难治性肺炎课件

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44:S2772,9,专业参考,概念无反应性肺炎(Nonresponding Pneumon,进展性肺炎,􀂄 治疗,24h,后临床恶化,或影像学增加,50%,。,􀂄 治疗,72h,后临床恶化呼吸困难需要机械通气或出现败血性休克(,septic shock,),(,2001 ATS,指南),Arancibia F,et al AmJ Respir Crit Care Med,,,2000,,,162:154-160,10,专业参考,进展性肺炎Arancibia F,et al AmJ Res,不吸收肺炎,(nonabsorbing pneumonia),􀂄,经过,10d,足够的抗菌药物治疗,,2,周内肺部阴影吸收少于,50%,,,4,周没有吸收。,吸收延迟肺炎,(absorption delay pneumonia),􀂄 经过,10d,足够抗菌药物治疗,临床情况没有改善和恶化,或肺部的阴影,12,周没有吸收。,Kirtland and Winterbauer,(,1991,),11,专业参考,不吸收肺炎(nonabsorbing pneumonia)K,无反应性,CAP,的类型与病因,(,Patterns and etiologies of types of failure to respond,),病情无改善型,:,早期无反应(,72h):,耐药菌感染(,Resistant microorganism,),所选抗生素没有覆盖致病菌(,Uncovered pathogen,),药敏不恰当,合并肺炎旁积液或脓胸,合并院内二重感染,医院获得性肺炎,肺外感染(,Extrapulmonary,),非感染疾病(,Noninfectious,),肺炎的并发症,(e.g., BOOP),误诊(肺栓塞,充血性心衰,肺血管炎 疾病,药物热(,Drug fever,),病情恶化或进展型,早期恶化型(,30,天才吸收,16,专业参考,但有20%的CAP肺炎渗出性阴影30天才吸收16专业参考,影响肺炎吸收的相关因素,宿主因素,肺炎吸收快:年轻、非吸烟、非住院的,CAP,肺炎吸收慢:老年、合并症、吸烟、酗酒、多叶段,CAP,微生物的因素:,吸收快 :支原体肺炎、衣原体肺炎,吸收慢:金葡菌肺炎、菌血症、军团菌肺炎、混合感染,17,专业参考,影响肺炎吸收的相关因素宿主因素17专业参考,难治性肺炎的原因,1.,患者方面的原因,严重的基础疾病,严重的免疫抑制状态,接受有创性治疗或不恰当的呼吸治疗,:,如气管插管,气管切开,机械通气,雾化吸入,(,雾化液或雾化器受污染,),等,引流困难,:,痰液粘稠,/,痰栓形成,结构性肺病,肿瘤堵塞,,18,专业参考,难治性肺炎的原因1.患者方面的原因18专业参考,2.,致病菌方面的原因,:,细菌对抗生素耐药性的增加,肺炎致病原的多元性和复杂性:,难治菌感染,(,如绿脓杆菌,嗜血流感杆菌, MRSA,不动杆菌等,) ,混合感染,(2,种或,2,种以上致病菌感染,:,嗜氧菌和厌氧菌; 细菌和病毒,常见致病菌和结核杆菌,细菌和支原体,衣原体或卡氏肺孢子虫混合感染,) ,二重感染,合并,HIV,感染,(,3,),新型和不典型病原体:如军团菌、,SARS,、,人高致病性禽流感病毒。,19,专业参考,2.致病菌方面的原因:19专业参考,3.,治疗措施方面的原因,:,抗菌药物选择不当,;,抗菌谱覆盖面不足,;,未证实何种病原菌,(,如结核杆菌,真菌,),而错用抗生素,药物剂量或疗程不足,进入感染灶剂量不足,(,如在呼吸道分泌物中浓 度过低,),不重视辅助治疗,治疗过程中过多细胞因子释放,抗菌药物引起发热,20,专业参考,3.治疗措施方面的原因:抗菌药物选择不当; 20专业参考,4,、医生临床经验等方面因素,缺乏全面系统的采集临床病史资料;,缺少必要的辅助实验室检查;,对于少见病原体感染缺乏临床识别能力等,对于影像学表现等不典型表现鉴别能力弱,􀂆。,21,专业参考,4、医生临床经验等方面因素缺乏全面系统的采集临床病史资料;2,Case 3,朱,XX,,男,,68,岁,患帕金森氏病,10,年,长期卧床,2012.5.1,因发热痰多,1,周入院,拟诊,1.,双侧肺炎并,I,型呼吸衰竭;,2.,帕金森氏病,行气管插管机械通气,先后用舒普深、泰能、利奈唑胺等治疗一个月无效,痰多次培养出泛耐药鲍曼不动杆菌,22,专业参考,Case 3朱XX,男,68岁,患帕金森氏病10年,长期卧床,2012.6.6,23,专业参考,2012.6.623专业参考,2012.6.8,行气管切开,加强气道管理(纤支镜吸痰加用尿激酶灌洗等),抗生素不变,24,专业参考,2012.6.8行气管切开,加强气道管理(纤支镜吸痰加用尿激,1,周后热退,,3,周后,CT,25,专业参考,1周后热退,3周后CT25专业参考,病原体和病原微生物学诊断,26,专业参考,病原体和病原微生物学诊断26专业参考,CAP,相关病原体,传统的病原体,肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,肺炎支原体,口腔厌氧菌,GNB,(少见),金葡菌(少见),流感病毒,近年被识别的病原体,军团菌属,肺炎衣原体,卡他莫拉菌,SARS-CoV,H5N1,Sin Nombre,病毒(汉塔病毒),副流感病毒,呼吸融合病毒,27,专业参考,CAP相关病原体传统的病原体肺炎链球菌GNB(少见)近年被识,近年在增加的病原体,结核分枝杆菌,肺孢子菌,免疫抑制宿主,CAP,少见病原体,细菌:诺卡菌属、分枝干菌属(如鸟分枝杆菌 ),真菌:曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属、根霉菌,病毒:单纯疱疹病毒、巨细胞病毒,弓形体属,28,专业参考,近年在增加的病原体结核分枝杆菌免疫抑制宿主CAP少见病原体细,免疫健全宿主,CAP,少见病原体,脑膜炎奈瑟菌,化脓性链球菌,-,溶血链球菌(如米勒链球菌),考克斯体,鹦鹉热衣原体,真菌(组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌),病毒(流感、副流感、腺病毒、,RSV,、水痘病毒),(,Drug 2003;63:181,),29,专业参考,免疫健全宿主CAP少见病原体脑膜炎奈瑟菌(Drug 2003,CAP,微生物学检查的目的和意义(,ERS,意见),积累流行病学资料,便于制定将来经验用药策略;,有时可以有助于指导个体患者的抗菌治疗;,尚无研究证明微生物学检查有助于改善预后;,即使找到特定病原菌,还应考虑到混合感染的可能性(,5,38,),不要盲目选用窄谱抗生素或降级治疗,30,专业参考,CAP微生物学检查的目的和意义(ERS意见)积累流行病学资料,侵袭性诊断采样技术的应用,ATS/IDSA,只是提到在免疫抑制和治疗无效病人采用。,ERS,有较详细表述,胸腔穿刺:当合并明显胸腔积液时,诊断性穿刺十分必要,经胸腔针吸活检:仅适用于某些病情迫切需要且病变局限,而无创方法难以确诊的患者,PSB,和,BAL,:在难治性肺炎患者,BAL,是推荐的首选诊断采样技术。如果气体交换状态允许,所有气管插管患者以及部分未插管患者均应考虑通过纤支镜获取标本,31,专业参考,侵袭性诊断采样技术的应用ATS/IDSA只是提到在免疫抑制和,培养结果的解释,确定的病原学诊断,:从无污染标本(血液、胸液、经支气管吸引或经胸壁穿刺)发现病原体,或者从呼吸道分泌物发现不在上呼吸道定植的可能病原体(如结核分枝杆菌、军团菌、流感病毒、,RSV,、副流感病毒、腺病毒、,SARS-CoV,、肺孢子菌和致病性真菌),可能的病原学诊断,:呼吸道分泌物(咳痰或支气管镜吸引物)涂片或培养发现可能的肺部病原体且与临床相符合;定量培养达到有意义生长浓度或半定量培养中至重度生长。,32,专业参考,培养结果的解释确定的病原学诊断:从无污染标本(血液、胸液、经,免疫血清学检测,均主张对于个体,CAP,患者无需进行免疫血清学检测。对于支原体、衣原体、军团菌进行血清学检测对流行病学研究更有用,而不是作为个体患者的临床处理常规,抗原检测,军团菌,型:尿抗原检测轻症患者敏感性,40,53,,重症患者高达,88,100,,推测住,ICU,患者常规检测,肺炎链球菌:免疫层析法敏感性,70,80,,特异性,95%,。非常有前途,但需要进一步研究,33,专业参考,免疫血清学检测33专业参考,PCR,美国只批准,(BD ProbeTec ET Legionella pneumophila),可用于所有血清型的嗜肺军团菌,Becton Dickinson),欧洲建议分子生物学技术用于冬季为发现流感病毒和,RSV,以及非典型致病菌的感染,日本主张,RT-PCR,用于,SARS-CoV,和禽流感病毒检测,34,专业参考,PCR34专业参考,HAP,的病原菌,医院获得性肺炎发病时间的早晚,对可能的致病菌有一定影响,:,早发性,HAP,指入院后,5d,发生肺炎,致病菌可能部分与社区获得性肺炎相仿,;,迟发性,HAP,指入院后,5d,发生肺炎,致病菌以各种革兰阴性杆菌多见,且耐药菌感染机会增多。,35,专业参考,HAP的病原菌医院获得性肺炎发病时间的早晚,对可能的致病菌有,早发性,HAP,与晚发性,HAP,病原分布,早发性 晚发性,肺炎 肺炎 其他,(5,天,),基于特殊危险因素,肺炎链球菌 铜绿假单胞菌 厌氧菌,流感嗜血杆菌 肠杆菌属,.,军团菌肺炎,金黄色葡萄球菌 不动杆菌属,.,肠杆菌科 肺炎克雷伯菌,粘质沙雷氏菌,流感,A,和,B,大肠杆菌 呼吸合胞体病毒,其他革兰阴性杆菌,金黄色葡萄球菌,(MRSA),真菌,Adapted from Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388416.,36,专业参考,早发性HAP与晚发性HAP病原分布早发性,HAP,发生时间与病原构成,早期,中期,晚期,1 3 5 10 15 20,肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,金黄色葡萄球菌,MRSA,肠杆菌,肺克,大肠杆菌,铜绿假单胞菌,不动杆菌,嗜麦芽窄食单胞菌,入院天数,37,专业参考,HAP发生时间与病原构成早期中期晚期1 3,目前临床主要耐药细菌,耐药肺炎链球菌,MRSA,产,ESBL,肠杆菌,非发酵菌:铜绿、鲍曼不动、嗜麦芽,肠球菌,/,屎肠球菌,多重耐药,/,泛耐药,G(-),菌:铜绿、鲍曼不动,真菌,38,专业参考,目前临床主要耐药细菌耐药肺炎链球菌38专业参考,细菌耐药的发展,40,年代,纯化获得青霉素,60,年代研制成,第一代头孢菌素,各种,-,内酰胺类抗生素,广泛应用于临床,特别是三代头孢的广泛应用,针对各种抗生素的耐药菌显著增多,对抗耐药的新药的不断研制开发,细菌优胜劣汰,耐药菌队伍不断壮大,几十年来抗生素,的进一步开发,VRE,MRSA,AmpC,ESBLs,MRSA,:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;,VRE,:耐万古霉素肠球菌;,ESBLS,:超广谱,-,内酰胺酶;,AmpC,酶是一类既可由染色体介导,又可由质粒介导的头孢菌素酶,39,专业参考,细菌耐药的发展40年代各种-内酰胺类抗生素特别是三代头孢的,E,nterococcus faecium(,屎肠球菌,),S,taphylococcus aureus,(,金黄色葡萄球菌,),K,lebsiella pneumoniae(,肺炎克雷伯菌,),A,cinetobacter baumannii,(,鲍曼不动杆菌,),P,seudomonas aeruginosa(,铜绿假单胞菌,),E,nterobacter species,(,肠杆菌,),在全球范围内,,“,ESKAPE”,耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因,其中鲍曼不动杆菌感染的诊治也越来越受到临床医生的重视,40,专业参考,Enterococcus faecium(屎肠球菌) St,CA-MRSA,當地檢出率高,有,MRSA,感染或定植病史,與感染患者有密切接觸,群聚,/,不健康的生活方式,監獄,軍營,免疫功能地下,某些體育運動,共用器械,/,毛巾,吸毒,Graffunder EM, Venezia RA.,J Antimicrob Chemother.,2002;49:999-1005.,Safdar N, Maki DG.,Ann Intern Med.,2002;136:834-844. Moran GJ, et al.,N Engl J Med.,2006;355:666-74.,MRSA,感染的危險因素,HA-MRSA,当地检出率高,有,MRSA,感染或定植病史,与感染患者有密切接触,长期住院,生活在护理院,侵袭性治疗,透析,插管,近期使用抗生素(氟喹诺酮类,/,氨基糖苷类,/,头孢菌素类),CA-MRSA,当地检出率高,有,MRSA,感染或定植病史,与感染患者有密切接触,群聚,/,不健康的生活方式,监狱,军营,免疫功能地下,某些体育运动,共享器械,/,毛巾,吸毒,41,专业参考,CA-MRSA Graffunder EM, Venezi,急性侵入性肺真菌病的临床表现,临床基础病变,长期严重的中性粒细胞减少症,骨髓移植患者因移植物抗宿主反应而接受糖皮质激素治疗,实体器官移植,(,特别是移植物功能低下或肾功能不全者,),糖皮质激素的使用,HIV,感染,症状及体征,发热,(,中性粒细胞减少且对抗生素治疗无效者,),胸膜炎性胸痛及咯血,危及生命的大咯血,干咳及气促,眼窝疼痛,颜面痛及鼻黏膜充血,(,侵袭性鼻炎,),42,专业参考,急性侵入性肺真菌病的临床表现 临床基础病变42专业参考,慢性侵入性肺真菌病(曲霉),病情进展缓慢,症状较轻。,发热、咳嗽、咳痰为首发表现,病程数周至数月不等,一般,1,6,个月。,中年人多见,较,AIPA,少见。,多有营养不良、结缔组织病、器官移植、白细胞减少、糖尿病、慢性肺部疾病或免疫抑制治疗等病因。,胸片:单个或多个肺叶炎症浸润,空洞形成。,痰曲霉培养阳性时提示诊断,有曲霉侵入组织的病理学证据时确诊。,43,专业参考,慢性侵入性肺真菌病(曲霉)病情进展缓慢,症状较轻。43专业参,难治性肺炎的对策,1.,明确肺炎的诊断:,当拟诊肺炎初治疗效果不佳时,应首先疑及原来诊断的准确性,并采取相应的特殊检查以进一步确定或排除诊断,2.,明确肺炎的病原:,影像学检查,各种病原学诊断技术,包括不同类型的细菌培养和药敏,血清学,免疫学检查;对明确病原,指导用药有重要价值的诊断技术,如经气管吸引,经支气管镜防污毛刷采样,支气管肺泡灌洗,甚至肺活检技术等。,3.,定期总结和反馈致病菌种类和抗生素耐药性监测资料,指导临床合理应用抗生素,4.,合理选用抗菌药物,5.,综合治疗:气道管理、支持治疗等,44,专业参考,难治性肺炎的对策1.明确肺炎的诊断:当拟诊肺炎初治疗效果不佳,合理选用抗菌药物,1.,联合用药问题,2.,局部应用抗生素,3.,辅助治疗,4.,综合治疗,45,专业参考,合理选用抗菌药物1.联合用药问题45专业参考,2007,年,IDSA/ATS,关于,CAP,经验抗菌治疗的推荐方案,病人情况,优选抗菌治疗意见,门诊,1,、原来健康者,最近,3,月内未用过抗生素,2,、合并症(慢心、肺、肝、肾,疾病,糖尿病,肿瘤等)或,最近,3,月内应用过抗生素,A,大环内酯类,B,多西环素,A,呼吸喹诺酮,(,莫西、吉米、左氧,750mg),B,新大环内酯类,+,-,内酰胺类优选,高剂量阿莫西林,/,克拉维酸或头孢曲松、头孢呋辛、多西环素,3,、大环内酯高水平耐药,(MIC16,g/ml,)Sp,菌株高感染率,(,25,),地区,,无合并症,CAP,考虑采用,(2),所列药物,46,专业参考,2007年IDSA/ATS关于CAP经验抗菌治疗的推荐方案病,病人情况,优选抗菌治疗意见,住院,(,非,ICU),A.,呼吸喹诺酮类,B.,新大环内酯类,+,-,内酰胺类,(头孢噻肟、头孢曲松、氨苄西林,/,舒巴坦。选择性病例应用厄他培南);多西环素可代替大环内酯类;青霉素过敏者用呼吸喹诺酮。,47,专业参考,病人情况优选抗菌治疗意见住院(非ICU)A. 呼吸喹诺酮类4,病人情况,优选抗菌治疗意见,ICU,通常情况,特殊考虑,铜绿假单胞菌,CA+MRSA,-,内酰胺类,(,噻肟、曲松、氨苄西林,/,舒巴坦,)+,阿奇霉素,/,呼吸喹诺酮类,呼吸喹诺酮,+,氨曲南,(,青霉素过敏,),A.,抗假单胞菌,-,内酰胺类,+,环丙沙星,B.,抗假单胞菌,-,内酰胺类,+,氨基糖苷类(老年人慎用),+,阿奇霉素,C.,抗假单胞菌,-,内酰胺类,+,氨基糖苷类,+,抗肺球喹诺酮类。青霉素过敏者以氨曲南代替上述,-lact,万古霉素或利奈唑胺,48,专业参考,病人情况优选抗菌治疗意见ICU48专业参考,HAP,的治疗,49,专业参考,HAP的治疗49专业参考,HAP,/VAP,的治疗(,ATS,,,2005,),中华内科杂志,2005,,,44,(,12,),945-948,,,AJRCCM,,,2005,;,171,:,388-416,50,专业参考,HAP/VAP的治疗(ATS,2005)中华内科杂志2005,HAP/VAP,的治疗(,ATS,,,2005,),中华内科杂志,2005,,,44,(,12,),945-948,,,AJRCCM,,,2005,;,171,:,388-416,51,专业参考,HAP/VAP的治疗(ATS,2005)中华内科杂志2005,抗生素联合治疗,vs.,单药治疗,单药治疗,早发,VAP,既往未应用抗生素,住院日短,较机械通气时间更重要,免疫功能,近期长期应用糖皮质激素,营养不良,COPD,联合治疗,迟发,VAP,MV 7,天,铜绿假单胞菌,不动杆菌,肠杆菌,克雷白菌属,52,专业参考,抗生素联合治疗 vs. 单药治疗单药治疗联合治疗52专业参考,HAP, VAP or HCAP suspected,取得下呼吸道(LRT)标本培养(定量或半定量) 和涂片观察,临床状况有无改善(观察 4872 hours ),De-escalate antibiotics,if possible.,Treat selected patients,for 78 days,and reassess,Search for other,pathogens,complications, other,diagnoses or other,sites of infection,第 2 ,3天: 检查培养结果和评估临床治疗反应:,(temperature, WBC, chest X-ray, oxygenation, purulent sputum,haemodynamic changes and organ function),YES,NO,除非是较低的临床肺炎诊断征象和 LRT 标本细菌涂片阴性 , 马上经验性抗生素治疗(据据图2和当地的微生物流调结果),Cultures -,Consider,stopping,antibiotics,Adjust antibiotic therapy,search for other,pathogens,complications, other,diagnoses or other,sites of infection,Cultures +,Cultures +,Cultures -,Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388416,53,专业参考,HAP, VAP or HCAP suspected 取得下,JRS,指南关于无反应肺炎,初始治疗无反应的肺炎样阴影,非感染性,非细菌性病原体,细菌性肺炎,感染,药物覆盖,药物未覆盖,细菌有关附加因素,宿主有关附加因素,药物有关因素,疗效评价,体温,WBC,CRP,影像,血沉,高耐,药物作用被抑制,并发症,基础病,药理因素,剂量,频率,转运有关问题,54,专业参考,JRS指南关于无反应肺炎初始治疗无反应的肺炎样阴影非感染性非,区别原因:很难!,微生物学检测,CT,纤支镜或其他活检,怀疑非感染性疾病的相关检查,更换抗生素,IDSA/ATS,主张:当存在有未获得治疗的微生物的危险因素时值得暂时应用经验性广谱抗生素,ERS,主张:如果病情稳定不应用第二次经验性抗菌治疗,而等待进一步诊断,难治性肺炎的处 理,55,专业参考,区别原因:很难!难治性肺炎的处 理55专业参考,谢谢!,56,专业参考,谢谢!56专业参考,
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