口服固体制剂生产专用设备--课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,制药专用设备,1,ppt课件,内容：,18.1,压片设备,18.2,包衣设备,18.3,胶囊剂生产设备,第,18,章 口服固体制剂生产专用设备（,P,199）,2,ppt课件,压片物料应具备的条件,良好的流动性,良好的可压性,良好的润滑性,3,ppt课件,着色剂,矫味剂,润滑剂,崩解剂,润湿剂,与粘合剂,填充剂,辅料,片剂辅料的分类,4,ppt课件,素片的制备举例,例,1,：复方阿司匹林片,处方,乙酸水杨酸,(,阿司匹林,) 2.68kg,对乙酰氨基酚,(,扑热息痛,)1.36kg,咖啡因,0.334kg,淀粉,0.66kg,16,淀粉浆,0.85kg,酒石酸,0.027kg,轻质液体石蜡,0.025kg,滑石粉,0.25kg,制成,10000,片,主药,主药,主药,稀释剂,粘合剂,稳定剂,润滑剂,润滑剂,5,ppt课件,解,：,2.68+1.36+0.334+0.66+0.85 16%+0.027+0.025+0.25,10000,0.5472g,答：略,6,ppt课件,例,2,：盐酸环丙沙星片,【,处方,】,盐酸环丙沙星,2.91kg,淀粉,1.00kg,L,HPC 0.40kg,1.5,HPMC,适量,十二烷基硫酸钠,0.14g,硬脂酸镁,0.4g,共制成,10000,片,主药,稀释剂,崩解剂、粘合剂,粘合剂,崩解剂,润滑剂,7,ppt课件,例,3,：醋酸氢化可的松片,【,处方,】,醋酸氢化可的松,0.20kg,乳糖,0.48kg,淀粉,1.10kg,7%,淀粉浆,0.30kg,硬脂酸镁,0.016g,制成,10000,片,主药,稀释剂,稀释剂,粘合剂,润滑剂,8,ppt课件,片剂是用一种或一种以上的固体物料，配以适当辅料经压制加工而成的片状剂型。,片剂制备工艺：,18.1,压片设备,片剂制备方法：,湿法制粒压片,干法制粒压片,直接压片,片剂生产过程：制粒、压片、包衣、包装。,压片机,包衣机,抛光机,9,ppt课件,将各种颗粒或粉状物料置于模孔中，用冲头压制成片的机器。,常用的压片机,由上冲、中模、下冲构成。,1,、冲和模,压片机的基本部件,撞击式单冲压片机,（一）压片机的工作原理,压片设备,旋转式多冲压片机,冲模规格以冲头直径或中模孔径来表示，一般为,5.512mm,，每,0.5mm,为一种规格，共有,14,种规格。,10,ppt课件,按片剂形状不同可划分为圆形（浅凹形、深凹形、平面斜边形、平面圆弧形）、环形、刻字、刻线、异形（椭圆形、橄榄形、多边形、不规则形等）等（见图18-4、图18-5）。压制不同剂量的片剂，应选择大小适宜的冲模。,11,ppt课件,图,18-4,普通片剂种类示意图,图,18-5,异型片剂种类示意图,12,ppt课件,下冲的冲头部位由中模孔下部伸入中模孔，封住中模孔底部；,利用加料器向中模孔内填充药物；,上冲的冲头部位自中孔模上端落入中孔模，并下行一定行程，将药粉压制成片；,上冲提升出孔；下冲上升将药片顶出中模孔，完成一次压片过程；,下冲降到原位，准备下一次填充。,2,、压片机工作过程,3,、压片机制片原理,（,1,）剂量的控制,（,2,）药片的厚度及压实程度控制,13,ppt课件,1,、单冲压片机,（一）常用的压片机,由冲模、加料机构、填充调节机构、压力调节机构、出片控制机构等组成。,左偏心轮：,连接下冲连杆，带动下冲头上升、下降，起填料、压片和出片的作用。,中偏心轮：,连接上冲连杆，带动上冲头上升、下降，起压片的作用。,右偏心轮：,带动下施料器在中模平台上作平移、往复摆动起着向模孔内填料、刮粉和出片的作用。,14,ppt课件,加料机构,摆动式靴形加料器,往复式靴形加料器,15,ppt课件,在压片机上通过调节下冲在中模孔中的伸入深度来改变药物的填充容积。,填充调节机构,直接式调节机构,16,ppt课件,通过调节上冲与曲柄相连的位置，从而改变冲程的起始位置，可以达到上冲对模孔中药物的压实程度。,压力调节机构,螺旋式压力调节机构,偏心式压力调节机构,通过复合偏心机构，改变总偏心距的方法达到调节上冲对模孔药物的冲击力。,17,ppt课件,出片调节机构,18,ppt课件,工作原理,2,、旋转式多冲压片机,结构：核心部件是一个可绕轴旋转的圆盘，圆盘有上、中、下三层。此外，还有可绕自身轴线旋转的上、下压轮，以及片重调节器、出片调节器、加料器、刮料器等装置。,19,ppt课件,传动系统,加料部分,动力及传动部分,压制部分,吸粉部分,20,ppt课件,加料机构,21,ppt课件,18.1.7,新型压片机及压片技术,1,、快速装卸和清洗,2,、在位冲洗,德国的,KORSCH,和,FETTE,、意大利的,IMA,和日本的,KIKUSUI,等品牌都已应用。,3,、全封闭、一体化的片剂成型系统,如,Fette,公司研制成功的全封闭、一体化的片剂成型系统，包括上料、压片、除尘、筛片、检测等多台设备，以及这些设备的联接。这种一体化的片剂成型系统提供了有效地防护，缩短了停工时间，成为未来压片机的一个发展方向。,22,ppt课件,18.1.8 压片机和冲模的选型,1、压片机选型,用户首先应根据所压片剂物料本身的特性和预压制成的形状，然后依据生产规模、产量、压片力、压片直径等方面考虑，进而选择压片机的规格型号和结构（单冲或多冲；中速、亚高速或高速等）。,2、冲模选型,目前模具的品种、规格和型号约有30种之多，给制药企业的选型工作到来一定的难题。对于模具的安装尺寸，用户可以根据所用压片机说明的配用冲模选择标准类型冲模。标准类型冲模主要包括ZP系列、T系列和I系列。ZP型是国产品牌，国内应用最广泛，适于中、低速和亚高速旋转式压片机。T系列和I系列有利于国产压片机和模具分别适于美国和欧洲市场，适于高速旋转式压片机，也可在中、低速和亚高速旋转式压片机上使用。,23,ppt课件,18.1.8 压片机和冲模的选型,对于模具的冲头直径和片形，用户可根据上述标准类型冲模对应的尺寸选择。,模具材料的选择应具备耐磨损、抗冲击两大特点。一般采用碳素工具钢、轴承钢、硬质合金等。国内多采用轴承钢，少数采用进口模具钢。对于模具材质的选择，用户应综合考虑使用模具运行成本的高低、性价比和可靠性。而其热处理质量的好坏决定了模具的内在质量如抗磨性、机械韧性等，这需要模具制造商加强生产中的内部质量控制，为用户提供高性价比的模具。,对于特殊的压片要求，用户可根据自己的特殊需要进行定制非标冲模。,24,ppt课件,包衣指在片剂（片芯、素片）表面裹上适宜材料的衣层，使片剂与外界隔离。,糖衣片,薄膜片,肠溶衣片,膜控释片,根据衣层材料及溶解特性不同,国内常用的包衣方法,滚转包衣法,流化床包衣法,压制包衣法,18.2,包衣设备,25,ppt课件,（一）滚转包衣法,1,、普通包衣锅,普通包衣锅又称为荸荠包衣锅，可用于包糖衣、薄膜衣和肠溶衣，是最基本、最常用的滚转式包衣设备，国内厂家目前基本使用这种包衣锅进行包衣操作。,26,ppt课件,1,、普通包衣锅,包衣锅,动力系统,加热系统,排风系统,不锈钢或紫铜衬锡等材料制成,设备,组成,包衣锅,荸荠形,莲蓬形,形状,片剂,微丸剂,工作原理,27,ppt课件,缺点：间歇操作，劳动强度大，生产周期长，且包衣厚薄不均，片剂质量也难均一。,改进：,锅内加挡板，以改善片剂在锅内的滚动状态；,包衣料液用喷雾方式加入锅内，增加包衣的均匀性；,埋管喷雾包衣法。,无气喷雾包衣,空气喷雾包衣,28,ppt课件,图,18-24,高压无气喷雾包衣设备及管道安装示意图,1,包衣锅；,2,喷头；,3,湿空气收集罩；,4,程序控制箱；,5,贮气罐；,6,煤气加热装置；,7,自动风门；,8,高压无气泵；,9,带夹套的贮液箱；,10,稳压过滤器；,11,热交换器；,12,加热器；,13,空气过滤器,29,ppt课件,埋管喷雾包衣锅,当用水为分散介质包薄膜衣时，可用埋管喷雾包衣法，以加速水分挥发。,30,ppt课件,2,、高效包衣锅,网孔式高效包衣锅,间隔网孔式高效包衣锅,无孔式高效包衣锅,锅型结构,网孔式高效包衣锅,图,18-26,网孔式高效包衣锅,1,进气管；,2,锅体；,3,片芯；,4,排风管；,5,外壳,31,ppt课件,间隔网孔式高效包衣锅,图,18-27,间隔网孔式高效包衣机简图,1,进风管；,2,锅体；,3,片芯；,4,出风管；,5,风门；,6,旋转主轴；,7,风管；,8,网孔区,32,ppt课件,间隔网孔式高效包衣锅,图,18-28,间隔网孔式高效包衣机风门结构简图,1,锅体管道；,2,旋转风门；,3,固定风门；,4,排风口,33,ppt课件,无孔式高效包衣锅,图,18-29,无孔式高效包衣机示意图,1,喷枪；,2,桨叶；,3,锅体；,4,片床；,5,排风管；,6,进风管,图,18-30,新颖无孔式高效包衣机示意图,1,后盖；,2,液管；,3,进风管；,4,前盖；,5,锅体；,6,片床；,7,出风管,34,ppt课件,无孔式高效包衣锅,图,18-31,新颖无孔式高效包衣机,35,ppt课件,无孔式高效包衣锅,图,18-32,高效包衣机的配套装置简图,36,ppt课件,（二）流化包衣设备,流化包衣法与流化喷雾造粒工作原理相近，即将包衣液喷在悬浮于一定流速空气中的片剂表面。同时，加热的空气使片剂表面溶剂挥发而成膜。流化床包衣法目前只限于包薄膜衣，除片剂外，微丸剂、粉末、颗粒剂等也可包衣。由于包衣时片剂由空气悬浮并翻动，衣料在片面包覆均匀，对包衣片剂的硬度要求也低于普通包衣锅包衣。主要从以下两种方式对其进行分类：,37,ppt课件,（二）流化包衣设备,1,、包衣液的雾化喷入方法,流化床包衣机的核心是包衣液的雾化喷入方法，一般有顶部、侧面切向和底部,3,种安装位置，如图,18-33,所示。喷头通常是压力式喷嘴。随着喷头安装位置的不同，流化床结构也有较大差异。,（,1,）顶部喷头,（,2,）侧面切向喷头,（,3,）底部喷头,38,ppt课件,流化包衣核心是包衣液的雾化喷入方法：,顶部,侧面切向,底部,39,ppt课件,2,、流化的动力来源及形式,使用气流或机械力同时作用使流化床内的物料呈现沸腾或强制规则运动状，将辅料或母液均匀喷入使之团聚成粒或层积放大，可达到制粒或包衣的效果，可在一台设备内完成，性价比高。根据流化的动力来源及形式的不同可将其分为以下六种。,40,ppt课件,（,1,）均匀垂直向上气流的流化床制粒包衣技术,（,2,）旋转向上气流的旋流床制粒包衣技术,（,3,）向上气流和旋转盘共同作用的旋转床制粒包衣技术,（,4,）不均匀垂直向上气流（即喷动）的喷动床制粒包衣技术,（,5,）向上气流和向下气流共同作用的复合床制粒包衣技术,（,6,）滚筒和透过物料层气流的滚筒制粒包衣技术,41,ppt课件,压制法包衣亦称干法包衣，是用包衣材料将片芯包裹后在压片机上直接压制成型。该法可包糖衣、肠溶衣或药物衣，适用于对湿热敏感药物的包衣，也适用于长效多层片的制备或有配伍禁忌药物的包衣。压制过程如图,18-34,所示。常用的压制包衣机是将两台旋转式压片机用单传动轴配成套，以特制的传动器将压成的片芯送至另一台压片机上进行包衣，见图,18-35,。,一步干法包衣压片过程包括,3,个主要步骤：,(1),压制第一外包衣层,(1st-outer layer),；,(2),压制核心片；,(3),压制整个包衣片，包括第二外包衣层,(2nd-outer layer),。,（三）压制包衣设备,42,ppt课件,（三）压制包衣设备,图,18-34,压制包衣示意图,43,ppt课件,图,18-35,压制包衣机结构示意图,44,ppt课件,具体压片过程如图,18-37,所示。,由此看出，采用一步干法包衣机简化了制备步骤，提高了包衣片的质量，节省制备时间，降低了成本，国内对此研究报道较少，有很好的应用前景。,45,ppt课件,图,18-36,一步干法包衣压片机冲头与冲模,a1-,上中心冲,a2-,上外周冲,b1-,下中心冲,b2-,下外周冲,c-,中心冲与外周冲的连接部分,46,ppt课件,图,18-37,一步干法包衣压片机工作原理,47,ppt课件,18.3,胶囊剂生产设备,胶囊剂：将药物装入胶囊而制成的制剂称为胶囊剂。,根据胶囊的硬度,和封装方法不同,硬胶囊剂是将药物制剂装填于硬壳中而制成的制剂。,软胶囊剂：是用滴制法或滚模压制法将加热熔融的胶液制成胶皮或胶囊，并在囊皮未干之前包裹或装入药物而制成的制剂。,48,ppt课件,一、硬胶囊剂生产设备,硬胶囊填充机是生产硬胶囊的专用设备，对于品种单一、生产量较大的硬胶囊多采用全自动胶囊填充机。,全自动胶囊填充机,间歇回转,连续回转,执行机构动作方面存在差异，生产工艺过程几乎相同。,49,ppt课件,间歇回转全自动胶囊填充机,间歇回转式全自动胶囊填充机的工作台面上设有可绕轴旋转的,主工作盘,，其可带动胶囊板作周向旋转。围绕主工作盘设有空胶囊排序与定向装置、拨囊装置、剔除废囊装置、闭合胶囊装置、出囊装置和清洁装置等。工作台下的机壳内设有传动系统，其作用是将运动传递给各装置或机构，以完成相应的工序操作。,50,ppt课件,图,18-39,排序装置结构与工作原理,1,贮囊斗；,2,落料器；,3,压囊爪；,4,弹簧；,5,卡囊簧片；,6,簧片架,1,、空胶囊的排序与定向,51,ppt课件,图,18-40,定向装置结构与工作原理,1,顺向推爪；,2,定向滑槽；,3,落料器；,4,压囊爪；,5,定向器座,a,、,b,、,c,、,d,分别表示定向过程中胶囊所处的空间状态,空胶囊的定向排列可由定向装置完成，该装置设有定向滑槽和顺向推爪，推爪可在槽内作水平往复运动。,52,ppt课件,2,、空胶囊的体帽分离,上、下囊板和真空装置组成。,图,18-41,拨囊装置结构与工作原理,1,上囊板；,2,下囊板；,3,真空气体分配板；,4,顶杆,经定向排序后的空胶囊还需将囊体与囊帽分离开来，以便药物填充。空胶囊的体帽分离操作可由拨囊装置完成。该装置由上、下囊板及真空系统组成，如图,18-41,所示。,53,ppt课件,3,、填充药物,插管定量装置,模板定量装置,活塞滑块定量装置,真空定量装置,当空胶囊体、帽分离后，上、下囊板孔的轴线随即错开，接着药物定量填充装置将定量药物填入下方的胶囊体中，完成药物填充过程。,54,ppt课件,（,1,）插管定量装置,图,18-42,插管定量装置结构与工作原理,1,定量管；,2,活塞；,3,药粉斗；,4,胶囊体,55,ppt课件,（,2,）模板定量装置,图,18-43,模板定量装置结构与工作原理,1,底盘；,2,定量盘；,3,剂量冲头；,4,粉盒圈；,5,刮粉器；,6,上囊板；,7,下囊板,模板定量装置的结构与工作原理,56,ppt课件,（,3,）活塞滑块定量装置,图,18-44,活塞,-,滑块定量装置结构与工作原理,1,填料器；,2,定量活塞；,3,定量管；,4,料斗；,5,物料高度调节板；,6,药物颗粒或微丸；,7,滑块；,8,支管；,9,胶囊体；,10,下囊板,图,18-45,连续式活塞,-,滑块定量装置结构与工作原理,1,第一料斗；,2,，,3,加料器；,4,第二料斗；,5,滑块底盘；,6,转盘；,7,定量圆筒；,8,定量活塞,;9,胶囊体,;10,下囊板,57,ppt课件,（,4,）真空定量装置,图,18-46,真空定量装置工作原理示意图,1,切换装置；,2,定量管；,3,料槽；,4,定量活塞；,5,尼龙过滤器；,6,下囊板；,7,胶囊体,真空定量装置是一种连续式药物填充装置，其工作原理是先利用真空将药物吸入定量管，然后再利用压缩空气将药物吹入胶囊体。,58,ppt课件,4,、剔除装置,5,、闭合装置,图,18-47,剔除装置结构与工作原理,1,下囊板；,2,上囊板；,3,胶囊帽；,4,末拔开空胶囊；,5,顶杆；,6,顶杆架,图,18-48,闭合装置结构与工作原理,1,弹性压板；,2,上囊板；,3,下囊板；,4,顶杆,个别空胶囊可能会因某种原因而使体帽未能分开，这些空胶囊一直滞留于上囊板孔中，但并末填充药物。为防止其混入成品中，应在胶囊闭合前将其剔除出去。,闭合胶囊装置由弹性压板和顶杆组成,59,ppt课件,6,、出囊装置,7,、清洁装置,图,18-49,出囊装置结构与工作原理,1,闭合胶囊；,2,上囊板；,3,下囊板；,4,出料顶杆,图,18-50,清洁装置结构与工作原理,1,清洁装置；,2,上囊板；,3,下囊板,出囊装置的主要部件是一个可上下往复运动的出料顶杆,上、下囊板经过拔囊、填充药物、出囊等工序后，囊板孔可能受到污染。因此，上、下囊板在进入下一周期操作循环之前，应通过清洁装置对其囊板孔进行清洁。清洁装置实际是一个设有风道和缺口的清洁室。,60,ppt课件,二、软胶囊剂生产设备,软胶囊设备包括明胶液熔制设备、药液配制设备、软胶囊压（滴）制设备、软胶囊干燥设备、回收设备等。,主要介绍滚模式软胶囊机和滴制式软胶囊机。,软胶囊剂指将一定量的药物（或药材提取物）加适当的辅料密封于球形或椭圆形的软质囊材中。软质囊材是由明胶、甘油或其他适宜的药用材料制成。,与硬胶囊相比，软胶囊剂的主要特点是弹性大、可塑性强；可充填各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物、药物溶液、混悬液或固体粉末、颗粒等；可根据临床需要制成不同品种，如速效胶丸、骨架丸、包衣胶丸、缓释胶丸等。,61,ppt课件,1,、滚模式软胶囊机,结构：软胶囊压制主机、输送机、干燥机、电控柜、明胶桶和药液桶等。,滚模式软胶囊机是将胶液制成薄厚均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。,图,18-51,滚模式软胶囊压制机外形,1,供料斗；,2,机头；,3,下丸器；,4,明胶盒；,5,油辊；,6,机身；,7,机座,图,18-52,滚模式软胶囊机总体布置,1,风机；,2,干燥机；,3,电控柜；,4,链带输送机；,5,主机；,6,药液桶；,7,明胶桶；,8,剩胶桶；,9,废囊桶,62,ppt课件,（,1,）胶带成型装置,明胶液：明胶、甘油、水及防腐剂、着色剂等附加剂加热熔制而成。,流量调节,厚度调节,胶带鼓轮表面光滑、转动稳定,油辊系统,图,18-53,明胶盒示意图,1,流量调节板；,2,厚度调节板；,3,胶带鼓轮,36,0,C,63,ppt课件,制备成型的连续胶带，经过油辊系统和导向筒，被送到两个辊模与软胶囊机上的楔型喷体之间。,（,2,）软胶囊成型装置,图,18-54,软胶囊成型装置,1,药液进口；,2,喷体；,3,胶带；,4,滚模；,5,软胶囊；,6,电热元件,64,ppt课件,图,18-55,滚模,65,ppt课件,图,18-56,喷体,66,ppt课件,3,、药液计量装置,4,、剥丸器,图,18-57,剥丸器,1,基板；,2,固定板；,3,调节板；,4,滚轴；,5,胶囊；,6,胶带,67,ppt课件,5,、拉网轴,68,ppt课件,滴制式软胶囊机是将胶液与油状药液两相通过滴丸机喷头按不同速度喷出，当胶液将定量的油状液包裹后，滴入另一种不相混溶的冷却液中。胶液接触冷却液后，由于表面张力作用而使之形成球形，并逐渐凝固成软胶囊。,2,、滴制式软胶囊机,结构：原料贮槽、定量装置、喷头和冷却器、电气自控系统、干燥部分组成。,双层喷头外层通入明胶液，内层通入油状药物溶液。,69,ppt课件,图,18-59,软胶囊滴丸机结构与工作原理示意图,1,药液贮槽；,2,定量装置；,3,明胶液贮槽；,4,喷嘴；,5,液体石蜡出口；,6,胶丸出口；,7,过滤器；,8,液体石蜡贮箱；,9,冷却箱；,10,循环泵；,11,冷却柱,70,ppt课件,分散装置,图,18-60,软胶囊的分散装置,1,凸轮；,2,连杆；,3,柱塞泵；,4,喷头；,5,视盅；,6,缓冲管,图,18-61,喷头,71,ppt课件,柱塞泵,图,18-62,柱塞泵,1,柱塞；,2,泵体；,3,排出阀；,4,弹簧；,5,出口管,图,18-63,柱塞泵,1,弹簧座；,2,柱塞弹簧；,3,泵体；,4,柱塞；,5,齿杆；,6,出油阀；,7,出油阀弹簧,72,ppt课件,图,18-64,三活塞泵计量原理示意图,1,，,2,，,3,活塞；,4,泵体,73,ppt课件,3,、软胶囊设备的发展方向,软胶囊的特性和生产过程对设备提出了很高的要求，需要用高品质的生产设备来保证。其设备发展的重点应在以下几方面：模块化数控型设备、免溶剂清洗系统设备、采用水冷却系统替代现在的风冷系统、先进的药剂泵系统、干燥系统等。,74,ppt课件,目前国外已有自动的高速液体硬胶囊灌装设备用于工业化大生产，如,Robert Bosch GmbH,公司的,GKF,系列，,Harro H,fliger GmbH,公司的,KFM,系列等。,75,ppt课件,1,、压片机的工作过程？,2,、,国内常用的包衣方法？,3,、,说明片剂生产的主要工艺过程，主要采用哪些生产设备？,作业,4,、间歇回转式全自动胶囊填充机主工作盘设有哪些装置？,5,、简述滴制法生产软胶囊的制备过程？,76,ppt课件,