铁剂发展历史课件

Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,铁剂发展历史,CN/NI/1809/0068,铁剂发展历史CN/NI/1809/0068,目 录,铁代谢基础和临床,01,02,铁剂的发展,02,口服铁剂的发展及力蜚能,的优势,注射铁剂的发展及维乐福,的优势,目 录铁代谢基础和临床0102铁剂的发展02口服铁剂的发展,概述,铁及铁代谢,1,铁在周期表中属,d,区第,VIII,族过渡金属，最常见的氧化态是,Fe,2+,和,Fe,3+,铁是一切生命体都不可缺少的必需元素，也是人体中最丰富的过渡金属，它参与了氧的转运和利用,一般人体含铁,4-6g,，,70%,以血红蛋白和肌红蛋白的形式存在， 贮存于血液和肌肉组织中， 作为氧的运输载体，其余则与各种蛋白质和酶结合， 分布于肝，骨髓和脾脏中,铁在体内的许多功能都是由,Fe,2+,和,Fe,3+,的相互转化来完成,钱忠明，等. 铁代谢-基础与临床. 科学出版社. 2000. 1,.,概述铁及铁代谢1铁在周期表中属d区第VIII族过渡金属，最常,铁在体内的存在形式,占体内铁含量的,60%-70%,参与红细胞中的血红蛋白的合成,一小部分铁以肌红蛋白的形式存在或构成含铁酶,占体内铁含量的,20%-30%,在肝细胞和脾脏的网状内皮系统巨噬细胞中以铁蛋白和含铁血黄素形式存在,生育年龄的女性几乎都缺乏铁贮存,以与转铁蛋白结合的形式存在，含量为,3mg,左右，每日变化剧烈，铁转运过程中可达,10,倍的幅度变化,一个成人体内铁的含量为,3-5 g,(,女性为,45 mg/kg,，男性为,55 mg/kg),功能铁,存储铁,转运铁,Tandara L，et al. Biochem Med (Zagreb). 2012；22(3):311-28.,铁在体内的存在形式占体内铁含量的60%-70%占体内铁含量的,铁是红细胞,(RBCs),的合成的必须因素,骨髓,血液循环,铁,CFU-E,在高浓度的促红细胞生成素的存在下形成原红细胞,计数的细胞是网织红细胞，它占血液循环的总红细胞数的,1%,红细胞,能存活,120,天，被脾脏破坏，红细胞的生成应该等于红细胞的破坏,细胞成熟的时间,(,天,),0 12 18 20 22 25,干细胞,BFU-E,(,早期红系祖细胞,),CFU-E,(,晚,期红系祖细胞,),RBCs,网织红细胞,原红细胞,BFU-E,在,白介素,-3,和促红细胞生成素的存在下形成,CFU-E,促红细胞生成素,Kalantar-Zadeh，et al. Adv Chronic Kidney Dis. 2009；16:143-51.,铁是红细胞 (RBCs)的合成的必须因素骨髓血液循环铁CFU,铁参与血红蛋白的合成,原卟啉,+,铁,血红素,+,血红蛋白,珠蛋白,血红蛋白结构,血红素分子,(,铁原卟啉,IX),结构,四个亚基,两个,亚基,两个,亚基,铁,一个亚基结合,1,个氧分子,红细胞,链,铁,链,链,链,亚铁血红素组,斜齿轮形状的多肽分子,李蓉生. 中国全科医学. 2006；1579-80.,铁参与血红蛋白的合成原卟啉+铁 血红素血红蛋白结构血红素分,铁缺乏的原因,铁的需求增加,铁的摄取或吸收降低,需求增加,青少年快速增长,怀孕和哺乳,失血增加,月经量大,消化道失血,献血,吸收功能受损,膳食摄入量不足,小肠吸收不良,王红洁,.,外医学研究,2011.9.20,铁缺乏的原因铁的需求增加铁的摄取或吸收降低需求增加吸收功能受,铁缺乏的分期,正常,储铁减少,缺铁性红细胞生成减少,正常,缺铁性贫血,第,1,阶段,体内贮存铁减少或消失，但尚未影响红细胞生成，血清铁、血红蛋白都正常,第,2,阶段：,指红细胞生成所需铁已供给不足，表现为储铁减少或消失，血清铁、转铁蛋白饱和度下降，但尚未出现明显贫血,第,3,阶段,指循环内血红蛋白总量减少，除上二阶段表现外，还有血红蛋白浓度、红细胞积压下降,贮存铁,转运铁,红细胞系铁,钱忠明，等. 铁代谢-基础与临床. 科学出版社. 2000. 1,185,.,铁缺乏的分期正常储铁减少缺铁性红细胞生成减少正常缺铁性贫血第,缺铁性贫血的临床表现,陆再英，等. 内科学. 人民卫生出版社. 2008. 1,572.,缺铁性贫血的临床表现陆再英，等. 内科学. 人民卫生出版社.,缺铁性贫血的诊断,成人女性,12.0 g/dl,成人男性,13.0 g/dl,钱忠明，等. 铁代谢-基础与临床. 科学出版社. 2000. 1.,缺铁性贫血的诊断成人女性12.0 g/dl成人男性13.0,缺铁性贫血的治疗,病因治疗,应尽可能地去除导致缺铁的病因,补铁治疗,首选口服铁剂,Goddard AF,，,et al. Gut. 2011,；,60(10):1309-16.,缺铁性贫血的治疗病因治疗应尽可能地去除导致缺铁的病因补铁治疗,目 录,铁代谢基础和临床,01,02,铁剂的发展,02,口服铁剂的发展及力蜚能,的优势,注射铁剂的发展及维乐福,的优势,目 录铁代谢基础和临床0102铁剂的发展02口服铁剂的发展,铁剂治疗,口服铁剂的优势,1.,李益清,等,.,中国处方药, 2008, 71,（,2,）,: 49-51.,2.,中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会,.,实用妇产科杂志, 2014, 30,（,10,）,: 740-742.,铁剂治疗口服铁剂的优势1. 李益清, 等. 中国处方药,口服铁剂的发展,第,1,代铁剂,以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类：,含铁量较高，价格便宜,性质不稳定，以离子形式吸收，易其他成分的干扰，生物利用度差,胃肠道刺激性显著，且存在很大的铁锈味,游离的亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤,第,2,代铁剂,以乳酸亚铁为代表的小分子有机酸盐类（包括乳酸亚铁、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁和琥珀酸亚铁）：,以离子形式吸收，易受到其他成分的干扰,游离的亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤,第,3,代铁剂,以大分子螯合铁为代表的大分子复合物补铁剂（包括多糖铁复合物、多肽铁复合物、富铁酵母等）：,不良反应更小,吸收效果更好,赵聪，等. 食品安全质量检测学报. 2016；7(8):3216-21.,口服铁剂的发展第1代铁剂以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类：第2,目前常用的口服铁剂,产地,通用名,剂型,剂量,美国,力蜚能,多糖铁复合物胶囊,胶囊,150300mg/qd,中国,多糖铁复合物胶囊,胶囊,150-300mg/qd,中国,右旋糖酐铁分散片,片剂,2-4,片,/,次，,1-3,次,/,日,意大利,蛋白琥珀酸铁口服溶液,口服溶液,40mg,，每日,1-2,瓶,中国,复方胚肝铁铵片,片剂,一次,2-3,片，每日,3,次,中国,复方硫酸亚铁叶酸片,片剂,50mg/,片，,4,片,/,次 ，,3,次,/,日,中国,琥珀酸亚铁缓释片,缓释片,琥珀酸亚铁,200mg,，每次,1-2,片，每日,1,次,1.,力蜚能,说明书,.,2.,蛋白琥珀酸铁口服溶液说明书,.,3.,右旋糖酐铁分散片说明书,.,4.,复方胚肝铁铵片说明书,.,5.,多糖铁复合物胶囊说明书,.,6.,复方硫酸亚铁叶酸片说明书,.,7.,琥珀酸亚铁缓释片说明书,.,第三代,第二代,目前常用的口服铁剂产地通用名剂型剂量美国力蜚能胶囊150,新一代口服铁剂,-,力蜚能,符合理想铁剂的基本标准,理想口服铁剂的基本标准,多糖铁复合物,具有与硫酸亚铁相同的吸收率,服用后口腔内无金属异味，且不使牙齿变色,对胃肠粘膜无腐蚀性,进入十二指肠时呈一种稳定的可溶性状态，无游离铁离子存在,无恶心、腹痛、腹泻等副作用,无毒或相对无毒，不会引起铁中毒反应,王萍，等. 山东医药工业. 1997；16(2):31-2.,新一代口服铁剂-力蜚能符合理想铁剂的基本标准理想口服铁剂,力蜚能,-,低分子量多糖和高价铁的复合物,刘茂昌,. APIC,在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究,.,华中科技大学,. 2010.,牟科媛,.,实用中西一结合临床,. 2004; 4,(5):58-68.,力蜚能-低分子量多糖和高价铁的复合物刘茂昌. APIC在,力蜚能,独特,PIC,分子结构，避免游离铁离子问题,PIC,*分子结构被胃肠道,完整,吸收,1,避,免,常见的游离铁离子问题,2,1.,消化道腐蚀,2.,口腔异味,3.,便秘,4.,铁中毒,*,PIC,（,Polysaccharide-Iron Complex,，多糖铁复合物）是一种低分子量的多糖铁复合物，是铁和碳水化合物（多糖、淀粉）合成的复合物。,PIC,分子中以“铁氧体”形式存在，,结构类似胃铁,，能很容易被小黏膜细胞吸收。因此，,PIC,在消化道中是以完整分子形式被吸收的，,不含任何游离铁离子,3,。,1. 力蜚能,说明书.,2. 王萍，等. 山东医药工业. 1997；16(2):31-2.,3. 张惠中. 中国药师. 2006；9(8):756-7.,力蜚能独特PIC分子结构，避免游离铁离子问题 PIC*分,铁剂发展历史课件,力蜚能,长期使用经验证实其良好的安全性,1990-1998,年向,AAPCC TESS,报告的铁产品和,PIC,暴露事件的结局,Wendy KS，et al. Ann Pharmacother. 2000；34(2):165-9.,力蜚能长期使用经验证实其良好的安全性1990-1998年向,力蜚能,原研品优于国内仿制品,力蜚能原研品优于国内仿制品,力蜚能,独特的微丸结构与国内同类产品不同,力蜚能,独特的微丸结构：,更小胃肠道刺激，更高的生物利用度,不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小,周建平，等. 药剂学. 东南大学出版社. 2007. 03,30.,力蜚能独特的微丸结构与国内同类产品不同力蜚能独特的微丸结,力蜚能,vs.,国内仿制品，酸中铁溶出度极少*，,性能更稳定，质量均一,*测试胃酸中铁的溶出情况，使用中国药典,2015,年通则,0931,第二法、,0406,第一法。,广东省药品质量研究所,.,多糖铁复合物胶囊质量对比研究报告,. 2016.,力蜚能 vs. 国内仿制品，酸中铁溶出度极少*，性能更稳,力蜚能,是一种在胃内缓释，肠内速释的控释剂型，避免游离铁离子刺激胃肠道所产生的不良反应,多糖铁复合物原研品在人工,胃液,中,3h,的溶出度仅为,14.6%,，,而在人工,肠液,中,15,分钟,溶出度即达,93%,1,1.,刘茂昌,. APIC,在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究,.,华中科技大学,. 2010.,2.,汪关煜，等,.,中华内科杂志,. 2000,；,39(6):380-3.,铁在体内主要的吸收部位在,十二指肠与空肠上段,2,力蜚能是一种在胃内缓释，肠内速释的控释剂型，避免游离铁离子,权威的产品说明书中特别指出：,力蜚能,治疗孕产妇缺铁性贫血优越性尤为突出,安全性好，安全系数是普通铁剂的,13,倍以上,极少出现胃肠刺激或便秘,吸收率不受胃酸减少、食物成分的影响，有极高的生物利用度,力蜚能,说明书,.,权威的产品说明书中特别指出：治疗孕产妇缺铁性贫血优越性尤为突,目 录,铁代谢基础和临床,01,02,铁剂的发展,02,口服铁剂的发展及力蜚能,的优势,注射铁剂的发展及维乐福,的优势,目 录铁代谢基础和临床0102铁剂的发展02口服铁剂的发展,铁剂治疗,静脉铁剂的优势,静脉铁剂优势,能快速补充足够的铁，在更短时间内纠正贫血,2,3,不良反应少，患者依从性高,3,与输血治疗相比减少治疗成本,4,避免了反复肌内注射的痛苦和不便,2,可有效提高患者,Hb,水平，提高治疗有效率，降低输血率,5,可被人体完全吸收，起效快，无胃肠道刺激症状,1,1.,中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会,.,实用妇产科杂志, 2014, 30,（,10,）,: 740-742.,2.,白松涛,等,.,医学综述, 2012,18,（,8,）：,1198-1201.,3.,尤海英,等,.,中国医药指南, 2012, 10,（,16,）：,59-60.,4.,伍静,.,现代医药卫生, 2011, 27,（,22,）：,3496-3497.,5.,于芝颖,等,.,药物不良反应杂志, 2011, 13,（,5,）：,294-300.,铁剂治疗静脉铁剂的优势静脉铁剂优势能快速补充足够的铁，在,注射铁剂的发展,1.,Canado RD，et al. Rev Bras Hematol Hemoter. 2011；33(6):461-9.,2. Auerbach M,，,et al. N Engl J Med. 2007,；,357(1):93-4.,3. Bailie GR. Am J Health Syst Pharm. 2012,；,69(4):310-20.,随后的,2000,年，蔗糖铁（,IS,）也得到了,FDA,的上市批准。,IS,的,易用性及安全性均高于以往产品,，可在,15-30min,内安全注射多达,200-300mg,剂量，也因此成为,目前市场使用率最高的注射铁剂产品,。根据,FDA,登记的相关数据，,IS,相关不良反应发生率远远低于上述其他注射铁剂产品,最早应用的注射铁剂是氢氧化铁，诞生于,20,世纪初期，然而,在血液中过快的解离和严重的毒性,极大的限制了临床应用的范围,。,直到,1954,年才出现其后继产品高分子右旋糖酐铁（HMW-ID）HMW-ID通过多糖外壳包裹避免了氢氧化铁内核的快速释放，但也限制了单次应用的剂量；同时，HMW-ID,严重的过敏反应,使其临床应用受限。,90年代初上市的低分子右旋糖酐铁（LMW-ID）较HMW-ID具有更低的不良反应发生率，并且可使用更高的单次或总剂量，但到了1998年，LMW-ID产品就因,“管理问题”,被FDA要求退市。,氢氧化铁,高分子右旋糖酐铁,低分子右旋糖酐铁,蔗糖铁,注射铁剂的发展1. Canado RD，et al. Re,力蜚能,处方信息,通用名：,多糖铁复合物胶囊,成份：,本品的活性成份为元素铁，以,多糖铁复合物分子形式存在,规格：,每粒胶囊含元素铁,0.15g,适应症：,单纯性缺铁性贫血,用法用量：,成人每日一次，每次口服,1-2,粒；儿童需在医生的指导下使用,力蜚能处方信息,力蜚能,处方信息,通用名,：多糖铁复合物胶囊,商品名称,：力蜚能,(NIFEREX),性状,：本品为硬胶囊，胶囊壳印有,“SP 4220”,字样，内容物为褐色球形颗粒。,适应症,：用于治疗单纯性缺铁性贫血。,用法用量,：成人每日一次，每次口服,1-2,粒；儿童需在医生的指导下使用。,不良反应,：极少出现胃肠刺激或便秘。,禁忌,：血色素沉着症及含铁血黄素沉着症禁用此药。,注意事项,：请将本品置于儿童接触不到的地方保存。,孕妇及哺乳期妇女用药,：对于治疗孕产妇缺铁性贫血，其优越性尤为突出。,药物相互作用,： 制酸剂及四环素类药物抑制其吸收。,规格,：每粒胶囊含元素铁,0.15g,。,贮藏,：室温（,25,或以下）保存。,包装,：铝塑包装，每盒,10,粒、,20,粒。,有效期,：,36,个月,力蜚能处方信息通用名：多糖铁复合物胶囊,Thanks!,Thanks!,