唑来膦酸的抗肿瘤作用课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,行业专业,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,行业专业,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,唑来膦酸的抗肿瘤特性,M002231102,1,行业专业,唑来膦酸的抗肿瘤特性M0022311021行业专业,抗肿瘤适应症在全球尚未被批准，,以下医学研究数据仅供参考,2,行业专业,2行业专业,播散肿瘤细胞（,DTCs,）在肿瘤转移过程中的重要地位,唑来膦酸（,ZOL,） 具有抗肿瘤特性，,并能显著,DTC,阳性率,唑来膦酸（,ZOL,）抗肿瘤特性的临床研究证据,3,行业专业,播散肿瘤细胞（DTCs）在肿瘤转移过程中的重要地位3行业专业,播散肿瘤细胞（,DTCs,）在肿瘤转移过程中的重要地位,唑来膦酸（,ZOL,） 具有抗肿瘤特性，,并能显著,DTC,阳性率,唑来膦酸（,ZOL,）抗肿瘤特性的临床研究证据,4,行业专业,播散肿瘤细胞（DTCs）在肿瘤转移过程中的重要地位4行业专业,趋化,（,CXCR-4/CXCL-12,RANK/RANKL,）和,归巢,（整合素,v3 ,MMPs, Src,）,骨微环境（,Runx2,钙粘蛋白,-11,，连接蛋白,43,，组织蛋白酶,K,BMPs,）,进展,（,LPA1,，,PTHrP,白细胞介素，,RANK/RANKL,VEGF,TGF,）,外渗,微转移,转移,病理性骨折,肿瘤,骨转移形成的分子机制,Clzardin P., Curr Pharm Des, 2010,5,行业专业,趋化（CXCR-4/CXCL-12,RANK/RANKL）和,骨转移,“恶性循环”,矿化的骨基质,骨中的肿瘤细胞,成骨细胞,新生骨,破骨细胞,溶骨因子,NF-kappa-B,受体活化因子配体（,RANKL,）,甲状旁腺激素相关蛋白（,PTH-rp,）,白细胞介素类,1,6,8,肿瘤坏死因子（,TNFs,）,巨噬细胞集落刺激因子（,M-CSF,）,成骨因子,内皮素,1,成纤维细胞生长因子,骨形成蛋白,胰岛素样生长因子,骨源性肿瘤生长因子,转化生长因子,-,胰岛素样生长因子,成纤维细胞生长因子,血小板源性生长因子,骨形成蛋白,来源于,Roodman GD.,N Engl J Med,. 2004;350:1655-1664.,6,行业专业,骨转移“恶性循环”矿化的骨基质骨中的肿瘤细胞成骨细胞新生,骨微观环境：,肿瘤细胞生存和生长的一个有利的微环境,骨髓为播散肿瘤细胞（,DTCs,）的生存、生长，并继续向其他部位转移提供了环境。,骨髓是全身,DTC,负荷的一个指示。,Shiozawa Y, et al.,Leukemia,2008;22:941-50.,骨内膜微环境,血管微环境,造血干细胞,（,HSCs,）,归巢,静止,迁移,干细胞,“避难所”,7,行业专业,骨微观环境：肿瘤细胞生存和生长的一个有利的微环境骨髓为播散,原发肿瘤,-,骨髓相互作用,原发肿瘤,循环肿瘤细胞,细胞因子,骨髓,播散肿瘤细胞,（,DTCs,）,骨髓来源细胞,骨髓来源细胞因子,远处转移,8,行业专业,原发肿瘤-骨髓相互作用原发肿瘤骨髓骨髓来源细胞 远处转移,DTCs,状态是,DFS,，,DDFS,和,OS,的,预后指标,Janni, Rack et al.,Cancer.,2005;103(5):884-891; Janni,Rack, Pantel et alSABCS 2006. Abstr # 18.,来源于,3,个中心的,726,名乳腺癌患者,初步诊断后的第,32,个月，,15.4%,的患者检测到,DTCs,中位,随访时间为,55,个月,平均值（月）,无病生存期,长期无病生存期,总体生存期,每个,P.001,9,行业专业,DTCs状态是DFS，DDFS和OS的预后指标Janni,播散肿瘤细胞（,DTCs,）在肿瘤转移过程中的重要地位,唑来膦酸（,ZOL,） 具有抗肿瘤特性，,并能显著,DTC,阳性率,唑来膦酸（,ZOL,）抗肿瘤特性的临床研究证据,10,行业专业,播散肿瘤细胞（DTCs）在肿瘤转移过程中的重要地位10行业专,含氮的,双膦酸盐,类,(N-BPs),作用的分子机制,甲羟戊酸,牻牛儿基二磷酸,法尼基二磷酸,(FPP),牻牛儿基牻牛儿基二磷酸,(GGPP),FPP,合成酶,Ras,S,Rho,S,Kavanagh,et al,., PNAS, 2006; Rondeau,et al,., Chem Med Chem, 2006; Kavanagh,et al,., JBC, 2006,GGPP,合成酶,NBPs,抑制了,FPP,合成酶,因此阻断了对于细胞功能和生存所必需的小信号蛋白的异戊烯化,X,11,行业专业,含氮的双膦酸盐类(N-BPs) 作用的分子机制甲羟戊酸牻牛儿,双膦酸盐类临床前期的抗肿瘤特性,细胞粘附,细胞增殖,细胞凋亡,血管形成,抑制癌细胞粘附到细胞外基质蛋白,(van der Pluijm G, et al.,J Clin Invest, 1996; Boissier S, et al,Cancer Res, 1997; etc),抑制癌细胞增生和诱导细胞调亡,(Shipman CM, et al.,Br J Haematol, 1997; etc),抑制,癌细胞迁移和侵袭,(Boissier S, et al.,Cancer Res, 2000; etc),抑制血管生成,(Fournier P, et al.,Cancer Res, 2002; Wood J, et al.,J Pharmacol Exp Ther, 2002; etc),刺激,人类,gd,T,细胞的扩增,(Kunzmann V, et al.,Blood, 2000; etc),12,行业专业,双膦酸盐类临床前期的抗肿瘤特性细胞粘附细胞增殖细胞凋亡血管形,唑来膦酸,可以抑制多个关键步骤的转移过程,改编自,Mundy GR.,Nat Rev Cancer,. 2002;2(8):584-593.,侵袭,血管形成,原发性肿瘤,转移,粘附和外渗,停滞于远端的毛细血管,微转移,抑制血管生成,减少对骨的粘附,协同抗癌药物,诱导肿瘤细胞调亡,刺激免疫监视,减少基质侵袭,直接的抗肿瘤效应,间接的抗肿瘤效应,13,行业专业,唑来膦酸可以抑制多个关键步骤的转移过程改编自 Mundy G,Primary tumor,Bone,Liver,Brain,ZOL,ZOL,1. Mundy GR.,Nat Rev Cancer,. 2002;2(8):584-593; 2. Fidler IJ.,Nat Rev Cancer,. 2003;3(6):453-458.,唑来膦酸在肿瘤复发转移过程中的作用,14,行业专业,Primary tumorBoneLiver Brain Z,早期乳腺癌唑来膦酸辅助治疗时,DTC,降低,缩写,: BL,基线,; Chx,化疗,; DTC,播散肿瘤细胞,; ZOL,唑来膦酸,.1. Rack B, et al.,Anticancer Res,2010;30(5):1807-1813;,2. Aft R, et al.,Lancet Oncol,. 2010;11(5):421-428.; 3. Solomayer EF, et al. Presented at SABCS 2008; Abstract 2048; 4. Lin AY, et al.,J Clin Oncol,. 2008;26(suppl):20s. Abstract 559.,Rack et al,1,(N = 172),每,4,周使用,ZOL (n = 31) vs,不使用,ZOL 6,个月,(n = 141),6,个月,0,5,10,15,20,25,30,P =,.099,Aft et al,2,(N = 120),每,3,周使用,ZOL vs,不使用,ZOL 1,年,(w/Chx),3,个月,0,10,20,30,40,50,60,70,P =,.054,Lin et al,4,(N = 45),每,4,周使用,ZOL vs,使用,BL 2,年,1,年,P =,.0018,DTCs,水平下降的患者, %,0,10,20,30,40,50,60,70,80,P =,.01,2,年,Solomayer et al,3,(N = 96),每,4,周使用,ZOL (n = 44) vs,不使用,ZOL 2,年,(+ Adj Rx; n = 52),12,个月,P =,.009,0,10,20,30,40,50,60,70,Patients With Persisting DTCs, %,Patients With Persisting DTCs, %,Patients With Persisting DTCs, %,15,行业专业,早期乳腺癌唑来膦酸辅助治疗时DTC 降低缩写: BL,基线;,4 cycles ET,4 cycles ET,ZOL (4 mg IV) q3wk,2 cycles ET,Clinical Stage II/III breast cancer,(N = 120),2 cycles ET,ZOL q3wk x1yr,SURGERY,Sequential chemotherapy,+/- endocrine,+/- trastuzumab,Abbreviations: ET, epirubicin/taxotere.,Assessment of DTCs in bone marrow,新辅助,/,辅助,DTC,评估研究设计,RANDOMIZE,16,行业专业,4 cycles ET4 cycles ET2 cycles,基线状态骨髓,DTC+,患者：,治疗,3,个月后,DTC,状态,Patients With DTC,+,Bone Marrow, %,No ZOL 28 / 58 25 / 53,ZOL 26 / 60 17 / 56,P =,.054,Abbreviations: DTC, disseminated tumor cell; ZOL, zoledronic acid.,Aft R, et al.,Lancet Oncol,. 2010;11(5):421-428,.,17,基线状态骨髓DTC+患者：治疗3个月后DTC状态Patie,基线状态骨髓,DTC,患者：,治疗,3,个月后,DTC,状态,Patients Who Remained DTC, %,No ZOL 30 / 30 15 / 25,ZOL 34 / 34 27 / 31,P =,.030,Abbreviations: DTC, disseminated tumor cell; ZOL, zoledronic acid.,Aft R, et al.,Lancet Oncol,. 2010;11(5):421-428,.,18,行业专业,基线状态骨髓DTC患者：治疗3个月后DTC状态Patie,病理学完全缓解率,(pCR),Patients With pCR, %,Abbreviations: DTC, disseminated tumor cell; ZOL, zoledronic acid.,Aft R, et al.,Lancet Oncol,. 2010;11(5):421-428,.,19,病理学完全缓解率(pCR)Patients With pCR,目录：,播散肿瘤细胞（,DTCs,）在肿瘤转移过程中的重要地位,唑来膦酸（,ZOL,） 具有抗肿瘤特性，,并能显著,DTC,阳性率,唑来膦酸（,ZOL,）抗肿瘤特性的临床研究证据,20,行业专业,目录： 播散肿瘤细胞（DTCs）在肿瘤转移过程中的重要地位2,无骨转移间歇期,(,在,18,个月时的分析,),晚期实体瘤：,ZOL,延长了无骨转移生存期,* 研究者主导型临床实验,(IIT),BMFS=,无骨转移生存期,.,1-,乳腺,肺部,颈部,前列腺,结直肠,肾脏,黑素瘤,或者膀胱癌,.Mystakidou K et al.,Med Oncol,. 2005;22:195-201.,累计的比例,时间,（,月,）,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,10,20,30,40,50,P,0.0005,中位,BMFS,月,ZOL (n=20) 12,无治疗,(n=20) 6,主要终点,：无骨转移生存期（,BMFS,）,N=40,21,行业专业,无骨转移间歇期(在18个月时的分析)晚期实体瘤：ZOL 延长,膀胱癌：,ZOL,提高了骨转移患者的生存期,*,*研究者主导型临床实验,(IIT),SRE=,骨骼相关事件,; OS=,总体生存率,.,Zaghloul MS et al.,Int J Clin Oncol,. 2010; e-Pub:DOI 10.1007/s10147-010-0074-5,Proportion of Patients, %,唑来膦酸,安慰剂,P,=0.004,1,年总体生存率,时间,（,周,）,100,16,32,40,72,0,0,20,40,60,80,主要终点,：骨骼相关事件（,SRE,）,次要终点,：第一次出现骨骼相关事件的中位时间，疼痛评分，,OS,N=40,48,8,24,56,64,22,行业专业,膀胱癌：ZOL提高了骨转移患者的生存期 *研究者主导型临床,非小细胞肺癌：,ZOL,提高了晚期肺癌的总生存期和疾病进展时间,*,*研究者主导型临床实验,(IIT),NSCLC=,非小细胞肺癌,; TTP=,疾病进展时间,; OS=,总体生存率,; BLR=,骨病灶反应,; BPI=,骨痛量表,.,Zarogoulidis K et al.,Int J Cancer,. 2009;125:17051709,总体生存率,疾病进展时间,50%,P,0.001,265 days,150,天,50%,578 days,384,天,P,0.001,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,累计生存率,0,500,1000,1500,2000,2500,生存期（天）,A,组,(n=87),B,组,(n=57),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,累计生存率,0,200,400,600,800,疾病进展时间（天）,A,组,(n=87),B,组,(n=57),主要终点：,TTP,，,OS,次要终点,：,BLR,，,BPI,得分，骨指标,N=144,23,行业专业,非小细胞肺癌：ZOL 提高了晚期肺癌的总生存期和疾病进展时,ABCSG-12,：,绝经前,HR+,乳腺癌妇女中进行,内分泌治疗,+ ZOL,缩写,:,ABCSG-12,奥地利乳腺和结直肠癌研究组试验,12;,ANA,阿那曲唑,; BC,乳腺癌,; ER,雌二醇受体,; PgR,孕酮受体,; q6mo,每,6,个月,; R,随机,; TAM,他莫昔芬,; ZOL,唑来膦酸,Data from Gnant M, et al,. N EJM.,2009;360(7):679-691.,TAM 20 mg/,天,ANA 1 mg/,天,治疗持续时间：,3,年,(,平均随访时间：,48,个月,),研究终点：,主要终点,：第,5,年无病生存,(DFS),次要终点,：无复发生存，总体生存,(OS),，骨密度,(BMD),，安全性,全部,4,组接受了戈舍瑞林,3.6 mg/28,天,TAM + ZOL,每,6,个月,4 mg,ANA + ZOL,每,6,个月,4 mg,随机,长期监测,5,年再发和,5,年生存期,(DFS, OS),3,年,BMD,5,年,BMD,N = 1,803,绝经前的患者,乳腺癌,I/II,期,(,分层分析, n = 404),分层研究,:,ER,+,和/,或者,PgR,+,年龄,分期,分级,淋巴结,状态,24,行业专业,ABCSG-12：绝经前HR+乳腺癌妇女中进行内分泌治疗+,ABCSG-12 (48,个月随访,),：,ZOL,提高,DFS 36%,缩写,:,ABCSG-12,奥地利乳腺和结直肠癌研究组试验,12;,DFS,无病生存率,; HR,风险比,; ZOL,唑来膦酸,Line graph reprinted from Gnant M, et al.,N EJM,. 2009;360(7):679-691.,Bar chart reprinted from Coleman RE.,Eur J Cancer,. 2009;45(11):1909-1915.,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,0,12,24,36,48,60,72,84,随机后的时间（月）,无病生存率, %,ZOL vs,无,ZOL,(n = 904),无,ZOL,(n = 899),ZOL,DFS,事件, n,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,10,29,6,9,0,41,10,10,20,2,不伴先前再发的死亡,继发性恶性肿瘤,对侧乳腺癌,远处复发,局部复发,ZOL,无,-ZOL,HR = 0.64,P,= .01,平均随访时间,= 48,个月,无,-ZOL (83,个事件,) vs ZOL (54,个事件,),绝对差,= 29,DFS,事件,25,行业专业,ABCSG-12 (48个月随访)：ZOL提高 DFS 3,ZOL,是否还有,延续效应,?,TAM 20 mg/,天,ANA 1 mg/,天,治疗持续时间：,3,年,全部,4,组接受了戈舍瑞林,3.6 mg/28,天,TAM + ZOL,每,6,个月,4 mg,ANA + ZOL,每,6,个月,4 mg,随机,DFS,和,OS,的随访,治疗终止,治疗后的结局,(2,年,),ABCSG-12,的益处,缩写,:,ABCSG-12,奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组试验,12;,ANA,阿那曲唑,; DFS,无病生存率,; OS,总体生存率,; q6mo,每,6,个月,; R,随机,; TAM,他莫昔芬,; ZOL,唑来膦酸,.,26,行业专业,ZOL是否还有延续效应?TAM 20 mg/天ANA 1 m,56,7,16,2,29,ABCSG-12 (62,个月,),：,治疗结束后，,ZOL,的抗,肿瘤延续效应仍,提高,DFS,达,32%,随机化后的时间（月）,无病生存率, %,ZOL vs,无,ZOL,(n = 903),无,ZOL,(n = 900),ZOL,DFS,事件, n,ZOL,无,ZOL,HR = 0.68,P,= .008,缩写,: ABCSG-12,奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组试验,12; DFS,无病生存率,; HR,风险比,; Tx,治疗,; ZOL,唑来膦酸,Reprinted from Gnant M, et al. ASCO 2010, abstract 533.,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,0,120,100,80,60,40,20,0,44,6,11,0,15,无,-ZOL (110,个事件,) vs ZOL (76,个事件,),绝对差,= 34,DFS,事件,不伴先前再发的死亡,继发性恶性肿瘤,对侧乳腺癌,远处复发,局部复发,27,行业专业,56716229ABCSG-12 (62个月)：治疗结束后,ABCSG-12 (62,个月,),：,无论何种,内分泌治疗 ，,ZOL,均可以提高,DFS,缩写,: ABCSG-12,奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组试验,12; ANA,阿那曲唑,; DFS,无病生存率,; HR,风险比,; TAM,他莫昔芬,; ZOL,唑来膦酸,.,Reprinted from Gnant M, et al. ASCO 2010, abstract 533.,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,0,随机化后的时间（月）,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,0,随机化后的时间（月）,ANA,TAM,ZOL,无,ZOL,HR = 0.68,P,= .06,ZOL,无,ZOL,HR = 0.67,P,= .07,无病生存率, %,无病生存率, %,28,行业专业,ABCSG-12 (62个月)：无论何种内分泌治疗 ，ZO,研究,终点,主要终点：,12,个月时的骨矿物质密度,(BMD),次要终点：,36,个月和,60,个月时的,BMD,，疾病复发，骨指标，骨折,Z-FAST / ZO-FAST / E-ZO-FAST,：,ZOMETA-Femara,辅助协同试验,缩写,: ER,雌二醇受体,; PgR, ,孕酮受体,; R,随机,; SD,标准差,; Z-FAST,择泰,-,弗隆辅助的协同试验,.,http:/www.clinicaltrials.gov. Identifier: NCT00050011.,来曲唑,+,每,6,个月,4 mg,唑来膦酸,来曲唑,N = 2,194,乳腺癌,I IIIa,期,绝经后或肿瘤治疗导致的闭经,ER,+,和,/,或者,PgR,+,T,得分 ,2 SD,延迟的,唑来膦酸,下面如果有,1,项出现：,BMD T,得分, 60 years.,缩写,: CI,置信区间,; CTRL,对照,; DFS,无病生存率,; HR,风险比,; OS,总体生存率,; ZOL,唑来膦酸,.,Reprinted from Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5,.,总体生存率,29%,1,2,3,4,5,20,40,60,80,时间,年,ZOL (n = 550),550,532,509,475,448,202,551,536,502,466,424,191,CTRL (n = 551),调整的,HR = 0.71,95% CI = 0.54, 0.94;,P,= .017,死亡数为,86 vs 120,ZOL,CTRL,0,0,100,生存患者, %,风险数量,147 (26.1%),116 (21.1%),总事件,无再发死亡,其它远处,骨,+/-,其它远处,局部,34,行业专业,AZURE 绝经后a 亚组研究：提高OS的同时减少了DFS,AZURE,通过绝经状态对,DFS,的治疗效应,典型优势比,绝经组的描述,Pre + 5 years postmenopausal,2,1,(,异质性,) = 5.34;,P,= .02,优势下降,( SD),1.2 1.4 1.6 1.8 2.0,0.2 0.4 0.6 0.8,N = 1,041,247,个事件,N = 2,318,505,个事件,高水平雌二醇环境,低水平雌二醇环境,HR = 0.76 (95% CI = 0.60, 0.98),HR = 1.13 (95% CI = 0.95, 1.35),缩写,: CI,置信区间,; DFS,无病生存率,; HR,风险比,; SD,标准差,.,Adapted from Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5.,35,行业专业,AZURE通过绝经状态对DFS的治疗效应典型优势比绝经组的描,AZURE & ABCSG-12,：,DFS,比较,绝经组的描述,ABCSG-12,由内分泌疗法引起的绝经,DFS,风险比,优势下降,( SD),N = 1,803,183,个事件,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1.8,2.0,*,在雌二醇受体状态,淋巴结状态和,T,期不平衡方面所做的调整,.,缩写,: ABCSG-12,奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组试验,12; DFS ,无病生存率,; ER,雌二醇受体,; SD,标准差,.,改编自,Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5,.,绝经超过,5,年,a,N = 1,041,247,个事件,36,行业专业,AZURE & ABCSG-12：DFS比较绝经组的描述AB,乳腺癌临床研究,ZOL,改善预后的临床证据,AZURE,：提高,29% OS,ABCSG-12,：提高,32% DFS,ZO-FAST,：提高,34%,DFS,多个试验证明,ZOL,对于雌激素去势的乳腺癌妇女具有抗肿瘤特性,37,行业专业,乳腺癌临床研究ZOL改善预后的临床证据AZURE：提高 2,多瘤种临床研究证明,ZOL,在肿瘤治疗的各阶段均具有抗肿瘤特性,化疗,辅助治疗,新辅助疗法,AZURE 新辅助疗法 (n=205),9, RITS,下降了,44% (,P,=.006),病理的,CR,率,Aft,持续,DTC+,的,BC,患者,(N=120),10,的比例,(,P,=.054),Back 2011,：第个月仍,DTC,+,的,BC,患者,(N=172),11,比例,(,P,=.099),AZURE,6,(,绝经前或绝经后,;,n=2,258),5,组间,DFS,较为相似,ZOL,治疗时,OS,的趋势,(,P,=.07),Z-FAST/ ZO-FAST (N=1,667),7,43% DFS (,P,=.0183),ABCSG-12,8,(N=1,803), DFS 36% (,P,=.01),AZURE,6,(,绝经超过,5,年或者, 60,岁,; n = 1,041), DFS 24% (,P,=NR) OS 29% (,P,=.017),转移,膀胱,癌,(N=40),1, OS (,P,=.004),RCC (n=46),2,骨性病灶出现的时间,(,P,=.014),肺,癌,(N=144),3, OS (,P,.001),多发性骨髓瘤,(N=1,960),4, OS (,P,=.012) DFS (,P,=.018),多发性骨髓瘤,(N=94),5, 5,年,OS (,P,.01),缩写,: ABCSG,奥地利乳腺癌和结直肠研究组,; BC,乳腺癌,; CR,完全反应,; DFS,无病生存率,; DTC,播散性肿瘤细胞,; MM,多发性骨髓瘤,; OS,总体生存率,; RCC,肾细胞癌,; RITS,残余浸润性肿瘤直径,; ZOL,唑来膦酸,.,1. Zaghloul M, et al.,Int J Clin Oncol.,2010;15:382-389; 2. Saad F, et al.,BJU Int,. 2005;96:964-969; 3. Zarogoulidis K, et al.,Int J Cancer.,2009;125:1705-1709; 4. Morgan G, et al.,Lancet.,2010;376:1989-1999; 5. Aviles A, et al.,Med Oncol.,2007;24:227-230; 6. Coleman R, et al. SABCS 2010, abstract S4-5; 7.,Frassoldati A, et al. St. Gallen BC Conference 2009, abstract 132; 8. Gnant M, et al.,NEJM,. 2009;360:679-691; 9. Coleman R, et al,. Br J Cancer,. 2010;102:1099-1105; 10. Aft R, et al.,Lancet Oncol.,2010;11:421-428; 1,1. Rack B, et al.,Anticancer Res,.,2010;30:1807-1813,.,Adapted from Morgan GJ. ASCO 2010, abstract 8021.,内分泌治疗,38,行业专业,多瘤种临床研究证明ZOL在肿瘤治疗的各阶段均具有抗肿瘤特性,2010,年乳腺癌,ESMO,指南,对于乳腺癌辅助治疗推荐：,在接受辅助内分泌治疗的绝经前妇女和接受,AIs,的绝经后妇女，可以应用唑来膦酸（,ZOL,）进行辅助治疗。,（,II,级证据等级,; B,级,）,缩写,: AI,芳香酶抑制剂,; BMD,骨矿物质密度,; BP,双磷酸盐化合物,; ESMO,欧洲内科肿瘤学会,; ZOL,唑来膦酸,.,1. Kataja V, et al.,Ann Oncol,. 2009;20(suppl 4):iv10-iv14; 2.Aebi S, et al.,Ann Oncol.,2010;21(suppl 5):v9-v14.,39,行业专业,2010年乳腺癌 ESMO 指南对于乳腺癌辅助治疗推荐：缩写,结论：,播散肿瘤细胞（,DTCs,）在肿瘤骨转移及远处转移过程中具有重要地位,唑来膦酸（,ZOL,）具有抗肿瘤特性，,并能显著,DTC,阳性率,临床研究证实唑来膦酸（,ZOL,）在肿瘤治疗的各阶段均具有抗肿瘤特性,国际指南推荐对于接受辅助内分泌治疗的绝经前妇女和接受,AIs,的绝经后妇女，可以应用唑来膦酸,(ZOL),进行辅助治疗,40,行业专业,结论： 播散肿瘤细胞（DTCs）在肿瘤骨转移及远处转移过程中,谢 谢,M002231102,41,行业专业,M0,