ICS联合SABA治疗儿童哮喘急性发作(急性期)课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016-2-20,#,ICS,联合,SABA,一线治疗儿童哮喘急性发作,广东省儿童医院 广东省妇幼保健院 李增清,ICS联合SABA一线治疗儿童哮喘急性发作,1,儿童哮喘急性发作的危害,儿童哮喘急性发作的治疗,ICS,在儿童哮喘急性发作的用法,目 录,儿童哮喘急性发作的危害儿童哮喘急性发作的治疗ICS在儿童哮喘,2,全球儿童哮喘患病率居高不下,1. Eder W et,al. N Engl J Med 2006:355:222635.,2,. Mancilla-Hernndez,E et,al. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):271-8.,哮喘患病率（,%,）,美国儿童哮喘发病率自,1980,年的,3.6%,上升至,2003,年的,5.8%,1,，哮喘已成为美国儿童住院的,第三大原因,，仅次于肺炎和意外伤害。,2015,年最新一项调查研究显示，墨西哥儿童哮喘平均患病率可达,13%,2,。,全球儿童哮喘患病率居高不下1. Eder W et al.,3,中国,儿童哮喘患病率逐年上升,我国城市儿童哮喘患病率（,%,）,1.,李,喆等,.,支气管哮喘药物治疗现状及进展,.,中华肺部疾病杂志,.2014;5,2.,全国,儿科哮喘防治协作组,.,第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查,.,中华儿科杂志,.2013;51(10) 729-735,3.,刘,传合等.中国实用儿科杂志.2013;28(11) 809-811,中国,约,3000,万哮喘,患者,1,，其中，城市,儿童,哮喘总患病率,高达,3.02%,2,，最近,20,年内，我国儿童哮喘患病率以每,10,年,增加,50%,以上的幅度,上升,3,。,中国儿童哮喘患病率逐年上升我国城市儿童哮喘患病率（%）1.,4,儿童哮喘急性发作危害大，需及时治疗,一项大型调查研究，纳入中国,29,个城市三级医院哮喘门诊的,2960,例,0-14,岁哮喘患儿，分析哮喘患儿过去一年的病情、生活质量等。,Zhao J et al.Ann allergy asthma immunol.2012;109：190-194,过去一年有,66%,哮喘患儿发生急性发作，,26.8%,因此急诊就诊，,16.2%,住院，高达,38.3%,的患儿因此误学，其家长也因此误工（,36.8%,）。,患者比例（,%,）,儿童哮喘急性发作危害大，需及时治疗一项大型调查研究，纳入中国,5,轻度,哮喘儿童可发生致命的急性,发作,1.,Robertson,CF et,al. Pediatric,Pulmonology.,1992, 13: 95-100,.,2. GINA 2015,研究,1,分析,了维多利亚州从,1986,年,-1989,年三年间报道的,51,例哮喘死亡患者的死因，结果表明，其中,17,例患者为,轻度哮喘,，,16,例患者为中度，,18,例患者为重度。,哮喘患者死亡比例（,%,）,GINA 2015,2,：较轻的急性发作也需要进行治疗。,轻度哮喘儿童可发生致命的急性发作1. Robertson C,6,儿童哮喘急性发作的危害,儿童哮喘急性发作的治疗,ICS,在儿童哮喘急性发作的用法,目 录,儿童哮喘急性发作的危害儿童哮喘急性发作的治疗ICS在儿童哮喘,7,正常支气管,急性发作期,维持期,过敏源,病毒、花粉、尘螨、食物、烟草、冷空气、运动等诱发因素,抗哮喘治疗,ICS, SABA,等治疗药物,病程,急性发作期,非急性发作期（维持期）,（包括慢性持续期和临床缓解期）,慢性持续期,临床缓解期,突然发生喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，或原有症状急剧加重,近3个月内不同频度和(或)不同程度地出现过喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状,经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持3个月以上,1,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华儿科,杂志,.,2008;,46(10):745-753.,2,申,昆玲等,.,临床,儿科,杂志,.,2014,;,32(6): 504-511,.,哮喘的分期,正常支气管急性发作期维持期过敏源抗哮喘治疗非急性发作期（维持,8,儿童哮喘,急性发作,的治疗原则,哮喘急性发作期的治疗,原则,2,：,哮喘急性发作必须尽早采取有效治疗措施进行,快速缓解治疗,。,哮喘急性发作期的,治疗,1,：,主要,根据急性发作的严重程度,及对初始治疗措施的反应，在原基础上进行个体化治疗,。,1.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华,儿科杂志,.,2008;46(10,):745-753,.,2.,申昆玲等,.,临床儿科杂志,.2014;32,(6):504-511.,儿童哮喘急性发作的治疗原则哮喘急性发作期的治疗原则2：哮喘急,9,GINA 2015,：哮喘,急性发作,的分级,GINA 2015.,轻中度,讲话成句，相对于卧位，更喜欢坐位，情绪正常,呼吸频率增加,无辅助呼吸肌活动,脉搏在,100-120 bpm,氧饱和度,90-95%,PEF50%,预测值或更高,重度,讲话成短句，坐着时向前倾，易怒,呼吸频率,30,次,/min,可有辅助呼吸肌活动,脉搏高于,120 bpm,氧饱和度小于,90%,PEF,不高于,50%,预测值,危及生命,嗜睡，意识模糊,或寂静胸,GINA 2015：哮喘急性发作的分级GINA 2015.轻,10,儿童哮喘,急性发作,的治疗药物,1. GINA 2015,2.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华儿科杂志,. 2008;46(10):745-753,吸入糖皮质激素,长效,2,受体激动剂（,LABA,）,白三烯,受体拮抗剂,口服糖皮质激素,控制药物,：,通过抗炎控制哮喘,缓解药物,：,解除支气管痉挛，缓解症状,速效吸入,2,受体激动剂,吸入性抗胆碱能药,物,短效茶碱,+,有效治疗哮喘急性发作,儿童哮喘急性发作的治疗药物1. GINA 2015吸入糖皮质,11,GINA 2015,：,儿童哮喘急性发作的初始家庭管理,SABA,是首选治疗，,立即治疗,并使用最可及的方式给药,1,通过雾化面罩或储雾罐给予吸入型,SABA,，并观察疗效：,吸入型,SABA,（,200mg,沙丁胺醇,/,特布他林或等效剂量雾化）,2,喷，每隔,20min,给药,1,次，共,3,次,不推荐,家庭成员频繁使用口服激素，以及,自行调高,吸入激素剂量，建议,转为医院处理,1,由家庭成员或护工,开始,口服或吸入糖皮质激素治疗：,由于可能出现副反应，尤其是在治疗不当或频繁给药时，因此，只有在健康提供者确保药物得到合理使用，且副反应可得到密切监控的情况下，家庭急性发作治疗才可给予,OCS,或高剂量,ICS,白三烯受体拮抗剂的使用存在争议,1,，国内说明书中,禁止,用于哮喘急性发作,2,在,2-5,岁间歇性病毒喘息患儿中，一项研究发现短疗程口服,LTRA,可改善症状，减少医疗资源的使用和护理者误工时间,而另一项研究发现不管,API,是否阳性，,LTRA,并未减少患儿无症状天数、,OCS,使用、医疗资源的使用或住院天数，也未改善生活质量,但,GINA 2015,同时注明：,对于,已使用,ICS,、,LTRA,或联合用药的儿童，急性期间或急性期后应继续使用控制药物,1. GINA 2015.,2.,顺尔宁,说明书,.,GINA 2015：儿童哮喘急性发作的初始家庭管理SABA是,12,轻中度哮喘,急性发作,的治疗：,ICS,联合,SABA,快速缓解症状,1.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华,儿科杂志,.,2008;46(10,):745-753,.,2.,申昆玲等,.,临床儿科杂志,.2014;32,(6):504-511.,合理应用,支气管舒张剂和糖皮质激素,等哮喘缓解药物治疗,;,选用雾化吸入布地奈德混悬液,1 mg/,次,。,轻度哮喘急性发作,：,吸入速效,2,RA,；联用雾化吸入高剂量布地奈德混悬液（,1 mg,）作为起始治疗。,中度哮喘急性发作：吸入速效支气管舒张剂,作为第,1,小时起始治疗，同时,联用高剂量、短时间间隔雾化吸入布地奈德能与吸入速效支气管舒张剂发挥协同作用。,轻中度哮喘急性发作的治疗：ICS联合SABA快速缓解症状1.,13,重度、危重度哮喘,急性发作,的治疗：,高剂量,ICS,与,SABA,协同作用,申昆玲等,.,临床儿科杂志,.2014.32(6,):504-511,重度哮喘急性发作,吸入速效支气管舒张剂,作为第,1,小时起始治疗，同时,联用高剂量、短时间间隔雾化吸入布地奈德能与吸入速效支气管舒张剂发挥协同作用。,危重度哮喘急性发作,必须起始治疗时即尽早使用全身用糖皮质激素。第,1,小时起始治疗后根据症状缓解情况，,可雾化吸入布地奈德。,*普,米克令,舒,在,中国许可推广的儿童最高剂量为,1mg bid,，具体请见产品说明书（详细处方资料备索,）,重度、危重度哮喘急性发作的治疗：申昆玲等.临床儿科杂志.20,14,儿童哮喘急性发作：,为什么,指南都推荐,ICS,联合,SABA,的方案呢？,儿童哮喘急性发作：,15,ICS,与,SABA,协同作用，具有抗,炎解,痉作用,促进气道细胞膜,上,2,受体,合成,1,缓解,支气管,痉挛,加强,激素,受体,敏感性,1,速效,2,受体激动剂,高剂量,吸入激素,舒张气道平滑肌,抑制,气,道,高,反应,性,非,基因作用,2,减少局部微血管,渗漏,3,控制,气道,非特异性,炎症,3,抗炎解痉,1. Barnes,PJ. Eur Respir J. 2002 Jan;19(1):182-91,.,2,. Stellato C. Proc Am Thorac Soc. 2004;1(3):255-63,.,3,. Bousquet,J et,al. Am J Respir,Crit,Care Med. 2000 May;161(5):1720-45.,ICS与SABA协同作用，具有抗炎解痉作用促进气道细胞膜,16,在,布地奈德的基础上加用特布他林，可以增加肺功能的改善,在布地奈德雾化吸入的基础上，间歇使用特布他林对静息肺功能的作用,静,息时的肺功能,（,%,预估值）,基线及治疗前,吸入特布他林,32.5,g15,分钟后,一项自身对照,研究，,选择,14,例运动性哮喘儿童为研究对象，每天吸入布地奈德,2,次,/,日，在第,1,天，第,1,周时和第,4,周时分别临时吸入特布他林,32.5,g,，观察基线、治疗前后,PEF,等肺功能的,变化,。,Henriksen,JM et,al. Am Rev Respir Dis. 1983 Dec;128(6)993-7.,研究结果表明，经布地奈德治疗,1,周后，,PEF,、,FEV1,、,FEF25-75,分别升高,16%(p0.02),、,19%(P0.001),和,28%(P0.001),。,4,周后呈进一步且显著的升高。特布他林可以不同程度增加布地奈德对肺功能的改善作用。,在布地奈德的基础上加用特布他林，可以增加肺功能的改善在布地奈,17,布,地奈德联合特布他,林,快速,有效,缓解哮喘急性发作,P0.05,P0.05,总,有效率（,%,）,纳入,76,例哮喘急性发作患儿随机分为治疗组和对照组，治疗组吸入布地奈德混悬液与硫酸特布他林雾化液；对照组静脉使用激素、氨茶碱，比较两组的总有效率。,张国,秀等,.,实用儿科临床杂志,.2006;21(16):1099-1100.,布地奈德联合特布他林快速有效缓解哮喘急性发作P0.05P,18,小 结,GINA 2015,1,：哮喘急性发作可分为轻中度、重度、危重度三级。,2008,年儿童支气管哮喘诊断与防治指南,2,指出,对于急性发作，应合理,应用支气管舒张剂和糖皮质激素等哮喘缓解药物治疗,;,并选用雾化,吸入布地奈德混悬液,1 mg/,次,。,2014,年糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家,共识,3,明确,推荐,，,儿童,轻中,重,度哮喘,急性,发作均选用,SABA,联合雾化,吸入高剂量布地奈德混悬液（,1 mg,）作为起始,治疗，危重度急性发作，第,1,小时,起始治疗后根据症状缓解情况，,可雾化,吸入布地,奈德。,高剂量布地奈德联合特布他林改善肺功能,4,、,有效治疗,儿童哮喘急性发作,5,1. GINA 2015,2.,中华,医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华,儿科杂志,.,2008;46(10,):745-753,.,3,.,申昆玲等,.,临床儿科杂志,.2014;32,(6):504-511.,4.,Henriksen,JM et,al. Am Rev Respir Dis. 1983 Dec;128(6)993-7.,5.,张国秀等,.,实用儿科临床杂志,.2006. 21(16):1099-1100,.,*普,米克令,舒,在,中国许可推广的儿童最高剂量为,1mg bid,，具体请见产品说明书（详细处方资料备索,）,小 结GINA 20151：哮喘急性发作可分为轻中度、重,19,儿童哮喘急性发作的危害,儿童哮喘急性发作的治疗,ICS,在儿童哮喘急性发作的用法,目 录,儿童哮喘急性发作的危害儿童哮喘急性发作的治疗ICS在儿童哮喘,20,高剂量布地奈德,1mg/,次，以快速控制哮喘,布地奈,德需每天雾化,2,次（,Bid,）,01,02,布地奈,德应治疗,7,天，其疗效优于,3,天,03,高剂量布地奈德1mg/次，以快速控制哮喘布地奈德需每天雾化2,21,细胞外,细胞质,皮质类固醇,延迟反应（基因,/,经典途径）,快速反应（非基因,/,非经典途径）,蛋白质合成,E,C,mGR,Hsp90,D,cGR,mRNA,DNA,A,B,LBD,DBD,LBD,DBD,RE,NF-,B,AP-1,细胞核,G. Horvath et,al.,Eur,Respir J 2006; 27:,172187.,糖皮质激素,的抗炎作用机制,经典途经、非经典途径,细胞外细胞质皮质类固醇延迟反应（基因/经典途径）快速反应（非,22,高,剂量激素才可启动非经典途径，快速起,效,两种糖皮质激素受体特性比较,与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效,1,膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才可能启动非经典途径,2,1.,刘晓,鸣等,.,国外,医学儿科学分册,.,2004,;,31(4,),：,221-223.,2,.,Buttgereit,F,et,al.Steroids.2002;67,: 529-534.,高剂量激素才可启动非经典途径，快速起效两种糖皮质激素受体特性,23,儿童吸入药物肺部沉积率较低,600,400,200,0,200,400,600,Flow (ml/second),Adult,Child,Infant,Air entrainment,Inspiration,Expiration,T,i,T,tot,Proportion of nebuliser output,inspired per breath,Total nebuliser output during,a single respiratory cycle,儿童的年龄越小，潮气量和吸气流速越低，,肺部沉积的绝对药量也越少,Collis,GG et,al. Lancet. 1990 Aug 11;336(8711):,341-3.,儿童吸入药物肺部沉积率较低600Flow (ml/secon,24,儿童哮喘急性发作治疗需要更高剂量,ICS,儿童喉部较狭小，药雾更易在咽喉部滞留，年龄越小潮气量和吸气流速越低，肺部沉积的绝对药量也越少；同时，绝大多数吸入药物的代谢率均为儿童快于成人，因此儿童对,ICS,的清除率也高于成人。,申昆玲等,.,临床儿科杂志,.2014.32,(6):504-511.,儿童哮喘急性发作治疗需要更高剂量ICS儿童喉部较狭小，药雾更,25,儿童哮喘急性发作治疗：,1mg/,次布地奈德混悬液优于,0.5mg/,次,一项随机对照研究纳入,90,例哮喘急性发作患儿，随机分为两组，高剂量组在常规治疗的基础上雾化吸入,1mg/,次布地奈德混悬液，低剂量组吸入,0.5mg/,次,。,主要终点为患儿治疗,4h,后的哮喘症状评分。,高,剂量组用药治疗后,4 h,的哮喘症状评分改善显著优于低剂量组。,哮喘症状评分的改变值,P0.01,吴莹等,.,当代医学,.2015;21(15)143-144.,儿童哮喘急性发作治疗：一项随机对照研究纳入90例哮喘急性发作,26,儿童哮喘急性发作,需,雾化,吸入高剂量布地奈德混悬液（,1mg,）,大剂量,ICS,对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助，选用,雾化吸入布地奈德混悬液,1mg/,次,1,。,轻度哮喘急性发作,：,在吸入速效,2,RA,的基础上联用雾化吸入,高剂量布地奈德混悬液,(1mg),作为起始治疗,，能快速有效缓解急性期症状,2,。,中重度哮喘急性发作,：目前研究显示，在第,1h,起始治疗中，,联用高剂量、短时间间隔雾化吸入,布地奈德,，,能与吸入速效支气管舒张剂发挥协同作用，快速有效缓解哮喘急性发作症状，改善肺功能。,1.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华,儿科杂志,. 2008,46(10):745-753,.,2.,申昆玲等,.,临床儿科杂志,.2014.32,(6):504-511.,*普,米克令,舒,在,中国许可推广的儿童最高剂量为,1mg bid,，具体请见产品说明书（详细处方资料备索,）,儿童哮喘急性发作需雾化吸入高剂量布地奈德混悬液（1mg）大剂,27,小 结,与胞,内受体启动的经典途径,比较，,通过膜受体启动的非经典途径，能快速起,效,1,，,高剂量激素才可能启动非,经典途径,2,。,与成人相比，儿童,药物肺部沉积率更,少,3,，,药物代谢更,快，,因此需高剂量才能达到有效,药物浓度。,临床研究,4,显示,，,1.0 mg/,次布地奈德混悬液雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作的疗效显著优于,0.5 mg/,次。,2008,年儿童支气管哮喘诊断与防治,指南,5,明确指出：,儿童哮喘急性发作选用,雾化吸入布地奈德混悬液,1mg/,次,。,1.,刘晓,鸣等,.,国外,医学儿科学分册,.,2004,;,31(4,),：,221-223.,2,.,Buttgereit,F,et,al.Steroids,.,2002;67: 529-534,.,3.,Collis,GG et,al. Lancet. 1990 Aug 11;336(8711):,341-3.,4.,吴莹等,.,当代医学,.2015;21(15)143-144.,5.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华儿科杂志,.,2008;46(10,):745-753,.,小 结与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经,28,高剂量布地奈德,1mg,，以快速控制哮喘,布地奈,德需每天雾化,2,次（,Bid,）,01,02,布地奈,德应治疗,7,天，其疗效优于,3,天,03,高剂量布地奈德1mg，以快速控制哮喘布地奈德需每天雾化2次（,29,哮喘患者凌晨、夜间肺功能相比白天显著下降,回顾性分析哮喘患者肺功能检测数据显示，哮喘患者,白天记录的数据,(PEF,值、,FEV1,占预计值,百分比,及,FEV1,FVC),与夜间及凌晨的数据相比较，,白天,指标明显高于夜间及,凌晨。,孙文,豹等,.,中国实验诊断学,.2015;19(3):401-403.,PEF,值存在两,个低谷,，分别出现在,2,时左右和,22,时,左右,FEV,1,/FVC,存在两个低谷，分别出现在,2,时和,24,时,哮喘患者凌晨、夜间肺功能相比白天显著下降回顾性分析哮喘患者肺,30,ICS,剂量加倍，临床治疗获益增加,1. GINA 2015,2. Kelly,HW.J Allergy Clin Immunol. 2011 Aug;128(2)278-281.,H. William Kelly,博士,2011,年发表在,J Allergy Clin Immunol,的一篇,文章中,明确指出,，,4,倍低剂量,ICS,可以增加哮喘治疗的临床获益,。,GINA 2015,：,4,倍低剂量布地,奈德,=,布,地奈德,2mg,，因此，,应雾化吸入布地奈德混悬液,2mg/,天,，以增加临床获益。,NO,！,*5,岁及以下儿童,ICS剂量加倍，临床治疗获益增加1. GINA 2015H.,31,一项单中心、双盲、平行对照研究，纳入,100,例,7-72,个月因中重,度哮喘急性发作,住院的患儿，哮喘症状评分,3-9,，将患儿随机分为两组,:,标准治疗组（,n=50,）和添加布地奈德组,（,n=50,）,。,布地,奈德组在标准治疗基础上每天加用,2mg,布地奈德（,1mg/,次），主要终点为总的住院时间。结果表明，与标准治疗组相比，加用布地奈德,2mg/,天可显著降低住院时间和住院人数。,Cem Hasan Razi et al.Int Arch Allergy Immunol.,2015,;166:297303.,加用布地奈德混悬液,2mg/,天与标准治疗方案相比,显著缩短住院天数,住院时间,（,LOS,h,）,住院人数（,%,）,布地奈德组,标准治疗组,*标准治疗：,静脉注射甲强龙,1 mg/kg/,天，,5,天；雾化吸入沙丁胺醇,0.15 mg/kg,/,每,4,小时；异,丙托溴,胺,250 ,g/6,小时，,2,天；生理盐水,2ml/,天,，,5,天。,一项单中心、双盲、平行对照研究，纳入100例7-72个月因中,32,小 结,加用,2mg/d,雾化,吸入布地奈德混,悬,液,，与常规治疗相比，显著降低住院,时间和住院,人数,1,。,1.,Cem,Hasan Razi et al.Int Arch Allergy Immunol. 2015,;166:297303.,小 结加用2mg/d雾化吸入布地奈德混悬液，与常规治疗相,33,高剂量布地奈德,1mg,，以快速控制哮喘,布地奈,德需每天雾化,2,次（,Bid,）,01,02,布地奈,德应治疗,7,天，其疗效优于,3,天,03,高剂量布地奈德1mg，以快速控制哮喘布地奈德需每天雾化2次（,34,GINA 2015,：,儿童,哮喘急性期,ICS,吸入治疗的,疗程为,7,天左右,2015 GINA,列举了一些研究显示,急性期儿童推荐的,ICS,疗程为,7,天左右（,5-10,天）：,一些研究显示：大剂量,ICS,（,1600mcg/day)5-10,天的治疗,可以减少全身,激素的使用。,GINA 2015,Inhaled corticosteroids,For children not previously on ICS, an initial dose of ICS twice the low daily dose indicated in Box 6-6 (p96) may be given and continued for a few weeks or months (Evidence D).,Some studies have used high dose ICS (1600 mcg/day,preferably divided into four doses over the day and given for,510,days) as this may reduce the need for OCS.,GINA 2015：2015 GINA列举了一些研究显示,35,荟萃,分析：哮喘急性期,ICS,吸入治疗的,疗程为,7,天,Reddel HK et,al. Eur Respir J 2006; 28:,182199.,n/age,18-65 years,Mean,42-43 years,16-49 years,15-70 years,18-55 years,32-58 years,荟萃分析：哮喘急性期ICS吸入治疗的疗程为7天Reddel,36,布,地奈德治疗中度哮喘急性发作,，,7,天的临床效果,优于,3,天,纳入,40,例,5,岁及,以下因中,度哮喘急性,发作住院的患,儿,，随机分为两组：强的松龙组（,n=20,）和吸入布地奈德混悬,液组（,n=20,），,主要终点为住院期间的修正肺指数,得分，同时比较治疗期间,SABA,的使用情况。结果表明， 布地奈德组治疗,7,天的,SABA,使用量少于治疗,3,天。,SABA,使用量,（,次）,D3,D7,D1,D2,D5,D4,D6,布地奈德,组（,n=20,）,强的松龙,（,n=20,）,Yanagida N et al.World Allergy Organ J. 2015 May 5;8(1)14.,布地奈德治疗中度哮喘急性发作，7天的临床效果优于3天纳入40,37,共识推荐：高剂量布,地奈德治疗哮喘急性,发作须持续,6-9,天,申昆玲等,.,临床儿科杂志,.2014.32,(6):504-511.,D1,布地奈德,1mg/,次,D2-3,布地奈德,1mg/,次,D3-5,1mg/,次，维持该剂量治疗,总治疗天数：,6-9,天,*普,米克令,舒,在,中国许可推广的儿童最高剂量为,1mg bid,，具体请见产品说明书（详细处方资料备索,）,共识推荐：高剂量布地奈德治疗哮喘急性发作须持续6-9天申昆玲,38,小 结,哮喘急性期的大剂量,ICS,治疗荟萃,分析显示,，,ICS,疗程为,7,天,左右,1,。,研究证实，布,地奈德治疗中度哮喘急性发作，治疗,7,天的临床效果优于治疗,3,天,2,。,2014,年糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家,共识,3,明确,指出，对于儿童哮喘急性发作，高剂量布地奈德治疗哮喘急性发作须持续,6-9,天。,1. Reddel HK et,al. Eur Respir J 2006; 28:,182199.,2.,Yanagida N et al.World Allergy Organ J. 2015 May 5;8(1)14,.,3.,申,昆玲等,.,临床儿科杂志,.2014.32(6):504-511,.,小 结哮喘急性期的大剂量ICS治疗荟萃分析显示，ICS疗,39,总,结,各,大,指南,1,2,均推荐,ICS,联合,SABA,用于儿童轻中度哮喘急性发作的一线治疗，并且临床研究证实，雾化吸入布地奈德联合特布他林可改善肺功能,3,，,有效治疗,哮喘急性发作,4,，迅速缓解症状。,雾化吸入布,地,奈德混悬液应保证高剂量（,1mg/,次）,5,，每天两次（,Bid,）,6,，并且连续雾化,7,天,7,，才能有效治疗儿童哮喘急性发作。,1.,GINA 2015.,2.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华儿科杂志,2008;46(10,):,745-753.,3.,Henriksen,JM et,al. Am Rev Respir Dis. 1983 Dec;128(6)993-7.,4.,张国秀等,.,实用儿科临床杂志,.,2006.21(16,):1099-1100.,5.,吴莹等,.,当代医学,.,2015;21(15)143-144.,6.,Cem Hasan Razi et al.Int Arch Allergy Immunol. 2015,;166:297303.,7.,Yanagida,N et al.World Allergy Organ J. 2015 May 5;8(1)14,.,总 结各大指南1,2均推荐ICS联合SABA用于儿童轻,40,普米克,令舒,简明处方资料,API,【适应症】,治疗支气管哮喘。,可替代或减少口服类固醇治疗。,建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。,【用法用量】,使用方法详见,“,如何使用普米克令舒？,”,吸入用布地奈德混悬液。,如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和,(,或,),总量需要增加。,吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量,为标示量的,40,60%,。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多,数雾化器，适当的药液容量为,2,4,毫升。,吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬,浮，则应丢弃。,起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：,成人：一次,1,2mg,，一天二次。 儿童：一次,0.5,1mg,，一天二次。,维持剂量,维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。,建议剂量：,成人：一次,0.5,1mg,，一天二次。,儿童：一次,0.25,0.5mg,，一天二次。,普米克令舒简明处方资料 API【适应症】,41,【不良反应】,在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。,常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计,945,名年,龄在,12,个月到,8,岁患者（其中,12,个月至,2,岁患者,98,名，,2,至,4,岁患者,225,名，,4,至,8,岁患者,622,名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日,0.25,到,1mg,，为期,12,周）或安慰剂的治疗。吸入用,布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有,605,例男性患者,和,340,例女性患者。患者报告的发生率,3%,的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳,炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮,疹等。,在至少一个药物治疗组中发生率在,3%,或,3%,以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率,超过安慰剂组的所有不良事件。,在至少一个药物治疗组中发生率在,3%,或,3%,以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生,率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气,管炎和头痛。,普米克,令舒,简明处方资料,API,【不良反应】 普米克令舒简明处方资料 API,42,普米克,令舒,简明处方资料,API,【禁忌】,对布地奈德或任何其它成分过敏者。,【注意事项】,运动员慎用。,服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和,/,或肌肉痛、倦怠,及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。,由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推,荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂,量的情况下，可能出现,HPA,抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此,医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。,由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的,任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。在治疗期间,，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上,腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的,用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。,(,仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索,),普米克令舒简明处方资料 API【禁忌】,43,Thanks!,Thanks!,44,