神经病学神经系统变性疾病课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,-,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,-,*,神经系统变性疾病,Neurological Degenerative Diseases,科技大学同济医院神经内科,1,-,神经系统变性疾病Neurological Degener,神经系统变性疾病,Neurological Degenerative Diseases,变性是细胞的新陈代谢障碍引起的一种形态学变化，表现为细胞或细胞间质内出现一些异常物质或正常物质（如蛋白质、脂质、糖类或矿物质等）的数量显著增多。,变性的细胞功能往往降低，严重的变性可导致坏死。,变性的结构可以是一个细胞或细胞器，也可以是一系列细胞或整个脏器。,2,-,神经系统变性疾病Neurological Degen,神经系统变性疾病是遗传或尚未确定,的内源性因素引起的进行性神经细胞,变性，导致,运动神经、自主神经和认,知,障碍。,神经系统变性疾病,Neurological Degenerative Diseases,3,-,神经系统变性疾病是遗传或尚未确定神经系统变性疾病Ne,神经系统变性疾病,Neurological Degenerative Diseases,临床多为隐袭起病，呈缓慢进展，病程较长，部分病人有家族遗传史，无有效的治疗方法。,NS,变性疾病种类较多，常见的,Alzheimer,病、,Parkinson,病、进行性共济失调的疾病，本章叙述运动元病和多系统萎缩。,4,-,神经系统变性疾病Neurological Degenera,运动神经元病,Motor neuron disease MND,运动神经元病,是一组病因未明的选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干后组运动,N,元、皮质锥体细胞及锥体束的慢性进行性变性疾病。临床上以上、下运动神经元受损症状体征并存，表现肌无力，肌萎缩与锥体束征。无感觉障碍及括约肌功能障碍。,5,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,【病因及发病机制】,遗传因素,5,10,的患者有遗传性，称为,家族性肌萎缩性侧索硬化,（,familial amyotrophic lateral sclerosis FALS,）,成年型属常染色体显性遗传，青年型为常染色体显性和隐性遗传。其显性遗传与铜,/,锌超氧化物歧化酶（,SODI,）,基因突变有关，但这些基因突变患者仅占,FALS,的,20,，其他,ALS,基因尚待确定。,运动神经元病,Motor neuron disease MND,6,-,【病因及发病机制】 运动神经元病Motor neuron,运动神经元病,Motor neuron disease MND,中毒因素,病毒感染,免疫因素,散发性病例的病因及发病机制不清，可能与下列因素有关,7,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,中毒因素：,如兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能在,ALS,发,病中参与神经元死亡。此外，植物毒素、微量元素缺乏或堆,积，摄入过多的铅、锰、铜、硅等元素，以及神经营养因素,减少等均可能与致病作用有关。,免疫因素：,尽管,MND,患者血清曾检测出多种抗体和免疫复,合物，但无证据表明这些抗体可选择性以,MND,为靶细胞。,运动神经元病,Motor neuron disease MND,8,-,中毒因素：如兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能在ALS发运动神经,运动神经元病,Motor neuron disease MND,病毒感染：,由于,MND,和急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前,角运动,N,元，且少数脊髓灰质炎患者后来发生,MND，,故,有人推测,MND,与脊髓灰质炎样病毒感染有关。但,ALS,患者,CSF、,血清及神经组织均未发现病毒或相关抗原及,抗体。,9,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,【病理】,镜下可见脊髓前角细胞、脑干后组运动,N,核及大脑皮质运动区锥体细胞变性，数目减少；颈髓前角细胞变性最显著，是早期最常受累的部位。并有星形胶质细胞增生，运动,N,轴突发生变性和继发性脱髓鞘，导致去,N,支配和肌纤维萎缩。,运动神经元病,Motor neuron disease MND,10,-,【病理】 运动神经元病Motor neuron disea,本病根据功能缺损分布及性质临床可分四型,运动神经元病,Motor neuron disease MND,临床表现,肌萎缩性侧索硬化,progressive spinal muscular atrophy PSMA,进行性延髓麻痹,progressive bulbar palsy PBP,进行性脊肌萎缩,progressive spinal muscular atrophy PSMA,原发性侧索硬化,Primary lateral sclerosis,PLS,11,-,本病根据功能缺损分布及性质临床可分四型 运动神经元病Mot,肌萎缩性侧索硬化,（,amyotrophic lateral sclerosis ALS,）,是最常见的类型。,受损部位：,脊髓前角细胞、脑干后组运动,N,核及锥体束。以上下运动神经元损害并存。,运动神经元病,Motor neuron disease MND,12,-,肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral s,运动神经元病,Motor neuron disease MND,临床表现：,1,、多在,40,岁以后发病，男,女，,2,、首发症状为手指运动不灵和无力，随后大、,小鱼际肌和蚓状肌等手部小肌肉萎缩，渐向近端发展，萎缩肌群出现肌束颤动。,颈膨大前角细胞严重受损，上肢腱反射减低消失，双上肢可同时受累或先后受累。,13,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,运动神经元病,Motor neuron disease MND,临床表现：,3,、下肢出现痉挛性瘫痪、肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性等。少数病人从下肢开始起病，渐延及双上肢，无感觉障碍。,4,、延髓麻痹通常晚期出现，即吞咽困难、流涎、饮水呛咳、最终呼吸肌麻痹合并呼吸道感染死亡。,5,、本病生存短者数月，长者,10,余年，平均,3,5,年。,14,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,运动神经元病,Motor neuron disease MND,进行性脊肌萎缩,（,progressive spinal muscular atrophy PSMA,）,受损部位：,脊髓前角细胞变性,15,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,进行性脊肌萎缩,（,progressive spinal muscular atrophy PSMA,）,临床表现：,1,、发病年龄稍早于,ALS,，,男性多见。,2,、起病隐袭，首发症状为一手或双手小肌肉无力萎缩，逐渐向近端及全身发展。肌张力和腱反射低、肌束颤动、无感觉障碍。,3,、呼吸肌受累出现呼吸困难合并肺部感染死亡。,16,-,进行性脊肌萎缩（progressive spinal mu,运动神经元病,Motor neuron disease MND,进行性延髓麻痹,（,progressive bulbar palsy PBP,）,受损部位：,延髓和脑桥运动神经核,17,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,进行性延髓麻痹,（,progressive bulbar palsy PBP,）,临床表现：,1,、多在中年以后发病，表现饮水呛咳、吞咽困难、咀嚼、咳嗽和呼吸无力、构音障碍。检查咽反射消失、吞肌明显萎缩，伴舌肌震颤。,2,、皮质延髓束受累出现下颌反射亢进，后期伴强哭强笑，表现真性与假性球麻痹并存。,3,、预后差，病情进展快，多在,1-3,年死于呼吸麻痹和肺部感染。,18,-,进行性延髓麻痹（progressive bulbar pa,运动神经元病,Motor neuron disease MND,原发性侧索硬化,（,Primary lateral sclerosis,PLS,）,受损部位：,皮质脊髓束,19,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,原发性侧索硬化,（,Primary lateral sclerosis PLS,）,临床表现：,1,、中年或更晚起病。,2,、首发症状为双下肢对称性痉挛性无力，缓慢进展，渐波及双上肢，出现四肢肌张力增高，腱反射亢进及病理征，无肌萎缩，无感觉障碍。,3,、皮质延髓束变性出现假性球麻痹。,20,-,原发性侧索硬化（Primary lateral scler,【辅助检查】,神经电生理,EMG,呈典型神经源性改变,早期为神经源性肌萎缩,肌肉活检,晚期在光镜下与肌源性肌萎缩不易鉴别,CSF,无异常,其他,MRI,部分病例显示脑干、 脊髓萎缩变小,运动神经元病,Motor neuron disease MND,21,-,【辅助检查】运动神经元病Motor neuron dise,【诊断与鉴别诊断】,诊断：,中年以后隐袭起病，慢性进行性病,程，表现肌无力，肌萎缩和肌束震颤、伴腱,反射亢进，病理征（）,无感觉障碍,，肌电,图呈神经源性疾病，可临床诊断。,运动神经元病,Motor neuron disease MND,22,-,【诊断与鉴别诊断】 运动神经元病Motor neuron,鉴别诊断,脊肌萎缩症（,spinal muscular atrophy,SMA,）,是选择性累及下运动神经元的,常染色体隐性,遗传病。,病变以脊髓前角细胞为主，易误诊为进行性脊,肌萎缩。,SMA,为遗传性疾病，,肌无力和肌萎缩多从,四肢近端开始,。,分婴儿型、青少年型和成年型，可存活,20,年以上。,运动神经元病,Motor neuron disease MND,23,-,鉴别诊断 运动神经元病Motor neuron disea,运动神经元病,Motor neuron disease MND,鉴别诊断,脊髓型颈椎病,是颈椎骨质增生和椎间盘退行性病变导致脊髓压迫性损伤。发病年龄和临床表现,MND,相似，成慢性进行性病程。,可有肌萎缩，多限于上肢，常伴有感觉减退及括约肌功能障碍，颈段,MR,为脊髓受压或软化改变，胸锁乳突肌,EMG,检查无异常。,24,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,运动神经元病,Motor neuron disease MND,鉴别诊断,多灶性运动神经病（,MMN）,是慢性进展的区域性下运动神经元损害，肌无力呈不对称分布，上肢为主，不伴锥体束受损表现，感觉障碍罕见，肌电图为多灶性运动传导阻滞和纤颤波，血清单克隆和多克隆抗神经节苷酯,GM1,抗体滴度升高，静脉注射免疫球蛋白可有戏剧性疗效。,25,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,运动神经元病,Motor neuron disease MND,鉴别诊断,脊髓空洞症,可有双手小肌肉萎缩：肌束震颤、锥体束征和延髓麻痹等，进展慢。,常有节段性分离性痛温觉缺失。,26,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,运动神经元病,Motor neuron disease MND,【治疗】,尚无有效的治疗方法,力鲁唑：,通过减少中枢,NS,内谷氨酸释放，减低兴奋毒性作用，推迟,ALS,患者发生呼吸功能障碍时间及延长存活期，50,mg,口服，2次/,d,维生素,E,神经生长因子,支持治疗,27,-,运动神经元病Motor neuron disease MN,MSA,是一组原因不明的神经系统多部位进行性萎缩的变性疾病或综合征。,病变主要,累及纹状体黑质系统（纹状体黑质变性）、橄榄脑桥小脑系统（橄榄脑桥小脑萎缩）和自主神经系统（,Shy-Drager,综合征）等,多系统萎缩,mulitple system atrophy MSA,28,-,MSA是一组原因不明的神经系统多部位进行性萎缩的变性疾病或综,每种,MSA,综合征都有,特征性,临床症状，也可出现,交替重叠,。最终发展为三个系统全部受损的病理和临床表现。,MSA,人群患病率估计为,20/10,万。,MSA,的高发年龄为,52.5-55,岁，常于病后,7.3-9.3,年死亡。,男女发病率为,1.9:1.,多系统萎缩,mulitple system atrophy MSA,29,-,每种MSA综合征都有特征性临床症状，也可出现交替重叠。最终发,【病因及发病机制】,病因不清。,在神经胶质细胞，特别是少突胶质细胞等胞浆内发,现包涵体，免疫组化研究发现这些包涵体内含有免疫,活性的细胞周期依赖性激酶、有丝分裂原活化蛋白激,酶等。,在脑干、脊髓、小脑、下橄榄核等处都发现,-,突触,核蛋白表达，提示在本病中起重要作用。,多系统萎缩,mulitple system atrophy MSA,30,-,【病因及发病机制】 多系统萎缩mulitple syste,【病理】,本组疾病共同的病理特征是，中枢神经系统广泛的神经元萎缩、变性、脱失及反应性胶质增生等。,多系统萎缩,mulitple system atrophy MSA,31,-,【病理】 多系统萎缩mulitple system atr,小脑,Purkinje,细胞、脑桥核、下橄榄核、尾状核、,脊髓前角细胞、交感及副交感神经核、胸髓中间外侧核,壳核、苍白球、黑质、蓝斑、前庭核、迷走神经背核、,多系统萎缩,mulitple system atrophy MSA,MSA,病变,主要分布,32,-,小脑Purkinje细胞、脑桥核、下橄榄核、尾状核、脊髓前角,多系统萎缩,mulitple system atrophy MSA,纹状体黑质变性,striatonigral degeneration SND,橄榄脑桥小脑萎缩,olivopontocerebellar atrophy OPCA,Shy-Drager,综合征,SDS,临,床,表,现,33,-,多系统萎缩mulitple system atrophy,多系统萎缩,mulitple system atrophy MSA,纹状体黑质变性（,striatonigral degeneration,SND,）,纹状体,尾状体,豆状体,新纹状体,旧纹状体,病变时出现肌张力降低，运动过多,病变时出现肌张力增高，运动过少,34,-,多系统萎缩mulitple system atrophy,纹状体黑质变性（,striatonigral degeneration,SND,）,临床表现,中年起病，男性多见。,主要表现进行性肌强直，伸肌与屈肌张力均增高，运动迟缓和步态障碍。,病情发展到后期可导致自主神经损害，,尿频、尿急、尿失禁、尿潴留、发汗障碍、体位性晕厥和性功能不全等。,锥体束损害,、肌阵挛，病理征。,小脑损害，共济失调,。,呼吸和睡眠障碍。,可有位置性震颤，表现酷似,Parkinson,病，但大部分患者用左旋多巴治疗无效。,35,-,纹状体黑质变性（striatonigral degenera,纹状体黑质变性,（,striatonigral degeneration,SND）,CT,检查可见双侧壳核低密度灶。,MRI,显示壳核、苍白球,T,2,低信号、提示铁沉着，早期病例可与,Parkinson,病区别。,PET,可显示壳核和尾状核,18,F-6-fluorodopart,和,11,C-nomifensin,摄取较正常减低，而,Parkinson,病这两种显像相对正常。,36,-,纹状体黑质变性（striatonigral degener,橄榄脑桥小脑萎缩,（,olivopontocerebellar atrophy OPCA）,病理表现,以明显的桥脑及小脑萎缩为特点，多为散发病例，部分病例呈家族性发病，为常染色体显性遗传，称为家族性,OPCA,。,一般为成年起病，男女均可受累，缓慢进展。,病程中晚期,MRI,可清晰显示小脑、脑干萎缩、第四脑室和脑池扩张。,37,-,橄榄脑桥小脑萎缩（olivopontocerebellar,主要表现小脑性共济失调和脑干功能受损。,小脑症状,：如明显步态不稳、基底加宽、眼球震颤和意向性震颤等。,锥体束征：,肌张力增高、腱反射亢进、,Babinski,征等波及延髓肌群出现吞咽困难、呛咳、构音障碍和舌肌束颤。,橄榄脑桥小脑萎缩,（,olivopontocerebellar atrophy,OPCA）,38,-,橄榄脑桥小脑萎缩（olivopontocerebellar,橄榄脑桥小脑萎缩,（,olivopontocerebellar atrophy OPCA）,自主神经功能,损害表现为性功能不良、尿失禁、晕厥。以及视神经萎缩等。,锥体外系,症状：,Parkinson,综合征表现可有肌强直、震颤、运动缓慢等，罕见有软腭阵挛；少数可有眼肌瘫痪，表现眼球向上或向下凝视麻痹，慢眼球运动（,slow eye movement）,可能是,OPCA,特征性表现。,39,-,橄榄脑桥小脑萎缩（olivopontocerebellar,SDS,也称特发性直立性低血压，,与节前交感神经元变性有关。,特征性临床表现是进行性自主神经功能异常，常合并,Parkinson,病，小脑性共济失调、锥体束征或下运动神经元体征如肌萎缩等。,Shy-Drager,综合征（,SDS）,40,-,SDS也称特发性直立性低血压，与节前交感神经元变性有关。Sh,Shy-Drager,综合征（,SDS）,中老年起病，男性较多，发病隐袭，进展缓慢。卧位血压正常，站立时收缩压下降20-40,Hg,或以上。,一般无心率改变和晕厥常见的先兆，如面色苍白、冷汗、恶心等。早期症状轻，直立时出现头晕、眼花和下肢发软，较重者眩晕、体位不稳，严重者直立即发生晕厥、需长期卧床。,41,-,Shy-Drager综合征（SDS）中老年起病，男性较多，发,其他自主神经功能损害：,如性功能减退、阳萎等，便秘或顽固性腹泻、尿失禁或尿潴留；,局部或全身无汗或出汗不对称，体表温度异常等；颈交感神经麻痹可引起瞳孔不等大、眼睑下垂、虹膜萎缩及,Horner,征；,迷走神经背核受损可引起声音嘶哑、吞咽困难和心跳骤停而猝死。,Shy-Drager,综合征（,SDS）,42,-,其他自主神经功能损害：Shy-Drager综合征（SDS）,部分病人出现四肢肌强直、动作减少、行动缓慢等类,Parkinson,表现；,眼球震颤、构音困难和共济失调等小脑症状；,病理征及假性球麻痹等锥体系损害；,少数病人出现脑神经及下运动神经元损害如肌萎缩；,可见淡漠、抑郁等精神障碍；,多系统萎缩患者肛门括约肌肌电图可呈现神经源性改变。,Shy-Drager,综合征（,SDS,）,43,-,部分病人出现四肢肌强直、动作减少、行动缓慢等类Park,Shy-Drager,综合征（,SDS）,【治疗】,MSA,尚无特效疗法，少数患者病初用大剂量美多巴可缓解症状。,Shy-Drager,综合征运动功能缺损尚无特效疗法，但体位性低血压可采取多盐食，氟氢可的松0.1-1,mg/d，,外周交感神经,1-,受体激动剂米多君(,midodrine),成人剂量2.5,mg，,早晚各1次口服，酌情增减，可增加外周血管阻力和提高血压。穿齐腰高筒弹力内裤，夜间睡眠时取头高位可能有效。,44,-,Shy-Drager综合征（SDS）【治,Thanks!,45,-,Thanks!45-,