常见分子靶向药物毒副作用及防治课件

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,“,”,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/2,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,常见分子靶向药物毒副作用及防治,常见分子靶向药物毒副作用及防治常见分子靶向药物毒副作用及防治课程目标22021/1/2,常见分子靶向药物毒副作用及防治常见分子靶向药物毒副作用及防治,1,课程目标,常用的肿瘤分子靶药物介绍,1,肿瘤靶向药物的毒副作用及防治,2,2021/1/2,2,课程目标常用的肿瘤分子靶药物介绍1肿瘤靶向药物的毒副作用及防,为什么写成这个样子呢？,这是由汉字的特性决定的。当肿瘤发展到恶性阶段时，它的特点是质地坚硬，部位固定，表面凹凸不平，好像“岩石”一样，所以从读音上也被称为“岩”。而在古时候的“岩”字，一般都写成“喦”，即上半部是一个“品”字，下半部是一个“山”字（“岩”“喦”通用）。表音的“喦”字再加上一个表意的病字偏旁，于是就成“癌”字了。,癌 读音：,现统读,i,，旧读,yn,2021/1/2,3,为什么写成这个样子呢？癌 读音：现统读 i ，旧读 yn,中国肿瘤发病率（按年龄）,肿瘤发病率随人群年龄逐渐上升，,特别是,50,岁以上随年龄增加而大幅上升,50,岁以上占全部发病的,80%,以上；,80-85,岁最高。,2021/1/2,4,中国肿瘤发病率（按年龄）肿瘤发病率随人群年龄逐渐上升，特别是,中国肿瘤死亡率（按年龄）,肿瘤死亡率随人群年龄逐渐上升，,特别是,60,岁以上随年龄增加而大幅上升,60,岁以上约占全部死亡的,63%,以上；,85,岁以上达到最高。,2021/1/2,5,中国肿瘤死亡率（按年龄）肿瘤死亡率随人群年龄逐渐上升，特别是,从分子水平对疾病的重新认识,不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践,将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗,对疾病的进一步认识,:,分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化,肿瘤部位（实体）,肿瘤组织,分子生物学,肿瘤的基因类型,2021/1/2,6,从分子水平对疾病的重新认识对疾病的进一步认识:肿瘤部位（实体,细胞毒药物,:,依赖肿瘤细胞与正常细胞生长、修复、死亡的动力学间的差异来杀伤肿瘤细胞，选择性差,靶向治疗：具有针对致癌机制，直接攻击致癌病因，选择性强,protein,Cytoplasm,DNA,mRNA,Antisense DNA,靶向药物与化疗药物的区别,2021/1/2,7,细胞毒药物: 依赖肿瘤细胞与正常细胞生长、修复、死亡的动力,不可切除晚期肿瘤药物临床研究发展路径,增效研究 重视毒性 减毒方案研究,化疗时代,靶向时代,个体化标记研究（筛选有效人群）,生活质量考虑,疗效考虑,增效研究 重视毒性 减毒方案研究,个体化标记研究（预测疗效、预测毒性）,HER-2,、,VEGF,、,EGFR,、,MET,、RAS、PTEN、PIK3CA、BRAF.,ERCC1、DPD、TP、UGT1A1.,2021/1/2,8,不可切除晚期肿瘤药物临床研究发展路径增效研究,提高缓解率,延长生存期,延长,DFS,根 治,提高生活质量,靶向药物在肿瘤治疗中占据越来越重要的地位,恶性肿瘤治疗目标,2021/1/2,9,提高缓解率延长生存期延长DFS根 治提高生活质量靶向药物,细胞毒 分子靶向肿瘤药物,2011,2011,Gleevec,Iressa,Avastin,2021/1/2,10,细胞毒 分子靶向肿瘤药物 20112,细胞信号转导,肿瘤新生血管生成,胞外基质,细胞周期,分子靶向抗肿瘤药物主要分类,细胞凋亡,DNA,损伤修复系统,泛素化,-,蛋白酶体系统,表观遗传修饰系统,肿瘤代谢,肿瘤疫苗,蛋白酪氨酸激酶抑制剂,丝,/,苏氨酸蛋白激酶抑制剂,PI3K-AKT-mTOR,信号通路,MAPK,信号通路,2021/1/2,11,细胞信号转导分子靶向抗肿瘤药物主要分类蛋白酪氨酸激酶抑制剂2,主要分子靶向药物的分类,小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂：,吉非替尼、埃罗替尼等, 抗,EGFR,的单抗：西妥昔单抗、帕尼单抗, 抗,Her-2,的单抗：曲妥珠单抗（,Trastuzumab,）。,Bcr-Abl,酪氨酸激酶抑制剂,伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼, 抗血管内皮生长因子受体（,VEGFR,）的单抗,贝伐单抗（,Bevacizumab,）、恩度,2021/1/2,12,主要分子靶向药物的分类 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶,主要分子靶向药物的分类, 抗,CD20,的单抗：利妥昔单抗,(Rituximab),IGFR-1,激酶抑制剂：,NVP-AEW541,mTOR,激酶抑制剂,Temsirolimus(CCI-779),、,Everolimus(RAD-001), 泛素,-,蛋白酶体抑制剂,硼替佐米（,Bortezomib,）, 其他：,Aurora,激酶抑制剂,组蛋白去乙酰化酶（,HDACs,）抑制剂等, 多靶点抑制剂：舒尼替尼（,Sunitini,）,索拉非尼（,Sorafinib,）、拉帕替尼,（,Lapatinib,）、范德他尼,(Vandetanib),等,2021/1/2,13,主要分子靶向药物的分类 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(R,2021/1/2,14,2021/1/214,正在研究中的胃癌治疗靶点与靶向药物,Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358.,西妥昔单抗,帕尼单抗,曲妥珠单抗,贝伐珠单抗,Figitumumab,GDC-0449,拉帕替尼,厄洛替尼,吉非替尼,索拉非尼,舒尼替尼,依维莫司,细胞生存,/,增殖,GSK089,Ras,Raf,MEK,ERK,P13K,Akt,mTOR,Smo,Gli-1,Ptch-1,PTEN,Hh,IGF-1R,PDGFR,VEGFR,HER-2,HER-1,VEGF,Met,2021/1/2,15,正在研究中的胃癌治疗靶点与靶向药物Wong H, Yau T,课程目标,常用的肿瘤分子靶药物介绍,1,肿瘤靶向药物的毒副作用及防治,2,2021/1/2,16,课程目标常用的肿瘤分子靶药物介绍1肿瘤靶向药物的毒副作用及防,分子靶向药物一般不良反应,不良反应,药物,胃肠道、皮肤,Anti-EGFR, Multi-targeted kinases,间质性肺疾病,Gefitinib, mTOR inhibitors,低镁血症、低钙血症,Imatinib,心功能不全,Trastuzumab, multi TKI, others,出血、血栓,Anti-VEGF(R),胆囊炎,Motesanib,蛋白尿,Bevacizumab, multi TKI,可逆性后部白质脑病综合症,Bevacizumab,甲状腺功能减退症,Sunitinib (Sorafenib),自身免疫失调,Anti-CTLA-4 monoclonal antibodies,血液系统（,例如血小板數目,过,高,）,Sunitinib, mTOR inhibitors,2021/1/2,17,分子靶向药物一般不良反应不良反应药物胃肠道、皮肤Anti-E,临床毒副作用,分子靶向药物十年启示,2021/1/2,18,临床毒副作用分子靶向药物十年启示2021/1/218,2021/1/2,19,2021/1/219,1.皮肤不良反应,不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和临床表现迥异,1.1 皮肤毒性是,EGFR,抑制剂最常见的不良反应之一， 发生率约为,79%88%,多表现为痤疮样皮疹、 皮肤干燥瘙痒或甲沟炎,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,20,1.皮肤不良反应靶向治疗常见不良反应及处理2021/1/,1.2,皮肤毒性同样发生于,MTKIS,如舒尼替尼和索拉非尼，,多表现为皮肤脱屑,、,斑丘疹或水疱疹，还会导致皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。 主要分布于躯干或四肢,，发生率为,19%-40%,2021/1/2,21,1.2 皮肤毒性同样发生于MTKIS如舒尼替尼和索拉,EGFR TKIS相关皮肤毒性反应,2021/1/2,22,EGFR TKIS相关皮肤毒性反应2021/1/222,I,级（轻度）：范围较局限（如丘疹脓疮疹病变范围主要局限于头面部和上躯干部），几无主观症状，对日常生活不产生影响，不伴有继发性感染,II,级（中度）：范围比较广泛，主观症状轻微；对日常生活产生轻微影响，无继发感染征象,III,级（重度）：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能,皮肤毒性分级：,2021/1/2,23,皮肤毒性分级：2021/1/223,预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主要随机双肓研究的总结,2021/1/2,24,预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主要随机双肓研究的总,处理,针对皮肤不良反应的推荐治疗包括皮质激素、,四环素,、甲硝唑和皮肤保湿剂,2021/1/2,25,处理2021/1/225,2.血栓,血栓较为少见但十分严重的不良反应，如静,脉血栓,、肺栓塞和门静脉血栓 包括深静。贝伐单抗相关的血栓性事件多发生在胃癌 （达,28 %,），,结直肠癌等其他肿瘤则相对较少,处理：预防性使用华法林或其他抗凝药物如低分子肝素可减少贝伐单抗相关的血栓事件， 但是也增加了出血的风险。,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,26,2.血栓靶向治疗常见不良反应及处理2021/1/226,3.高血压,高血压是血管内皮生长,因子 （,VEGF,） 抑制剂,常见的不良反应。各项,临床试验中观察到的高,血压发生率约为,30%,。,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,27,3.高血压靶向治疗常见不良反应及处理2021/1/22,1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。,2.应用抗血管生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控制血压。,3.血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药物治疗后出现血压升高，,应考虑原有降压药加量或加用另一种降压药物,。,4.口服降压药无法控制高血压，,则应终止抗血管生成药物的使用,。,高血压的处理：,2021/1/2,28,1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。既往有高血压病史且,4.,心脏毒性,靶向药物导致的心脏毒性主要包括,QT,间期延长、,心肌缺血,/,心肌梗死、 左心室功能障碍,/,左室射血,分数 （,LVEF,）下降、慢性心力衰竭等。,1.心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。,且,与化疗联合时， 心脏毒性的发生率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药物使用史都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性。,2.,TKIS/MTKIS,亦会导致,QT,间期延长，其具体机制目前尚不清楚。,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,29,4.心脏毒性靶向治疗常见不良反应及处理2021/1,心血管反应的处理,预防及治疗措施包括：,1,、用药期间给予心电监护至输液完成后,1H,；,2,、发生轻微反应，如心悸、心动过速时可给予普萘洛尔对症治疗，出现严重症状时应立即停药，并采取相应抢救措施，床旁应常规备吸氧等急救设备和药品；,3,、曲妥珠单抗治疗前,120MIN,开始给予营养心肌的药物，如心肌极化液；,4,、每次治疗前或间隔,1,次进行心肌酶谱、心电图、超声心动图、心功能等检查，重点监测,LVEF,的变化，若,LVEF,从基线水平下降至,50%,时，应考虑停药。,2021/1/2,30,心血管反应的处理预防及治疗措施包括：2021/1/230,5.出血,单抗类药物 （如贝伐单抗） 以及,MTKI,（如索拉非尼、舒尼替尼）对,VEGF/VEGFR,活性的抑制作用会导致出血。,1.许多接受索拉非尼或舒尼替尼治疗的病人都出现甲床出血、鼻衄或皮下出血。上述出血症状多数是轻微的， 经过保守治疗后即可缓解。,2.非小细胞肺癌病人中出现的肺出血 （约为,2%,） 则可能是致命的 ，所有肺出血事件都发生在中央型鳞癌病人，研究者认为出血可能与治疗后肿瘤空洞形成有关。,因此美国,FDA,批准的贝伐单抗的适应证是不可切除的、 复发或转移的非鳞癌非小细胞肺癌。,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,31,5.出血靶向治疗常见不良反应及处理2021/1/231,处理：,所有接受,VEGF,抑制剂的病人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，,监测周期取决于药物的半衰期,，单抗类药物应在治疗后,2-3,周， 而,TKIS,至少应在治疗后,1,周即 开始监测,2021/1/2,32,处理：2021/1/232,伤口新生血管的测定结果表明，,抗VEGF,药物会导致伤口愈合的延迟,SCAPPATICCI,等研究了贝伐单抗对晚期结直肠癌病人伤口愈合的影响。所有病人分为两组： 治疗组为化疗联合贝伐单抗， 对照组为单独化疗。在治疗期间进行手术的病人中，,治疗组和对照组的伤口愈合并发症发生率分别为13.0%,和,3.4%,。,靶向治疗常见不良反应及处理,6.,伤口愈合延迟,2021/1/2,33,伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF药物会导致伤口愈合的,处理：,抗,VEGF,治疗中的病人如需进行手术治 疗，,应在手术,前、后、中止抗,VEGF,治疗。,任何择期手术与末次贝伐单抗的使用必须间隔至少,28D,对于既往曾接受过靶向治疗或正在接受靶向治疗的病人，如果需要进行急诊手术，,应在多,学,科,协作下进行,2021/1/2,34,处理：2021/1/234,7.胃肠道穿孔,在贝伐单抗治疗结直肠癌的临床试验,中曾有胃肠道穿孔的报告，,穿孔部位,包括胃、,小肠或结肠,，发生率为,1.5%,MTKIS,治疗过程中出现胃肠穿孔的资,料非常有限,处理：,胃肠穿孔虽然少见，,却可能危及生命,因此一旦出现穿孔迹象、,应立即终止,抗血管生成药物的治疗,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,35,7.胃肠道穿孔靶向治疗常见不良反应及处理2021/1/2,8.手足综合征,MTKIS,会导致手足综合征，,即肢端特别是手掌或足底的红斑,、,红肿疼痛等症状,。常出现在治疗开始后的前,6,周。,前驱症状包括手掌或足底的麻木或感觉异常， 逐渐加重并伴随双侧对称的肿痛、,边界清晰的红斑,，进一步加重则会出现水泡或脱皮，严重的还可能出现溃疡或继发性感染。接受舒尼替尼或索拉非尼治疗的病人中， 手足综合征的发生率分别为,10%-28%,和,10%-62%,。,手足综合征只局限于肢端， 往往给病人带来痛苦， 导致生活质量的降低， 甚至是治疗的中断或终止。,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,36,8.手足综合征靶向治疗常见不良反应及处理2021/1/,手足皮肤毒性的特征？,缪景霞主编. 肿瘤生物与分子靶向治疗. 广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,26-227,.,1,级手足皮肤毒性,麻痹、感觉迟钝、感觉异常、麻木感、无痛肿胀、手足红斑或不适,2,级手足皮肤毒性,伴疼痛的手足红斑和肿胀,3,级手足皮肤毒性,手和,(,或,),足湿性脱屑、溃疡、水疱和严重的疼痛,不影响日常生活,可能影响日常生活,影响日常生活,2021/1/2,37,手足皮肤毒性的特征？缪景霞主编. 肿瘤生物与分子靶向治疗.,如出现下列症状之一可评定为,3,级手足综合症：出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和,/,或足出现严重的疼痛和,/,或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动。,3,级,HFS,症状表现,2021/1/2,38,如出现下列症状之一可评定为3级手足综合症：出现皮肤脱落、溃疡,手足皮肤毒性的护理措施？,缪景霞主编. 肿瘤生物与分子靶向治疗. 广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,26-227,.,尽量避免手足摩擦,减少手足接触高温物体,保持手足皮肤润滑,避免日光曝晒,在医生指导下用抗真菌,/,抗生素,出现水泡请医务人员处理,避免进食辛辣、刺激性食物,持续追踪，特别关注手脚掌变化,1,级手足皮肤毒性,按,1,级手足皮肤反应治疗和护理,疼痛：局部外用麻醉药物,应用表皮生长因子受体抑制剂：至少,1,周内药物剂量须减少,50%,，甚至可延长至,1,个月，至第,1,级或无可重新使用原剂量,治疗中断至少,1,周至第,1,级或正常,重新使用靶向药物：剂量缩小至原来的一半,副作用不再发生：考虑逐步增加至标准剂量,2,级手足皮肤毒性,3,级手足皮肤毒性,2021/1/2,39,手足皮肤毒性的护理措施？缪景霞主编. 肿瘤生物与分子靶向治疗,1,.预防性使用维生素,B6,和,COX2,抑制剂能够减轻化疗所致的手足综合征，,目前尚不明确这些经验是否同样适用于MTKIS,所致的手足综合征，,需要进行一些前瞻性的随机临床研究来证实,2,.局部或全身使用皮质激素也是治疗化疗所致手足综合征的有效药物，其作用机制在于能够减轻局部炎症反应，,但是长期使用皮质激素会导致皮肤变薄,，甚至加重症状,3,.如果经对症支持治疗后,2,度手足综合征持续存在、,超过7-10D,没有缓解，,或出现3,度手足综合征，,应中断MTKIS,治疗，,直至不良反应减轻至0-1,度后才能继续,MTKIS,治疗，,但MTKIS,的剂量应降至下一个剂量组。,手足综合征,处理,2021/1/2,40,1.预防性使用维生素B6和COX2抑制剂能够减轻化疗所致的,缪景霞主编. 肿瘤生物与分子靶向治疗. 广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,49,.,WHO,标准,I,度,II,度,III,度,IV,度,口腔黏膜,红斑、疼痛,红肿、溃疡,溃疡,溃疡,进食情况,-,可进食,进流质饮食,不能进食,评价口腔黏膜炎与疼痛量表的标准,9.,粘膜炎,典型表现：,萎缩、肿胀、红斑、溃疡,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,41,缪景霞主编. 肿瘤生物与分子靶向治疗. 广东科技出版社 20,口腔黏膜炎的护理措施？,钱炎均等. 2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.,饭前及睡前刷牙漱口，保持口腔卫生,尽量吃软食，少量多餐,可用过氧化氢与生理盐水,1:1,混合液进行口腔消毒,忌吃过硬过冷过热及辛辣食物,2021/1/2,42,口腔黏膜炎的护理措施？钱炎均等. 2010年第五次中美医院药,10.腹泻,TKIS/MTKIS,相关的腹泻发生率较高， 如吉非替尼为,48%-67%,， 厄洛替尼为,48%-54%,， 拉帕替尼为,65%,，索拉非尼为,43%-55%,， 舒尼替尼为,40%-58%,。,MTKIS,所致腹泻并没有明确的病理生理学改变。,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,43,10.腹泻靶向治疗常见不良反应及处理2021/1/243,胃肠道毒性的护理措施？,钱炎均等. 2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.,腹泻,恶心、呕吐,减少药物剂量,对症治疗：洛哌丁胺、粘膜剂,严重脱水：及时补充水、电解质及营养物质,饮食：清淡，避免辛辣和乳制品,饮食：高蛋白高热量、少量多次,轻中度：甲氧氯普胺、地塞米松、苯海拉明联合,严重：,5-HT,3,受体拮抗剂,2021/1/2,44,胃肠道毒性的护理措施？钱炎均等. 2010年第五次中美医院药,1.减轻症状、,补液,、纠正水电解质及酸碱平衡，必要时可使用抗生素治疗，特别是在合并重度粒细胞减少的情况下。,2.同时应评估是否合并了其他危险因素，,例如有导泻作用的食物,、胃肠动力药物、大便软化剂等，治疗中应首先去除上述诱因。,3. 轻度腹泻比较容易控制，,对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解,，几乎不需要调整,TKIS,药物剂量。,4.去除诱因后，,经过静脉补液,、抗生素等治疗后仍持续存在的腹泻，需要进行,TKIS,剂量调整、,中断或终止治疗,。,腹泻,处理,2021/1/2,45,1.减轻症状、补液、纠正水电解质及酸碱平衡，必要时可使用抗生,11.蛋白尿,贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的研究中，,联合治疗组和单独化疗组的蛋白尿发生率分别为26.5%,和,21.7%,。,大多数病人为1/2,度蛋白尿，,3,度蛋白尿或严重的肾病综合征 （,4,度） 则非常少见。,关于蛋白尿产生机制的假设认为,VEGF,信号传导通路调节肾小球血管通透性， 抑制,VEGF,可能导致肾小球内皮细胞和上皮细胞 （足细胞） 的破坏从而产生蛋白尿。既有的肾小球损伤可能会增加,VEGF,抑制剂的蛋白尿发生率。,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,46,11.蛋白尿靶向治疗常见不良反应及处理2021/1/24,蛋白尿,处理,1.接受贝伐单抗或其他,VEGF,抑制剂治疗的病人必须密切监测尿蛋白， 一旦出现,4,度蛋白尿 （肾病综合征）必须立刻终止治疗。,2.出现蛋白尿的病人接受,ACEI,（血管紧张素转化酶抑制剂） 治疗可能获益。,3.对于,24H,尿蛋白定量,1G,的病人，,血压最好控制在125/75MMHG,（,1MMHG=0.133KPA,） 以下。,2021/1/2,47,蛋白尿处理2021/1/247,12.可逆性后脑白质病综合征,可逆性后脑白质病综合征 （,RPLS,） 是,VEGF,抑制剂的一种少见 （,1%,） 但是十分严重的不良反应。最早见于贝伐单抗的报告，,此后在舒尼替尼的临床应用中也有所报告,。,临床表现各异，,包括头痛,、意识障碍、视觉障碍或癫发作等。,影像学表现为脑白质区广泛的血管源性水肿，,多位于顶叶或枕叶,。,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,48,12.可逆性后脑白质病综合征靶向治疗常见不良反应及处理2,处理,一旦出现可逆性后脑白质病综合征， 应立即停用,VEGF,抑制剂， 并给予降压等对症治疗。正确处理后，临床症状即可缓解，,没有明显的神经系统后遗效应,。因此早期快速诊断、及时停药是病人预后的关键,2021/1/2,49,处理 一旦出现可逆性后脑白质病综合征， 应立即停用,13.间质性肺炎,ILD,是,EGFR TKIS,致命性的不良反应，,EGFR TKIS,引起,ILD,的损伤机制、发生率、严重程度、临床表现和危险因素目前尚未完全阐明。美国,FDA,报道总体,ILD,的发生率在,1%,左右；吉非替尼引起,ILD,似乎与其剂量无关。,靶向治疗常见不良反应及处理,2021/1/2,50,13.间质性肺炎靶向治疗常见不良反应及处理2021/1/,间质性肺炎,危险因素,2021/1/2,51,间质性肺炎危险因素2021/1/251,间质性肺炎处理,目前缺乏前瞻性研究的证据，通常采用经验治疗,1.,当怀疑时，停用可疑药物，吸氧，全身应用激素,2.,支持治疗包括机械通气，采用低潮气量的通气模式，限制输液,EGFR TKIS,相关性,ILD,的临床经过，影像学特征，肺部组织病理改变和死亡率均可能与急性肺损伤相似，除了经验性治疗外，其它治疗措施是相似的,尽管,EGFR TKIS,引发,ILD,较罕见，但是会威胁到患者生命。对于男性吸烟、合并肺纤维化或潜在的,ILD,患者，接受,EGFR TKIS,治疗应监测,ILD,发生的可能性,2021/1/2,52,间质性肺炎处理目前缺乏前瞻性研究的证据，通常采用经验治疗20,靶向治疗药物的其他不良反应,王小林. 国际泌尿系统杂志 2009; 29(1):74-77.,甲状腺功能减退,乏力,脱发,轻度，无需特殊处理,2021/1/2,53,靶向治疗药物的其他不良反应王小林. 国际泌尿系统杂志 200,其他不良反应的护理措施,钱炎均等. 2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.,每,2-3,个月进行一次促甲状腺激素监测,给予左甲状腺素激素进行激素替代治疗,甲状腺功能减退,注意休息,必要时给予支持治疗,乏力,无需治疗,停药一段时间后可自然恢复,脱发,2021/1/2,54,其他不良反应的护理措施钱炎均等. 2010年第五次中美医院药,不良反应管理的重要性？,1,.,彭秀晴等. 河北医药 2010; 32(13):1811-1812.,2.,Ravaud A. The Oncologist 2011; 16(suppl 2):32-44.,做好,不良反应,的观察与护理是患者康复过程中重要的一环,靶向治疗关键,及早监测,有效管理不良事件,2021/1/2,55,不良反应管理的重要性？1. 彭秀晴等. 河北医药 2010;,种类,内容,治疗,因素,抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式）,用药方案（包括药物组成、用药顺序等）,患者,因素,以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）,与末次治疗的间隔时间,全身状况、年龄,是否合并其他疾病或重要器官功能障碍,不良反应发生有关的因素,2021/1/2,56,治疗抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式）用药方案（包括药物组成,总结：不良反应处理时的“三步走”,大部分的不良反应是可控制和处理的,很多不良反应是暂时性的,1,2,3,不要担心和恐惧,尽量坚持治疗，能坚持治疗的患者可 获得更大的益处,不要担心,及时处理,坚持治疗,2021/1/2,57,总结：不良反应处理时的“三步走”大部分的不良反应是可控制和处,谢谢,2021/1/2,58,2021/1/258,汇报结束,谢谢大家,!,请各位批评指正,汇报结束谢谢大家!请各位批评指正,59,