内分泌复习ppt课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,精制课件,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精制课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内分泌复习课件,1,精制课件,内分泌复习课件1精制课件,主要章节内容,绪论,下丘脑的内分泌,垂体的内分泌,松果体的内分泌,甲状腺的内分泌,甲状旁腺的内分泌,肾上腺的内分泌,胰腺的内分泌及胃肠激素,性腺的内分泌,一些特别的内分泌代谢相关问题（同学自查资料、综述文献并上课堂讲解）,2,精制课件,主要章节内容绪论2精制课件,Addision,病（阿狄森氏病 ）：,是一种由于自身免疫或病菌感染等原因使双侧肾上腺破坏而引起的肾上腺皮质激素分泌不足所致的疾病。,临床表现为：全身乏力，虚弱消瘦，肤外露部位、关节皱褶处明显色素沉着，女性阴毛腋毛减少，男性性功能减退。,诊断明确的患者需要用肾上腺皮质激素（可的松类）终生替代治疗，遇到感染等情况还需要加量。,第一章 绪论,3,精制课件,Addision病（阿狄森氏病 ）：第一章 绪论3精制课件,Graves,病：,又称为弥漫性毒性甲状腺肿，是血中甲状腺激素（,T4,）过多，作用于全身各组织所引起的临床综合征。临床常表现有甲状腺肿大，甲状腺功能亢进和眼球突出，所以又称甲亢、突眼性甲状腺肿。,4,精制课件,Graves病：4精制课件,3.1,内分泌及激素概念,机体内某些特化的腺体或细胞能分泌特定的化学物质，通过血液循环到达特定的器官、组织或细胞，产生特定的生理效应，以调节机体的新陈代谢活动，机体腺体或细胞的这种分泌方式称为,内分泌,（,endocrine,），释放的特定的化学物质称为,激素,（,hormone,），激素作用的特定组织称为,靶,（,target,）（,靶器官、靶组织、靶细胞,）。,5,精制课件,机体内某些特化的腺体或细胞能分泌特定的化学物质，通过,内分泌腺,：指以内分泌腺为主或全部由内分泌腺所组成的器官。,松果体,6,精制课件,内分泌腺：指以内分泌腺为主或全部由内分泌腺所组成的器官。,内分泌组织,：指器官内有内、外分泌腺及其他组织。,颈动脉小球,7,精制课件,内分泌组织：指器官内有内、外分泌腺及其他组织。颈动脉小球7精,内分泌细胞,：指分散在各系统或器官中能分泌激素的细胞。,脑,8,精制课件,内分泌细胞：指分散在各系统或器官中能分泌激素的细胞。脑8精制,发展了的内分泌概念,运输方式可以有多种,远距分泌（,telecrine,）、旁分泌,(paracrine),、自分泌,(autocrine),、神经分泌,(neurocrine),9,精制课件,发展了的内分泌概念9精制课件,3.2,激素的分类及化学本质,3.2.1,含氮激素,（,1,）肽类和蛋白质激素,下丘脑调节肽、垂体激素、胰岛素、胰高血糖素、甲状旁腺激素、降钙素以及胃肠激素等。,（,2,）胺类激素,肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素、褪黑激素。,10,精制课件,3.2 激素的分类及化学本质10精制课件,3.2.2,类固醇（甾体）激素,类固醇激素是由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。,2.3,脂肪酸类激素,前列腺类激素,11,精制课件,3.2.2 类固醇（甾体）激素11精制课件,二、激素作用的一般特性,1.,激素的信息传递作用：,激素是化学信息分子，只能使靶细胞内代谢过程得以增强或减弱，并不提供任何营养和能量。,2.,激素作用的相对特异性,12,精制课件,二、激素作用的一般特性1. 激素的信息传递作用：2. 激素作,3.,激素的高效能生物放大作用,血液中激素正常生理浓度,nmol/L,甚至,pmol/L,级；,例：,1mg,甲状腺激素可使机体增加产热,4200kJ,（相当于大约分解,230g carbohydrate or protein,）,13,精制课件,3. 激素的高效能生物放大作用13精制课件,4.,激素间的相互作用,协同作用,：不同激素对同一个生理活动有协同增强的效应，例,GH,、,cortisol,、,epinephrine,、,glucagon,都有升血糖的作用。,拮抗作用,：与协同作用相反，例,insulin-glucagon,；,parathyroid hormone-calcitonin,（,阴阳平衡,）,允许作用,：某些激素在其存在的条件下，可使另一种激素的作用增强（实际是支持作用）。例,cortisol,可使,epinephrine,的心血管活动调节效果加强。,竞争作用,：化学结构接近的激素有竞争结合受体作用。例 孕酮与醛固酮。,14,精制课件,4. 激素间的相互作用14精制课件,三、激素分泌有节律性（或脉冲性）,日节律：,GH,、,ACTH ,月节律：,GtH and E,2,in woman,季节律：,MLT,（,melatonin,）,15,精制课件,三、激素分泌有节律性（或脉冲性）日节律：GH、ACTH 1,四、激素作用的机制,（一）含氮激素的经典作用机制,第二信使学说,要点：,激素,-,受体复合物的形成（,H-R,复合物）；,H-R,复合物通过,G,蛋白（,GP,），激活膜上的腺苷酸环化酶系统（,AC,）；,16,精制课件,四、激素作用的机制16精制课件,3.,在,mg,2+,存在的条件下，,AC,促使,ATP,转变为,cAMP,，,cAMP,是第二信使，信息由第一信使传递给第二信使；,4. cAMP,将蛋白激酶（,PKA,）激活；,5.,被激活的,PKA,催化细胞内多种蛋白质发生磷酸化反应，从而引起靶细胞各种生理生化反应。,17,精制课件,3. 在mg2+存在的条件下，AC促使ATP转变为cAMP，,含氮激素作用机制示意图,18,精制课件,含氮激素作用机制示意图18精制课件,已发现多种第二信使,除,cAMP,外，还有,cGMP,、三磷酸肌醇（,IP,3,）、二酰甘油（,DG,）、,Ca,2+,、,NO,等。,细胞因子类受体介导的肽类激素的作用机制与经典的含氮激素作用机制有差异，并且 由该类受体介导信号转导途径较为复杂。,19,精制课件,已发现多种第二信使 细胞因子类受体介导的肽类激素的作用,（二）类固醇激素作用机制,基因表达学说,要点（二步作用原理）：,第一步 激素与胞浆受体结合，形成激素,-,胞浆受体复合物；受体蛋白发生构型变化，从而使激素,-,胞浆受体复合物获得进入核内的能力，由胞浆转移至核内。,第二步 与核内受体相互结合，形成激素,-,核受体复合物，随后促进基因表达，从而引起相应的生物效应。,20,精制课件,（二）类固醇激素作用机制20精制课件,类固醇激素作用机制示意图,21,精制课件,类固醇激素作用机制示意图21精制课件,1.,神经内分泌学的诞生,1.1,中枢神经系统调节腺垂体功能的证据,（,1,）多种神经刺激使腺垂体分泌发生改变,（,2,）精神性应激可影响垂体分泌,（,3,）刺激或损伤大脑可影响垂体分泌,第二章 下丘脑内分泌,22,精制课件,1. 神经内分泌学的诞生1.1 中枢神经系统调节腺垂体功能的,1.2,下丘脑调节垂体的神经体液学说,Harris,发现：,（,1,）对神经系统的各种影响可以改变垂体的分泌；,（,2,）在腺垂体未找到神经支配；,（,3,）下丘脑通过垂体门静脉系统对垂体进行调节；,（,4,）下丘脑可以分泌激素，这些激素主要通过垂体门静脉进入血液循环。,23,精制课件,1.2 下丘脑调节垂体的神经体液学说Harris发现：23,腺垂体,（垂体前叶）,神经垂体,（垂体后叶）,垂体门静脉,垂体门脉系统及其功能,换能神经元？,24,精制课件,腺垂体神经垂体垂体门静脉垂体门脉系统及其功能换能神经元？24,2.,神经内分泌学的发展,2.1,一系列下丘脑促垂体激素相继获得分离、鉴定：,GnRH,、,SS,、,CRH,、,GHRH,2.2,下丘脑激素的分布及作用阐明,利用,RIA,对激素的分布以及各种情况下的分泌水平进行了系统研究；,全面、深入认识下丘脑激素的作用机制以及分泌调节因素；,大量合成了下丘脑促垂体激素类似物，在临床上以及畜牧业和渔业中广泛应用。,25,精制课件,2. 神经内分泌学的发展2.1 一系列下丘脑促垂体激素相继获,2.3,神经内分泌免疫网络的提出,越来越多的研究表明，正常机体内存在激素、神经递质和神经肽对免疫系统的紧张性控制，免疫活动同样影响神经和内分泌活动。,证据：,神经细胞和免疫细胞都可以合成并释放神经递质、激素和细胞因子，这些信号分子成为神经系统和免疫系统对话的共同生物语言。,免疫细胞上有激素受体，而神经细胞上有细胞因子受体。,26,精制课件,2.3 神经内分泌免疫网络的提出 越来越多的研究表明,2.,下丘脑的信息联系,2.1,下丘脑内部的神经纤维联系,下丘脑内部各神经核团之间存在丰富的神经纤维及突触联系。,2.2,下丘脑的信息传入通路,（,1,）神经性传入通路：,大脑皮层下丘脑,边缘系统下丘脑,脊髓、脑干下丘脑,视神经、嗅神经下丘脑,27,精制课件,2. 下丘脑的信息联系2.2 下丘脑的信息传入通路27精制课,2.3,下丘脑的信息传出通路,发出神经纤维，与中枢各部位发生突触联系,通过垂体门静脉运输至垂体发挥调节作用,（,2,）体液性传入通路：下丘脑的终纹血管器、正中隆起属于,“,血脑屏障,”,外器官，血液内激素可以进入。,28,精制课件,2.3 下丘脑的信息传出通路（2）体液性传入通路：下丘脑的终,促甲状腺激素释放激素,（,thyrotropin-releasing hormone,，,TRH,）,化学组成：,三肽,（焦）谷组脯,-NH,2,环化焦谷氨酸,结构特点：三个环状结构,1.1,化学结构,此结构有任何改变其活性均会受影响,29,精制课件,促甲状腺激素释放激素化学组成：三肽环化焦谷氨酸结构特点：三个,1.2 TRH,的分布,免疫组化研究显示，,TRH,广泛分布于中枢神经及周围神经系统中。,1.3 TRH,的生物合成,直接聚合？前体裂解？,TRH,是第一个被克隆到基因的下丘脑激素。前,TRH,原为,231aa,，含,5,个,TRH,序列。,1.4 TRH,的释放及降解,TRH,的释放主要通过垂体门脉系统进入血液,血浆中,TRH,的半衰期仅为,5min,。,30,精制课件,1.2 TRH的分布1.3 TRH的生物合成1.4 TRH,1.5.1 TRH,对垂体功能的调节,（,1,）促进,TSH,（,Thyroid Stimulating Hormone,）分泌（主效应）,（,2,）促进,PRL,（,Prolactin,）分泌的调节（副效应）,1.5.2 TRH,对中枢神经系统的作用,TRH,能神经参与构成脑的非特异兴奋系统。,1.5 TRH,的生理效应及作用机制,上行激动系统,31,精制课件,1.5.1 TRH对垂体功能的调节1.5.2 TRH对中枢神,2.,促性腺激素释放激素,（,Gonadotropin releasing hormone, GnRH,）,Harris,于,1960,年发现。,第二个被分离鉴定的下丘脑促垂体激素,32,精制课件,2. 促性腺激素释放激素Harris于1960年发现。 32,2.1 GnRH,的生物合成,1984,年获得,GnRH,基因，,GnRH,的,mRNA,编码,92,个氨基酸的前激素原，在酶的作用下变为有活性的,10,肽,GnRH,。,Pro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH,2,2.2 GnRH,的释放,2.3 GnRH,的降解,由神经末梢以脉冲方式（,50min,）释放进入垂体门静脉血中。这过程受神经系统活动的影响（其中：受多巴胺抑制）。,血浆中,GnRH,半衰期,5-8min,，肽酶将其分解。,33,精制课件,2.1 GnRH的生物合成 1984年获得GnRH基因，,2.4 GnRH,的生理作用,2.4.1,对垂体的作用,促进垂体促性腺激素（,FSH,、,LH,）分泌。,2.4.2,对行为的影响,GnRH,是性行为的重要介导者（诱发交配行为）。,临床应用：,脉冲式注射,GnRH,：促排卵，治不孕,连续给药：避孕，治疗性早熟,在多囊性卵巢囊肿治疗中的应用,34,精制课件,2.4 GnRH的生理作用2.4.1 对垂体的作用2.4.2,3.,生长抑素（,Somatostatin, SS,）,Two isoforms: SS-14(14aa) and SS-28(18aa),SS,主要存在于下丘脑，但在体内有较广分布：脑、脊髓、胰腺,D,细胞、甲状腺、肾上腺、前列腺、唾液腺、胎盘等都含有分泌,SS,的细胞。,35,精制课件,3. 生长抑素（Somatostatin, SS）,3.1 SS,的生物合成,SS,基因表达受神经递质（,DA,、,NE,等）、性激素等的刺激。,3.2 SS,的降解,人血浆,SS,的半衰期约,2min,。被垂体细胞吞噬分解。,36,精制课件,3.1 SS的生物合成36精制课件,3.3 SS,的生理作用,3.3.1,对垂体的影响,SS,对,GH,的影响：抑制,GH,基因表达；抑制,GH,释放；抑制,GH,分泌细胞的增生。,SS,对促甲状腺激素（,TSH,）的影响：抑制,TSH,基因表达；抑制,TSH,释放；,3.3.2,对胰腺和胃肠功能的调节,（,1,）抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌,（,2,）抑制消化道外分泌腺的分泌,3.3.3 SS,可以使大脑皮层兴奋性增加,37,精制课件,3.3 SS的生理作用37精制课件,4.,生长激素释放激素,（,Growth hormone releasing hormone, GHRH,）,Two isoforms: GHRH-40(40aa) and GHRH-44(44aa),GHRH,主要存在于下丘脑，如,SS,在体内也有较广分布：脑、脊髓、胰腺、甲状腺、肾上腺、肺、胎盘等都含有分泌,GHRH,的细胞。,38,精制课件,4. 生长激素释放激素 Two isoforms:,4.1 GHRH,的合成,GHRH,的基因在胚胎第,17,天开始表达，出手后至性成熟逐渐增加，随衰老而逐渐降低。,GHRH,的基因表达水平有性别差异：,malefemale,4.2 GHRH,的释放与降解,GH,脉冲分泌时最高，反之最低。,GHRH,的半衰期约,7-50min,。,4.3 GHRH,的生理作用,与,SS,相反，刺激垂体,GH,基因表达、,GH,释放、腺垂体细胞增生。,39,精制课件,4.1 GHRH的合成4.2 GHRH的释放与降解4.3 G,5.,促肾上腺皮质激素释放激素,（,Corticotropic releasing hormone, CRH,）,CRH,含,41,个氨基酸，广泛分布于神经系统中，以下丘脑含量最高。,40,精制课件,5. 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH含41个氨基酸，广,5.1 CRH,的生物合成,在体内，,CRH,的基因表达受多种因素的影响，多种应激如饥饿、出血等促进表达；糖皮质激素、性激素抑制表达。,5.2 CRH,的作用,主要作用：促进腺垂体,ACTH,分泌,应激反应的中枢调节者：通过整合心血管功能、免疫系统及行为，使机体较好适应应激状况。,41,精制课件,5.1 CRH的生物合成5.2 CRH的作用41精制课件,6.,垂体腺苷酸环化酶激活肽,(Pituitary adenylate cyclase activating peptide, PACAP),20,世纪,80,年代，从,4300,只羊下丘脑中分离鉴定获得。属于胰高血糖素,/,促胰液素,/,血管活性肠肽家族激素， 有,PACAP-38,和,PACAP-27,两种。,PACAP,主要在下丘脑中，在神经组织中广泛存在，在胃肠道、性腺等组织中也有发现。,PACAP,有广泛的生理效应。,42,精制课件,6. 垂体腺苷酸环化酶激活肽 20世纪80年代，从430,第二章 垂体的内分泌,43,精制课件,第二章 垂体的内分泌43精制课件,垂体前叶（腺垂体）分泌多种激素：,生长激素（,growth hormone, GH,）,催乳素（,prolactin, PRL,）,促甲状腺激素,（,thyroid stimulating hormone,TSH,）,促肾上腺皮质激素,（,adrenocorticotrpic hormone,ACTH,）,促性腺激素：黄体生成素,（,luteinizing hormone, LH,）,、卵泡刺激素,（,follicle stimulating hormone, FSH,）,促脂素（,lipotropin,）,:,又名脂肪酸释放激素,内啡肽（,endorphin,）,44,精制课件,垂体前叶（腺垂体）分泌多种激素：44精制课件,内分泌调控轴：,下丘脑垂体甲状腺轴,下丘脑垂体肾上腺轴,下丘脑垂体性腺轴,下丘脑垂体肝脏等（生长调控轴）,45,精制课件,内分泌调控轴：45精制课件,一、生长激素,(growth hormone, GH),1946,年李卓浩首次分离牛生长激素；,1956,年李卓浩首次分离纯化人生长激素,（,hGH,）；,1987,年基因重组,hGH,合成作为药物投放市场。,hGH,是腺垂体含量最丰富的蛋白质激素。,46,精制课件,一、生长激素 (growth hormone, GH)194,（一）生长激素的生物合成,GH,基因位于人的第,17,对染色体上，在这里至少有,GH,家族,Cluster gene 5,个：,2,个,GH,基因：,hGH-N, hGH-V,3,个,PRL,基因：,hPRL-A, hPRL-B, hPRL-L,人的两个,GH,基因的同源性达,95,以上，其中,hGH-V,只有在胚胎时期有一定量表达。,hGH,为单链球形蛋白，含,191,个氨基酸，有两个链内二硫键。,hGH,基因表达受体内多种因子的影响。,47,精制课件,（一）生长激素的生物合成GH基因位于人的第17对染色体上，在,（二）,hGH,的分泌,人类垂体在胚胎第三个月开始分泌,GH,。,1. hGH,的分泌特点,（,1,）脉冲式分泌,正常人血清,GH,的基础水平较低（,3ng/ml,）；,脉冲分泌时峰值可达,60ng/ml,，脉冲发生的时间、频率、幅度因人而异，一般约,3,小时分泌,1,次，多在夜晚；,48,精制课件,（二） hGH的分泌人类垂体在胚胎第三个月开始分泌GH。1.,(2),昼夜节律,正常人在入睡后,45-90min,血浆,GH,显著上升，脑电图显示，这与慢波睡眠有关。,这种,GH,的特征性分泌已用于检查儿童,GH,分泌的正常与否。,（,3,）运动的影响,运动可促进,GH,分泌。,（,4,）应激的影响,大多数应激均可引起,GH,分泌增加，如：急性创伤、外科手术、麻醉、精神紧张、焦虑等。,儿童在心理不适宜的环境中可导致持续的,GH,分泌抑制（幸好是可逆的！）。,49,精制课件,(2) 昼夜节律（3）运动的影响（4）应激的影响49精制课件,（,5,）营养代谢物质的影响,急性低血糖可强烈刺激,GH,分泌,高蛋白饮食促进,GH,分泌,口服或注射,Arg,、,Leu,、,Lys,等氨基酸可刺激,GH,分泌（,via hypothalamus,）,自由脂肪酸水平升高可促进,GH,分泌,饥饿可促进,GH,分泌,（,6,）下丘脑,GHRH,及,SS,的调节,（,7,）,IGF,的负反馈调节,50,精制课件,（5）营养代谢物质的影响（6）下丘脑GHRH及SS的调节50,（三）,GH,的作用机制,GH,结合蛋白（,GH binding protein,，,GHBP,）,GHBP,是单链糖蛋白，由,246aa,组成。,1,分子,GH,结合,2,分子,GHBP,GH,生理作用的发挥取决于血液中游离,GH,的水平、到达靶细胞,GH,的量、靶细胞表面,GH,受体的数量与亲和力等。,血液中,GHBP,对于控制游离,GH,的量有重要作用。,51,精制课件,（三）GH的作用机制GH结合蛋白（GH binding pr,2. GH,受体（,growth hormone receptor, GHR,）,GH,通过,GHR,将信号传递入靶细胞，促进,GH,介质,类胰岛素生长因子基因表达，从而促进生长。,GHR,是一种跨膜糖蛋白，,620aa,，胞外区,247aa,（,GH,结合区）、跨膜区,24aa,、胞质区,349aa,。,GHR,属于细胞因子受体超家族成员。,GHR,在体内几乎无处不在！,GHR,的先天和后天缺乏均会导致,GH,丧失作用。如,Laron dwarf,症（拉隆侏儒症，先天缺乏,GHR,）；,1,型糖尿病、肝、肾疾病、饥饿等可导致后天性,GHR,减少或缺失。,52,精制课件,2. GH受体（growth hormone recepto,2. GH,介质,（,1,）类胰岛素生长因子,（,insulin-like growth factor, IGF,）,IGF-,：单一肽链，,70aa,，基因位于第,12,对染色体上。胚胎时期基因表达量较低，出生后逐渐增加，青春发育期达高峰，,50,岁以后逐渐下降。,IGF-,：单一肽链，,67aa,，与,IGF-70,同源。基因位于第,11,对染色体上。胚胎时期就有较多表达，出生后血清,IGF-,随年龄的变化不大。,血清,IGF,水平受性别、睡眠、内分泌激素（,GH,、,insulin,、,sex hormone, etc.,）及营养状态等体内外多种因素的影响。,几乎所有组织都能合成,IGF,，但肝脏是主要的合成部位。,53,精制课件,2. GH介质（1）类胰岛素生长因子（insulin-lik,游离,IGF,与其受体结合而发挥促生长作用。,作用效能的大小决定于：游离,IGF,的量、靶细胞,IGF,受体的量。,游离,IGF,的量决定于：,IGF,基因表达量、清除率、,IGF,与其,Binding protein,的结合量。,IGF Binding protein,（,IGF-BP,）的作用：,a.,限制,IGF,与其受体结合；,b.,防止,IGF,过高引起低血糖；,c.,延长,IGF,在血液中的半衰期；,d.,形成一个缓慢释放,IGF,的库存，从而延长,IGF,的作用时间和效能。,（,2,）,IGF,结合蛋白及,IGF,受体,54,精制课件,游离IGF与其受体结合而发挥促生长作用。（2）IGF结合蛋白,（,3,）,IGF,的生物学作用,In vivo:,促生长作用：,IGF,有直接促生长作用，主要是促进软骨生长，促进软骨组织增殖和骨化，使长骨加长。,Laron dwarf,症患者可通过注射,IGF,提高生长速度。,急性作用：有胰岛素样代谢调节作用。,b. In vitro,：,IGF,能够刺激各种培养细胞的生长及生长有关反应。,IGF,能够抑制细胞调亡,IGF,能够刺激培养神经元长出轴突，诱导成骨细胞、脂肪细胞的形成。,55,精制课件,（3）IGF的生物学作用In vivo: b. In vit,（四）生长激素的生物学作用,1.,促进机体生长,对身体几乎所有组织的生长都有促进作用，特别是骨骼、肌肉及内脏器官。,对骨骼生长主要通过调节,IGF,基因表达实现。,GH,与,IGF,调节生长的,“,双重效应器,”,理论。,2. GH,对生殖系统的发育有重要调节作用,56,精制课件,（四）生长激素的生物学作用1. 促进机体生长2. GH对生殖,3.,对代谢的影响,促进脂肪分解，糖异生增加，糖原储存增加,促进蛋白质合成,使血液葡萄糖清除率减慢，造成高血糖，进而引发胰岛素分泌，胰岛素促进合成代谢，补充促生长过程中的物质消耗。,4.,其他作用：,有催乳素样作用,参与免疫调节,创伤恢复,57,精制课件,3.对代谢的影响4. 其他作用：57精制课件,二、催乳素（,Prolactin, PRL,）,1928,年发现，,Riddle,等通过研究命名为,prolactin,1962,年李卓浩首次从羊垂体中分离纯化、鉴定,分离人,PRL,多花,10,年时间，遇到困难：,hGH,有一定催乳活性；,hPRL,与,hGH,结构有一定相似；垂体,hGH,含量太高，,hPRL,含量太低。,80,年代后，,PRL,基因克隆成功，其功能研究得以全面深入。,58,精制课件,二、催乳素（Prolactin, PRL）1928年发现，R,（一）催乳素的生物合成,1.,人的,PRL,基因及表达,人的,PRL,基因位于,6,号染色体上,PRL,是单链糖蛋白，有,199aa,，,15,糖基化。,PRL,分子还有一些分子大小不同异形体（,variant,）,59,精制课件,（一）催乳素的生物合成1. 人的PRL基因及表达59精制课件,（二）,PRL,的分泌,1.,下丘脑对,PRL,分泌的调节,（,1,）,PRL,释放抑制因子,DA (,多巴胺，,dopamine),GABA,（,-,氨基丁酸，,Gamma-aminobutyric acid,）,（,2,）,PRL,释放因子,TRH,（促甲状腺激素释放激素）,VIP,（血管活性肠肽）,5-HT,（,5-,羟色胺）,60,精制课件,（二） PRL的分泌1. 下丘脑对PRL分泌的调节60精制课,2.,其他因素对,PRL,分泌的影响,（,1,）激素,雌激素促进,PRL,分泌,甲状腺激素抑制,PRL,分泌,PRL,自身的负反馈调节：通过下丘脑实现,垂体一些激素（内啡肽、促黑激素等）对,PRL,的分泌有旁分泌调节作用（刺激性）,（,2,）中枢递质,乙酰胆碱抑制,PRL,分泌,去甲肾上腺素协同雌激素作用（刺激分泌）,组胺促进,PRL,分泌,61,精制课件,2. 其他因素对PRL分泌的影响（1）激素（2）中枢递质61,（三）,PRL,的生物学作用,1.,对乳腺的作用,（,1,）促进乳腺发育与乳汁生成,青春期乳房发育主要由,GH,刺激间质和脂肪组织的增长。,乳腺真正的分泌结构,腺泡只在妊娠期才开始发育，是在卵巢激素、肾上腺皮质激素及垂体激素共同调节的结果。,PRL,对于上述两个过程均必不可少。,乳汁的,3,个主要成分酪蛋白、乳糖、脂肪的合成均受,PRL,调节。,PRL,的生物学作用非常广泛！,62,精制课件,（三）PRL的生物学作用1. 对乳腺的作用PRL的生物学作用,（,2,）发动和维持泌乳,妊娠后期,PRL,很高，乳腺腺泡已经充分发育，但只有分娩才可发动泌乳。,原因：胎盘分泌的大量孕酮以及胎盘催乳素抑制垂体催乳素生理效应的发挥。,分娩后胎盘分离，上述情况逆转，加上分泌应激使垂体,PRL,分泌进一步加强，从而发动并维持泌乳。,PRL,的生物学作用,63,精制课件,（2）发动和维持泌乳 妊娠后期PRL很高，乳腺腺泡已经,2. PRL,对性腺的作用,PRL,可以协助,LH,对卵巢的作用（维持黄体的,LH,受体数目）,过高的,PRL,又可抑制卵巢功能：,a.,大多数哺乳动物在哺乳期总有一段不能生育的时期，高水平,PRL,是原因之一；,b.,高,PRL,血症患者可能出现闭经，用溴隐亭（,PRL,分泌抑制剂）治疗，月经即恢复。低,PRL,不影响性周期。,男性体内有,PRL,吗？需要,PRL,吗？,PRL,的生物学作用,64,精制课件,2. PRL对性腺的作用PRL可以协助LH对卵巢的作用（维持,3. PRL,对免疫功能的影响,许多免疫细胞上都有,PRL,受体，,PRL,对细胞及体液免疫都有促进作用：,使淋巴细胞因子,IL-2,及受体表达量增加,刺激胸腺素的生成及淋巴细胞抗体的生成,近年来发现一些免疫细胞内也分泌,PRL,PRL,的生物学作用,65,精制课件,3. PRL对免疫功能的影响 许多免疫细胞上都有PRL,4.,对代谢和生长发育的作用,垂体生长激素、绒毛膜生长激素及催乳素的基因序列有较高的同源性，三者可能来自同一祖先基因。,近年来在鱼类发现一个基因，与,GH,及,PRL,均有同源性（近,30,），被命名为生长催乳素（,祖先基因？祖先基因的后裔基因？,）。,PRL,有部分,GH,样效应。,PRL,的生物学作用,66,精制课件,4. 对代谢和生长发育的作用垂体生长激素、绒毛膜生长激素及催,5. PRL,参与机体渗透压调节,在鱼类,PRL,调节渗透压的作用至关重要，尤其是鱼从高渗环境向低渗环境转移时最为重要。,在人类肾脏水盐平衡调节中也有作用。,PRL,的生物学作用,67,精制课件,5. PRL参与机体渗透压调节在鱼类PRL调节渗透压的作用至,第二章 垂体的内分泌,三、促甲状腺激素,Thyroid stimulating hormone, TSH,1916,年，,P.E.Smith,发现去垂体蝌蚪生长缓慢，甲状腺萎缩，不能发生变态。（,证明了什么？,）,1962,年，,Liao,首次提纯,TSH,，并分析出,TSH,是由两个亚单位组成的蛋白质。,68,精制课件,第二章 垂体的内分泌三、促甲状腺激素1916年，P.E.S,（一）促甲状腺激素的生物合成,TSH,两个亚单位：,、,分别由不同的基因编码，垂体糖蛋白激素,亚基的基因相同。,亚基的基因位于,6,号染色体，成熟肽,92aa,亚基的基因位于,1,号染色体，成熟肽,118aa,亚基的基因表达量比,亚基多，因此在血液中一般检测不到,亚基蛋白。,TSH,的不同糖基化可引起,TSH,分子呈多样性,69,精制课件,（一）促甲状腺激素的生物合成TSH两个亚单位：、分别由不,（二）促甲状腺激素的分泌和代谢,1.,脉冲分泌和近日周期,人每,2-6h,出现,1,次,TSH,分泌峰，脉冲的频率和振幅在夜间增加。,动物和人的,TSH,的分泌还表现近日周期性变化，夜间开始上升，凌晨,4,时达最大值，随后降低，,9,12,时最低。,改变,TSH,分泌的近日周期性的因素：甲状腺功能状态、饥饿、糖皮质激素水平及松果体的功能状态等。,TSH,分泌节律形成的机制：可能受下丘脑视交叉上核（,SCN,）的调节。,70,精制课件,（二）促甲状腺激素的分泌和代谢1. 脉冲分泌和近日周期70精,2. TSH,的清除,正常人血清,TSH,水平,0.5-5mU/L,正常人血液中,TSH,的半衰期约,50min,大多数,TSH,经肾脏清除，少部分在肝脏内降解,71,精制课件,2. TSH的清除71精制课件,3. TSH,分泌的调节,（,1,）下丘脑肽对,TSH,的调节,TRH,的正调节：高效、迅速。,1,分子,TRH,在,1min,内可促进,100000,分子,TSH,释放，同时促进,TSH,基因表达。,SS,（生长抑素）的负调节：,SS,除了抑制,GH,的分泌外，还对垂体多种激素的分泌有抑制，对,TSH,的抑制有剂量效应关系。,（,2,）甲状腺激素的负反馈调节,T,3,的负反馈调节作用比,T,4,强，,T,3,进入,TSH,合成细胞与受体结合抑制,TSH,基因的表达。,72,精制课件,3. TSH分泌的调节（1）下丘脑肽对TSH的调节（2）甲状,（,3,）神经递质对,TSH,分泌的调控,DA,（多巴胺）：对,TSH,分泌有抑制作用,去甲肾上腺素和肾上腺素：与不同的受体结合，效应不同,（,4,）影响,TSH,分泌的其他因素,雌激素和雄激素：睾酮可降低,TSH,细胞对,TRH,的反应，雌激素则相反。,糖皮质激素：抑制垂体甲状腺系统的功能。,应激：,73,精制课件,（3）神经递质对TSH分泌的调控（4）影响TSH分泌的其他因,应激可以影响,TSH,的分泌：,寒冷：上调,“,下丘脑腺垂体甲状腺,”,的活动，急性寒冷,5min,使,TRH,分泌增加，,10min,使,TSH,分泌增加，几乎同时血液,T,3,、,T,4,上升。,其他应激：捆绑、打击、置于新环境等均能抑制,TSH,分泌。,74,精制课件,应激可以影响TSH的分泌：74精制课件,（三）,TSH,的生物学作用,1.,对甲状腺的作用,促进甲状腺激素的释放,促进甲状腺激素的合成,促进并维持甲状腺的生长,2.,对其他组织的作用,免疫作用：刺激脾脏淋巴细胞的增殖及自然杀伤细胞的活性。,促进脂肪分解：,Grave,s,病患者身体消瘦、免疫功能受损。,75,精制课件,（三）TSH的生物学作用1. 对甲状腺的作用2. 对其他组织,四、促肾上腺皮质激素,Adrenocorticotropic hormone, ACTH,“,下丘脑垂体肾上腺轴”（,HPA,轴）：,是机体物质代谢和水盐代谢的主要调控系统之一，并在机体应激反应中有重要意义。,76,精制课件,四、促肾上腺皮质激素“下丘脑垂体肾上腺轴”（HPA轴）：,（一）,ACTH,的生物合成,1. POMC,基因及其表达部位,ACTH,、促黑激素（,MSH,）、,内啡肽（,-END,）及,-,促脂解素（,-LPH,）均来自共同前体：阿片促黑素皮质素原（,proopiomelanocortin, POMC,）,在脊髓、下丘脑、大脑皮层等神经系统中均发现,POMC,基因表达。,在多种外周组织如性腺、消化道、胸腺、脾脏等中均发现,POMC,样,mRNA,。,77,精制课件,（一）ACTH的生物合成1. POMC基因及其表达部位,2. POMC,的各种衍生肽,POMC,由,267,个氨基酸组成，包含：信号肽、,-MSH,、,ACTH,、,-LPH,及,-END,等部分。,基因表达的,POMC,多肽经激素原转变酶、羧基肽酶、氨基肽酶、乙酰转移酶等多种酶的作用分解为,ACTH,、,MSH,、,-END,及,-LPH,。,78,精制课件,2. POMC的各种衍生肽 POMC由267个氨基酸组成，,（二）,ACTH,的分泌与代谢,1. ACTH,的近日节律分泌,0,30,60,ACTH (ng/L),皮质醇,21:00 6:00 24:00,ACTH,夜间：,脉冲频率、振幅,白天：,脉冲频率、振幅,生物钟调节,79,精制课件,（二）ACTH的分泌与代谢1. ACTH的近日节律分泌030,人体的每一生理功能都表现出高度精密和稳定的昼夜节律,生物钟：,体温、心率和血压下午最高,听觉和痛觉傍晚最敏感,TSH,ATCH,凌晨最高,可的松和睾酮早晨起床最高,胃泌素、胰岛素和肾素水平下午和傍晚最高,褪黑素、催乳素、生长激素在睡眠时达到高峰,这些节律都受生物钟,“,最高司令部,”,下丘脑视交叉上核,发出的脉冲调节控制。,时间生物学,80,精制课件,人体的每一生理功能都表现出高度精密和稳定的昼夜节律生,生物钟“失灵”了，人就会生病，而人一旦生病，生物钟也会“失灵”。,生物钟“失灵”后，生物节律波动幅度增高或降低，发生不同时相、不同参数比例的变化，从而将引发疾病。,良好的生活习惯是健康的保证！,81,精制课件,生物钟“失灵”了，人就会生病，而人一旦生病，生物钟也会,2. ACTH,的代谢,ACTH,在血液中的半衰期,7-12min,，正常人血液,ACTH,基础值,0,100ng/L,。,灭活机制尚不清楚。,82,精制课件,2. ACTH的代谢ACTH在血液中的半衰期7-12min，,3.,下丘脑垂体肾上腺轴功能活动的调节,正常垂体,ACTH,分泌主要受三方面的调节：,下丘脑,CRH,及肾上腺糖皮质激素的相互作用以维持,HPA,轴的相对稳定；,生理性的昼夜节律，保证,HPA,轴的活动与这个机体活动的节律相协调；,应激反应，在应激状况下,HPA,轴活动增强，对机体起防御保护作用。,83,精制课件,3. 下丘脑垂体肾上腺轴功能活动的调节正常垂体ACTH分,影响,ACTH,分泌的因子还有很多：,多种神经肽：降钙素基因相关肽（,CGRP,）、血管紧张素（,AT-,）、生长抑素（,SS,）、促甲状腺激素释放激素（,TRH,）、血管活性肠肽（,VIP,）、神经肽（,NPY,）等多种,多种神经递质：乙酰胆碱、,5-,羟色胺（,5-HT,）、去甲肾上腺素（,NE,）、,-,氨基丁酸（,GABA,）,进食和妊娠,84,精制课件,影响ACTH分泌的因子还有很多：84精制课件,（三）,ACTH,的生物学作用,1.,对肾上腺的作用,促进肾上腺皮质激素的合成与释放：主要对糖皮质激素的分泌调节，刺激盐皮质激素,醛固酮的分泌需要较大剂量。,促进肾上腺皮质增生,85,精制课件,（三）ACTH的生物学作用1. 对肾上腺的作用85精制课件,中枢神经系统中有独立起源的,ACTH,神经元，其神经纤维在中枢有较广泛的投射。,ACTH,神经元在神经中枢中参与多种生理功能的调节，包括学习、记忆、体温调节、心血管功能调节、神经损伤修复以及抗阿片肽功能等。,2.,在神经系统中的作用,86,精制课件,中枢神经系统中有独立起源的ACTH神经元，其神经纤维在中枢有,3. ACTH,的免疫调节作用,淋巴细胞可以合成,ACTH,ACTH,能够调节免疫系统中大多数细胞的功能。一方面与免疫细胞上,ACTH,受体结合，直接调节免疫功能；二，还可以刺激肾上腺糖皮质激素的分泌而引起间接免疫抑制。,87,精制课件,3. ACTH的免疫调节作用淋巴细胞可以合成ACTH87精制,五、促性腺激素 （,Gonadotropin, GtH),人类两种,GtH,：黄体生成素,luteinizing,hormone,促卵泡激素,follicle,stimulating,hormone,都是糖蛋白，都有,、,亚基，,亚基高度保守，,亚基维持激素特异性，两个亚基结合在一起才有激素生物活性。,人,亚基有,92aa,，其基因位于第,6,号染色体上。,人,LH,亚基有,121aa,，其基因位于第,19,号染色体。,人,FSH,亚基基因位于第,11,号染色体。,88,精制课件,五、促性腺激素 （Gonadotropin, GtH)人类两,“,下丘脑,垂体,卵巢轴,”,这样一个三级调控机制，管理生殖周期。,每一级都产生相应激素管理其下一级，但是下一级产生的激素又能够反馈作用调节上级，影响上级激素的分泌。,任何一级发生异常情况，都可以导致女性生殖周期（月经周期）的异常。,这个三级调控机制还受到更高级中枢如大脑皮层的影响，如精神极度紧张激动、营养 状态改变等都可以影响女性生殖周期 。,89,精制课件,“下丘脑 垂体卵巢轴”这样一个三级调控机制，管理生殖周期,（二）促性腺激素的作用,下丘脑垂体卵巢系统,1.,调节卵细胞的发育与成熟,2.,调节卵泡细胞分泌雌性激素,90,精制课件,（二）促性腺激素的作用1. 调节卵细胞的发育与成熟90精制课,3.,女性生殖周期的神经内分泌调节,（,1,）下丘脑脉冲式释放的,GnRH,对垂体,LH,和,FSH,分泌的调节,（,2,）卵巢激素的调控：卵巢分泌的性激素对于促性腺激素有正、负两种反馈作用。,91,精制课件,3. 女性生殖周期的神经内分泌调节（1）下丘脑脉冲式释放的G,排卵的机制,：（,1,）交配诱导排卵；（,2,）不依赖交配的自发排卵。,灵长类动物属于自发排卵。调控机制：下丘脑垂体性腺轴协同调节，下丘脑,GnRH,是关键因素。还有,NE,、,DA,、,5-HT,等中枢神经递质参与调节排卵。,4.,排卵的神经内分泌调控,92,精制课件,排卵的机制：（1）交配诱导排卵；（2）不依赖交配的自,【,卵巢功能的内分泌调节,】,93,精制课件,【卵巢功能的内分泌调节】93精制课件,94,精制课件,94精制课件,（三）促性腺激素的作用,下丘脑垂体睾丸系统,1.,对睾丸生精功能的调节,促精子生成素（,FSH,）起主要作用,间质细胞刺激素（,LH,）参与调节,雄激素协同作用,2.,对间质细胞及支持细胞的调节,3.,对附睾功能及精子成熟的调节,95,精制课件,（三）促性腺激素的作用1. 对睾丸生精功能的调节2. 对间质,第三节,垂体中间叶激素及其分泌调节,96,精制课件,第三节96精制课件,一、促黑素细胞激素,（,melanocyte-stimulating hormone,，,MSH,）,MSH,为两栖、爬行类垂体中间叶产生较多的一种激素。人类垂体中间叶退化只留痕迹。产生,MSH,的细胞分散在垂体前叶。,后来在人的下丘脑以及其他脑区均发现有,MSH,合成。在外周组织如皮肤、心肌、消化道、性腺的等细胞中均有,MSH,合成。,MSH,有,、,及,三种，均为十多个氨基酸的短肽。,97,精制课件,一、促黑素细胞激素 MSH为两栖、爬行类垂体中间叶产生,（一）,MSH,的生物合成,ACTH,、,MSH,、,-END,及,-LPH,均来自共同基因表达前体：阿片促黑素皮质素原,POMC,。,POMC,经激素原转变酶、羧基肽酶、氨基肽酶、乙酰转移酶等多种酶的作用分解为,ACTH,、,MSH,、,-END,及,-LPH,。,98,精制课件,（一）MSH的生物合成 ACTH、MSH、-E,（二）,MSH,的生理作用,控制肤色、毛发、眼的虹膜色素：促进色素沉着,正常人的皮肤颜色由四种生物色素组成，即黑素、氧合血红素（红色）、还原血红素（蓝色）及胡萝卜素（黄色）。,黑人或深肤色人种的皮肤黑色素细胞对,MSH,的反应较强。,白癜风（,vitiligo,）与,MSH,99,精制课件,（二）MSH的生理作用控制肤色、毛发、眼的虹膜色素：促进色素,白癜风,_,是一种病因复杂的获得性色素减退皮肤病,病理学表现为皮肤,黏膜的黑素细胞,(MC),被破坏。,症状,_,易发于易受阳光照射及摩擦损伤等部位，损害处皮肤颜色减退，变白，随之白斑扩大或出现新的白斑。出现瘙痒感时，多数提示病情有发展。,伴发病变,_,本病可发生眼病变和听力损害；甲状腺病,(,甲亢、甲低,),等，其他如糖尿病、恶性贫血等（少数患者）。,发病原因,_,比较复杂，发病机理尚未彻底搞清。,治疗,_,光化学疗法；黑色素细胞种植,100,精制课件,白癜风_是一种病因复杂的获得性色素减退皮肤病,病理学表现,2.,调节神经内分泌功能,促进,GH,的分泌，在胚胎时期即发挥作用,促进醛固酮分泌,抑制,CRH,的分泌,抑制,insulin,的分泌,_MSH,的生理作用,101,精制课件,2.调节神经内分泌功能_MSH的生理作用101精制课件,3.,调节心血管功能,中枢神经系统给予,MSH,：心跳减慢，血压下降,外周给予,MSH,：心率加快，血压上升,机理：？,4. MSH,对行为的影响,MSH,对一些本能性的行为和后天获得的行为产生影响。注射,MSH,，大鼠的逃避行为减退、摄食行为减退。,_MSH,的生理作用,102,精制课件,3. 调节心血管功能中枢神经系统给予MSH：心跳减慢，血压下,5.,神经营养作用,-MSH,是众多神经营养因子之一,:,促进胚胎时期神经组织的分化、发育成熟,成年人体受伤神经的修复与再生有重要作用,6.,调节免疫的功能,-MSH,是神经免疫调节中的一个重要物质，通过调节淋巴细胞和单核细胞分泌细胞因子来调节免疫，使机体免疫系统维持相对稳定。,_MSH,的生理作用,103,精制课件,5. 神经营养作用-MSH是众多神经营养因子之一:6. 调,7. MSH,的抗炎作用,-MSH,对各种炎症都有较强的抑制作用，可以改变急性炎症、败血症、关节炎等炎症的临床表现和病理过程。,8. MSH,的退热作用,病菌入侵使机体内产生致热物质：内毒素、白介素等，使下丘脑冷敏神经元活动增强，产生,“,假冷,”,信号，身体发热。,MSH,可以抑制上述过程而退热。,MSH,不参与正常的体温调节。,_MSH,的生理作用,104,精制课件,7. MSH的抗炎作用 -MSH对各种炎症都有较强的抑,第四节 神经垂体,激素,血管升压素（,vasopression, VP,） （,or antidiuretic hormone,，,ADH,）,催产素（,oxytocin, OXT,）,105,精制课件,第四节 神经垂体激素血管升压素（vasopression,一、催产素（,OXT,）,（一）,OXT,的合成与释放,OXT,在下丘脑视上核、室旁核等部位的神经元细胞内基因表达合成后，由轴突运输至神经垂体贮存，在适宜的刺激作用下，,OXT,神经元兴奋，触发兴奋分泌耦联机制释放进入血液循环。,106,精制课件,一、催产素（OXT）（一）OXT的合成与释放 OXT,（二）,OXT,的生理作用,1,、催产（经典作用）：,OXT,、,OXT receptor (OXTR),、,prostaglandin F 2,（,PGF 2,） 子宫平滑肌收缩,引起,OXT,分泌的因素：吸吮乳头、刺激子宫、刺激外生殖器,OXT,分泌的正反馈调节,107,精制课件,（二）OXT的生理作用1、催产（经典作用）： 107精制课件,2,、促排乳作用（,OXT,的另一个经典作用）,正在哺乳期的妇女，吮吸乳头（或其他相关刺激）, 条件反射,OXT,神经元兴奋 ,OXT,分泌 乳腺内压 ，排乳,_OXT,的生理作用,108,精制课件,2、促排乳作用（OXT的另一个经典作用）_OXT的生理作,3,、其他作用,（,1,）对垂体的作用：促进,ACTH,分泌；促进,PRL,分泌；促进,GtH,分泌（在非灵长类动物中）,（,2,）抑制胃的运动、促进胃液分泌（通过影响迷走神经的活动实现）,（,3,）参与痛觉调制：有镇痛作用,（,4,）对行为活动的影响：易化性行为；促进母爱行为（需要雌激素参与）,（,5,）对记忆的影响：促进遗忘,_OXT,的生理作用,109,精制课件,3、其他作用_OXT的生理作用109精制课件,VP/ADH,在下丘脑视上核、室旁核等部位的神经元细胞内基因表达合成后，由轴突运输至神经垂体贮存，在适宜的刺激作用下，,VP/ADH,神经元兴奋，触发兴奋分泌耦联机制释放进入血液循环。,一、,VP/ADH,的合成与释放,110,精制课件,VP/ADH在下丘脑视上核、室旁核等部位的神经元,二、,VP/ADH,的生理作用,1,、控制体液平衡,促进肾小体远曲小管后段及集合管对水的重吸收。对,Na,的重吸收也有促进。,尿崩症,（,diabetes insipidus, DI,）：神经性尿崩症（,ADH,分泌不足）、肾性尿崩症（肾脏对,ADH,不反应）,111,精