第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药 理 学,内蒙古医学院药学院,药 理 学,1,第十五章 抗帕金森病和治疗老年性痴呆药,第一节 抗,帕,金,森,病,药,第二节 治疗老年性痴呆药,第十五章 抗帕金森病和治疗老年性痴呆药 第一节 抗 帕,2,【特点】,进行性,是一种慢性锥体外系疾患;,退行性,以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状;,高龄性,发病年龄多在50岁以上。,帕金森病,(,Parkinsons disease, PD,),【特点】帕金森病(Parkinsons disease,3,【症状】,1.静止性震颤,2.肌僵直(面具脸、关节僵硬),3.运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难）,4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理,甚至卧床不起。,【症状】,4,【病因】,原发性（帕金森病）：,氧化应激自由基学说,O,2,-,，,OH,破坏,DA能,神经细胞膜功能,继发性（帕金森综合征）：,抗精神病药,、,利舍平,、脑外伤、病毒性脑炎、老年脑动脉硬化、,CO,中毒等所致。,【病因】,5,【病理特征】,黑质病变,黑质-纹状体,DA,能神经元受损,(),(,+,),(),皮层,锥体外系,运动神经元,【病理特征】()(+)()皮层 锥体外系 运动神经元,6,根据以上发病机制，提出,PD,治疗思路,1.增强中枢,DA,神经功能,补充DA递质（L-dopa）,促DA释放（金刚烷胺）,激动DA受体（溴隐亭、吡贝地尔）,2.阻断中枢胆碱受体,拟多巴胺类药,中枢性抗胆碱药,根据以上发病机制，提出PD治疗思路1.增强中枢DA神经功能拟,7,左旋多巴,（,L-dopa,),【,药动学】,口服吸收快；,经肝代谢,L-dopa,DA,多巴脱羧酶,1中枢,99外周,左旋多巴（L-dopa)L-dopaDA多巴脱羧酶1中枢9,8,【药理作用与临床应用】,1.抗帕金森病,L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。,【药理作用与临床应用】,9,抗,PD,特点：,奏效慢，用药23周后出现体征的改善，16个月后疗效最强。,对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。,对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状疗效差。,抗PD特点：,10,2治疗肝昏迷,肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质），防碍正常神经功能。,用,L-dopa,后，在脑内转化为,NA，,恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。,鱼,2治疗肝昏迷鱼,11,【不良反应】,左旋多巴在外周生成,DA,所致。,1胃肠道反应：,恶心、呕吐、厌食（,DA,兴奋延脑催吐化学感受区,D,2,受体所致）,2心血管反应：,部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心动过速、心绞痛、心律失常（,DA,兴奋心脏,1,受体所致）,【不良反应】,12,3 精神症状,失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与,DA,过度兴奋中脑-边缘系统有关）,4左旋多巴长期用药,如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现，主要是由于,DA,补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现。,3 精神症状,13,【药物相互作用】,1维生素,B,6,：,为多巴脱羧酶辅基，加速,L-dopa,代谢而降低其疗效,2利舍平：,耗竭,DA，,降低,L-dopa,疗效,3抗精神病药：,阻断中枢,DA受体，除,降低,L-dopa,疗效外，还可引起帕金森综合征,【药物相互作用】,14,卡比多巴,（carbidopa）,苄丝肼,（benserazide）,两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂，且不易通过血脑屏障减轻L-dopa副作用，增强L-dopa疗效,卡比多巴（carbidopa） 苄丝肼（benseraz,15,复方制剂,心宁美,（,L-dopa,：卡比多巴1：10）,美多巴,（,L-dopa,：苄丝肼1：2）,联合用药主要优点,1、提高左旋多巴疗效（增效）,2、减少外周副作用,3、减少左旋多巴用量（7080%）,复方制剂,16,金刚烷胺,（amantadine）,机制：促进黑质-纹状体,DA能,神经元释放,DA；抑制DA再摄取；激动DA受体；较弱的抗胆碱作用。,溴隐亭,（bromocriptine）,机制：激动黑质-纹状体,DA,神经通路的多巴胺受体。,吡贝地尔,（piribedil）,机制：直接激动多巴胺受体,金刚烷胺（amantadine）,17,苯海索,又称安坦（Artane）,【药理作用】,阻断中枢M受体，减弱纹状体中Ach的作用。,抗震颤疗效好，改善僵直及动作迟缓较差。,苯海索,18,【临床应用】,轻症患者；,不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者；,抗精神病药引起的锥体外系反应。,【不良反应】,阿托品样作用：口干、散瞳、视力模糊,（青光眼、前列腺肥大病人禁用）,【临床应用】,19,第二节 治疗老年性痴呆药,血管神经性痴呆：30%,阿尔茨海默病（,AD,）：70%,以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。,第二节 治疗老年性痴呆药,20,老年性痴呆的临床表现,神经症状和体征,认知性症状,记忆,非,认知性症状,精神和行为症状,失用,失认,失语,执行功能,老年性痴呆的临床表现神经症状和体征认知性症状记忆非认知性症状,21,AD,的病理特征,大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结，常用,脑功能恢复药治疗,中枢胆碱能功能不足，常用胆碱能增强药治疗,AD的病理特征大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元,22,胆碱酯酶抑制剂,多奈哌齐：,第2代,AchE,抑制剂,石杉碱甲：,可逆性,AchE,抑制剂,加兰他敏：,对中枢的,AchE选择性高,卡巴拉汀：,对中枢的,AchE选择性高,胆碱受体激动剂,占诺美林：,M,1,受体激动剂,胆碱酯酶抑制剂,23,第七章 神经组织,第七章 神经组织,24,前言,神经组织,由,神经细胞,和,神经胶质细胞,组成。,神经细胞,是神经系统的结构和功能单位，也称,神经元,，10,11,。由胞体、突起和终末三部分组成。,前言 神经组织由神经细胞和神经胶质细胞组成。神经细胞是神,25,功能,：接受信息、整合信息和传导冲动。,神经胶质细胞：,数量庞大为神经原,的10-50倍，功能为对神经原起支持营养保护绝缘等作用。,功能：接受信息、整合信息和传导冲动。,26,一、神经元,形态多样,胞体：,细胞膜、细胞质、细胞核,突起：,树突、轴突,终末：,神经末梢,一、神经元,27,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,28,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,29,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,30,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,31,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,32,（一）神经元的结构,1.,胞体,为神经原的营养和代谢中心,分布：大脑和小脑皮质，脑干、脊髓的灰质和神经节。,形状：圆形，锥形梭形和星形。,构成：细胞膜，细胞质、细胞核。,（一）神经元的结构,33,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,34,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,35,（1）,细胞核,：位于胞体中央，大而圆，核被膜明显，常染色质多，故着色浅，核仁大而圆，owls eye like,（2）,细胞质,：核周质。LM，尼氏体及神经原纤维为其特征性结构。,（1）细胞核：位于胞体中央，大而圆，核被膜明显，常染色质多，,36,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,37,尼氏体,：Nissl body， LM，强嗜碱性，均匀分布，在大神经原中呈粗大的斑快状，又称虎斑小体，在小神经原中，呈细颗粒状。EM，发达的RER，和游离核糖体。,功能,：合成蛋白质、酶类、肽类。,尼氏体：Nissl body， LM，强嗜碱性，均匀分布，在,38,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,39,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,40,神经递质,：是神经原向其他神经原或效应细胞传递化学休息的载体，一般为小分子物质，在神经原轴突的终末合成。,神经调质,：一般为肽类，能增强或减弱神经原对神经递质的反应，起调节作用。,神经递质：是神经原向其他神经原或效应细胞传递化学休息的载体，,41,神经原纤维,：镀银染色，棕黑色细丝，交错排列成网，伸入树突及轴突内。EM，神经丝和微管。,其他细胞器,：线粒体，高尔基复合体，脂褐素。,神经原纤维：镀银染色，棕黑色细丝，交错排列成网，伸入树突及轴,42,（3）,细胞膜,：可兴奋膜，接受刺激，处理信息，产生和传导神经冲动。其性质取决于膜蛋白，包括各种离子通道等。,（3）细胞膜：可兴奋膜，接受刺激，处理信息，产生和传导神经冲,43,2.,树突,dendrite:一至多个，树状，主干，分支，树突内的胞质与核周质的结构基本相同，也含有尼氏体、RER、SER和神经原纤维等，,树突棘,dendritic spine。,功能：接受刺激。,2.树突dendrite:一至多个，树状，主干，分支，树突内,44,3.,轴突,axon:一个，细，直径均匀一致，通常由胞体发出，长数微米至1米以上。,轴丘,axon hilllock无尼氏体，浅染。轴膜axolemma,轴质axoplasm,神经丝，微管，SER、微丝，Mit.和小泡。,3.轴突axon:一个，细，直径均匀一致，通常由胞体发出，长,45,无SER，Rib. Golgi 复合体。,轴突起始段,长15-25um，轴膜厚，膜下有电子密度高的致密层，易兴奋，是神经元产生神经冲动的其始部位。所以，轴突的主要功能是,传导神经冲动。,无SER，Rib. Golgi 复合体。,46,轴突运输,：轴突内的物质运输称为。分为慢速和快速两种。,慢速运输,：胞体内的新形成的神经丝、微丝、和微管缓慢地向轴突终末延伸。,轴突运输：轴突内的物质运输称为。分为慢速和快速两种。,47,快速运输,：快速,顺向,运输和快速,逆向,运输。,快速顺向运输,：轴膜更新所需的蛋白质合成神经递质所需的酶，含神经递质的小泡和线粒体等由胞体向轴突终末运输。,快速运输：快速顺向运输和快速逆向运输。,48,快速逆向运输,：轴突终末的代谢产物或由轴突终末摄取的物质（蛋白质、小分子物质或由临近细胞产生的神经营养因子等）逆向运输到胞体。,快速逆向运输：轴突终末的代谢产物或由轴突终末摄取的物质（蛋白,49,某些病毒或毒素：狂犬病毒、脊髓灰质炎病毒、带状疱疹病毒和破伤风毒素等。,某些病毒或毒素：狂犬病毒、脊髓灰质炎病毒、带状疱疹病毒和破伤,50,（二）神经原的分类,1.按神经元,突起的数量,，分三类：,多极神经元,双极神经元,假单极神经元,（二）神经原的分类,51,2.按神经元,轴突的长短,，分二型：,高尔基,I,型神经元,高尔基,II,型神经元,3.按神经元,功能,，分三类：,感觉神经元,运动神经元,2.按神经元轴突的长短，分二型：,52,中间神经元,4.按神经元,释放的神经递质和神经调质的化学性质,，分五类：,胆碱能神经元,去甲肾上腺素能神经元,中间神经元,53,胺能神经元,氨基酸能神经元,肽能神经元,胺能神经元,54,二、突触,突触,：神经元与神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的部位称为。也是一种,细胞连接,。,轴-树突触、轴-棘突触、轴-体突触；,二、突触,55,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,56,化学突触和电突触。,化学突触的结构：,EM，突触由三部分构成即,突触前成分,、,突触间隙,和,突触后成分,。,突触前膜和突触后膜，突触间隙宽15-30nm。突触前成分轴突终末。,化学突触和电突触。,57,突触小体,突触前成分。,突触小泡,：圆形清亮小泡乙酰胆碱；小颗粒型小泡单胺类递质；大颗粒型小泡神经肽。,突触素,突触小泡表面的蛋白质，可将突触小泡连于细胞骨架,突触小体突触前成分。,58,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,59,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,60,突触前后膜较厚，前膜胞质面附着有蛋白质形成的致密突起，后膜上有神经递质受体及离子通道。,神经冲动在突触部位传递过程,：神经冲动传至轴突终末；Ca,2+,通道开放进入； 突出素,突触前后膜较厚，前膜胞质面附着有蛋白质形成的致密突起，后膜上,61,磷酸化；突触小泡脱离细胞骨架而移至前膜释放内容物；神经递质与后膜受体结合；后膜离子通道开放；突触后膜发生兴奋或抑制性突触后电位。,兴奋性或抑制性突触。,磷酸化；突触小泡脱离细胞骨架而移至前膜释放内容物；神经递,62,三、神经胶质细胞,在神经元与神经元之间，神经元与非神经细胞之间，除突触部位以外一般都被,神经胶质细胞分隔、绝缘,，以保证信息传递的专一性和不受干扰。,三、神经胶质细胞,63,（一）中枢神经系统的神经,胶质细胞,四种：,1.,星形胶质细胞,2.,少突胶质细胞,3.,小胶质细胞,4.,室管膜细胞,（一）中枢神经系统的神经,64,1.,星形胶质细胞astrocyte,:最大，星形，核大而圆，浅染。胞质内含有胶质丝。突起伸展充填于神经元胞体及突起之间起支持和绝缘作用。可有脚板，形成胶质界膜。分泌神经营养因子，修补损,1.星形胶质细胞astrocyte:最大，星形，核大而圆，浅,65,伤。分两种：,纤维性星形胶质细胞,及,原浆性星形胶质细胞,。,2.,少突胶质细胞,：为中枢神经系统髓鞘形成细胞。分布于神经元胞体附近及轴突周围。胞体小，,伤。分两种：纤维性星形胶质细胞 及原浆性星形胶质细胞。,66,核卵圆形，染色质致密。突起少。,3.,小胶质细胞,：胞体最小，梭形或椭圆形，核小。单核吞噬细胞系统。,4.,室管膜细胞,：立方或柱状，分布于脑室或脊髓中央管，形成脑脊液。,核卵圆形，染色质致密。突起少。,67,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,68,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,69,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,70,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,71,（二）周围神经系统的神经胶质细胞,1.,施万细胞,Schwann cell:形成髓鞘，产生神经营养因子。,2.,卫星细胞,satellite cell:被囊细胞,。,（二）周围神经系统的神经胶质细胞,72,四、神经纤维和神经,（一）神经纤维,神经纤维,由神经元的长轴突和包绕它的神经胶质细胞构成。分为,有髓神经纤维,和,无髓神经纤维,。,四、神经纤维和神经,73,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,74,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,75,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,76,1.,有髓神经纤维,（1）周围神经系统的有髓神经纤维：施万细胞呈长卷筒状包绕轴突构成髓鞘。,郎飞结,Ranvier node:有髓神经纤维上髓鞘呈间断,1.有髓神经纤维,77,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,78,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,79,性地包绕轴突其间断部分轴膜裸露称为郎飞结，是有髓神经纤维,传导神经冲动,的关键部位。,结间体,：相邻郎飞结之间的一段髓鞘称结间体。,髓鞘的化学成分和染色特性。,性地包绕轴突其间断部分轴膜裸露称为郎飞结，是有髓神经纤维传导,80,（2）中枢神经系统的有髓神经纤维： 少突胶质细胞形成髓鞘。,2.,无髓神经纤维,：,（1）周围神经系统的无髓神经纤维,（2）中枢周围神经系统的无髓神经,纤维,（2）中枢神经系统的有髓神经纤维： 少突胶质细胞形成髓鞘,81,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,82,神经纤维的功能：,传导神经冲动,。,有髓神经纤维：,跳跃式传导,，快。,无髓神经纤维：,连续传导,，慢。,神经纤维的功能：传导神经冲动。,83,（二）神经,神经：,周围神经系统的神经纤维集合在一起构成神经。,神经外膜、神经束膜与神经内膜。,（二）神经,84,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,85,五、神经末梢,神经末梢,是周围神经纤维的终末部分，遍布全身，形成各种末梢装置，执行不同的功能。分两大类：,感觉神经末梢,和,运动神经末梢。,五、神经末梢,86,（一）感觉神经末梢,感觉神经末梢：,是感觉神经元的周围突的末端，通常和周围的其它组织共同构成感受器。分如下四种：,（一）感觉神经末梢,87,1.,游离神经末梢,：痛觉、温觉、轻触觉。,2.,触觉小体,：触觉。,3.,环层小体,：压觉，震动觉。,4.,肌梭,：肌张力和位置觉。,1.游离神经末梢：痛觉、温觉、轻触觉。,88,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,89,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,90,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,91,（二）运动神经末梢,运动神经末梢,：是运动神经元的轴突在肌组织和腺体的终末结构，支配肌纤维的收缩和调节腺体的分泌。分为：,躯体,和,内脏运动神经末梢,。,（二）运动神经末梢,92,1.,躯体运动神经末梢,：分布于骨骼肌。,运动终板,：位于脊髓或脑干的运动神经元发出的长轴突，抵达骨骼肌时失去髓鞘，其轴突反复分支形成葡萄状终末，并与骨骼肌纤维形成突触,1.躯体运动神经末梢：分布于骨骼肌。运动终板：位于脊髓或脑干,93,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,94,连接，此连接区域呈椭圆形板状隆起，称为运动终板或,神经肌连接,。,EM，骨骼肌纤维表面凹陷成浅槽，槽底肌膜即突触后膜，有许多皱褶，使突触后膜面积增大。轴突终末嵌,连接，此连接区域呈椭圆形板状隆起，称为运动终板或神经肌连接。,95,第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论课件,96,入浅槽，内有许多含乙酰胆碱的圆形突触小泡释放乙酰胆碱与后膜受体结合 肌膜兴奋肌纤维收缩。,2.,内脏运动神经末梢,：无髓神经纤维，串珠状,膨体,。,入浅槽，内有许多含乙酰胆碱的圆形突触小泡释放乙酰胆碱与后,97,