医学免疫学第三章-抗体与免疫球蛋白ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,*,抗 体,抗 原,抗原结合部位,抗原,第三章 抗体与免疫球蛋白,(antibody, Ab & immunoglobulin, Ig),抗体的发现、命名, 免疫球蛋白的结构, 抗体的异质性,免疫球蛋白的生物学活性, 各类免疫球蛋白的特性与,功能, 抗体的制备,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,1,抗 体 抗 原 抗原结合部位抗原第三章 抗体,分泌型,:,血清和组织液等,;,发挥抗体功能,跨膜型,:B,细胞表面；作为抗原受体,抗体是,B,细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可,特异性结合抗原的蛋白质,(,免疫球蛋白）,目前认为抗体与免疫球蛋白完全相同,!,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,2,分泌型:血清和组织液等;发挥抗体功能,一,.,免疫球蛋白的基本结构,（一）重链与轻链,(heavy chain,& light chain),免疫球蛋白基本结构,亦称,基本四肽单位或,Ig,单体，,由两条重链与两条轻链组成,.,第一节,抗体的分子结构,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,3,一.免疫球蛋白的基本结构第一节 抗体的分子结构医学免疫学,1.,重链,重链的,类,五类重链为,:,相应的免疫球蛋白分子为,:,重链的,亚类,: IgG,和,IgA,根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键数目与位置的差异又分为若干亚类，如,IgG1, IgG2, IgG3, IgG4; IgA1, IgA2,。,2.,轻链,轻链的,型,:,分为,与,两型,每个免疫球蛋白分子上的轻链,.,型别都是相同的。,轻链的,亚型,:,型又可分为,1,、,2,、,3,和,4,等四个亚型。,、,、,、,、,IgG,、,IgA,、,IgM,、,IgD,、,IgE,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,4,1. 重链 2. 轻链 、 、 、 ,(,二,) Ig,的功能区 可变区（,V,区）与恒定区（,C,区）,结合抗原部位,独特型,（,idiotype),抗原所在部位,CH,区具结合补体和细胞的功能,CH,区结构稳定具有,同种型,同种异型,的遗传标志,1.,可变区,VH,和,VL,恒定区,C,区,可变区,V,区,2.,恒定区,CH,和,CL,：,CH1,、,CH2,、,CH3,；有些具,CH4,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,5,(二) Ig的功能区 可变区（V区）与恒定区（C区）,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,6,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白6,(,三,),铰链区：,位于,CH1,与,CH2,之间,易伸展弯曲,.,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,7,(三) 铰链区： 位于CH1与CH2之间, 易伸展弯曲.,（二）其他成分,J,链与分泌片,J,链,IgA,由二硫键连接形成二聚体,；,单体,IgM,通过二硫键与,J,链连接形成五聚体,分泌片,是分泌型,IgA,分子上的一个辅助成分，由粘膜上皮细胞合成和分泌，介导,IgA,二聚体从粘膜下通过粘膜等细胞到粘膜表面的转运,.,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,8,（二）其他成分 J链分泌片 医学免疫学精品（南方医科,（三） 免疫球蛋白的水解片段,（一）木瓜蛋白酶水解片段,2,个相同的,Fab,段 即抗原结合片段,1,个,Fc,段，即可结晶片段,.Ig,同种型的抗原性主要存在于,Fc,段,.,（二）胃蛋白酶水解片段,一个,F(ab,),2,片段，为双价，与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应,.,Fc,段被裂解为若干小分子片段，被称为,pFc,，失去生物学活性,.,仅,F(ab,),2,，,可降低免疫原性,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,9,（三） 免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片,诺贝尔奖得主的获奖工作,1972,年，美国学者,Edelman,与 英国学者,Porter,因阐明抗体的化学结构获医学生理性诺贝尔奖,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,10,诺贝尔奖得主的获奖工作医学免疫学精品（南方,类 （,class,）,: IgG,、,IgA,、,IgM,、,IgD,、,IgE,亚类,(subclass):,IgG14, IgA12, IgM12,型 （,type,）,:,l,和,k,型,亚型（,subtype,）,1.,免疫球蛋白的分类,（四）,抗体的异质性,(,非均一性）,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,11,类 （class） : IgG、I,2.,外源因素所致的抗体异质性,(heterogeneity), 抗体的多样性,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,12,2.外源因素所致的抗体异质性(heterogeneity,同种型,isotype,：,同一种属内所有个体都具有的,Ig,抗原特异性，存在于,C,区。,类（,CH,）,亚类（,CH,）,型（,CL,）,;,亚型, 同种异型,allotype,：,同一种属内不同个体间,Ig,所具备的不同抗原异性。如,Gm1-30,Am1-2,Km1-3,独特型,idiotype,：,不同抗体产生细胞克隆所分泌,Ig,的抗原特异性，存在于,V,区。,3.,免疫球蛋白的抗原性血清型,(serotype),抗体的抗原性是由在,Ig,分子上不同区域的结构差别而决定的,.,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,13, 同种型 isotype： 同一种属内所有个体都具有的Ig,抗体的抗原性,血清型,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,14,抗体的抗原性 血清型医学免疫学精品（南方医科大学）第三,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,15,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白15,第二节 抗体的生物学特性,*,游离,Ig,的,V,区,：,结合细菌、病,毒、寄生虫、某些药物等抗原,*,B,细胞表面的,Ig,（,BCR,）,：是特异性识别抗原的受体,* 抗体的结合价：,每个抗体分子可结合抗原表位的数目。,1.,V,区功能 ,特异性识别、结合抗原,(,一,),免疫球蛋白的主要功能,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,16,第二节 抗体的生物学特性* 游离Ig的V区：结合细菌、病 1,溶菌酶抗原,轻链,重链,R .J.Poliak from Science 1986 233:747-53,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,17,溶菌酶抗原轻链重链 R .J.Poliak from S,（,1,）激活补体：,IgG1,3,及,IgM,抗体与抗原结合后可激活补体,（,2,）细胞亲嗜性,：,IgG,和,IgE,抗体以,Fc,段与相应细胞的,Fc,受体结合。,IgE,的,Fc,段介导,型超敏反应,（,3,）调理作用,： 抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用,.,(4),抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,ADCC:,表达,Fc,受体的细胞通过识别抗体的,Fc,段直接杀伤被抗体包被的靶细胞,.,(5) IgG,可通过胎盘；,* 人与某些哺乳动物的,IgGFc,段能非特异地与葡萄球菌,A,蛋白（,staphylococcus proteinA,，,SPA,）结合，,2. Ig,分子,C,区的功能,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,18,（1）激活补体：IgG13 及IgM抗体与抗原结合后可激活,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,19,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白19,NK,细胞介导的,ADCC(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity),医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,20,NK细胞介导的ADCC(antibody dependent,高亲和力：亲和力成熟、稳定,球状结构,结合抗原 多样性：,V,（,D,）,J,重排,特异性：,CDR,组成立体构象,激活补体,黏膜转移,SPA,、,SPG,结合,Fc,受体：促进吞噬、,ADCC,、免疫调节,FcRn,：,IgG,转运,抗体的结构与功能的关系,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,21,高亲和力：亲和力成熟、,概念,:,许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子在,DNA,水平和氨基酸序列与免疫球蛋白的,V,区或,C,区有较高的同源性,.,结构特点,:,均有,1-7,个,Ig,样功能区，分为,V,C1,C2,组,功能特点,:,以识别为特点,实例,:,抗原识别受体及信号传导分子, MHC,及其相关分子,免疫球蛋白受体，细胞因子受体，白细胞分化抗原,免疫球蛋白超家族,(Immunoglobulin Superfamily,，,IGSF,),医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,22,概念: 许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子在DNA水平和,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,23,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白23,血清含量最高，半衰期最长；, 功能最多：,结合抗原、激活补体、调理吞噬并介导,ADCC,、通过胎盘、结合,SPA.,为再次免疫应答的主要抗体,.,抗感染的主要抗体,(,抗菌、抗病毒,抗毒素抗体,),，并介导,II,、,III,型超敏反应,(,二,),各类免疫球蛋白的特性,IgG,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,24,(二) 各类免疫球蛋白的特性 IgG医学免疫学精品（,IgM,分子量最大,， 为,90,万,是血管内抗感染的主要抗体,.,其激活补体的能力比,IgG,强数十倍,.,在个体发育过程和体液免疫应答中,均是,最早合成和分泌,的抗体,.,*,脐带血,IgM,增高提示胎儿,有宫内感染,;,*,感染过程中血清,IgM,水平升高，,说明有近期感染,.,天然的血型抗体和类风湿因子亦属,IgM.,膜表面,IgM,是,B,细胞抗原受体,(B cell receptor,，,BCR),的主要成分,.,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,25,IgA,血清型,IgA:,以单体形式存在,作用不详,.,分泌型,IgA(sIgA):,由,J,链连接的二聚体和分泌片组成,.,*,合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺，主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中,.,*,是,参与粘膜局部免疫的主要抗体,.,*,婴儿可从母亲初乳中获得分泌型,IgA,，是一种重要的自然被动免疫,.,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,26,IgA医, B,细胞表面的,mIgD,可作为,B,细胞分化发,育成熟的标志,；,未成熟,B,细胞仅表达,mIgM,，,成熟,B,细胞可同时表达,mIgM,和,mIgD,IgD,血清浓度很低（,0.2,），,半寿期很短（仅,3,天）,.,血清,IgD,的功能不清,.,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,27, B细胞表面的mIgD IgD医学免,IgE,血清浓度极低，约为,310,-5,mg/ml.,为,亲细胞抗体,，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力,FcRI,结合，,引起,I,型超敏反应,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,28,IgE医学免疫学精品（南方医科,结构与,分子量,特 性,意 义,IgG,单体,16Kd,血清含量最高，半衰期最长（平均,23,天）；功能最多：调理作用、,ADCC,、激活补体、通过胎盘、结合,SPA,。,是再次应答的主要抗体。,抗菌、抗部分病毒、抗毒素；介导,、,型超敏反应，部分自身免疫病,IgM,五聚体,900Kd,分子量大，不能通过血管；半衰期短；个体发育中出现最早，抗原刺激后最先产生；抗原结合能力与激活补体能力最强,IgA,单体、,二聚体,分泌性,IgA,为二聚体，,存在于乳汁、唾液、泪液；呼吸道、消化道和泌尿,生殖道粘膜表面。,IgD,单体,B,细胞抗原受体的组成部分,是成熟,B,细胞的标志。,参与抗原识别,IgE,单体,含量低，半衰期段，但与肥大细胞或嗜碱粒细胞的,Fc,受体结合后可稳定数月。,介导,型超敏反应,粘膜抗感染,血管内抗感染；感染的早期诊断；,天然血型抗体,五类免疫球蛋白的主要特性,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,29,结构与 特 性,第三节 人工制备抗体,(,一,),多克隆抗体的制备,(,二,),单克隆抗体及其制备,(,三,),基因工程抗体, 免疫球蛋白,分子上的星球大战,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,30,第三节 人工制备抗体(一)多克隆抗体的制备医学免疫学精品（,应用含多个不同抗原表位的抗原物质刺激机体所产生的抗体。,是针对多种不同抗原表位的,不同抗体的混合物,，即为多克隆抗体。,(,一,),多克隆抗体,Polyclonal antibody,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,31,(一) 多克隆抗体 Polyclonal antibod,体内作用,:,多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重要分子，在中和抗原、免疫调理、介导,CDC,、,ADCC,中起重要作用。,体外应用,:,诊断、治疗及应急预防,.,来 源,:,主要源于动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群。,主要缺点,:,其特异性较差，易出现交叉反应，不易大量制备，故其应用受到限制。,多克隆抗体的特点,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,32,体内作用: 多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重要分,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,33,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白33,特点,:,纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应,并易于大量制备,.,基本原理,:,用免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后，产生杂交瘤,(hybridoma).,杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞能大量无限增殖的特性，又具有免疫,B,细胞合成和分泌抗体的能力；,应用,:,诊断、治疗（受限于异源性）、科研。,(,二,),单克隆抗体,Monoclonal antibody (Mab),由一个,B,细胞克隆产生的,可识别一种抗原表位的同源抗体。,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,34,(二) 单克隆抗体 Monoclonal antibod,单克隆抗体制备示意图,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,35,单克隆抗体制备示意图 医学免疫学精品（南方医科大学）,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,36,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白36,1984,年,诺贝尔获奖者：,德国学者,Kohler,与英国学者,Milstein,获奖工作：,杂交瘤技术制备单克隆抗体,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,37,1984年诺贝尔获奖者：德国学者 Kohler与英国学者Mi,存在的问题与解决的思路,异种蛋白反应,:,可引起抗同种型抗体产生,.,由此可导致,:,1,迅速中和再次进入的抗体,使治疗无效,;,2,超敏反应,.,穿透力差,:,影响治疗及免疫组化的效果,原因,:,分子量大,.,外源性,Ig,的体内半衰期较短；, 特异性差或过于单一；, 生产过程较长；, 价格昂贵；, 应用范围有限。,存在的问题,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,38,存在的问题与解决的思路 异种蛋白反应:可引起抗同种型,单抗技术的改进；, 人源化单抗的研制,:,人,-,鼠杂交瘤,人,-,人杂交瘤,SCID,鼠的应用；,XenoMouse,的制备；异源性抗体的改造, 基因工程抗体的研制,:,可解决抗体的人源化及减低分子量,.,新效能抗体,:,抗体融合蛋白,双功能抗体,抗体酶, 细胞内抗体的研制；, 抗体库的建立；, 抗体药物的研制；, 抗体制备的产业化；, 抗体应用范围的拓展。,解决问题的思路,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,39, 单抗技术的改进；解决问题的思路 医学免疫学精品（南,以,DNA,重组技术手段生产的抗体为基因工程抗体,基因工程抗体包括人,-,鼠嵌合抗体（,chimeric antibody,）、改型抗体（,reshaped antibody,）、双特异性抗体（,bispecific antibody,）、小分子抗体等。,基因工程抗体有望于解决：,1,抗体的人源化,2,小分子抗体,3,抗体功能的多样性,(,三,),基因工程抗体,Genetic engineering antibody,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,40,以DNA重组技术手段生产的抗体为基因工程抗体(三) 基,全鼠源性抗体,人,-,鼠嵌合抗体,CDR,移植抗体,A,B,C,D,E,F,G,H,双特异性抗体,Fab,抗体,Fv,抗体,ScFv,抗体,单域抗体,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,41,全鼠源性抗体 人-鼠嵌合抗体CDR移植抗体ABCDEFGH双,种 类,基本结构,相对分子量（,kD,）,鼠源性成分,全人抗体,150,0,人,-,鼠嵌合抗体,鼠源,V,区或,Fab,；人源,C,区或,Fc,150,25-30%,改型抗体,以鼠源,CDRs,替换人源,CDRs,150,10%,双特异性抗体,异源性,H2/L2,150,小分子抗体,Fab,完整,L,和部分,H,50,15,Fv,VH,和,VL,25,15,单链抗体,VH,连接肽,VL,26,15,单域抗体,VH,12.5,7.5,最小识别单位,单一,CDR,2,1.5,基因工程抗体的种类及其特性,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,42,种 类 基本结构相对分子量（k,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,43,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白43,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,44,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白44,Intracellular antibody (Introbody),医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,45,Intracellular antibody (Intro,双功能抗体,亦称为双特异性抗体,(Diabody),医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,46,双功能抗体 医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,47,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白47,抗体在临床实践中的应用,诊断：,用已知抗原查未知抗体，或反之；体液免疫功能检测。,30%,的临床诊断使用抗体。,2.,治疗：,抗毒素、抗病毒、抗炎、抗肿瘤；免疫性疾病等。,3.,预防：,应急预防；,科研、科技开发,(,提取、纯化、 鉴定及分析,),；,作为药物研发的指标与参数,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,48,抗体在临床实践中的应用医学免疫学精品（南方医科大学）第三章,已批准上市各种疾病诊断试剂盒,(,198,种,),甲型肝炎,5,乙型肝炎,119,丙型肝炎,18,AIDS 9,其他,48,（结核分支杆菌、淋球菌、,梅毒螺旋体、沙眼衣原体、幽门螺旋杆菌、,脑膜炎、乙型脑炎、轮状病毒、血吸虫、,过敏、妊娠、肿瘤）,诊断用抗体与试剂盒,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,49,已批准上市各种疾病诊断试剂盒(198种) 诊断用抗,细胞因子与细胞因子受体, 黏附分子与,CD,分子, 肿瘤标志物, 自身抗原与自身抗体, 酶类, 激素与激素受体, 细胞结构与骨架蛋白, 细胞增殖与周期蛋白, 信号转导与离子通道,针对人或动物组织、细胞抗原的研究 或诊断与辅助诊断用抗体,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,50, 细胞因子与细胞因子受体 针对人或动,本校有关抗体的部分工作,珠江医院车小燕教授课题组,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,51,本校有关抗体的部分工作 珠江医院车小燕教授课题,珠江医院研发的甲型,H1N1,流感抗原检测试剂盒获准上市,珠江医院医学检验中心主任车小燕教授率先在国内研发出甲型,H1N1,流感抗原检测试剂，在国务院联防联控工作机制科技组综合测评中，综合指数排名全国第一，,2009,年,12,月,30,日，成功通过国家食品药品监督管理局注册审批，获准投产上市。,由南方医科大学珠江医院和华南理工大学广州万孚生物技术有限公司联合研发生产的“甲型乙型流感病毒抗原快速检测试剂盒”（胶体金法）,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,52,珠江医院研发的甲型H1N1流感抗原检测试剂盒获准上市由南方医,本教研室部分有关抗体的工作,3,T,C,Hb,免疫学检测体系的建立（与遗传教研室合作）,L Tang,（唐磊）,et al. J Clin Pathol 2009;62:147151,免疫学教研室 文李艳 等,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,53,本教研室部分有关抗体的工作T Hb免疫学检,抗毒素,(,被动免疫法,1890,年,),(Behring,北里,),于,1891,年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一名白喉患者，这是第一个被动免疫治疗的病例。,诺贝尔奖得主的获奖工作,1901,年 德国学者,Behring,因发现抗毒素血清，开创免疫血清疗法之先河,抗体用于免疫治疗,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,54,抗体用于免疫治疗医学免疫学精品（南方医科大学）,靶抗原,治疗指症,抗体性质,FDA,批准时间,CD3,移植排斥,小鼠,IgG2a,1986,17-1A,结肠癌,小鼠,IgG2a,1995(,德国,),CD20,非何杰金氏淋巴瘤,嵌合抗体,IgG1,1997,CD25,移植排斥,人源化,IgG1,1997,CD25,移植排斥,嵌合抗体,IgG1,1998,TNF,Crohn,s,病,嵌合抗体,IgG1,1998,TNF,类风湿关节炎,人源化,Fab,1999,F,蛋白,RSV,人源化,IgG1,1998,HER2,乳腺癌,人源化,IgG1,1998,Crofab,蛇毒,羊多克隆抗体,2000,DigiFab,地高辛中毒,羊多克隆抗体,Fab,2001,Campath-1,( CD52,）,GVHR,自身免疫病,B,细胞白血病,reMab,2001,CD20,Zevalin,非何杰金氏淋巴瘤,小鼠,2002,FDA,批准用于临床治疗的抗体,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,55,靶抗原 治疗指症 抗体性质,靶抗原,治疗指症,抗体性质,FDA,批准时间,CD20,非何杰金氏淋巴瘤,Iodine I-131 Mab,2003.6,人,VEGF,转移性结肠癌,人源化,IgG1,2004.2.26,人,EGFR,难治、转移性,嵌合抗体,IgG1,2004.2.12,人,EGFR,结肠直肠癌,人源化,2006,人,VEGF-A,黄斑变性,人源化,2006,人补体,C5,阵发性夜间血红蛋白尿,人源化,2007,TNF- signaling,小肠,Crohns,病,人源化,2008,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,56,靶抗原 治疗指症 抗体性质,中国,SFDA,已经批准的,13,个单抗药物,银屑病,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,57,中国SFDA已经批准的13个单抗药物 银屑病医学免疫学精品（,图,1.,对放疗无反应的复发黑色素瘤（抗体治疗前）。病灶内注射全人抗体（抗,GM2,等神经节糖苷成份）,图,2.,同一患者完全缓解,2,年后,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,58,图1. 对放疗无反应的复发黑色素瘤（抗体治疗前）。病灶内注射,Patient No. J205,Mr. Li,Diagnosis,：,adenocarcinoma in bottom left lung,Before 131I-chTNT therapy,：,tumor in bottom left lung tumor6040 mm,After 131I-chTNT therapy,：,tumor in top left lung mostly disappeared,Iodine ,131,I Chimeric Tumor Necrosis Therapy Monoclonal Antibody Injection,上海美恩生物制药公司,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,59,Patient No. J205Iodine 131I,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,60,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白60,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,61,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白61,Clinical uses of,intravenous immunoglobulin,（,IVIG,）,Clinical and Experimental Immunology 142:1-11,2005,Table 1. Major use of intravenous immunoglobuin (IVIG),神经系统疾病 血液系统疾病 免疫系统疾病 皮肤病 肾病等,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,62,神经系统疾病 血液系统疾病,我国体内诊断和治疗用抗体的研制,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,63,我国体内诊断和治疗用抗体的研制医学免疫学精品（南方医科大学）,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,64,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白64,HIV-1 and influenza antibodies:,seeing antigens in new ways,Peter D Kwong & Ian A Wilson,Nature Immunology 2009,，,10 (6): 573-578,抗体在科学研究中的应用,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,65,HIV-1 and influenza antibodies,MP1,单抗,.,侵袭性曲霉感染病人肺组织,珠江医院车小燕教授,大肠癌 胎肝造血,本实验室,SARS,患者的肺部炎症,.,丁彦青教授提供,单抗,4E9,识别不同的细胞内呈现的丝状或丝网状结构。,与北京大学医学部合作课题,CD45RO,流感病毒与抗体结合,.,车小燕教授,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,66,MP1单抗.侵袭性曲霉感染病人肺组织 大肠癌,Ig,的结构,Ig,分子是由两条,H,链和两条,L,链通过二硫键连接而成,;,VH,和,VL,是抗原结合部位；,CH,区可结合补体， 结合,不同细胞表面的,Fc,受体,.,水解片断,Fab,可结合抗原，,Fc,段可结合细胞,.,Ig,可分为分泌型和膜型,.,分泌型具有抗体的各种功能，膜,型是,B,细胞的抗原受体,即,BCR.,抗体的功能,:,结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导,ADCC,、通过胎盘、结合,SPA;.,不同类别的,Ig,在体内发挥不同的免疫效应,.,人工制备的抗体包括多克隆抗体、,单克隆抗体,与基因工,程抗体。,小 结,.,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,67,小 结.医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋,20,世纪有关抗体的,10,项诺贝尔奖,年份,1908,1913,1919,1930,1960,1972,1977,1984,1987,成 就,血清疗法（医疗实践）,抗体形成学说（理论）,过敏反应,（实验研究）,补体结合现象和免疫,（实验研究）,A B O,血型,（医疗实践）,免疫耐受的实验和理论,（理论）,Ig,的结构（实验研究）,放射免疫测定,（方法学）,单克隆抗体和免疫网络学说（方法学和理论）,Ig,基因结构（实验研究）,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,68,20世纪有关抗体的10项诺贝尔奖年份,名词解释,：,VH,、,VL,、,Fab,段、独特型、,Ig,的同种异型、,ADCC,、调理吞噬、单克隆抗体（,Mab,）、基因工程抗体,1,、何谓抗体？何谓免疫球蛋白？,2,、何谓,Ig,的类与亚类？五种,Ig,的主要区别是什么？,3,、试述抗体结构与功能的关系。,4,、你认为五类,Ig,中哪一种最重要，为什么？,5,、成熟与不成熟,B,细胞的表面,Ig,是什么？,6,、如何理解抗体的抗原性？,思考题,.,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,69,名词解释：1、何谓抗体？何谓免疫球蛋白？思考题. 医学免疫学,The End !,医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗体与免疫球蛋白,70,The End !医学免疫学精品（南方医科大学）第三章 抗,