舒芬太尼临床应用课件

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,舒芬太尼的临床应用,1,舒芬太尼的临床应用1,芬太尼家族的发展,芬太尼 1960年,舒芬太尼 1974年,阿芬太尼 1976年,瑞芬太尼,1996年 德国,2003 年 中国,2,芬太尼家族的发展芬太尼 1960年,芬太尼类产品的分子结构式,N-C-CH,2,-CH,3,C-O-CH,3,CH,3,-O-C- CH,2,-CH,2,-N,芬太尼,N-C-CH,2,-CH,3,H,O,CH,2,-CH,2,-N,阿芬太尼,CH,3,-CH,2,-N,N-CH,2,-CH,2,-N,N-C-CH,2,-CH,3,CH,2,-O-CH,3,N,N,O,O,舒芬太尼,CH,2,-O-CH,3,N-C-CH,2,-CH,3,CH,2,-CH,2,-N,O,S,雷米芬太尼,O,O,?HCI,O,3,芬太尼类产品的分子结构式N-C-CH2-CH3C-O-CH3,药代动力学,瑞芬太尼,舒芬太尼,阿芬太尼,芬太尼,持续输注后半衰期,3min,30min,50-55min,100min,非器官依赖性代谢,是,否,否,否,非特异性酯酶代谢,是,否,否,否,芬太尼家族的药代动力学比较,4,药代动力学瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼持续输注后半衰期3m,芬太尼家族药代动力和,药效学特性,芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼,pka 8.4 8.0 6.8 7.1,T,1/2,1-2 1-2 1-2 0.5-1.5,T, 10-30 15-20 10-20 0.5-1.5,起效时间 1-2min 1-3min 30S 30S,峰效时间 3-4min 5-6min 1-2min 1min,作用时间 30min 60min 15min 5-10min,油水比 860 1778 13.4 17.9,分布容积 4 1.7 0.86 0.3-0.4,5,芬太尼家族药代动力和药效学特性 芬,芬太尼家族药代动力和,药效学特性,芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼,代谢途径 脱甲基 脱甲基 脱甲基 非特异酯酶水解,代谢产物 无活性 无活性 无活性 无活性,排泄 肾、胆汁 肾、胆汁 肾、胆汁 肾、胆汁,清除率 13 13 6.4 50,(ml/kg/min),镇痛效能 100 1000 20-25 134,静脉等效剂量100ug 15ug 750ug 100ug,镇痛剂量 1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug,血浆浓度 0.2 0.02 2 0.2,(ng/ml),6,芬太尼家族药代动力和药效学特性,芬太尼家族,镇痛作用,药物 效能 最低有效血浆浓,（ng/ml）,吗啡 1 20,芬太尼 100 0.2,舒芬太尼 1000 0.02,瑞芬太尼 134 0.2,7,芬太尼家族镇痛作用 药物 效能,1976年首次合成舒芬太尼,1984年被FDA批准在临床应用,欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近20年,湖北宜昌人福药业研发生产,协和药业于2003年正式由德国IDT公司引进,舒 芬 太尼,历 史,8,1976年首次合成舒芬太尼舒 芬 太尼 历 史8,舒芬太尼药物特点,药物类别：麻醉管制药品,化学名：N-4-(甲氧甲基）-1-2-(2-噻吩基)乙基-4-哌啶基-N-苯丙酰胺,1、芬太尼类型阿片受体激动剂 ，是芬太尼亲和能力的7-10倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性,9,舒芬太尼药物特点 药物类别：麻醉管制药品9,2、亲脂性为芬太尼的2倍，易透过细胞膜和血脑屏障,3、镇痛持续时间为芬太尼的2倍 4、静脉内用药的效价比是芬太尼的10倍 5、椎管内用药的效价比是芬太尼的4-6倍 6、呼吸抑制弱 7、血液稳定性好 8、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低,10,2、亲脂性为芬太尼的2倍，易透过细胞膜和血脑屏障10,舒芬太尼的药理,舒芬太尼为阿片受体高选择性激动剂,镇痛效应强于芬太尼、吗啡,舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可逆性和特异性,它与阿片受体的亲和力是芬太尼的7.7倍以上,舒芬太尼与芬太尼的效价比为510:1,11,舒芬太尼的药理舒芬太尼为阿片受体高选择性激动剂 11,舒芬太尼的药理,芬太尼降低安氟醚MAC为65,均呈现峰顶效应,在人体，舒芬太尼降低异氟醚的MAC达88.6%,降低异氟醚MAC达50%的血浆药物浓度为0.145ng/ml,舒芬太尼能降低安氟醚MAC达78,12,舒芬太尼的药理芬太尼降低安氟醚MAC为6512,原理,舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快,药物强脂溶性，在人体PH值范围内较少离子化，进入中枢神经系统较快,效价比舒芬太尼与芬太尼为510:1,舒芬太尼终末清除半衰期短,13,原理舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快13,药代动力学参数 舒芬太尼 芬太尼,血浆蛋白结合率(%) 93 84,1,- 酸性蛋白结合率(%) 84 44,分布容积 (L/Kg) 2.9 4.1,清除率（ml/kg.min） 12.7 13.3,排泄半衰期 (min) 160 240,持续输注(4h)后半衰期（min ） 30 260,舒芬太尼,药代,动力学特性,14,药代动力学参数 舒芬太尼,在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，24h内80被排泄，仅2以原形排泄；,实验证明用药后，对肝肾功能影响少,舒芬太尼于给药后2.7h仅有2.5的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后5小时仍有25以上的药物储存于体内,),舒芬太尼,药代,动力学特性,15,在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物，然后,项目药品 舒芬太尼 芬太尼,治疗指数（LD50/ED50) 25211 277,效价比值 510 1,起效时间（min） 1.3-3 7-8,最大效应时间（min） 6.2 6.8,持续镇痛时间(min) 芬太尼的2倍 30,安全范围：吗啡：70-90，杜冷丁：4-7,舒芬太尼,药效学特点,16,项目药品 舒芬太尼,镇 痛 作 用 强,为纯受体激动剂，结合力比芬太尼强7-10倍,镇痛作用约比芬太尼强5-10倍,镇痛作用时间比芬太尼长2倍,舒芬太尼,药效学特点,17,镇 痛 作 用 强为纯受体激动剂，结合力比芬太,Brunner MD,et al,，Br J Anaesth，1994；72:42-46,N=30, 三个相对应的剂量：舒芬太尼：0.1, 0.2, 0.4ug/kg, ; 芬太尼：1.0, 2.0, 4.0ug/kg,*第一个数据点在用药后5分钟 ANESTH ANALG 1990;70:8-15,健康受试者应用舒芬太尼后的痛阈比芬太尼高，持续时间是芬太尼的2倍,舒芬太尼,药效学特点,18,Brunner MD et al ，Br J Anaesth,有 催 眠 作 用,小剂量使用有一定的镇静作用,协同镇静催眠作用,麻醉诱导更为平稳,可以减少其用量,Bowdle TA, Ward RJ. requirement. Anesthesiology, 1989; 70:26-30.,舒芬太尼,药效学特点,19,有 催 眠 作 用小剂量使用有一定的镇静作用Bowdle,舒芬太尼,药效学特点,安 全 范 围 大！,对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬太尼,有效减少术后心肌缺血，是心脏手术的理想药物,20,舒芬太尼 药效学特点安 全 范 围 大！20,Chin J Anesthesiol 1997; 117(3): 160-61,舒芬太尼组对气管插管时,血流动力学,的影响较芬太尼组稳定,血压,心率,舒芬太尼,血液动力学稳定性更好,Suf n=16, fen n=16, p0.05,21,Chin J Anesthesiol 1997; 117(,舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强,等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼,抑制诱导插管时的刺激反应,适用开胸、心脏等手术,舒芬太尼,对应激反应的影响小,22,舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强舒芬太尼对应激反应的影响,Chin J Anesthesiol 1997; 117(3): 160-61,血糖,mmol/L,皮质醇,ng/ml,胰岛素,uIU/ml,舒芬太尼组,对气管插管时,血糖、皮质醇、胰岛素,的影响,较芬太尼组稳定,Suf n=16, fen n=16, p25000；（芬太尼270）,等效剂量下，只需芬太尼用量的十分之一,镇痛时间长，是芬太尼的2倍,提高痛阈,26,舒芬太尼临床优势 镇痛作用更好安全阈宽，治疗指数2500,更安全,血液动力学稳定性更好,呼吸抑制的比率小，,术后恢复快,术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长,恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少,舒芬太尼,临床优势,27,更安全血液动力学稳定性更好舒芬太尼临床优势27,更符合现代麻醉技术,长时间静脉持续输注无蓄积,可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水平稳定,稳定的血流动力学,术后意识恢复的时间很快,是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药,舒芬太尼,临床优势,28,更符合现代麻醉技术长时间静脉持续输注无蓄积舒芬太尼临床优,舒芬太尼,临床剂型,湖北人福药业规格：,1ml- 50ug,2ml- 100ug,5ml- 250ug,协和药业规格：,1ml- 75ug相当于舒芬太尼50ug,5ml- 375ug相当于舒芬太尼250ug,29,舒芬太尼临床剂型湖北人福药业规格：29,临 床 应 用,30,临 床 应 用30,复合麻醉或全凭静脉麻醉,舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术,如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术,术前用药：长托宁1mg或阿托品0.5mg,安定10mg或杜非半量,麻醉诱导：舒芬太尼0.2-0.3ug/kg,TCI 1.5-2ng/ml,31,复合麻醉或全凭静脉麻醉 舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术,麻醉维持,麻醉维持 恒速输注 TCI 单次追加,舒芬太尼 0.2ug/kg/h 0.7ng/ml 10ug/次,丙泊酚 2-4mg/kg/h 2-4ng/kg,异氟醚 1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0%,32,麻醉维持32,术后镇痛,舒芬太尼用于术后镇痛具有非常好的效果,硬膜外注射给药或鞘内注射给药,静脉注射给药（PCA）,PCA给药与芬太尼的效价比为5-10：1,33,术后镇痛33,静脉PCA镇痛推荐使用剂量为2ug/ml,PCA设置为：负荷量 5ug,持续输注量 2ml/h,单次追加量 0.5ml,锁定时间 15min,34,静脉PCA镇痛推荐使用剂量为2ug/ml34,产科镇痛,产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小（2.5-7.5ug/kg ），一般可用鞘内和硬膜外注射,鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是4：1,硬膜外注射镇痛推荐剂量：,负荷量 10-50ug,持续剂量 0.5ug/ml与0.125%布比卡因或,0.2%罗哌卡因合用,35,产科镇痛产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小（2.5-7.5ug/,对老年、状况欠佳及伴心血管疾病的患者要减少用量,舒芬太尼可用于ICU术后插管病人的镇静治疗，静脉使用推荐剂量是0.2-1.0ug/kg/h，它可以对病人产生很好的镇痛效果,36,对老年、状况欠佳及伴心血管疾病的患者要减少用量36,舒芬太尼用于开胸术后 镇痛效果的临床观,舒芬太尼是芬太尼的衍生物,是目前作用于人体最强效的镇痛药,临床应用十分广泛,常用于复合麻醉，分娩镇痛，术后镇痛等多方面,本文比较舒芬太尼与芬太尼在术后静脉镇痛中的疗效,37,舒芬太尼用于开胸术后 镇痛,材料与方法,病历选择,择期开胸恶性肿瘤根治术病人60例，随机分为两组,舒芬太尼（SF组） 30例,芬太尼 （F组） 30例,38,材料与方法病历选择 38,麻醉方法,术前用药 度非半量，长托宁1mg,麻醉诱导 静脉注射芬太尼2ug/kg,丙泊酚1.5-2.0mg/kg,罗库溴胺0.6-0.8 mg/kg,插入双腔气管导管,39,麻醉方法术前用药 度非半量，长托宁1mg39,麻醉维持,吸入1.5-2.0%异氟醚,间断追加维库溴胺,2.0mg/次,SF组连续输注舒芬太尼,（TCI）,F组间断追加芬太尼,40,麻醉维持 吸入1.5-2.0%异氟醚40,镇痛方法,术前由麻醉医生讲解静脉自控镇痛（PCIA）的治疗方法与效果，以取得患者与家属的配合,SF组含舒芬太尼（协和制药生产）2ug,ml,-1,F组含芬太尼（宜昌人福药业生产）20ug,ml,-1,41,镇痛方法术前由麻醉医生讲解静脉自控镇痛（PCIA）的治疗方法,两组同时加入格拉斯琼0.03 mg,ml,-1,，咪唑安定0.05 mg,ml,-1,注入一次性可自控镇痛泵备用（福尼亚生产）,手术结束前给予负荷剂量,SF组给予舒芬太尼5 ug,F组给予芬太尼5 0ug,42,两组同时加入格拉斯琼0.03 mgml-1，咪唑安定0.0,手术结束病人清醒拔出气管导管后连接自控镇痛泵,镇痛模式为2 ml,hr，追加剂量0.5 ml，锁定时间15min,在治疗过程中患者感到疼痛，可自行按压注药键给药,43,手术结束病人清醒拔出气管导管后连接自控镇痛泵43,观察项目,记录48小时镇痛效果,追加给药次数,疼痛视觉模拟评分（VAS）,镇静评分，活动刺激评分,不良反应（皮肤瘙痒、恶心呕吐、呼吸抑制等）,循环呼吸（BP、P、SPO2、R）,44,观察项目记录48小时镇痛效果44,统计学处理,采用SPSS统计软件处理所得数据,组间比较采用t检验,P0.05为显著差异,45,统计学处理采用SPSS统计软件处理所得数据45,结 果,表1 两组一般情况(n=60),组别 手术种类 年龄 男/女 体重,SF 开胸手术 19-67 21/9 60.1（10.6）,F 开胸手术 28-73 19/11 59.6(11.4),46,结 果表1 两组一般情况(n=60)46,表2,视觉模拟评分,47,表2 视觉模拟评分47,表3,各时段按压次数,时段 0-6h 7-4h,药品 Sufen Fen Sufen Fen,次数 1.10.87 1.71.31 0.720.34 1.240.83,48,表3 各时段按压次数时段,表4,活动刺激反应评分,呛咳 活动 抽吸,Sufentani 0.30.2 0.40.2 0.20.1,Ftainily 0.30.4 0.40.3 0.150.1,49,表4 活动刺激反应评分 呛咳,不良反应,镇痛期间不良反应两组均未发生，呼吸循环状态均平稳,P0.05，无显著差异,50,不良反应镇痛期间不良反应两组均未发生，呼吸循环状态均平稳50,小 结,51,小 结51,舒芬太尼起效迅速（1-3分钟）,镇痛效果强，为芬太尼的7-10倍,安全性高，治疗指数大于25000,镇痛持续时间长，是芬太尼的两倍,血液动力学稳定性更优,术后苏醒快,呼吸抑制副作用持续时间更短更弱,呼吸管理简单安全,52,舒芬太尼起效迅速（1-3分钟）52,长时间输注后半衰期较短,恶心呕吐瘙痒等不良反应更少,给药途径灵活多样（静脉、椎管内、单次、连续、TCI）,是值得在临床麻醉、术后镇痛、ICU镇静中推广的麻醉性镇痛药,53,长时间输注后半衰期较短53,如何选择舒芬太尼,在临床麻醉,术后镇痛中的合适剂量,充分发挥其优点,都有待于进一步的,临床研究,54,如何选择舒芬太尼54,