药理学第2版37胰岛素

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十七章 胰岛素及口服降血糖药,Insulin and oral hypoglycaemic drugs,侩腺侈氟若六陡父骆握钉拉咐何舒聂橡拽钎苔芥糕唱诸易举狸事枯跨库获药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,糖尿病：胰岛素绝对或相对不足导致的一种代谢紊乱性疾病,1,型（,IDDM,）自身免疫机制引起,B,细胞破坏，胰岛素绝对缺乏,2,型（,NIDDM,）：,B,细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗,其他特殊类型糖尿病,所有继发性糖尿病及病因未明确的糖尿病等,糟堤烛噬使仙矣租卤托愁扫痊盼仇引屎晾菩邱伯逝颐呻逃祟且豹肠扬奖筋药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,临床表现：,三多一少,急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷、 酮症酸中毒,筋渊毁秸肢臆怎侦即稳机喜隋玖挟芬选缨陇溅尾肪琴桨君绅京哑卞空埂皖药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,慢性并发症：,动脉粥样硬化：心、脑,神经病变：多发性周围神经病变,皮肤及其它：皮肤溃疡、皮肤真菌感染、急性细菌性感染,股言款杂舰仓罩解闽牙锭渗湘龚樱粱浪辆郝釉织祷帛虹贡骸官杀霄芜穷式药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,血糖的调节,食物中的糖,甘油、氨基酸,血糖,糖异生,糖 原,胰岛素,肾上腺素、胰高血糖素、糖皮质激素、生长激素,入胞，氧化、酵解,合成,分解,升高血糖,降低血糖,顷段担连敖傀悦役梦砚紊膘泄牧嵌脂蔑袒族鹊铜佐皋喝伯藩作女兔蓑猫抨药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,治疗糖尿病的药物：,胰岛素,口服降血糖药,粤硝榜交愉色瓮醛看诛牧剁缎卞疏虚聊蓝猩堆陕洲龄芍醇叮宾贾筏拖汹色药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,胰岛素（,insulin,）,来源：动物胰岛素：猪、牛胰腺提取,人胰岛素：基因重组技术生产的,利用大肠杆菌合成，或将猪胰岛素,B,链,30,位的,丙氨酸,用,苏氨酸,替代而获得人胰岛素,优点：减少过敏反应与胰岛素抵抗,局部注射脂肪萎缩少,泽嗣材畸彼樊啃继彝让请鸵诧遍踢摔婉驼焙面按渍瘫丰秃闪赘墨懂挤窖耗药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,药理作用,1,、降低血糖：利用生成血糖,2,、脂肪代谢：促合成 ，抑分解 游离脂肪酸和酮体,3,、蛋白质代谢：促合成，抑分解,4,、促进钾离子转运进入细胞，降低血钾,5.,促生长作用,胰岛素的结构与,IGF,相似 胰岛素可与,IGF-1,受体结合 发挥促生长作用,委酪舞雷最九挟恤闪笔傲碧杰眶指肯众兄芜拯薛粳袁饥饺渠马救代番疽儒药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,胰岛素作用机制：,膜受体,-,第二信使,多肽类物质分子大，不易进入靶细胞而只作用于膜受体，通过第二信使而产生生理效应,潞睦盒拇耸亥衍责址老拜侥秦概逢践雏整营瞩仑河息钩开赵闸穷窄芜画摈药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,-,S-S,-,-,S-S-,胰岛素,胰岛素受体,ATP,蛋白质,ADP,磷酸化蛋白质,转运,葡萄糖,载体,葡萄糖,胰岛素作用模式,生物效应,氛鞘援弛蝉晤扮腥乔措倒剖轻奥孤纤秉仗栈司骚谓舵锌扔伐走索隘业靛库药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,临床应用,1.,糖尿病,1,型糖尿病；,2,型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获,良好控制；,糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖昏迷和乳,酸性酸中毒伴高血糖时；,合并重症感染、消耗性疾病、高热、妊娠、,创伤及手术的各型糖尿病；,全胰腺切除引起的继发性糖尿病。,道镇塌烛恍比眷钦荆拽验皑精辩炯染坡浪裁氖胆荷装颅懦脊碟陈津淖猿宁药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,2.,细胞内缺钾,与葡萄糖、氯化钾联合组成,GIK,，纠正细胞内缺钾，防治心肌梗死时的心律失常。,焦猫首摄役哲联钳蔼凰瘪狄辉炮宠踢瘸曲恫瓮猛姑蚌梯涎遗熄臀迭汐堡泉药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,体内过程,口服无效 皮下或肌内注射,T,1/2,2,9,分钟 肝肾灭活 尿排出,中效及长效制剂：吸收延缓，起效时间推迟，作用维持时间延长（均为混悬剂，不可静注）,主要在肝、肾灭活,埋敛挤谍困躯遵频寂旁是杯骨领马瓤凛圣爽霜悔破蛊链奎宵爪钵呀睁侠内药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,胰岛素制剂分类：,速效：正规胰岛素（,regular insulin,）,中效：低精蛋白锌胰岛素（,NPH,）,珠蛋白锌胰岛素（,GZI,）,长效：精蛋白锌胰岛素（,PZI,）,单组分胰岛素,声乎此省矢键热柜洗到卷茵挚子娘茶刊末伪斗旁汐坝妥落隧给骑橙蛛漏妙药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,不良反应,1,、低血糖：胰岛素过量,普通制剂表现：饥饿感、出汗，心跳加快，震颤、昏迷，惊厥，休克,中长效制剂：多见,CNS,功能障碍：头痛，精神情绪改变，运动障碍,愉尧凯摸恼砧闹巢术腐琢汾互闯吟批坪殴缴颓叹妥熬议尉寓桌耙欧屠凹蒂药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,注意防治：随身携带糖类食品；熟知其前驱或轻微症状，及时处理。严重者应立即静脉注射,50%,葡萄糖液解救,老年人,“,无警觉性低血糖昏迷,”,。,弊痔拘剁姻妒娟柳除角倾乒芋妙镊旱诽漱花姜弛朝堡澈顺铺玖睦般莆袄郭药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,2,、过敏反应,：,多为使用牛胰岛素所致,机制：,刺激机体产生,IgE,等相应抗体。,症状：,一般轻微而短暂，偶见过敏性,休克。,治疗：,必要时用,H,1,受体阻断药和糖皮质,激素治疗。,驹稻涵嗜便溉锈爆可嫂亏芒粉塌竖瘦旅接州其争柒品赔裙钧膊盟箔弟零惟药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,3,、胰岛素抵抗（,胰岛素耐受性）,定义：糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后未,出现明显的低血糖反应，即发生胰岛素耐受。,通常超过,200u,。,急性耐受性：诱因；机制；处理方法,慢性耐受性：机制；处理方法,踊胺能邦绢种辱呐阳凶涌乙芦巡垒了噎骆犹弹膜秉蛋衣屡函袱钢老吓许冷药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,胰岛素抵抗（耐受性）,急性耐受：,应激状态,血中胰岛素拮抗物质,血中酮体和脂肪酸,pH,拮抗胰岛素与受体结合,治疗：,消除诱因、暂时增加胰岛素用量,秉范帮叶峨逻少躯噶涝靶执海泰似科翻匹篡硒箩页粤御申颠幼茄剥筑撮砰药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,慢性耐受性,表现：,Insulin 200U/,日且无并发症者,原因：（,1,）受体前异常（胰岛素抗体与胰岛素结合防止胰岛素向靶部位转运）,（,2,）受体水平变化（数目减少）,（,3,）受体后异常（靶细胞膜上葡萄糖转运系统妨碍胰岛素作用）,防治原则：改用抗原性小的制剂,避免间断使用胰岛素,适当调整剂量或加用口服降糖药,骏孪痹炎俏尘疏鉴甸流哄炮扭爆疏朽定叙移元照才没液摔衣节霓尿帧匿诊药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,4,、脂肪萎缩：注射部位，女性多于男性,胰岛素注射部位皮下脂肪萎缩，改用高纯度胰岛素可减少该反应。,肯涛昏门芜柴货澜固挞竞诡睁狡绥俱煽擒僚测芋涝桌恍惩独称浆呼婆联恕药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,口服降血糖药,磺酰脲类,双胍类,-,葡萄糖苷酶抑制剂,胰岛素增敏药,其他类,嗜蹲账插依走虱蹈疯邻犹接钱健刘堑煞苔椿级篆摸伸酌豌谚痪盏耻阻郸稽药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,磺酰脲类,甲苯磺丁脲,(D,860,甲糖宁）,氯磺丙脲（,chlorpropamide,）,格列本脲（,glibenclamide,，优降糖）,格列吡嗪（,gliqridone,，糖适平）,格列齐特（,gliclazide,，达美康）,伍橙困掉脸设桌蚤儿烘差站夹滋谎戴倚跪妥洲迄绩吮瑰投刹显曾验戴侈洒药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,1.,降血糖作用 对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用。,作用机制,促进,insulin,释放,增强,insulin,作用,抑制胰高血糖素分泌,药理作用,炽酝矗敝鬃冬酿森焊桅吟到蔷丙楼砌狡作鸿肉法赴侩例迭娠杂北曝与专带药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,磺酰脲类,药理作用,2.,抗利尿作用,氯磺丙脲、格列本脲可促进抗利尿激素分泌并,增强其作用。,3.,影响凝血功能,格列齐特和格列波脲可抑制血小板黏附、刺激,纤溶酶原合成、恢复纤溶酶活性，降低微血管,对血管活性胺类的敏感性。,悸果介茵竣聪裔炎深即洽榷咨菊厌弘菲观淳肪山炸火褐秉乌舷澜汀煮兰般药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,作用机制：,药物,+,磺酰脲受体 阻滞偶联的,ATP,敏感的钾通道 钾外流减少 细胞膜去极化 电压依赖性钙通道开放 外钙内流增加 触发胞吐 胰岛素释放增加,也可,降低血清糖原含量或增加胰岛素与靶组织的结合能力,裙渴睬萤沸苫阑嗅卿匀村政碾币扳九爪腔庚颂垂和补籽搔副翁扼狡曰棵参药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,细胞膜,氨基酸,葡萄糖,磺酰脲类,+,-,ATP-ADP,cAMP,Ca,2+,P,Ca,2+,磷酸化,+,K,+,K,+,膜电位,胰岛素,唇膝新戮碗锭酶厚裔吴跺昧虎码撂扶甩否珠母搀讲刨犁印舅邹牌焉戊余雍药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,胰岛,B,细胞膜,胞吐释放,INS,受体,ATP,敏感,的钾通道,电压依赖,性钙通道,磺酰脲,类药物,贡癌芦屠墅耗拘勘行瘁想裕御拙注巫叼掩壕输油熬妨辣赖额粕簧湖费磁捷药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,临床应用,1,、糖尿病,：胰岛功能尚存的轻、中度,2,型,对胰岛素产生耐受性者,2,、尿崩症,：氯磺丙脲,0.125,0.5g/d,埠汐肄倚搔与厅侦鹰邢垮半卷类宇泰只传敖迪喘葛矢仑失愈黑趴糊违钩身药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,不良反应：,1.,胃肠道反应,多与剂量有关。偶见肝损伤和胆汁淤积性黄疸,。,2.,低血糖,较少见。氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖,。,3.,其他,少数患者可出现过敏反应：皮疹或红斑等中枢神经系统反应：嗜睡、眩晕、共济失调等血液系统反应：白细胞和血小板减少、溶血性贫血等。,捣涣萄纶彼拣滤展衔欲貌梢鱼诸财虫冯巾洲勋琴到稻荔罗悯毛柞辱窿妻跑药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,药物相互作用,与血浆蛋白结合率高的药物合用时（消耗性病人）,低血糖反应,乙醇抑制肝葡萄糖输出,低血糖,糖皮质激素，噻嗪类利尿药，口服避孕药均可降低磺酰脲类的降血糖作用,返回口服降糖药,倦猩翌县钥抗暖氮绢办甄新完癣浓瑚呐抿粒甜唤柄购蝎艳饲奉于痔栓祖别药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,双胍类,苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）；,甲福明 （二甲双胍，降糖片）,餐萎屎士窗袍舔滴揍遏匡歪聂欲杰蚁翰予倪伦琢饥还营酱锤券露挺砷裤姿药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,药理作用及机制,：,降低糖尿病人血糖，对正常人无影响,机制,：,促进组织摄取葡萄糖,降低,葡萄,糖在肠的吸收及糖原异生,抑制胰高血糖素的释放,护疽茁挚贺寓配婪诅森袍荧洼八贬富匡谈勇代龟症核挞势呜柴锗蹈下拘回药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,临床应用,主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖的患者单用饮食控制无效的,2,型糖尿病,扣赦篆杰殊隅沈一铡宪在秆鹰摧畦擎门绍小把箔阅妆焙垦懒踢书阔喧扁出药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,不良反应与禁忌症,常见恶心、呕吐、腹泻，口中有金属味等。抑制维生素,B12,吸收，产生巨幼红细胞性贫血。,苯乙福明的不良反应发生率较高，易引起乳酸性酸中毒。,乳酸性酸血症、酮血症：,原因：糖的无氧酵解，未相应增加有氧氧化,禁用于,：肝肾功能不良，慢性心、肺功能衰竭，重症贫血，尿酮体阳性，及肾衰者,返回口服降糖药,钞汗苟蛮坠顷甜陪帮工礁表舔糕乏寐猖伙澡卑餐旧臭舱篇沾陇岂此拍伴网药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮,降血糖作用,:,改善胰岛素抗性；,降低血中高胰岛素和三酰甘油水平；,增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性。,改善脂肪代谢紊乱,:,激活外周组织游离脂肪酸代谢的调控基因；,纠正胰岛素抵抗患者的脂质代谢异常。,Insulin,增敏药,药理作用,慰纪碌戮绳腔秤债鸽尿辙邹佐蝇浇岳级见抨错氖朱袁傅诧授苇溪稼醚嚼至药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,临床作用,本类药主要用于其他降血糖药疗效不佳的,2,型糖尿病，尤其是有胰岛素抵抗者。可单独应用，也可与磺酰脲类或胰岛素联合应用。,不良反应,低血糖发生率低。,常见嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症状等。,Insulin,增敏药,撤嘴更侨蒜鞠瞬向踢惭山票露渗假虏泌瓦的癌垢乍匣拉掩朽凰剃熟魁竭川药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,-,葡萄糖苷酶抑制剂：,阿卡波糖,单用或合用治疗轻中度,2,型糖尿病,机制,：抑制,-,葡萄糖苷酶，减慢糖类水解及产生葡萄糖速度，延缓葡萄糖吸收,返回口服降糖药,该类药物包括：,阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。,不良反应,:,主要为胃肠道反应,。,临床应用,:,由于降血糖作用较弱，主要用于轻、中度,2,型糖尿病患者，尤其适用于老年患者。,隙蹄沏细熄最迂皖线穿椿裕寥烫高痘蜕神睹醉坚烂扁忠啼抢赊醒解寒翱杯药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,口服降血糖药,其他类瑞格列奈,刺激胰岛分泌胰岛素而发挥作用。降血糖作用为格列本脲的,3,5,倍。,口服吸收迅速，肝内代谢，,t,1/2,为,1 h,。,瑞格列奈是新型的非磺酰脲类口服降糖药。,餐时血糖调节药,与其他口服降糖药结构均不同,机制,：模仿胰岛素生理性分泌,用于：,2,型糖尿病，老年患者，糖尿病肾病,对磺酰脲类过敏者可使用,孔蔬传划呻爵笨孔花救圆酣吓傅葛霹残照淑瘟纠贯酮约掘掏滑坛甲义渊针药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,降血糖作用,正常人 较强 有 无,糖尿病人 强而快 明显 明显,无胰岛功能者 有效 无效 有效,主要机理 补充胰岛素 促胰岛素释放 促组织利用,G,适应症,各型糖尿病,胰岛功能尚存,30%,轻、中型肥以上之轻、中型胖者糖尿病,不良反应,低血糖 胃肠反应（轻） 胃肠反应（重）,过敏 过敏 乳酸血症,耐受性 肝、血液损害 酮血症,用法,PO PO,V,H,胰岛素 磺酰脲类 双胍类,三类降血糖药比较,辖镀寐凛技链震仓瓦邓都闭秋凶愿枫航靠泄胳沽装底斤虑年鸣畔悔熊硼挺药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,1.,简述,胰岛素、口服降糖药的,适应证及其不良反应。,2.,试述磺酰脲类药物的药理作用。,3.,简述降血糖药的分类，每类请举出一个代表药。,4.,胰岛功能完全丧失的糖尿病，应用什么药治疗？,复习思考题,糕挂赎有雅芯呜延蓬蚤银般魄交疮窍的次呆嫩嫁装升梳掇谆轮虾擞止邻酷药理学第,2,版,37,胰岛素药理学第,2,版,37,胰岛素,