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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,新的生物化学检测指标在临床的应用,.,新的生物化学检测指标在临床的应用.,现代世界医疗服务体系面临的共同问题,在当今的世界，,病人对医学和医疗机构的期望值不断升高,社会舆论更加强调医疗服务质量,国家和相关的机构对医院的要求不断提高,检验科必须多办事，少花钱,.,现代世界医疗服务体系面临的共同问题 在当今的世界，.,医院和检验科,集成化需求,适应临床需要的需求,医院方面,现代化需求,高速化需求,低成本需求,标准化、规范化需求,保证质量、结果互认,标准化管理,效益核算,检验科方面,提高工作的安全性,.,医院和检验科集成化需求适应临床需要的需求医院方面现代化需求高,现代医学检验要求,1.,临床医师有必要认识检验的各种手段，即检测结果可能存在的被干扰因素；,2.,也有必要了解检验项目的敏感性、特异性及诊断价值，以便有效地选用检测项目。这也是将检验与临床有机结合的新课题。,.,现代医学检验要求 1. 临床医师有必要认识检验的各种手,医生对常规化学实验室的希望,（,1,）可靠的测定数值；,（,2,）发出报告时间快；,（,3,）更多的化验项目；,（,4,）开展新的测定技术,.,医生对常规化学实验室的希望 （1）可靠的测定数值；.,好的生化实验室条件,（,1,）不断开展新项目、新技术，更新旧项,目、旧设备；,（,2,）开展质量控制；,（,3,）报告及时，优质服务；,（,4,）和临床医生密切合作，及时交流。,.,好的生化实验室条件（1）不断开展新项目、新技术，更新旧项.,常用的组合分析项目,1.,肝功能,：,ALT AST GGT ALP T-BIL DBIL TP Alb,2.,心肌酶谱：,CK CK-MB LDH LDH,1,AST HBD,3.,血脂：,TC TG HDL-c LDL-c,4.,肾功：,UN CRE UA,.,常用的组合分析项目 1.肝功能：.,5.,肾病早期指标：,CYC NAG mALB ,2,-,微球蛋白 视黄醇结合蛋白,（,RBP,）,1,-,微球蛋白,（,AIM,）,尿转铁蛋白,（,TRU,）,尿免疫球蛋白,（,IGU,）,6.,体检：,GLU ALT BUN TC TG AFP CEA HbsAg,7.,其他,:,PA TBA CHE AFU ADA 5-NT GPDA,（肝功）,APO-A APO-B100 LP,（,a,）,HCY (,血脂）,BNP cTnI Mb (,心肌损伤） 电解质,.,5. 肾病早期指标：.,由于组合项目，使实验室可以开展更多的实验，有助于临床诊断及治疗，具有良好的,社会效益和经济效益,。对医院和检验科的发展来说是一个良性循环，仪器的使用减轻了劳动量，适应了现代化要求，提高了职工的积极性和创造性，为医院做出更大的贡献。,.,由于组合项目，使实验室可以开展更多的实验，有助,通常医生要求回答的问题,（,1,）结果是否正常；,（,2,）结果在参考范围之外是否有临床意义。,（,3,）方法有无干扰因素，分析解释结果。,.,通常医生要求回答的问题（1）结果是否正常；.,一、循环系统疾病的检验,心血管系统疾病在中国的发病率逐年上升，目前心血管系统疾病和恶性肿瘤同为国人死亡的两个重要病因。,临床生化领域中如何不断提高对心血管系统疾病的早期诊断和监护水平，是检验和临床医师共同关心的重要课题。,.,一、循环系统疾病的检验 心血管系统疾病在中国的发病,心肌标志物临床应用进展,目前临床应用的心脏标志物种类繁多，大致有：,反映心肌组织损伤的标志物：,CK-MB,、,Mb,、,cTn,反映心肌缺血的标志物：,IMA,、,PAPP-A,、,胆碱、,CD40,配体等。,反映心脏功能的标志物：,B-BNP,、,NT-proBNP,等,心血管炎症的标志物等：,CRP,、,IL-6,、,-TNF,等。,.,心肌标志物临床应用进展 目前临床应用的心脏标志物种类繁多，,2007,年,6,月,4,日卫生部关于印发,医疗机构临床检验项目目录,的通知中确定了目前各医疗机构可以开展的有关心肌疾病的实验诊断项目有：,CK-MB,、,-,羟丁酸脱氢酶、肌钙蛋白,T,、肌钙蛋白,I,、肌红蛋白、缺血修饰白蛋白、脑钠肽、,N,端,-,前脑钠肽、妊娠相关蛋白、同型半胱氨酸。,.,2007年6月4日卫生部关于印发医疗机构临床检,有关心血管疾病检查项目的应用，特别是近些年心脏损伤标志物的检查，为心血管疾病的临床诊断提供了必要的检测手段。冠心病的分型与诊断就是根据其心肌缺血的临床表现和实验室检查数据。,.,有关心血管疾病检查项目的应用，特别是近些年心脏损,判断有无心肌损伤，除了临床症状、心电图外，还要依靠,生物化学标志物来确诊,。,如心电图阳性病人，如有生物化学标志物相配合，可提高诊断的可靠性。生物化学标志物也是临床评估病情和预后的灵敏指标。大致上可分为,血清酶标志物（心肌酶谱）、早期标志物,和,确诊标志物。,.,判断有无心肌损伤，除了临床症状、心电图外，还要依靠生物化,血清酶标志物：,包括,AST,、,CK,和,CK-MB,测定、,LDH,及同功酶、,a-,羟丁酸脱氢酶。,CK-MB,早在,1979,年,WHO,制定的诊断,AMI,的三条标准中,CK-MB,测定值的变化即是其中之一，它曾一度被誉为诊断,AMI,的“金标准”。,CK-MB,主要存在于心肌细胞的外浆层，在,AMI,患者血清中开始出现的时间为,4,12,小时，平均,6,小时，对早期诊断具有一定的价值,.,血清酶标志物：包括AST、CK和CK-MB测定、LDH及,CK-MB,活性测定中存在的问题,免疫抑制法：,抑制,M,亚基活性，测定,B,亚基活性，结果乘以,2,。,影响因素：,1.,巨,CK1,、巨,CK2,、脑损伤及肺部、前列腺肿瘤，新生儿黄疸，血小板减少症可引起,BB,升高。,2.,溶血,3. CK,很高时抗体量相对不足等。,.,CK-MB活性测定中存在的问题 免疫抑制法：.,现在美国心脏病协会和欧洲心脏病协会推荐用,化学发光方法,测定,CK-MB,质量来直接测定,CK-MB,分子的浓度，并应连续监测其上升和下降的变化。具有关资料显示,CK-MB,质量的临床灵敏度和特异性分别是,96.8%,和,89.6%,。,.,现在美国心脏病协会和欧洲心脏病协会推荐用化学发光方,早期标志物,：一般认为，心梗出现,6,小时内，血中就有升高的生化标志物，称之。目前肌红蛋白,Mb,是较好的早期标志物，,Mb,是横纹肌组织特有的色素蛋白，主要存在于骨骼肌和心肌中，由肾脏排泄。且位于细胞质内，故时出现较早（,1-2,小时）。,6-10,小时间几乎所有,AMI,患者,Mb,都升高，因此,Mb,阴性特别有助于排除,AMI,的诊断。,.,早期标志物：一般认为，心梗出现6小时内，血中就有升高的,确诊标志物：,心肌损伤的确诊标志物是指心梗发病后,6-9,小时血中出现增高并持续数天、对心肌损伤的敏感性和特异性都较高的生化标志物。目前一致认为心肌肌钙蛋白,（,cTn,）,灵敏度高、特异性强、发病后出现较早，并可持续,4-10,天。,.,确诊标志物：心肌损伤的确诊标志物是指心梗发病后6-9小时,心肌细胞中的,和,是存在于心肌中的收缩蛋白，由三个亚基组成，即,TnT,、,TnI,、,TnC,，心肌中的,T,和,I,亚基结构不同于其他肌肉组织。对心肌坏死或损伤有高度的敏感性和特异性，是目前诊断心肌损伤较好的确诊标志物。,.,心肌细胞中的和是存在于心肌中的收缩蛋白，,cTnT,一般于梗死后,4-12,小时开始升高，,10-24,小时达峰值，可维持,7-14,天。,12,小时后可达,98.2%,。,cTnI,与骨骼肌,TnI,仅存在,52%-54%,的同源性，这使得,cTnI,具有更高的心肌特异性。,cTnI,对,A,MI,的诊断具有高度的敏感性（,97%,）和特异性（,98%,），阴性预期值为,99.8%,。而且，,cTnI,不受骨骼肌损伤、剧烈运动和肾脏疾病的影响。,cTnI,血液浓度的检测能为微小心肌损伤提供最敏感和特异的诊断指标。,.,cTnT一般于梗死后4-12小时开始升高，10-24,cTn,是首选的生化标志物，血中浓度随其水平的升高，提示死亡和再发生缺血事件的危险性增加。同时,cTn,检测对于非心脏手术围手术期的观察、心脏介入治疗后观察、慢性肾功能衰竭出现死亡事件的长期危险性预测、胸外伤后的监测等都有积极的作用。,.,cTn是首选的生化标志物，血中浓度随其水平的升高，提示,BNP,（脑钠肽）,2000,年,11,月美国,FDA,批准血,BNP,浓度是诊断和鉴别诊断心力衰竭唯一的生化指标。多项研究证实,BNP,水平是,ACS,后患者长期存活的重要独立预后标志，是左心室功能状态独立的预测因子。在动脉粥样硬化的高度进展期，有大量的,BNP,存在，可作为,ACS,高度危险的预测因子。在呼吸困难病人，,BNP,是一个将来发生心衰的较强的预示因子，能有效鉴别慢性阻塞性呼吸困难和心源性呼吸困难。,.,BNP（脑钠肽）,在,AMI,患者中，,BNP,浓度越高，其远期预后能力越差，病死率越高。对于,AMI,患者测定血中,BNP,不仅可预测梗死区大小，识别有无左心室收缩功能不全，而且在判断左室重构和死亡危险方面都有非常重要的价值。,BNP,水平与心功能密切相关，慢性心力衰竭患者,BNP,水平不仅显著升高，而且随心功能分级的增加而增高。检测,BNP,可以发现那些无临床症状或症状轻微的心功能不全患者。,.,在AMI患者中，BNP浓度越高，其远期预后能力越差，病,proBNP,（脑钠肽前体,N-,末端肽）,NT-proBNP,的半衰期约为,120min,，无内分泌活性，主要由肾脏清除。,BNP,的半衰期约为,20min,，有内分泌活性，在分泌时,NT-proBNP,和,BNP1,：,1,分泌出细胞，但是由于,NT-proBNP,的半衰期长，因此,NT-proBNP,在血浆中存在的浓度和时间相应较,BNP,高和长，它和,BNP,的临床应用上没有太大的区别 。,.,proBNP（脑钠肽前体N-末端肽） NT-proBNP,超敏,-C,反应蛋白（,h-CRP,）,血清,h-CRP,水平与冠心病的发生、发展及预后有直接关系。,h-CRP,增高是心血管疾病危险性增高的重要因素，也是判断疾病预后乃至治疗效果十分有用的指标。,h-CRP,是急性冠脉综合症（,CAD,）的重要危险因子，其水平对,CAD,患者的生存有独立预测价值。,.,超敏-C反应蛋白（h-CRP） 血清h-CRP水平,h-CRP,的临床应用,1.,超敏,CRP,对健康人群首发心血管事件的预测价值：,近年国内外研究表明,hs-CRP,是一个十分有效的首发事件的预测指标，预测健康男女人群首发事件的相对危险度（,RR,）。高水平的,hs-CRP,与水平最低者的,hs-CRP,相比，,未来脑卒中危险增加,2,倍，心梗危险增加,3,倍，外周血管病变增加,4,倍。目前，,hs-CRP,对未来心血管事件发生的预测价值已得到人们的普遍承认。,.,h-CRP的临床应用 1.超敏CRP对健康人群首发心血管事,2.,超敏,CRP,对冠心病患者再发心血管事件的预测价值：,不管在住院期间或出院时，,h-CRP,检测对于冠心病患者再发生心血管事件均具有预测价值，而且可依据,h-CRP,或结合,cTn,对病人进行危险分级。从目前的资料看，比较一致的观点是冠心病患者入院时,h-CRP 10mg/L,提示再发事件可能性大，出院病人,h-CRP 3mg/L,即有预测价值。,.,2.超敏CRP对冠心病患者再发心血管事件的预测价值：.,3.,超敏,CRP,对脑卒中、周围血管事件的预测价值：,hs-CRP,可以预测脑卒中发生。心血管疾病组织对,65,岁以上人群的研究表明，,h-CRP,升高的男性患者中风相对危险度为,2.2,，女性为,1.5,。尤其在非吸烟者或年龄处于,48-55,岁之间，,h-CRP,浓度与中风事件关系更为密切。研究还表明，高水平,h-CRP,发生外周血管病变的危险是,最低,h-CRP,水平人群的,2,倍，说明,h-CRP,对于周围血管事件也有预测价值。,.,3.超敏CRP对脑卒中、周围血管事件的预测价值：.,同型半胱氨酸（,HCY,）,同型半胱氨酸（,hCY,）是一种人体内的含硫氨基酸，,1969,年,McCully,首次报道了高同型半胱氨酸血症可致动脉粥样硬化。近年来，国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子。,心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生素,B12,缺乏等疾病的患者中存在,HCY,的代谢紊乱。,Hcy,作为独立的心血管风险指标已被广泛接受，是高血脂、吸烟、糖尿病之外的又一危险因子。,.,同型半胱氨酸（HCY） 同型半胱氨酸（hCY）是一种,临床应用：,1.,主要作为心血管疾病，尤其是,As,和心肌梗塞的危险指标，它的浓度升高程度与疾病的危险性成正比。特别是对于血脂正常；胆固醇不高的人群；有严重,As,性疾病和家族史人群；有早期心梗、脑血管病症状的人群，应进行血浆,Hcy,检测。,.,.,2.,维生素,B,12,、叶酸缺乏症以及遗传性,N,5,甲基四氢叶酸转甲基酶、胱硫醚,-,合成酶基因缺陷也与同型半胱氨酸浓度有密切关系，但这些因素与心血管疾病的联系有待进一步研究。,一般情况，升高的,Hcy,水平很容易进行控制，简单的方法就是保持均衡饮食，多吃绿叶蔬菜、橘类水果、豆类、鱼类、谷物等食品。,.,2. 维生素B12、叶酸缺乏症以及遗传性N5甲基四氢叶酸,血管紧张素转化酶（,ACE,）,又称激肽酶,，其主要功能是转化血管紧张素,为血管紧张素,，后者有升高血压的作用，所以对高血压病人可以通过测定,ACE,的浓度来控制药量，其升高也是心肌梗塞的危险因素。,.,血管紧张素转化酶（ACE） 又称激肽酶，其主,临床应用：,结节病的诊断及预后,高血压和心衰,ACE,阻断剂用药疗效的检测,筛选,ACE,阻断药，指导用药,肺癌及肺肉瘤的诊断及检测（肺的特异性酶）,冠心病的危险因素,肾小管损伤的标志,.,临床应用：.,二、消化系统疾病的检验,消化系统疾病生化检验是现代生化检验的重要组成部分，它对肝、胆、胰疾病的诊断、鉴别诊断、疗效评价、预后判断以及病程临床分级乃至发病机制的研究具有重要意义。,.,二、消化系统疾病的检验 消化系统疾病生化检验是,1,、肝胆疾病,检验种类繁多，不下数百种，常用的十余种。通常一种试验只能反映肝脏某一功能，不能反映肝脏全部状况，这些试验均有一定的局限性。到目前为止，尚缺乏肝功能评价的金指标。同样，一种结果正常并不能排除肝病存在，结果异常也不能肯定为肝病所致。因此为了得到较正确的结论，一方面要作某些相关实验室检查，另一方面实验室结果的评价必须结合临床病史和体征全面考虑。,.,1、肝胆疾病 检验种类繁多，不下数百种，常用的十,常用的生化检验项目,1.,肝脏排谢的功能实验：血清胆红素、 胆汁,酸；,2.,肝脏生物合成功能的的实验：白蛋白；,CHE,，,PA,3.,反映活动性肝细胞损害：,AST,、,ALT,；,4.,反映胆汁淤积、有无肿瘤：,ALP,、,-GT,；,.,常用的生化检验项目 1. 肝脏排谢的功能实验：血清胆红,血清总胆汁酸（,TBA,）,应用：,（,1,）是对肝病诊断的较其他项目灵敏和特异的,指标。急性肝炎、肝硬化时,TBA,均显著增,高，阳性率,90%,，,（,2,）有助于估计预后及提示病变复发，如肝硬,化测定病例中，,TBA,20mmol/L,者，一年,病死率,7%,，而,50mmol/L,病死率高达,67%,。,.,血清总胆汁酸（TBA） 应用：.,a-,盐藻糖苷酶（,AFU,）,AFU,在诊断肝细胞癌中敏感性好，阳性率高，是,AFP,阳性率的三倍以上，对,AFP,阴性病例及小细胞肝癌的诊断价值极大，是早期原发性肝癌诊断的有用指标。并被众多研究所证实。因与,AFP,无明显相关可互初诊断，联合检测可提高肝癌的检出率,.,a-盐藻糖苷酶（AFU） AFU在诊断肝,应用：,1.,原发性肝癌、肝硬化等早期诊断指标；,2.,妊娠与卵巢肿瘤,3.,肝癌术后及疗效动态跟踪。,.,应用：.,甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（,GPDA,）,甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（,GPDA,）是继,AFP,、,AFU,后的又一对原发性肝癌诊断较为有用的肿瘤标志物，,GPDA,活性在,200u/L,以上者几乎都是,PHC,患者。,PHC,患者阳性检出率与其他肝病组比较明显增高，表明,GPDA,是诊断,PHC,有价值的标志物。另外有研究表明在,AFP,隐性的亚临床,PHC,病人，血清,GPDA,活性显著高于健康人。,.,甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA） 甘氨酰脯氨,腺苷脱氨酶（,ADA,）,ADA,活性是反映肝损伤的敏感指标，可作为肝功能常规检查项目之一，与,ALT,或,GGT,等组成肝酶谱能较全面地反映肝脏病的酶学改变。,临床应用：,1.,急性肝炎、酒精性肝纤维化、慢性活动性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎和肝癌，其活性升高。,.,腺苷脱氨酶（ADA） ADA活性是反映肝损伤的敏感,2.,有助于黄疸的鉴别，肝细胞性黄疸时，,ADA,明显高于阻塞性黄疸；尤其与,GGT,、,ALP,和,5,-NT,同时测定，如三项指标均增高，而,ADA,正常则更支持阻塞性黄疸的诊断。,3.,用于结核性胸膜炎及结核性腹膜炎的诊断。,ADA40U/L,提示结核性，,ADA35U/L,提示恶性或非结核性。,4.,结核性脑膜炎的早期诊断指标，观察病情 及疗效。,.,2.有助于黄疸的鉴别，肝细胞性黄疸时，ADA明显高于阻塞,5,-,核苷酸酶（,5,-NT,）,肝胆系统疾患其活性增高。尤其是阻塞性黄疸明显升高，肝癌也可见增高，其活力增高通常与碱性磷酸酶相平行。但,5,-NT,在骨骼系统疾病和妊娠时不升高，因此可用于鉴别碱性磷酸酶升高是肝胆系统疾病还是骨骼系统疾病。,.,5-核苷酸酶（5-NT） 肝胆系统疾患其,AST-m,AST,同工酶有：,ASTs,定位于细胞浆,ASTm,定位于线粒体内,ASTm,约占细胞总,AST,活性的,30,70,不等,正常人血清中,ASTm,量少，主要来源于细胞代谢与更新,.,AST-m AST同工酶有：.,临床评价：,ASTm,：,协助判断肝细胞及其线粒体损伤的性质和严重程度。,ASTm/AST,：,不受肝脏病变范围影响，只与线粒体损伤即受损程度有关，更能反映肝细胞受损的性质。尤其在重型肝炎患者，出现酶疸分离时。,.,临床评价：.,ASTm,升高见于,：,1.,肝硬化有腹水、病情进展时，但晚期升高幅度不大,2.,原发与继发性肝癌，应考虑恶性肿瘤所处病程阶段，早期可无变化，晚期,ASTm,大幅度升高。,3.,无腹水性肝硬化，,ASTm,不升高或轻微上升,4.,酒精性肝炎、药物性肝炎，,肝线粒体受损，血清,ASTm,，升高幅度较急性肝炎低，但,ASTm/AST,明显,.,ASTm升高见于：.,三、肾病早期诊断指标,胱抑素,c,（,cyc,或,cysC,）,胱抑素,c,是一个比较接近理想的反映肾小球滤过功能的内源性标志物，在组织中产生的速率恒定，而且在炎症反应状态下其产生率不会改变，不受其他因素如年龄、性别、饮食、炎症、感染、血脂、肝脏疾病等干扰，且肾脏是清除循环中,cysC,的唯一器官，其敏感度高于肌酐。,.,三、肾病早期诊断指标 胱抑素c（cyc或,胱抑素,c,测定在临床的应用,1.,是老年人肾功能状态最佳指标；,2.,各种肾病早期预测标志物；,3.,检测肾移植病人术后肾功能及疗效动态跟踪；,4.,评估肾小球滤过率的指标；,5.,肾小球损伤标志物。,.,胱抑素c测定在临床的应用.,2,-,微球蛋白（,2-MG,）,2,-m,由淋巴细胞合成，肿瘤细胞合成其能力很强。经过肾小球滤过，大部分被肾小管重吸收，小部分由尿排出（,100U/24h,）。主要的临床应用在于监测肾小管功能。在人血清、尿、羊水、初乳、脑脊液、唾液中均含有,2,-m,。,.,.,2,-,微球蛋白的临床应用,血清,2,-m,能较好地反映肾小球滤过功能。当血清中,2,-m,的含量升高时，表明,肾小球滤过机能,下降，肾小球滤过率及肾血流量降低时，血清,2,-m,升高与,GFR,呈直线负相关，并且较血肌酐浓度增高更早，更显著；肾移植成功后血,2,-m,很快下降，当发生排斥反应时，由于肾功能下降及排异引起的淋巴细胞增多而使,2,-m,合成增加，其变化均早于血肌酐变化；但恶性肿瘤及各种炎症时，血尿,2,-m,都会升高。,.,2-微球蛋白的临床应用 血清2-m能较好地反映肾小球,尿液,2,-,微球蛋白升高是反映近端小管受损非常灵敏和特异的指标。对早期发现肾小管机能障碍很有临床帮助。若,2,-m,产生过多，就有可能是肾小球及肾小管机能均受损害，可能是某些恶性肿瘤引起。 血清或尿中,2,-m,的含量可作为临床肾功能测定，并对糖尿病、肾移植、肾病、尿中毒、痛风、慢性肝炎、结缔组织疾病等都可提供临床诊断或鉴别诊断。作为指导治疗的一项指标。,.,尿液2-微球蛋白升高是反映近端小管受损非常灵敏和特,【,异常结果分析,】,1,血,2,-,微球蛋白升高而尿,2,微球蛋白正常，主要由于肾小球滤过功能下降，常见于急、慢性肾炎，肾功能衰竭等。,2,血,2,-,微球蛋白正常而尿中,2,微球蛋白升高主要由于肾小管重吸收功能明显受损，见于先天性近曲小管功能缺陷，范科尼综合征，慢性镉中毒，,Wilson,病，肾移植排斥反应等。,.,【异常结果分析】 1血2-微球蛋白升高而尿2微球,3,血、尿,2,微球蛋白均升高主要由于体内某些部位产生过多或肾小球和肾小管都受到损伤，常见于恶性肿瘤（如原发性肝癌、肺癌、骨髓瘤等），自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、溶血性贫血），慢性肝炎，糖尿病等。老年人也可见血、尿,2,微球蛋白升高,.,.,3血、尿2微球蛋白均升高主要由于体内某些部位产生过多,尿微量白蛋白,是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白。用免疫法可测定。尿微量蛋白的检测是早期发现肾病最敏感、最可靠的诊断指标。,临床意义：,1.,有助于肾小球病变的早期诊断。,2.,可推测肾小球病变的严重性。,3.,见于糖尿病肾病、高血压、妊娠子痫前期，是肾损伤的早期敏感指标。,.,尿微量白蛋白 是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白,1-MG,1-MG,是肝细胞和淋巴细胞产生的糖蛋白，其产生量较稳定，较容易透过肾小球滤过膜，大部分被肾小管重吸收降解。其测定不受尿,pH,等因素的影响。,血,1-m,、,2-m,与血肌酐呈明显正相关；尿,1-m,增高与肾小球通透性或肾小管重吸收改变有关，而肾小管对,1-m,重吸收障碍先于,2-m,。因此，尿,1-m,比,2-m,更能反映肾脏早期病变。,.,1-MG 1-MG是肝细胞和淋巴细胞产生,临床意义,:,1.,近端肾小管功能损害：尿,1-MG,升高，是反映各种原因包括肾移植后排斥反应所致早期近端肾小管功能损伤的特异、敏感指标。,1-MG,不受恶性肿瘤影响。,.,临床意义:.,2.,评估肾小球滤过功能：其比血,Cr,和,2-MG,检测更灵敏，血清和尿中,1-MG,均升高，表明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均受损。,3.,血清,1-MG,降低见于严重肝实质性病变所致生成减少，如重症肝炎、肝坏死等。,.,2.评估肾小球滤过功能：其比血Cr和2-MG检测更灵敏,视黄醇结合蛋白,（,RBP,）,视黄醇结合蛋白是存在于血液中的一种低分子蛋白，可经肾小球滤过，在近曲小管几乎全部被重吸收，在正常人尿中排量极少。是一种评价肾脏疾病特别是肾小管损伤（间质损伤程度）疾病的良好指标肾小球滤过率降低时则可引起血中,RBP,增高另外，慢性肾脏疾病时则升高。,.,视黄醇结合蛋白（RBP）,临床应用：,1.,血清,RBP,的测定可作为肾小球功能障碍的早期指标；如糖尿病、高血压、慢性肾病等。,2.,尿,RBP,测定是评价近端肾小管损伤的敏感指标，如肾移植排斥反应早期、慢性肾盂肾炎、糖尿病肾病等。,3.,肝肾综合征与肝硬化的鉴别：肝肾综合征时尿,RBP,升高，而肝硬化时正常；,4.,甲状腺功能减退时，血清,RBP,升高。,.,临床应用：.,N-,乙酰,-,氨基葡萄糖苷酶,(NAG,酶,),绝大部分存在于近端肾小管细胞中。肾小管损伤后，其尿中浓度即升高。,NAG,酶作为反映肾小管损害的一项指标，临床上多用于急性肾小管坏死，肾小管,间质性疾病的研究。,【,临床意义,】,升高：见于肾病综合征、重金属中毒、药物中毒、烧伤、缺氧、失血、休克、家族性范科尼综合征、肾移植排异反应、糖尿病性肾病等。,.,N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)绝大部分存在于近端肾,四、糖尿病检测,1.,糖化血红蛋白（,GHB,）,糖化血红蛋白的形成是不可逆的，其浓度与红细胞寿命（平均,120,天）和该时期内血糖的平均浓度有关，不受每天葡萄糖波动的影响，也不受运动和食物的影响，所以糖化血红蛋白反映的是过去,6-8,周的平均血糖浓度，这可为评估血糖的控制情况提供可靠的实验室指标。,.,四、糖尿病检测 1. 糖化血红蛋白（GH,临床应用：,1.,作为糖尿病患者长期血糖控制的评价指标；糖化血红蛋白的,测定目的,在于消除波动的血糖对病情的控制观察的影响，因而对血糖波动较大的,型糖尿病患者，测定糖化血红蛋白（,HbA1c,）是一个有价值的血糖控制指标。,2.,有助于对糖尿病慢性并发症的认识；,血糖测定只代表即刻的血糖水平，提示患者当时的身体状况，并不能作为评价疾病控制程度的指标。,.,临床应用：.,3.,可协助判断预后糖尿病合并视网膜病的病人；其,HbA1c,为,8%,10%,，表示病变中等程度，可用激光进行治疗；若大于,10%,则为严重病损，预后差。对妊娠性糖尿病，判断是否致畸、死胎和子痫前期则更有意义，故测定,HbA1c,是妊娠糖尿病控制的重要参数。,.,3.可协助判断预后糖尿病合并视网膜病的病人；其HbA1c,2. 1,5-,脱水葡糖醇,临床应用：,1,5-,脱水葡糖醇为糖尿病患者血糖控制程度的新型指标，可反映近,24,小时内糖尿病患者的血糖控制情况，对于糖尿病患者病情的监护较糖化血红蛋白，糖化血清蛋白更及时、有效。且不受性别、年龄、饮食、肥胖、运动、应急及服用各种药物等因素的影响，为标本采集和临床分析结果提供了极大方便。,.,2. 1,5-脱水葡糖醇临床应用：.,五、蛋白电泳在临床中的应用,蛋白电泳在生化检测中,主要用于分离各类蛋白分子,.,蛋白质电泳分析是实验室必备的检测手段,可全面精确,描绘出患者蛋白质的全貌,.,对疾病的早期诊断,疗效观察及预后判断具有非常重要的临床价值,.,.,五、蛋白电泳在临床中的应用 蛋白电泳在生化检测中, 主,电泳技术在临检中的意义,*,急,慢性炎症,*,造血系统疾病,:,多发性骨髓瘤,巨免疫球蛋白血症,*,肾脏疾病,*,肝脏疾病,* 中枢神经系统疾病,:,多发性硬化症,*,遗传性疾病,:,地中海贫血,*,代谢性疾病,:,糖尿病,*,心血管疾病,:,心梗,动脉粥样硬化,*,恶性肿瘤,.,电泳技术在临检中的意义* 急,慢性炎症* 遗传性疾病: 地中,正确解释电泳结果为临床对疾病的判断提供可靠参考,.,正确解释电泳结果为临床对疾病,一、血清蛋白电泳,正常的电泳图谱,g,b,a2,白蛋白,a1,:,a,1,酸性糖蛋白,a,1,抗胰蛋白酶,:,结合珠蛋白,a2,巨球蛋白,a,脂蛋白,铜蓝蛋白,:,转铁蛋白,血液结合素, C3,补体,b,脂蛋白,:,免疫球蛋白,.,一、血清蛋白电泳正常的电泳图谱gba2白蛋白a1: a1酸性,.,.,出现单克隆免疫球蛋白的电泳图谱,.,出现单克隆免疫球蛋白的电泳图谱.,血清蛋白电泳的目的是什么,?,检测异常,:,含量的变化,:,条带中蛋白含量的增加或减少,性质的变化,:,异常条带的出现,.,血清蛋白电泳的目的是什么?检测异常 :.,临床意义,将电泳作为常规检测之一,基于蛋白含量的变化,有助于我们对以下疾病的筛查,:,炎症,营养不良,肺气肿,.,临床意义将电泳作为常规检测之一, 基于蛋白含量的变化, 有助,对异常条带的筛查,有助于我们检测下列疾病,:,骨髓瘤,巨球蛋白血症,(Waldenstrom),细菌和病毒感染,在这些情况下,必须要做其他辅助测试,比如说免疫固定,使用不同类型的抗血清对异常蛋白进行检测,. (,对于后期治疗有很重要的指导意义,),.,对异常条带的筛查,有助于我们检测下列疾病:.,电泳结果的临床应用及常见电泳结果分析,什么情况下必须进行电泳检测,?,血液沉降速度发生异常变化,出现恶性疾病征兆,在免疫球蛋白定量检测中发现 某一种免疫球蛋白出现大量异常增加,.,电泳结果的临床应用及常见电泳结果分析什么情况下必须进行电泳检,.,.,电泳区带分析,白蛋白区带,双白蛋白,或者一条宽峰,或者在白蛋白条带出现附属条带可能是由以下原因造成,:,遗传性双白蛋,暂时性的双白蛋白血症可能是由于药物刺激导致的,急性胰腺炎导致的双白蛋白血症,:,大量的胰酶的出现可以导致白蛋白降解,.,电泳区带分析 白蛋白,双白蛋白血症,.,双白蛋白血症 .,.,.,什么情况下必须要进行免疫固定电泳检测,?,在血清蛋白电泳时,检测到异常条带的出现,或者是某一个条带的蛋白出现异常增加,电泳结果显示为低免疫球蛋白血症,或者免疫球蛋白定量结果显示可能是游离轻链病,尿蛋白检测结果异常,(,检测到单克隆游离轻链,),查看患者是否做过血清蛋白电泳,如果有必要需要进行血清的免疫固定电泳,.,什么情况下必须要进行免疫固定电泳检测? 在血清蛋白电泳时,检,免疫固定电泳,结果分析指南,.,免疫固定电泳 .,正常血清标本,.,正常血清标本.,Ig G,单克隆免疫球蛋白,(,近正极端,),.,Ig G 单克隆免疫球蛋,IgG k,单克隆免疫球蛋白,伴随有,k,型游离轻链,.,IgG k单克隆免疫球蛋白, 伴随有k型游离轻链,出现在,a2,区域的,Ig A ,.,出现在 a2 区域的Ig A ,Ig A k,单克隆免疫球蛋白伴随有,k,型游离轻链,.,Ig A k 单克隆免疫球蛋白伴随有k 型游离轻链,Ig M k,单克隆免疫球蛋白,.,Ig M k 单克隆免疫球蛋白.,寡克隆免疫球蛋白,Ig G (k +,),.,寡克隆免疫球蛋白 Ig G (k + ).,尿蛋白电泳,肾小球损伤,.,尿蛋白电泳肾小球损伤.,肾小管损伤,.,肾小管损伤.,混合性损伤,14.3 KDa,26.6 KDa,66 KDa,150 KDa,.,混合性损伤14.3 KDa26.6 KDa66 KDa150,脑脊液蛋白,.,脑脊液蛋白.,谢谢！,.,谢谢！.,
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