时间,死亡率,Grecu et al., 2003,Grecu et al., 2003,Baseline,Day 5,mg/dl,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,Control,Fish Oil,C反响蛋白水平,试验的第5天,鱼油组C反响蛋白显著降低(* p0.05),*,Control,Fish Oil,8/26,2/28,0,10,20,30,40,%,二次手术发生率,Grecu et al., 2003,*,严重腹部感染患者的二次手术率明显降低,(* p0.05),Control,Fish Oil,20,9,12,3,0,5,10,15,20,ICU Stay,Hospital Stay,Days,住院时间,Grecu et al., 2003,*,*,严重腹部感染患者的,ICU,停留时间和住院时间明显降低,(* p0.05),每,100ml,尤文,含有:,精制鱼油,甘油,精制卵磷脂,维生素,E,总能量,470kJ, 112kcal,渗透压,308-376 mosm/kg,PH,值,产品信息主要成分,产品信息适应症,1-2ml/kg/,天,最多不超过,2ml,70kg,病人每天用量不超过,140ml,产品信息剂量,应与其他脂肪乳剂同时输注,鱼油应占每日脂肪输入量的10-20%,连续使用时间不超过四周,输注速率不得超过小时,通过中心静脉或周围静脉输注,混合其他脂肪乳剂后,可与其他输液氨基酸溶液、葡萄糖溶液同时输注,产品信息使用方法,脂肪代谢障碍,不稳定性糖尿病,对鱼或鸡蛋蛋白过敏的病人,因缺乏使用经验,不能用于下述,严重肝、肾功能缺乏的病人,早产儿、新生儿、儿童,妊娠或哺乳期妇女,使用本品有可能引起出血时间延长,抑制血小,板聚集,接受抗凝治疗的患者应慎用,产品信息禁忌症,调节-3和 -6脂肪酸比例至最正确范围1:4至1:2,调节炎症介质释放,免疫调节,阻断过度炎症反响,减少SIRS和MODS发生,保护重要器官功能,降低死亡率,,减少感染并发症,,缩短住院和住时间,良好的平安性和耐受性,总结,尤文,作为第一个治疗型脂肪乳剂,可以:,力文,Arvid Wretlind -“肠外营养之父,1962年由瑞典科学家Arvid Wretlind研制的大豆油脂肪乳上市,经临床大量使用,被验证平安有效,由于脂肪乳的研制成功Arvid Wretlind被称为“肠外营养之父,Vigen Babayan,中长链脂肪乳的奠基人,1950年Babayan提出中链脂肪乳的概念,并认为中链脂肪乳是最理想的能源物质,供能迅速,获得更好的节氮效果,中链脂肪酸再酯化率极低,防止肝脏浸润,不依赖肉毒碱,适合危重患者使用,1984年物理混合的中/长链脂肪乳上市,并获得市场巨大成功,Babayan,教授的梦想,-,结构脂肪乳,Structure lipids with a MCT backbone and linoleic acid built into the triglyceride molecule have been developed to optimize the triglyceride structure that is best for patients , particularly the critically ill , Structured lipids with built-in essential fatty acid components or other polyunsaturated fatty acids promise greater flexibility in patient care and nitrogen support .,-Babayan 1987,结构脂肪乳,是比中长链脂肪乳更为理想的能量来源!,Lipids 22 , 417,一,420 ( 1987 ) .,Babayan,教授的梦想终于实现,力文已于2007年8月在中国隆重上市,力文已经获得SFDA行政保护,保护期至2021年1月1日,在此前,力文已在瑞典、丹麦、英国、法国、荷兰、德国、挪威、意大利等18个欧洲国家注册上市。,力文,具有独特的供能模式!,脂肪乳剂的水解模式,脂肪乳微粒,脂肪乳在血液中的水解过程,LPL脂蛋白脂酶,+,甘油,脂肪乳微粒,脂肪乳代谢的关键 -LPL脂蛋白脂酶,LPL存在于血液中,在脂肪乳的代谢过程中是一个关键性的限速酶,研究发现:,长链脂肪酸LCFA抑制 LPL的活性,中链脂肪酸MCFA 增加 LPL的活性,LPL脂蛋白脂酶,LCT,的水解速度缓慢,供能不及时,长链脂肪乳,-,水解和供能过程,LPL,LCFA+,甘油,慢,抑制LPL活性负反响机制,LCT,长链脂肪乳的优势和劣势,优势,有非常好的耐受性,包括两种必需脂肪酸:亚油酸,(N-6),和亚麻酸,(N-3),劣势,长链脂肪乳,供能慢,血浆甘油三酯较高,导致肝脏浸润脂肪肝,多不饱和脂肪酸含量过多,免疫系统影响,肺功能影响,脂质过氧化,中长链脂肪乳,在中长链脂肪乳中,MCT更加分布在脂肪乳微粒的外表,在人体内首先被LPL快速水解,迅速释放出MCFA。,LCT在MCT水解后被LPL水解,同样由于LCFA对LPL的抑制作用,LCT的水解速度要比MCT缓慢许多!,中,/,长链脂肪乳,-,水解和供能过程,LPL,MCFA+,甘油,增强LPL活性,正向反响,时快,时慢,MCT/LCT,中长链脂肪乳的优劣势,优势,水解氧化迅速,增加氮平衡,增加肝脏耐受性,对肺功能影响小,降低长链甘油三酯的脂质过氧化带来的免疫抑制,劣势,MCT,水解过快,发热,C8,辛酸的中枢神经系统毒性,如何保持优点,同时减少缺点,把,MCFA,和,LCFA,放置在同一个甘油分子上,降低,MCFA,的水解速度,提高,LCFA,的水解速度使之成为:,一种崭新的能量来源,结构脂肪乳,结构脂肪乳的制造过程,LCT,和,MCT ,物理混合,Glycerol,LCT,Glycerol,MCT,MCT + LCT,进行水解,甘油,+ MCFA + LCFA,再脂化,STG,STG - structured triglycerides in Structolipid,同时,,STG,的整体的水解速度却快于,LCT,和物理混合,LCTMCT,结构脂肪乳,-,水解和供能过程,Structured TG,LPL,MCFA,LCFA,1:1,同时,抑制,增强,均匀而快速,不同脂肪乳,水解供能模式图,能量释放,时间,LCT,MCT,STG,正常,生理需求,力文的供能模式均匀而快速,最符合人体生理需求,!,力文的临床支持,配伍稳定,MCFA,血脂影响,节氮效果,临 床 证 据 支 持,理想脂肪乳,免疫系统,肝脏影响,力文具有全部临床证据,脂质过氧化,血浆甘油三酯介绍,血浆甘油三酯过高会造成脂质紊乱和心脏等重要脏器损害,空腹的血浆甘油三酯应小于,1.7mmol/L(150mg/dl),输注脂肪乳时,血浆甘油水平应小于,3mmol/L(256mg/dl),在控制血浆甘油三酯方面,力文优于,LCT,Nordenstrm J. Nutrition 1995;11:269-274.,在健康志愿者中比照结构脂肪乳和长链脂肪乳血浆甘油三酯影响,在控制血浆甘油三酯方面,力文优于,LCT/MCT,节氮效果介绍,当人体由于疾病处于负氮平衡时,可表现为身体迅速消瘦,水肿及至死亡,维持氮平衡是输注脂肪乳的核心目的,也是考察脂肪乳疗效的重要指标,在节氮效果方面,力文优于,LCT,在节氮效果方面,力文优于,LCT/MCT,保护肝脏功能,肝脏是人体重要器官,肝功能受损可表现为肝脏浸润、肝酶升高、黄疸等现象,力文比,LCT,更少影响肝脏功能,力文比,LCT/MCT,更少影响肝脏功能,0,10,20,30,40,50,60,70,80,ASAT,ALAT,Structolipid,Lipofundin,LCT/MCT,Structolipid compared to Lipofundin MCT/LCT,(,Chambrier 1999,),.,免疫系统影响,它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统,免疫系统功能降低,感染的发生率显著增高,有报道称,脂肪乳对人体的免疫系统有负向作用,主要降低网状内皮细胞和中性粒细胞对细菌等病原体的吞噬作用,力文对免疫系统无影响,系列临床研究证明:,在使用力文后对网状内皮系统、中性粒细胞迁移、氧自由基等免疫指标无影响。,Wanten GJ,Eur J Clin Invest.,1999;29:357363.,Roos D,Clin Nutr.,2000;19:327331.,Curfs JH,JPEN J Parenter Enteral Nutr.,2001;25:913.,控制,MCFA,血浆浓度,血浆MCFA浓度高,可导致,输液反响引起的发热;,中枢神经系统毒性作用引起的恶心,呕吐,振颤,嗜睡,昏迷等现象,力文可有效控制血浆,MCFA,浓度,配伍稳定,配伍稳定性是考察脂肪乳的一个重要指标,配伍稳定性不好,会造成脂肪乳微粒聚集,导致脂肪栓塞。,脂质过氧化,多不饱和脂肪酸在体内氧化酶的作用下产生一系列生物活性物质,同时也产生大量自由基。而自由基可破坏生物膜的脂质结构,损伤,DNA,。,力文,主要临床利益点总结,结构脂肪乳剂的,甘油三酯,水平低于,LCT,和,LCT/MCT,结构脂肪乳剂的,节氮,效果优于,LCT,和,LCT/MCT,结构脂肪乳剂的,MCFA,水平低于,LCT/MCT,结构脂肪乳剂的,耐受性,与英脱利匹特一致,精制结构甘油三酯,200g,精制卵磷脂,12g,甘油,22.2g,注射用水,加至,1000ml,pH,值,(,用,NaOH,调节,),约,8,渗透压,约,350mosm/kg H,2,O,能量,1960kcal,(,8.2MJ,),每,1000ml,本品含:,力文的成分,145,【药理毒理】,结构脂肪乳注射液的乳粒粒径及生物学特性类似于人体内源性乳糜微粒。,与乳糜微粒不同的是,结构脂肪乳的乳粒外表不含胆固醇酯及载脂蛋白;其中,大局部甘油三酯的结构为同一甘油分子既结合MCFA又结合LCFA。,结构脂肪乳注射液通过LCFA提供亚油酸和亚麻酸,防止必需脂肪酸缺乏症;,通过LCFA和MCFA作为代谢底物,提供能量。,【药代动力学】,对健康志愿的研究显示,结构脂肪乳的去除速率快于LCT脂肪乳剂。,对患者研究的回忆分析显示,结构脂肪乳的去除速率一般快于LCT及MCT物理,混合的脂肪乳剂。,【适应症】,作为肠外营养的组成局部,提供能量和必需脂肪酸。,力文的用法和用量,静脉滴注,用于成年患者,推荐剂量:按体重一日静脉滴注本品5,相当于1甘油三酯/kg;一般于1024小时内滴注完毕。,滴注速度:不应超过按体重一小时,相当于甘油三酯/kg,本品应作为含葡萄糖注射液的肠外营养混合液的组成局部,与其它成分一起,通过中心静脉或周围静脉滴注,力文的用法和用量,静脉滴注,用于成年患者,推荐剂量:按体重一日静脉滴注本品5,相当于1甘油三酯/kg;一般于1024小时内滴注完毕。,滴注速度:不应超过按体重一小时,相当于甘油三酯/kg,本品应作为含葡萄糖注射液的肠外营养混合液的组成局部,与其它成分一起,通过中心静脉或周围静脉滴注,【规格】,250ml,:结构甘油三酯,50g,【贮藏】,25,以下保存,不得冰冻。,【包装】,塑料袋包装,,250 ml/,袋。,每袋为一包装系统,分为直接接触本品的由多聚复合,材料制成的内袋;内、外袋之间的氧吸收剂及其包装、,外袋完整性指示剂及其包装;外袋。,【有效期】,24,个月。,
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