甲状腺激素实用ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Thyroid Disease,Hyperthyroidism,甲亢,Too Much Thyroid Hormone,Metabolism Speeds Up,Hypothyroidism,甲减,Too Little Thyroid Hormone,Metabolism Slows Down,Thyroid Disea,1,一、甲状腺激素,Thyroid Hormones,一、甲状腺激素Thyroid Hormones,2,甲状腺激素,甲状腺是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“,H”,形。,甲状腺激素是,甲状腺,合成、贮存和释放,的一类,含碘氨基酸,甲状腺激素参与生长、发育和全身代谢的调节,甲状腺激素甲状腺是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，,3,甲状腺激素实用ppt课件,4,甲状腺激素分类,甲状腺素,（,thyroxin,T,4,）,三碘甲状腺原氨酸,（,triiodothyronine,T,3,）,T,3,活性强于,T,4,甲状腺激素分类甲状腺素（thyroxin,T4）T3活性强于,5,甲状腺激素实用ppt课件,6,甲状腺激素,生物合成,、,贮存,、,释放,和,调节,甲状腺激素生物合成、贮存、释放和调节,7,抑制甲亢患者交感神经兴奋症状,TH为人体正常生长发育所必需，主要促进骨骼及中枢神经系统的生长发育。,糖：促进单糖的吸收，增加肝糖原的分解，加速组织对糖的氧化利用。,溶酶体蛋白水解酶,（三)提高机体交感肾上腺系统的感受性：增强机体对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快，血压上升，心脏耗氧量增加。,Thyroid Disease,甲亢怕热、多汗、发热,对摄碘率高的患者作鉴别诊断用,I- 活性碘（I 或I+）,甲亢及甲状腺危象的辅助治疗,术前两周加用碘制剂，以利于手术和减少出血,常见皮疹、头痛、眩晕、胃肠不适,甲状腺是人体内最大的内分泌腺。,轻者：体温及基础代谢高于正常，神经系统兴奋性增高,糖：促进单糖的吸收，增加肝糖原的分解，加速组织对糖的氧化利用。,服用甲状腺片或L-T4 ，从小剂量开始，渐增至足量,甲亢及甲状腺危象的辅助治疗,使病人甲状腺机能控制接近正常，减少术后并发症和死亡率，防止甲状腺次全切除术后甲状腺危象。,干扰甲状腺素的合成、释放、转化等环节：硫脲类、碘和碘化物、放射性碘,过氧化酶,1,、碘摄取,甲状腺细胞的碘泵,碘化物（,I,-,）,Na,+,，,K,+,-ATP,酶供能,甲状腺滤泡上皮细胞,放射性碘,抑制甲亢患者交感神经兴奋症状1、碘摄取,8,2,、生物合成（碘化）,过氧化酶,I,-,活性碘（,I,或,I,+,）,MIT,I +TG,上的酪氨酸,（甲状腺球蛋白,TG,）,DIT,H,2,O,2,硫脲类,过氧化酶,硫脲类,2、生物合成（碘化） 过氧化酶,9,2,、生物合成（偶联）,MIT+DIT,T,3,DIT+DIT,T,4,过氧化酶,过氧化酶,硫脲类,2、生物合成（偶联）MIT+DIT,10,3,、释放,溶酶体蛋白水解酶,结合,T,4,、,T,3,的甲状腺球蛋白,游离的,T,4,、,T,3,入血,碘及碘化物,3、释放,11,甲状腺激素实用ppt课件,12,4,、调节：,下丘脑分泌,TRH,（,促甲状腺释放激素）,使垂体前叶分泌,TSH,（促甲状腺素）,T,3,，,T,4,增加,T3,、,T4,增加,负反馈,作用,TSH,，,TRH,降低,（下丘脑,-,垂体前叶,-,甲状腺轴）,4、调节：下丘脑分泌TRH（促甲状腺释放激素） 使垂体,13,Regulation of,Synthesis,and Release of,Thyroid Hormone,Regulation of Synthesis and Re,14,碘对甲状腺激素的调节,小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料,大剂量碘：抑制甲状腺激素的合成和释放,碘对甲状腺激素的调节小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料,15,甲状腺激素药理作用,甲状腺激素药理作用,16,（一）维持生长发育,TH,为,人体正常生长发育所必需，主要,促进,骨骼及中枢神经系统的,生长发育,。,甲状腺功能不足时，在婴幼儿引起,呆小症,，,成人引起,黏液性水肿,（一）维持生长发育TH为人体正常生长发育所必需，主要促进骨骼,17,呆小症,甲状腺功能不全时,神经系统,发育不良，而智力低下，反应迟钝,骨骼,发育迟缓，身材矮小，性功能不全,呆小症甲状腺功能不全时,18,粘液性水肿,甲状腺功能不全时,基础代谢,低于正常，正常蛋白质合成不足，过多,粘蛋白,在组织间液中积存，妨碍细胞间液流回血液，病人皮下浮肿；中枢神经兴奋性降低，记忆力减退等。,粘液性水肿甲状腺功能不全时,19,（二）促进代谢,参与机体三羧酸循环生物氧化过程，,促进物质氧化,，增加耗氧量，,提高基础代谢率,，使产热增多。,甲亢怕热、多汗、发热,甲减怕冷，少汗、体温偏低,（二）促进代谢参与机体三羧酸循环生物氧化过程，促进物质氧化，,20,促进代谢,糖：,促进单糖的吸收，增加肝糖原的分解，加速组织对糖的氧化利用。,脂肪：,促进脂肪酸氧化，促进胆固醇转化及排泄,促进代谢糖：促进单糖的吸收，增加肝糖原的分解，加速组织对糖的,21,硫脲类药物有轻度的免疫抑制作用,许多因素可影响T3受体数目使其数目减少,Hypothyroidism,过氧化酶,硫脲类药理作用和作用机制,甲状腺功能不足时，在婴幼儿引起呆小症，成人引起黏液性水肿,服用甲状腺片或L-T4 ，从小剂量开始，渐增至足量,还可降低腺泡内淋巴细胞数量而减少抗体产生。,甲状腺是人体内最大的内分泌腺。,甲状腺激素主要的药理作用是什么？,DIT+DIT T4,对摄碘率高的患者作鉴别诊断用,通过激活其核特异性T3受体所介导,小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料,丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周抑制T4转变T3，使血清中T3水平迅速降低，故为甲亢危象、重症甲亢的首选药物,甲状腺激素主要的药理作用是什么？,Thyroid Hormones,达最大效应后继续用药会使碘的摄取受抑制，失去抑制激素合成的效应。,在细胞内T4经脱碘转化成T3后进入细胞核，与特异性T3受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应,促进代谢,蛋白质：,适量促进蛋白质合成，维持儿童生长发育所必须。大剂量促其分解,甲减和甲亢肌肉,消瘦无力,硫脲类药物有轻度的免疫抑制作用促进代谢蛋白质：适量促进蛋白质,22,（三,),提高机体交感肾上腺系统的感受性：,增强机体对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快，血压上升，心脏耗氧量增加。,甲亢患者表现为交感神经活动增强：震颤、心跳加快、暴躁、血压升高、神经过敏等,甲减患者表现为：心动过缓、表情淡漠、反应迟钝、肌软弱无力等,（三)提高机体交感肾上腺系统的感受性：增强机体对儿茶酚胺的,23,作用机制,通过激活其核特异性,T,3,受体所介导,在细胞内,T,4,经脱碘转化成,T,3,后进入细胞核，与特异性,T,3,受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应,许多因素可影响,T,3,受体数目使其数目减少,作用机制通过激活其核特异性T3受体所介导,24,体内过程,甲状腺激素口服易吸收,T,3,作用快而强，维持时间短；,T,4,作用慢而弱，维持时间长。部分,T,4,在外周脱碘后转化为,T,3,可通过胎盘和进入乳汁,体内过程甲状腺激素口服易吸收,25,双香豆素、苯妥英钠、阿司匹林等与,T,3,、,T,4,竞争血浆蛋白结合部位,双香豆素、苯妥英钠、阿司匹林等与T3、T4竞争血浆蛋白结合部,26,制剂,甲状腺片剂,L-T,4,T,3,、,L-T,3,T,3,/T,4,混合片,制剂甲状腺片剂,27,临床应用,主要用于甲状腺功能减退症的替代疗法,临床应用主要用于甲状腺功能减退症的替代疗法,28,脂肪：促进脂肪酸氧化，促进胆固醇转化及排泄,小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料,碘化钾（钠）、复方碘口服液,I- 活性碘（I 或I+）,Too Little Thyroid Hormone,Hypothyroidism,（甲状腺球蛋白TG） DIT,粘液性水肿昏迷者静注L-T3或L-T4,甲状腺素（thyroxin,T4）,消除甲亢症状: 受体阻断剂,Na+，K+-ATP酶供能,食盐中加入KI或NaI可防治,硫脲类药物和碘制剂用于治疗甲亢的作用机制及具体运用有何不同？,产生射线，辐射作用仅局限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，使腺体萎缩、减少分泌。,甲状腺是人体内最大的内分泌腺。,卡比马唑在体内转化为甲巯咪唑而起作用,术前两周加用碘制剂，以利于手术和减少出血,甲减怕冷，少汗、体温偏低,呆小症,治疗越早越好,甲状腺片剂或,L-T,4,口服，从,小剂量开始，渐增至最佳量,脂肪：促进脂肪酸氧化，促进胆固醇转化及排泄,29,粘液性水肿,：,服用甲状腺片或,L-T,4,，从小剂量开始，渐增至足量,粘液性水肿昏迷者静注,L-T,3,或,L-T,4,单纯性甲状腺肿,取决于病因。补充内源性,T,3,、,T,4,不足，抑制,TSH,的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大,粘液性水肿：,30,T,3,抑制试验,对摄碘率高的患者作鉴别诊断用,T3抑制试验,31,不良反应,过量易引起甲亢症状 ：,轻者：体温及基础代谢高于正常，神经系统兴奋性增高,多汗、神经过敏、急躁、激动、失眠等,重者：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏快甚至心率失常等,不良反应过量易引起甲亢症状 ：,32,二、 抗甲状腺药,干扰甲状腺素的合成、释放、转化等环节：,硫脲类、碘和碘化物、放射性碘,消除甲亢症状,:,受体阻断剂,二、 抗甲状腺药干扰甲状腺素的合成、释放、转化等环节：硫脲类,33,抗甲状腺药分类,硫脲类（,Thioureas,）,：,硫氧嘧啶类,甲硫氧嘧啶,(methylthiouracil),、丙硫氧嘧啶,(p,ropythiouracil),咪唑类,(imidazoles),甲巯咪唑（,thiamazole,他巴唑）、卡比马唑（,carbimazole,甲亢平）,效价比嘧啶类大,10,倍,抗甲状腺药分类硫脲类（ Thioureas ）：,34,MIT+DIT T3,甲状腺是人体内最大的内分泌腺。,I +TG上的酪氨酸,I +TG上的酪氨酸,MIT+DIT T3,咪唑类吸收较慢，作用维持时间较长,产生极少量的射线，体外可测得，用于甲状腺摄碘功能的测定,受体阻断剂：阿替洛尔等,甲状腺肿和甲状腺功能减退,甲减和甲亢肌肉消瘦无力,还可降低腺泡内淋巴细胞数量而减少抗体产生。,久用后甲状腺增大、充血。,Thyroid Disease,甲亢及甲状腺危象的辅助治疗,许多因素可影响T3受体数目使其数目减少,结合T4、T3的甲状腺球蛋白 游离的T4、T3,碘化钾（钠）、复方碘口服液,丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周抑制T4转变T3，使血清中T3水平迅速降低，故为甲亢危象、重症甲亢的首选药物,（下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴）,抗甲状腺药分类,碘和碘化物,：,碘化钾（钠）、复方碘口服液,放射性碘,：,131,I,受体阻断剂：,阿替洛尔等,MIT+DIT T3抗甲状腺药分类,35,硫脲类药理作用和作用机制,作为过氧化物酶的底物而被氧化，抑制甲状腺过氧化物酶催化的,活性,碘的生成、酪氨酸碘化及偶联,，从而抑制,T,3,、,T,4,的生物合成,硫脲类药理作用和作用机制作为过氧化物酶的底物而被氧化，抑制甲,36,作用机制,:,过氧化酶,I,-,活性碘（,I,或,I,+,）,MIT,I +TG,上的酪氨酸,（甲状腺球蛋白,TG,）,DIT,H,2,O,2,硫脲类,过氧化酶,硫脲类,作用机制: 过氧化酶,37,作用机制：,MIT+DIT,T,3,DIT+DIT,T,4,过氧化酶,过氧化酶,硫脲类,作用机制：MIT+DIT T3过氧,38,不影响已合成的甲状腺激素，故用药,2-3,周后才见效，,1-3,个月基础代谢率才恢复正常。,久用后甲状腺增大、充血。,甲状腺激素实用ppt课件,39,药理作用,丙硫氧嘧啶,(p,ropythiouracil),能在外周抑制,T,4,转变,T,3,，使血清中,T,3,水平迅速降低，故为甲亢危象、重症甲亢的首选药物,硫脲类药物有轻度的免疫抑制作用,药理作用丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周,40,体内过程,硫氧嘧啶类口服吸收快，体内分布广，能通过胎盘和乳汁主要在肝中代谢,咪唑类吸收较慢，作用维持时间较长,卡比马唑在体内转化为甲巯咪唑而起作用,体内过程硫氧嘧啶类口服吸收快，体内分布广，能通过胎盘和乳汁主,41,1,、甲亢的内科治疗,适用于轻型，术后复发者或不宜手术及放射性碘治疗者,大剂量 维持剂量。疗程,1-2,年,临床应用：,1、甲亢的内科治疗适用于轻型，术后复发者或不宜手术及放射性碘,42,2,、甲亢手术术前准备,使病人甲状腺机能控制接近正常，减少术后并发症和死亡率，防止甲状腺次全切除术后甲状腺危象。,术前两周加用碘制剂，以利于手术和减少出血,2、甲亢手术术前准备使病人甲状腺机能控制接近正常，减少术后并,43,3,、甲状腺危象的辅助治疗,辅助用药,，阻止新的甲状腺素的合成，主要用,丙硫氧嘧啶,必须合用大剂量的,碘制剂,3、甲状腺危象的辅助治疗辅助用药，阻止新的甲状腺素的合成，主,44,大剂量 维持剂量。,碘化钾（钠）、复方碘口服液,MIT+DIT T3,甲状腺是人体内最大的内分泌腺。,MIT,（三)提高机体交感肾上腺系统的感受性：增强机体对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快，血压上升，心脏耗氧量增加。,MIT+DIT T3,神经系统发育不良，而智力低下，反应迟钝,还可降低腺泡内淋巴细胞数量而减少抗体产生。,术前两周加用碘制剂，以利于手术和减少出血,受体阻断剂：阿替洛尔等,食盐中加入KI或NaI可防治,中枢神经兴奋性降低，记忆力减退等。,I +TG上的酪氨酸,抑制甲亢患者交感神经兴奋症状,Hyperthyroidism,I- 活性碘（I 或I+）,（甲状腺球蛋白TG） DIT,小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料,不良反应,常见皮疹、头痛、眩晕、胃肠不适,严重引起粒细胞缺乏和骨髓抑制,甲状腺肿和甲状腺功能减退,大剂量 维持剂量。不良反应,45,碘和碘化物,常用药物,：,碘化钾及复方碘口服液,碘和碘化物常用药物：,46,药理作用,小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料,大剂量碘：产生抗甲状腺作用,药理作用小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料,47,抑制甲状腺激素的释放,溶酶体蛋白水解酶,（,T4,、,T3,）的甲状腺球蛋白,游离的,T4,、,T3,入血,过量碘及碘化物,抑制甲状腺激素的释放,48,抑制甲状腺激素的合成,过氧化酶,I,-,活性碘（,I,或,I,+,）,MIT,I +TG,上的酪氨酸,（甲状腺球蛋白,TG,）,DIT,H,2,O,2,过量碘剂,过氧化酶,过量碘剂,抑制甲状腺激素的合成 过氧化酶H2O2过量,49,抑制,TSH,的释放,下丘脑分泌,TRH,（促甲状腺释放激素）,使垂体前叶分泌,TSH,（促甲状腺素）,T3,，,T4,增加,过量碘剂,抑制TSH的释放下丘脑分泌TRH（促甲状腺释放激素）,50,作用特点,大剂量碘抗甲状腺作用快而强。达最大效应后继续用药会使碘的摄取受抑制，失去抑制激素合成的效应。,不能单独用于甲亢的内科治疗,作用特点大剂量碘抗甲状腺作用快而强。达最大效应后继续用药会使,51,临床应用,临床应用,52,小剂量用于防治单纯性甲状腺肿,口服,KI,或复方碘制剂治疗。食盐中加入,KI,或,NaI,可防治,食物碘缺乏，甲状腺不能合成足够的,T3,、,T4,，垂体前叶分泌,TSH,增多，使甲状腺组织代偿性增生导致,小剂量用于防治单纯性甲状腺肿口服KI或复方碘制剂治疗。食盐中,53,大剂量用于,甲亢手术前准备,甲状腺危象,大剂量用于甲亢手术前准备,54,不良反应,过敏反应,慢性碘中毒,诱发甲亢和引起新生儿甲状腺肿,不良反应过敏反应,55,放射性碘,：,131,I,产生,射线，辐射作用仅局限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，使腺体萎缩、减少分泌。还可降低腺泡内淋巴细胞数量而减少抗体产生。,药理作用：,放射性碘：131I产生射线，辐射作用仅局限于甲状腺内，破坏,56,药理作用,产生极少量的,射线，体外可测得，用于甲状腺摄碘功能的测定,药理作用产生极少量的射线，体外可测得，用于甲状腺摄碘功能的,57,临床应用,甲亢治疗：,适用其他药物无效或过敏以及不宜手术或手术无效的甲亢,甲状腺摄碘功能检查,临床应用甲亢治疗：适用其他药物无效或过敏以及不宜手术或手术无,58,不良反应,易致甲状腺功能减退,禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢和甲亢重症患者,不良反应禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢和甲亢重症患者,59,受体阻断剂,抑制甲亢患者交感神经兴奋症状,抑制,T,4,转化为,T,3,甲亢及甲状腺危象的辅助治疗,甲亢手术前的准备,受体阻断剂抑制甲亢患者交感神经兴奋症状,60,小结,甲状腺激素生物合成、贮存、释放和调节过程,甲状腺激素的药理作用、临床应用、不良反应,各类抗甲状腺药的作用机制、特点及临床应用,小结甲状腺激素生物合成、贮存、释放和调节过程,61,复习思考题,甲状腺激素主要的药理作用是什么？,硫脲类药物和碘制剂用于治疗甲亢的作用机制及具体运用有何不同？,复习思考题甲状腺激素主要的药理作用是什么？,62,适用于轻型，术后复发者或不宜手术及放射性碘治疗者,骨骼发育迟缓，身材矮小，性功能不全,丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周抑制T4转变T3，使血清中T3水平迅速降低，故为甲亢危象、重症甲亢的首选药物,Regulation of Synthesis and Release of Thyroid Hormone,甲减怕冷，少汗、体温偏低,大剂量 维持剂量。,在细胞内T4经脱碘转化成T3后进入细胞核，与特异性T3受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应,甲状腺细胞的碘泵,丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周抑制T4转变T3，使血清中T3水平迅速降低，故为甲亢危象、重症甲亢的首选药物,Thyroid Disease,甲状腺肿和甲状腺功能减退,过量碘剂,Thyroid Disease,在细胞内T4经脱碘转化成T3后进入细胞核，与特异性T3受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应,三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）,产生极少量的射线，体外可测得，用于甲状腺摄碘功能的测定,入血 碘及碘化物,干扰甲状腺素的合成、释放、转化等环节：硫脲类、碘和碘化物、放射性碘,甲减,硫脲类药物和碘制剂用于治疗甲亢的作用机制及具体运用有何不同？,放射性碘,2,、生物合成（偶联）,MIT+DIT,T,3,DIT+DIT,T,4,过氧化酶,过氧化酶,硫脲类,适用于轻型，术后复发者或不宜手术及放射性碘治疗者2、生物合成,63,呆小症,甲状腺功能不全时,神经系统,发育不良，而智力低下，反应迟钝,骨骼,发育迟缓，身材矮小，性功能不全,呆小症甲状腺功能不全时,64,作用机制,通过激活其核特异性,T,3,受体所介导,在细胞内,T,4,经脱碘转化成,T,3,后进入细胞核，与特异性,T,3,受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应,许多因素可影响,T,3,受体数目使其数目减少,作用机制通过激活其核特异性T3受体所介导,65,呆小症,治疗越早越好,甲状腺片剂或,L-T,4,口服，从,小剂量开始，渐增至最佳量,甲状腺激素实用ppt课件,66,T,3,抑制试验,对摄碘率高的患者作鉴别诊断用,T3抑制试验,67,不影响已合成的甲状腺激素，故用药,2-3,周后才见效，,1-3,个月基础代谢率才恢复正常。,久用后甲状腺增大、充血。,甲状腺激素实用ppt课件,68,大剂量用于,甲亢手术前准备,甲状腺危象,大剂量用于甲亢手术前准备,69,受体阻断剂,抑制甲亢患者交感神经兴奋症状,抑制,T,4,转化为,T,3,甲亢及甲状腺危象的辅助治疗,甲亢手术前的准备,受体阻断剂抑制甲亢患者交感神经兴奋症状,70,