耐药结核病课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,耐药结核病,耐药结核病,耐药结核病课件,视频：功夫结核,视频：功夫结核,主要内容,耐药结核病产生的原因,耐药结核病治疗的原则,耐药结核病的诊断,耐药结核病治疗的原则,抗结核新药,新药的研发,主要内容耐药结核病产生的原因,耐药基本概念,单耐药,(mono-resistance):,结核病人感染的结核杆菌体外被证实对一种一线抗结核药物耐药,多耐药,(poly-resistance),:,结核病人感染的结核杆菌体外被证实对不包括异烟肼、利福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药,耐多药,(multi-drug resistance):,结核病人感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福平耐药,耐药基本概念单耐药(mono-resistance): 结,世界耐药情况（,WHO/IUATLD),初治患者,中，,MDR-TB,是,2,.,9,%,复,治,患者,中，,MDR-TB,是,15,.,3,%,所有患者中，,MDR-TB,是,5,.,3,%,耐药与既往治疗密切相关，任意耐药的比例可能要高出未治疗病人,4,倍，,MDR-TB,可能要高出,10,倍。,全球每年新出现,30-60,万,MDR-TB,患者，其中,24%,在中国,世界耐药情况（WHO/IUATLD)初治患者中，MDR-TB,耐药结核病产生的原因,化疗方案不合理,药物联合不合理、不恰当,用药剂量不足,疗程不足或间断用药,对失败和复发的病人欠分析,耐药结核病产生的原因化疗方案不合理药物联合不合理、不恰当用药,耐药结核病产生的原因（续）,对患者的治疗缺乏管理或管理不善,抗结核药物供应不足，种类不全或质量不佳,患者经济困难,抗结核药物研制及药物更新周期的缓慢,耐药结核病产生的原因（续）对患者的治疗缺乏管理或管理不善抗结,耐药机制,多数研究报告提示：耐药的发生与结核杆菌的基因突变有关。,总体上是染色体靶基因一个或几个核苷酸突变（表现增加、缺失、替代），造成核苷酸编码错误致氨基酸错位排列，影响药物与靶位酶结合产生耐药。,耐药机制多数研究报告提示：耐药的发生与结核杆菌的基因突变有关,耐药结核病的危害,耐药结核菌可传播给健康人群，造成耐药结核病的流行，不仅对社会公共卫生造成巨大影响，同时昂贵的治疗费用和不良的预后对个人、家庭成员均造成巨大心理和经济负担，是严重危害人们身心健康的疾病。,耐药结核病的危害 耐药结核菌可传播给健康人群，造成耐药结核病,耐药结核病的诊断,1 .,耐药结核病的初步判断,2.,影像学诊断,3 .,实验室诊断,耐药结核病的诊断1 .耐药结核病的初步判断,1 .,耐药结核病的初步判断,(1),发现具有大量结核杆菌的广泛病变,(,双侧或者存在空洞,),的。,(2),治疗过程中痰涂片未阴转的。,(3),结核症状没有改善或者仅仅部分改善的。,(4),结核病症状或者,X,线表现加重的。,(5),抗结核治疗依从性差，或者间断，或者不正确服药的。,(6),未进行,DOT,，或者,DOT,质量差的。,(7),不合理方案治疗史，包括单药治疗、有效药物太少、药物剂量不足等的。,1 .耐药结核病的初步判断(1)发现具有大量结核杆菌的广泛病,2.,影像学诊断,(1),分布范围广泛：肺结核易局限于双上肺尖后段和下叶背段，耐多药结核易发生肺内播散，因而分布范围广泛。,(2),病变活动性明显。表现为大量渗出性病变。,(3),耐药结核往往表现为在正确抗结核治疗下病变仍不断恶化，肺内病变增多、空洞增大、洞壁增厚等。,2. 影像学诊断(1)分布范围广泛：肺结核易局限于双上肺尖后,3 .,实验室诊断,目前实验室诊断主要还是以常规涂片、培养,+,药敏为主，但需要时间长，远不能满足临床需要。,寻找快速、准确的耐药测定方法成为实验室诊断的主要发展趋势。,新的快速测定方法主要：,(1),有耐药性的表型检测 包括快速培养仪检测系统、液体培养基测定法、噬菌体检测技术、显微镜观察药物敏感性检测技术,(2),耐药性的基因测定法，包括线性探针杂交法,(LiPA),、基因芯片检测、,DNA,测序等。美国科学家综合上述技术开发出新的诊断软件，可在两小时内精确率诊断出人是否感染结核杆菌，以及体内病菌是否对常用抗结核药物具有耐药性。,3 .实验室诊断目前实验室诊断主要还是以常规涂片、培养+药敏,耐药结核病治疗方案,耐药结核病治疗方案,耐药结核病治疗的原则,标准化治疗：使用有代表性的、病人分类明确的耐药监测资料设计治疗方案。同一组或同一类的病人使用同一方案,标准化治疗,+,个体化治疗：治疗初始，某一组的所有病人使用根据有代表性的耐药监测资料所设计的相同方案。得到药敏试验结果后再调整方案,经验性治疗,+,个体化治疗,：每一方案都根据病人的治疗史进行个体化的设计，当得到药敏结果后再作调整。,耐药结核病治疗的原则标准化治疗：使用有代表性的、病人分类明确,治疗方案设计的基本原则,药物剂量应根据体重而定,注射剂至少使用,6,个月,治疗疗程应为痰涂片和培养阴转后,18,个月,治疗全程使用,DOT,每次服药后均在治疗卡上签字。,如实验室可靠，尽量用药敏结果指导治疗,治疗方案设计的基本原则药物剂量应根据体重而定注射剂至少使用6,治疗方案设计的基本原则（续,1,）,吡嗪酰胺尽量全程使用。,多数,MDR-TB,病人伴有肺部慢性炎症，理论上可产生利于吡嗪酰胺发挥作用的酸性环境,MDR-TB,的早期诊断和及时治疗是取得良好疗效的重要因素。,治疗方案设计的基本原则（续1）吡嗪酰胺尽量全程使用。MDR,治疗方案设计的基本原则 （续,2,）,1,使用,4,种疗效确定或可能有效的药物,2,不使用交叉耐药的药物：,A,所有利福类药物,B,氟喹诺酮类具有可变的交叉耐药，低代耐药，高代有效,C,卡那和丁卡完全交叉,治疗方案设计的基本原则 （续2）1 使用4种疗效确定或可能,治疗方案设计的基本原则 （续,3,）,3,排除对病人不安全的药物,A,已知严重过敏或不耐受,B,有严重副作用,C,药物的质量不明,治疗方案设计的基本原则 （续3）3 排除对病人不安全的药物,治疗方案设计的基本原则 （续,4,）,4,根据功效，选用高效的药物,5,药物不良反应的预防、检测和处理,治疗方案设计的基本原则 （续4）4 根据功效，选用高效的药,抗结核药物的分组,抗结核药物的分组,第一组药物,第一组药物,第二组药物（注射剂）,第二组药物（注射剂）,第三组药物（氟喹诺酮类）,第三组药物（氟喹诺酮类）,第四组（口服抑菌药）,第四组（口服抑菌药）,第五组药物（疗效不确切）,第五组药物（疗效不确切）,疗效判断标准一,疗效判断标准一,疗效判断标准二,疗效判断标准二,抗结核新药,救星出现？,1.,氟喹诺酮类：具有较好的药效学、药代动力学特征。,常用氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫昔沙星等。,抗结核新药救星出现？1.氟喹诺酮类：具有较好的药效学、药,作用机制：抑制,DNA,螺旋酶（拓扑异构酶）的,A,亚单位，该酶是细菌,DNA,复制的基础,组织渗透性强，分布广泛。,杀菌，抑菌作用维持时间长。,与其他抗结核药物无交叉耐药。,作用机制：抑制DNA螺旋酶（拓扑异构酶）的A亚单位，该酶是细,莫西沙星,莫西沙星,莫西沙星,莫西沙星,加替沙星,加替沙星,氟喹诺酮类,不良反应,:,神经系统,过敏和光敏,肝肾损害,骨关节损害（肌肉或肌腱的疼痛。肿胀或撕裂样疼痛，关节痛）,注意：避免日光，禁止非甾体消炎药同用，儿童、有精神病、癫痫禁用,Q-T,间期延长禁用,氟喹诺酮类不良反应: 神经系统,过敏和光敏,肝肾损害,骨关节,利福霉素衍生物,（,1,）利福布汀：可杀灭细胞内生长缓慢结核杆菌。当今多用于耐药结核病的治疗以及非结核分枝杆菌和或合并艾滋病的治疗。,（,2,）利福拉吉（,KRM-1648,）：动物实验证明，疗效优于,RFP,。,利福霉素衍生物（1）利福布汀：可杀灭细胞内生长缓慢结核杆菌。,硝基咪唑吡喃类（,PA-824,）,硝基咪唑吡喃类（PA-824）,2.,羟氨苄青霉素与克拉维酸复合剂,抗结核活性仅有抑菌作用,与,EMB,、,OFLX,联合应用，增强杀菌作用,价格昂贵,复治和耐药,2.羟氨苄青霉素与克拉维酸复合剂抗结核活性仅有抑菌作用与E,3.,阿米卡星、大环内脂类等,阿米卡星、卷曲霉素及环丝氨酸,大环内脂类：对结核杆菌特别对耐药菌具有较好的抗菌作用，与,INH,，,EMB,，,RFP,联合应用有协同作用,目前主要用于非结核分枝杆菌的治疗。克拉霉素、阿奇霉素和红霉素。,3.阿米卡星、大环内脂类等阿米卡星、卷曲霉素及环丝氨酸大环内,4.,氯苯吩嗪、羟氨苄青霉素,-,棒酸、硫利达嗪,氯苯吩嗪：对结核菌具有良好的活性，对耐药菌有较好疗效。,羟氨苄青霉素,-,棒酸（,Augmentin,）：安美汀、特美汀等,硫利达嗪：巨噬细胞浓度高。,4.氯苯吩嗪、羟氨苄青霉素-棒酸、硫利达嗪氯苯吩嗪：对结核菌,新药的研发,氯法齐明联合其他的抗结核药物治疗耐多药结核病，其疗效达到,70%,，较以往疗效提高,30%,的目标,.,新药的研发氯法齐明联合其他的抗结核药物治疗耐多药结核病，其疗,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,后面内容直接删除就行,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,感谢您的观看和下载The user can demonstr,