雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,吸入型糖皮质激素在临床的应用,吸入型糖皮质激素在临床的应用,内 容,1.,雾化吸入糖皮质激素在儿童哮喘的临床应用,2.,雾化吸入糖皮质激素用于儿童哮喘的安全性,内 容 1.雾化吸入糖皮质激素在儿童哮喘的临床应用 2.雾,吸入疗法的概念,吸入疗法,是目前哮喘治疗中,首选,的给药方法,1,2,吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效,2,1.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志,. 2008;46(10):745-753,2.,洪建国,.,吸入装置的研究进展,/,林江涛，殷凯生,.,哮喘防治新进展专题笔谈,.,北京：人民卫生出版社,. 2008:206-16.,吸入疗法的概念吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,21,糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位,中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出,强调,ICS,是哮喘长期控制的一线药物,GINA,指南,2014,指出：,吸入型糖皮质激素是最有效的哮喘控制方法，推荐用于各年龄段儿童哮喘的治疗；,吸入疗法是,5,岁及以下儿童哮喘治疗的基石,1.,中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会,.,儿童支气管哮喘诊断与防治指南,.,中华儿科杂志,. 2008,46(10):745-53.,2.,GINA Report 2014.,糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位中国儿童支气管哮喘诊治指南明,作用直接迅速,局部药物浓度高，疗效好,所用药物剂量小,避免或减少全身用药可能产生的副作用,吸入疗法的优点,作用直接迅速吸入疗法的优点,吸入,装置,年龄范围, 5,years,雾化器,Adults,气雾剂+面罩式储雾罐,气雾剂+吸嘴型储雾罐,干粉剂,理想的装置,可用的装置,不推荐的装置,不同年龄适用的装置,吸入装置年龄范围 5,洪建国,.,吸入装置的研究进展,/,林江涛，殷凯生,.,哮喘防治新进展专题笔谈,.,北京：人民卫生出版社,. 2008:206-16.,雾化吸入治疗起效快，适用人群广,与口服治疗相比，雾化吸入疗法：,药物被直接送到病变部位，作用于局部受体,起效快,全身副作用小,可同时吸入几种药物,无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者,洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进,雾化吸入糖皮质激素作用迅速，安全、高效,直接进入 支气管和肺部,减少了全身药物的用量,使用安全可靠,雾化吸入糖皮质激素,迅速发挥作用,副作用小,无需特殊吸入技巧,雾化吸入糖皮质激素的优点,洪建国,.,吸入装置的研究进展,/,林江涛，殷凯生,.,哮喘防治新进展专题笔谈,.,北京：人民卫生出版社,. 2008:206-16.,雾化吸入糖皮质激素作用迅速，安全、高效直接进入 支,布地奈德混悬液（,Budesonide,）：,目前国内常用的雾化吸入药物,丙酸倍氯米松混悬液（,Beclomethasone dipropionate,）,2013,年,7,月在中国上市，,0.8mg/,支，意大利生产,丙酸氟替卡松混悬液 （,Fluticasone propionate,）：,尚未在中国正式上市,洪建国等,.,中国实用儿科杂志,. 2012, 27(4): 265-269.,雾化吸入糖皮质激素药物,布地奈德混悬液（Budesonide）：洪建国等. 中国实用,儿童雾化用药,经典新选择,丙酸倍氯米松,【,适应症,】,本品适用于治疗哮喘及改善支气管阻塞症状，研究进展适应症包括用于治疗毛支炎、肺炎，喉炎等下呼吸道炎症。,【,规格,】,2ml,：,0.8mg,【,用法用量,】,成人：单剂量药瓶经雾化器给药，每次,1,支，每天,12,次。,儿童：单剂量药瓶的一半剂量经雾化器给药，每次,0.5,支，每天,12,次。,单剂量药瓶上用刻度标记出一半剂量。,使用前请充分摇匀。,儿童雾化用药经典新选择丙酸倍氯米松【适应症】本品适用于治,丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程,BDP,是受体亲和力低的前体药物，,95%,的,BDP,吸入后在肺内迅速被酯酶水解,(,半衰期,10.4,分钟,),为活性代谢物,17-BMP,，最终水解为无活性的倍氯米松排出体外。,17-BMP,在肺内的稳定性较高，,2h,内仅有,10%,水解为,B,，保证长效抗炎。,Wurthwein G, er al.,Biopharm Drug Dispos 1990; 11(5):381-94.,Daley-Yates PT, et al. Br J Clin Pharmacol 2001; 51:400-9.,17,21-,二丙酸倍氯米松,（,BDP,）,RRA=53,17-,单丙酸倍氯米松,（,17-BMP,）,RRA=1345,21-,单丙酸倍氯米松,（,21-BMP,）,RRA=0.9,倍氯米松,（,B,）,RRA=76,95%,？,丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程BDP是受体亲和力低的前体药,17-,丙酸倍氯米松的受体亲和力高,亲和力提高,70%,Bodor N, Buchwald P.,Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60.,17-丙酸倍氯米松的受体亲和力高亲和力提高70%Bodor,17-,丙酸倍氯米松具有适中的亲水性,Pedersen S,OByrne P. Allergy 1997; 52(suppl 39):1-34.,亲水性（,g/ml,）,17-,丙酸,倍氯米松,布地奈德,丙酸,氟替卡松,氟尼缩松,曲安奈德,丙酸,倍氯米松,17-丙酸倍氯米松具有适中的亲水性Pedersen S,O,17-,丙酸倍氯米松具有适中的亲脂性,肺内滞留时间长,Kelly HW. J Allergy Clin Immunol 1998; 102:S36-S51.,相对亲脂性,丙酸,倍氯米松,17-,丙酸,倍氯米松,布地奈德,氟尼缩松,氟替卡松,曲安奈德,地塞米松,亲脂性高于布地奈德，,ICS,亲脂性的最佳范围为,3.5-4.5,超过这个范围会导致受体亲和力增加的同时活性降低,17-丙酸倍氯米松具有适中的亲脂性肺内滞留时间长Kelly,雾化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘气道炎症,Profita M et al. Int Arch Allergy Immunol. 2013;161(1):53-64.,一项随机双盲、安慰剂对照试验，纳入,40,例哮喘和变应性鼻炎患儿（年龄,8-14,岁），随机给予宝丽亚,(400,g,bid,n=20),和安慰剂（,n=20,）治疗，总疗程,4,周。结果显示：宝丽亚组在经口、鼻呼出气冷凝物,(EBC),中,IL-5,浓度、鼻,EBC pH,、经口,FeNO,浓度等指标显著改善。,鼻呼出气冷凝物,(EBC),IL-5(pg/ml),鼻呼出气冷凝物,(EBC),pH,经口,FeNO (,ppb,）,雾化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘气道炎症Profita M,雾化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘症状,Profita M et al. Int Arch Allergy Immunol. 2013;161(1):53-64.,雾化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘症状Profita M et,雾化吸入丙酸倍氯米松短期治疗学龄前儿童,轻,-,中度喘息,发作有效,一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究纳入,166,例轻中度喘息发作学龄前患儿。随机接受雾化丙酸倍氯米松,+,沙丁胺醇或安慰剂,+,沙丁胺醇治疗，短期治疗,1,周，研究结果表明：,0.8mg/,日雾化丙酸倍氯米松显著提高喘息无症状百分比，有效改善咳嗽症状。,Papi A et al. Ital J Pediatr. 2011;37:39.,雾化吸入丙酸倍氯米松短期治疗学龄前儿童轻-中度喘息发作有效一,丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率与布地奈德和,氟替卡松类似,Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:1042-50.,血浆蛋白结合率（,%,）,丙酸,倍氯米松,布地奈德,环索奈德,des-,环索奈德,氟尼缩松,氟替卡松,糠酸,莫米他松,曲安奈德,丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率与布地奈德和氟替卡松类似Dere,丙酸倍氯米松系统清除率快,优于布地奈德和氟替卡松,Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:1042-50.,系统清除率（,L/h,）,丙酸,倍氯米松,布地奈德,环索奈德,des-,环索奈德,氟尼缩松,氟替卡松,糠酸,莫米他松,曲安奈德,丙酸倍氯米松系统清除率快优于布地奈德和氟替卡松Derend,丙酸倍氯米松对肾上腺皮质的抑制作用较低,Lipworth BJ, et al.,Arch Intern Med 1999; 159:941-55.,0.2,0.4,0.8,1.6,2.0,激素剂量（,mg/d,）,0,20,40,60,80,100,尿皮质醇抑制率（,%,）,氟替卡松,丙酸倍氯米松,曲安奈德,布地奈德,P,0.05,氟替卡松,vs.,丙酸倍氯米松,丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德之间无显著差异,一项荟萃分析，纳入,27,项研究，评估吸入性糖皮质激素治疗的全身不良反应。,丙酸倍氯米松对肾上腺皮质的抑制作用较低Lipworth BJ,GINA,（,2014,）,指出：使用进入肺部后才活化为活性形式的前体药（如环索奈德和,倍氯米松,），可减少漱口次数以及口咽部念珠菌病的发生率。,GINA 2014,GINA,指南强调,GINA（2014）指出：使用进入肺部后才活化为活性形式的前,指南推荐的减少口咽部副作用措施,GINA 2014,指南推荐,为减少口咽部副作用，可采取下列措施：,使用前体药物,；,pMDI,使用储雾罐；,用药后多次漱口；,使用新配方和装置；,GINA Guideline 2014.,指南推荐的减少口咽部副作用措施GINA 2014指南推荐GI,什么是前体药物？,根据美国国立医学图书馆（,NLM,）的,MESH,定义：,Pubmed Medical Subject Headings (MeSH).,Prodrugs,A compound that, on administration, must undergo chemical conversion by metabolic processes before becoming the pharmacologically active drug for which it is aprodrug.,一种化合物，在给药后，必须经过各种代谢过程的化学转化，成为具有药理学活性的药物，则这种化合物是一种前体药物。,什么是前体药物？根据美国国立医学图书馆（NLM）的MESH定,丙酸倍氯米松在口咽部极少发生活化,Buhl R. Allergy. 2006;61:518-26.,丙酸倍氯米松是受体亲和力低的前体药物，,95%,的丙酸倍氯米松吸入后在肺内迅速被酶水解为活性代谢物,17-,单丙酸倍氯米松，最终水解为无活性的倍氯米松,17,21-,二丙酸倍氯米松,（,BDP,）,17-,单丙酸倍氯米松,（,17-BMP,）,21-,单丙酸倍氯米松,（,21-BMP,）,倍氯米松,（,BOH,）,丙酸倍氯米松在口咽部极少发生活化Buhl R. Allerg,GINA,指南推荐,BDP,减少口咽部副作用,GINA Guideline 2014.,使用那些在肺（而非口咽）活化的,前体药物,（如：丙酸倍氯米松等）,能减少口咽部副作用,GINA指南推荐BDP减少口咽部副作用GINA Guidel,哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，儿童哮喘发病率高,丙酸倍氯米松混悬液（宝丽亚,）,17-,单丙酸倍氯米松具有高受体亲和力，强效抗炎,0.8mg;2ml,雾化丙酸倍氯米松与,1.0mg;2ml,雾化布地奈德临床疗效相当,GINA,指南推荐使用前体药物可减少口咽部念珠菌病发生。,半刻度标示，方便使用,总结,哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，儿童哮喘发病率高总结,地塞米松磷酸钠注射液,为什么,不适合,用于,儿童雾化,1,、地塞米松经雾化给药时，产生的颗粒较大，达不到,3-5,微米,的有效颗粒，药物只能沉积在大气道，肺部沉积率非常低。,2,、地塞米松的化学结构中无亲酯性基团，,亲水性高,，而且与糖皮质激素受体亲和力教低，大部分不能溶于生物膜类脂质中而进入细胞内发挥抗炎作用。,3,、由于其极高的水溶性，吸入后快速通过气道粘膜,进入血液循环,，与全身给药无异。,地塞米松磷酸钠注射液为什么不适合用于儿童雾化1、地塞米松经雾,谢 谢！,谢 谢！,