几种特殊类型MM的诊断与治疗课件

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du titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,*,Cliquez pour modifier le style du titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,*,Cliquez pour modifier le style du titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,*,Cliquez pour modifier le style du titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,*,Cliquez pour modifier le style du titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,*,Cliquez pour modifier le style du titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,*,Cliquez pour modifier le style du titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,*,Cliquez pour modifier le style du titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit 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styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,几种特殊类型多发性骨髓瘤,诊断与治疗,几种特殊类型多发性骨髓瘤,1,SMM,的诊断和治疗,SMM的诊断和治疗,2,姓名：刘,*,性别：女,年龄：,57,岁,籍贯：北京,职 业：退休,入院日期：,2012-12-16,主诉：,乏力,1,年余，发现白细胞减低,1,年,。,基本信息,姓名：刘*性别：女年龄：57岁籍贯：北京职 业：退休入院日,3,1,年余前无明显诱因出现全身乏力。,1,年前因,“,感冒,”,于潞河医院查血常规示：,WBC 3.4109/L,，,HGB,、,PLT,正常，予利可君片口服后可恢复至正常。仍反复降低。,遂于,2012-5-7,于朝阳医院查血常规示：,WBC 3.72109/L,，,HGB 125g/L,，,PLT 165109/L,。免疫：,IgG 2300mg,/dl,，,IgA 74.9mg/dl,，余正常。,2012-5-21,行骨穿检查（具体不详），继续予口服利可君治疗。,2012-7,月就诊于我院门诊，查血常规示：,WBC 3.27109/L,，,HGB 121g/L,，,PLT 173109/L,。血,M,蛋白：,IgG Kappa,。尿,M,蛋白（,-,），生化未见明显异常。自身抗体谱阴性,既往无特殊,病 史,1年余前无明显诱因出现全身乏力。病 史,4,实验室检查（,2013,年）,生化,TP,：,84.0g/L,，,Alb,：,49.8g/L,，,Ca,、,Cr,、,LDH,正常。,血常规,WBC 3.7*109/L,，,HB,，,PLT,正常。,免疫,10,IgG,：,24.3G/L,，,kappa,轻链：,3160mg/dL,，,lambda,轻链：,267mg/dL,，, 2,微球蛋白：,1.79mg/L,。,血蛋白电泳,M,蛋白：,17.4g,。,M,蛋白,血：,IgG lambda,。,实验室检查（2013年）生化TP：84.0g/L，Alb：4,5,实验室检查（,2016,年）,生化,TP,：,89.4g/L,，,Alb,：,47.1g/L,，,Ca,、,Cr,、,LDH,正常。,血常规,WBC 3.51*109/L,，,HB,，,PLT,正常。,免疫,10,IgG,：,34.1G/L,，,IgA,：,0.41G/L,，,IgM,：,0.407G/L,，,kappa,轻链：,4180mg/dL,，,lambda,轻链：,150mg/dL,，, 2,微球蛋白：,1.94mg/L,。,血蛋白电泳,M,蛋白：,16.8g,。,实验室检查（2016年）生化TP：89.4g/L，Alb：4,6,Criteria for Diagnosis of Myeloma,（,2008WHO,）,MGUS,3,g M spike,10% PC,没有其他,B,细胞增殖疾病,AND,Smoldering MM,3 g,M spike,OR,10% PC,Active MM,clonal PC/plasamacytoma,M spike +,AND,Kyle RA.,N Engl J Med,2002; 346: 564,C - High calcium,R - Renal dysfunction,A - Anemia,B - Bone lesions,NO,(Hyperviscocity, Amyloidosis, recurrent infections),YES,Criteria for Diagnosis of Myel,7,诊断标准：,无症状（冒烟型）多发性骨髓瘤,突出特点是“无相关器官及组织的损害”,“骨髓单克隆浆细胞比例,10%-60%,”具有重要的临床意义,表,3,：,无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤）诊断标准（需满足第,3,条，加上第,1,条和,/,或第,2,条）,1.,血清单克隆,M,蛋白,30g/L,或,24h,尿轻链,1g,3.,无相关器官及组织的损害（无,SLiM,、,CRAB,等终末器官损害表现，包括溶骨改变）,2.,骨髓单克隆浆细胞比例,10%60%,2,3,注：,SLiM,、,CRAB,表现具体内容参见表,2,诊断标准：无症状（冒烟型）多发性骨髓瘤突出特点是“无相关器官,8,冒烟性骨髓瘤（无症状）,流行病学资料,1960-2002,16% of MM (1000/6179),疾病进展可能性,MGUS 1% /,年,SMM 10-25% /,年,冒烟性骨髓瘤（无症状）流行病学资料 疾病进展可能性,9,SMM,高危标准,MM,将来可能增加的诊断标准,2,年进展几率,高水平的循环浆细胞,80%,异常浆细胞免疫表型,95%+,免疫不全麻痹,50%,SMM,进展（,6,个月内两次连续评估血清单克隆蛋白增加,10%,65%,细胞遗传学亚型：,t (4;14), 1q amp, or del 17p,50%,高的骨髓将细胞增殖率,80%,无法解释的肌酐清除率增长,25%,伴尿单克隆蛋白或血清游离轻链浓度升高,未知,Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):e538-48,SMM高危标准MM将来可能增加的诊断标准2年进展几率高水平的,10,SMM:,ongoing primary studies,a,Trials may include additional objectives not listed in the table.,BHQ880: Fully Human, Anti-Dickkopf1 (DKK1) Neutralizing Antibody; IV: intravenous; KIR: killer-cell immunoglobulinlike receptor; ORR: overall response rate; PD: progressive disease; PK: pharmacokinetics; q2m: every 2 months; qd: once daily.,. Accessed Jan 7, 2015,Phase,Study,Population,Planning enrollment,Protocol,Main purpose,a,Phase,2,11-C-0024,(NCT01248455),SMM,N = 9,IPH2101 (anti-KIR): IV q2m for 6 cycles,ORR, safety, PK,Ongoing,2,IPH2101-203,(NCT01222286),SMM,N = 30,IPH2101 (anti-KIR) 0.2 or 2 mg/kg IV for 6 cycles,ORR, safety, pharmacodynamics,Completed,2,CBHQ880A2204,(NCT01302886),High-risk SMM,（,Mayo Criteria,）,N = 58,BHQ880A,ORR, safety, PK, effects on bone metabolism/density,Completed,2,2009-015 (NCT01589887),MGUS and/or SMM,N = 17,Polyphenon E 800mg qd for up to 6 28-day cycles or until PD,Sustained reduction in M-protein,Ongoing,2,WSU-2009-015 (NCT00942422),MGUS and/or SMM,N = 8,Polyphenon E 800 mg qd for up to 6 28-day cycles or until PD,Changes in M-protein levels,Ongoing,SMM: ongoing primary studiesa,11,SMM:,ongoing primary studies,Phase,Study,Population,Planning enrollment,Protocol,Main purpose,a,Status,2,NCI-2009-00866,(NCT00099047),MGUS /SMM,N=36,Celecoxib or PBO;,BID for 6 mos until PD, toxicity,Changes in M-protein, IL-6, ,2,-microglobulin, IL-1, CD4+/CD8+ ratio, COX-2 staining,Ongoing,2,CR100755,(NCT01484275),High-risk SMM,（,Mayo criteria,）,N=100,Siltuximab or PBO;,IV q4w until PD, AE,or study end,1-y PFS rate, PFS, PD, QoL, safety, OS,Enrolling,2,12-BI-505-02,(NCT01838369),SMM,N=10,BI-505,Change in M-protein, safety, PK,Enrolling,1/2,City of Hope 04064,b,(NCT00112827),MM/progressed SMM requiring treatment,N=86,Tandem SCT+TMI,with lenalidomide for maintenance treatment,Safety, ORR, PFS, OS,Ongoing,1,CR017452,(NCT01219010),MGUS /SMM,/indolent MM,N=30,Siltuximab 15mg/kg,IV q3w for 4 cycles and maint, for 2 y,QTc interval, safety, efficacy, PK, pharmacodynamics,Completed,a,Trials may include additional objectives not listed in the table.,b,MM pts included.,AE: adverse event;,BI-505: Human Anti-Intercellular Adhesion Molecule 1 monoclonal antibody;,BID: twice daily; IL: interleukin; IV: intravenous; LEN: lenalidomide; MM: multiple myeloma; ORR: overall response rate; OS: overall survival;,QOL: quality of life;,PBO: placebo; PD: progressive disease; PFS: progression-free survival; PK: pharmacokinetics; q3w: every 3 weeks; q4w: every 4 weeks,;,SCT: stem cell transplant; TMI: total marrow irradiation,.,. Accessed Jan 7, 2015,SMM: ongoing primary studiesPh,12,IgM,型,MM,IgM型MM,13,姓名：宋* 性别：男 年龄：,69,岁,主诉：,发现尿蛋白阳性,2,年，肌酐升高,1,年,入院时间：,2016-06-20,姓名：宋* 性别：男 年龄：69岁,14,现病史,患者,2,年前（,2014-6,）体检时发现“,尿蛋白,+,”,，无自觉不适，未重视及治疗,间断复查，尿蛋白持续阳性。,2015-6-1,患者就诊于张家口北方学院附属第一医院检查：,尿素,7.26mmol/L,，肌酐,118umol/L,，,2,微球蛋白,4.8mg/L,，白蛋白,42.9g/L,。考虑“肾功能不全”，给予“尿毒清、肾炎康复片”等药物治疗，监测肾功能稍下降，后患者间断口服中药汤剂治疗（具体不详），肾功能改善不明显。患者自觉无明显不适。,2016-4,以来患者自觉活动后轻度胸闷、气短，午后头部紧胀感，无头晕、头痛，无肢体感觉及活动障碍。,15,2016-5,于北京*医院完善相关检查,血常规：白细胞,3.910,9,/L,，血红蛋白,112g/L,，血小板,20410,9,/L,。,尿蛋白,+,生化：总蛋白及白蛋白正常，,肌酐,132umol/L,尿素,7.61mmol/L,，血钙,2.35mmol/L,。,免疫球蛋白：,IgM 17.6g/L,免疫固定电泳：（血）,IgM kappa,； （尿）单克隆轻链,kappa;,2016-5于北京*医院完善相关检查血常规：白细胞3.9,16,2016-5,于北京*医院完善相关检查,骨髓活检,（髂后上棘）穿刺皮质骨及骨髓组织，骨髓增生稍活跃，三系可见，各阶段粒细胞均可见；散在造红细胞；巨核细胞,1-3,个,/HPF,。各系细胞未见明显形态异常。间质内一些浆样细胞片灶状浸润。建议进一步行免疫组化分析浆样细胞情况；,骨髓象,浆细胞,22.5%,，多为成熟型浆细胞，可见双核机多核浆细胞；红细胞轻度缗钱状排列；,白血病免疫分型,CD38,设门，,CD38+,细胞占,24.7%,，表达,CD138,，不表达,CD56,CD117,CD20,CD19,。,CD38+,细胞限制性表达,cKappa,。,2016-5于北京*医院完善相关检查骨髓活检 （髂后上棘）,17,WM?,MGUS?,非,WM NHL?,AL?,MM,？,ID?,单克隆,IgM,免疫球蛋白升高见于哪些情况,WM?单克隆IgM免疫球蛋白升高见于哪些情况,18,2016-6-20,入我院后查,血常规：,WBC 3.62109/L,，,HB 106g/L,，,PLT 219109/L,生化：总蛋白、白蛋白、血钙正常，,乳酸脱氢酶：,340U/L,，尿素：,7.39mmol/L,，肌酐：,141umol/L,24,小时尿蛋白定量：,4.18g/day,，微量蛋白,(,尿,),：,2.70g/L,尿,10,项：蛋白,+,尿免疫,3,：,kappa,轻链：,582.00mg/dL,免疫,10,：免疫球蛋白,M,：,16.300g/L,，,kappa,轻链：,2580mg/dL,，, 2,微球蛋白：,5.62mg/L,血,M,蛋白固定电泳：,IgM kappa,型,M,蛋白,血清蛋白电泳：,M,蛋白,7.7%,，,M,蛋白：,6.1g/L,抗人球蛋白试验：,抗人球广谱,+,，抗人球,IgG+,补体,C3d +,肌钙蛋白、,NT-pro-BNP,、,DIC,全项、抗体过筛、自身抗体谱、感染,4,项、乙肝,2,、乙肝病毒,DNA,、甲功,7,项未见明显异常。,2016-6-20 入我院后查血常规：WBC 3.6210,19,几种特殊类型MM的诊断与治疗课件,20,几种特殊类型MM的诊断与治疗课件,21,几种特殊类型MM的诊断与治疗课件,22,几种特殊类型MM的诊断与治疗课件,23,几种特殊类型MM的诊断与治疗课件,24,几种特殊类型MM的诊断与治疗课件,25,几种特殊类型MM的诊断与治疗课件,26,浆细胞cIgM阳性,浆细胞cIgM阳性,27,骨髓穿刺活检标本：骨梁见可见少量骨髓成分，其间见灶状增生的淋巴样细胞，细胞中等大小，部分细胞核偏位，免疫组化染色结果：CD3（部分+），CD20（少数+），CD38（部分+），CD138（部分+），Kappa（+），Lambda（-），BcL-2（局灶+），CD10（局灶+），CD5（部分+），CD23（-），Cyclin D1（部分+），Ki-67（-），特殊染色结果：刚果红（-），结合临床考虑浆细胞瘤可能性大。,骨髓穿刺活检标本：骨梁见可见少量骨髓成分，其间见灶状增生的淋,28,几种特殊类型MM的诊断与治疗课件,29,几种特殊类型MM的诊断与治疗课件,30,腹壁脂肪抽吸活检：刚果红染色阴性,腹壁脂肪抽吸活检：刚果红染色阴性,31,IgM,型,MM,诊断标准（有争议,schuster),1.,单克隆,IgM,2.BM,中浆,C10%,3.,溶骨性骨破坏,4.t (11;14),1,2,34,可诊,Schnster SR et al IgM Multipre myelome:Disease defmition,prognosis and differentiation from waldenstroms macroglabulinemia. Am J Hematel 2010;85;853-855,IgM型MM诊断标准（有争议 schuster)1.单克,32,WM,与,IgM,型,MM,鉴别,WM,IgM,型,MM,分类,淋巴瘤,MM,临床,骨破坏 无 可有,CD38,CD138, ,轻链限制性 ,CD19, ,CD20, ,CD56, （,60%,）,WM与IgM型MM鉴别,33,WM,IgM,型,MM,CD117, （,30%,）,CD45, ,/dim,CD27 + -,t (11;14),（,38%,）,cyclinD1,无 有,生存期 长,似慢淋,3-6,个月内死亡,WM,与,IgM,型,MM,鉴别,34,MM,的中枢侵犯,MM的中枢侵犯,35,发病,2007,年,5,月,:,胸,8,肋,4,2.5,肿物,病理,:,浆细胞瘤,IFE:IgGK,定量,:IgG,63.3g/L,K,81.6g/L,骨髓,:,幼浆,14%,2,3.8,白蛋白正常,血常规、肌苷、,LDH,、钙正常,既往史：慢乙肝,发病2007年5月:胸8肋42.5肿物,36,诊断,IgGK,D-S,IIA/ISS II,髓外浆细胞瘤,慢性乙型肝炎,诊断IgGK D-S IIA/ISS II,37,治疗,07-5,TD,6,：,T 400mg QN Dex 40mg,4d,PR,08-2,：肺部真菌感染，二性霉素,B,治疗好转,08-10,：,DCEP2,：,PD Dex20mg/Cy200mg/CisP20mg/VP16 50mg4d,08-12,：,Vel+DCEP4:PR,09-4,：牙龈出现菜花样肿物，病理浆细胞浸润,治疗07-5 TD6：T 400mg QN Dex 4,38,几种特殊类型MM的诊断与治疗课件,39,治疗（续）,MPT,：,Mel 8mg,4/6mg4,Pred 60mg7,Thal 100mg QN,DT-PACE:,Dex 20mg4,Thal 150mg QN,DDT 20mg4,Cy 200mg4,NVT 2mg4,VP16 50mg4,MPT2,09-9,：突现晕厥，入院前,1,周神志模糊，间断出现认知障碍,治疗（续）MPT：Mel 8mg4/6mg4,40,09,年,10,月,IgG,正常，,M,蛋白,-,骨髓：未见幼浆细胞，,PRAME0.71%,，,FISH-,G,带,-,，,FACS,-,头颅,CT,正常,09年10月IgG 正常，M蛋白-,41,目前诊断,多发性骨髓瘤髓外浆细胞瘤复发,CNS,感染？,CNS-M,？,治疗？,目前诊断多发性骨髓瘤髓外浆细胞瘤复发,42,P,eking,U,niversity,I,nstitute of,H,ematology Peking University Peoples HospitalBeijing Key Laboratory of HSCT,Introduction for PUIH,Peking University Institute of,43,